魏巍 殷紀(jì)鵬 李晗 孔媛媛 吳曉寧 周家玲 孫冬陽 孫亞朦 尤紅 賈繼東

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SF-36量表評價代償期乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治療對生活質(zhì)量的改善作用及相關(guān)指標(biāo)分析

魏巍 殷紀(jì)鵬 李晗 孔媛媛 吳曉寧 周家玲 孫冬陽 孫亞朦 尤紅 賈繼東

【摘要】目的 采用SF-36量表評價代償期乙型肝炎肝硬化患者應(yīng)用不同治療策略，其生活質(zhì)量改善情況及其相關(guān)影響因素分析。方法 入組405例代償期乙型肝炎肝硬化患者，根據(jù)病情和經(jīng)濟狀況選擇單藥組（ETV0.5 Mg，1次/d）和聯(lián)合用藥組（ADV10 Mg，LAM100 Mg，1次/d），治療104周，隨訪的同時記錄患者HBVDNA、Fibroscan、ALT和AST等指標(biāo)，應(yīng)用SF-36量表評價患者的生活質(zhì)量。結(jié)果 治療104周時，患者生存質(zhì)量有改善（F＝10.78，P＜0.01），并且改善情況與基線的HBVDNA（r＝-0.647，P＝0.030）、Fibroscan（r＝-0.485，P＝0.047）、ALT/AST（r＝-0.356，P＝0.022）相關(guān)。結(jié)論 對于代償期乙型肝炎肝硬化患者，不同抗病毒治療方式可改善患者生活質(zhì)量，并且生活質(zhì)量的改善與一些反映抗病毒效果的指標(biāo)相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】代償期乙型肝炎肝硬化；SF-36量表；抗病毒治療

慢性HBV感染者如果不經(jīng)過有效治療，可發(fā)展為代償期肝硬化，并進(jìn)一步發(fā)展為失代償期肝硬化，患者反復(fù)住院，生活質(zhì)量下降。SF-36是目前評價健康狀況的通用量表，該量表已在美國、英國和中國廣泛應(yīng)用［1］。本研究應(yīng)用SF-36量表評價代償期乙型肝炎肝硬化患者不同用藥策略，并隨訪兩年后量表各維度的改善情況，并初步探討了生活質(zhì)量改善情況與病毒載量（HBVDNA）、Fibroscan、ALT和AST比值等指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系。

資料和方法

一、病例來源

入選的405例患者來自首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院、北京大學(xué)第一醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院、解放軍第302醫(yī)院和北京協(xié)和醫(yī)院，2012年6月至2015 年6月門診代償期乙型肝炎肝硬化患者，年齡18～70歲，HBeAg陽性者HBVDNA＞1×103IU/ML或HBeAg陰性者HBVDNA＞1×102IU/ML，并且簽署知情同意書。

二、方法

符合入選排除標(biāo)準(zhǔn)的代償期乙型肝炎肝硬化患者由臨床醫(yī)生和患者共同決定接受以下兩種治療方案之一。

單藥組：ETV0.5 Mg，1次/d。如果治療26周時HBVDNA下降＜2 log（原發(fā)應(yīng)答不佳）或從最低值上升＞1個對數(shù)值（病毒學(xué)突破），則ETV加量至1.0 mg 1次/d或加用阿德福韋酯10 Mg。

聯(lián)合用藥組：ADV10 Mg，LAM100 Mg，1次/d，如果治療26周時HBVDNA下降＜2 log或從最低值上升＞1個對數(shù)值，建議考慮換用替諾福韋酯600 mg 1次/d。

分別在基線、治療一年（第52周）和治療兩年（第104周）利用SF-36量表采集患者的健康狀況，從生理機能（PF），生理職能（RP），軀體疼痛（BP），一般健康狀況（GH），精力（VT），社會功能（SF），情感職能（RE），精神健康（MH）8個維度，36個條目全面概括被調(diào)查者的生存質(zhì)量［2，3］。

應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化的量表評定法，全部接受調(diào)查的患者均在無醫(yī)護(hù)人員干預(yù)的情況下，填寫健康狀況調(diào)查問卷。每次隨訪時，記錄患者HBVDNA、Fibroscan、ALT與AST比值、血小板計數(shù)（PLT）、白蛋白（Alb）、總膽紅素（TBil）、肌酐（Cr）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶原活動度（PTA）和凝血酶原時間國際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）。

三、統(tǒng)計學(xué)方法

統(tǒng)計分析軟件采用SPSS20.0，雙側(cè)檢驗，資料滿足正態(tài)分布，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計描述，兩組樣本的差異性分析采用配對樣本t檢驗。資料滿足偏態(tài)分布，采用中位數(shù)（四分位數(shù)）描述，差異性檢驗采用配對樣本秩和檢驗。分析三個時間點生化指標(biāo)和生活質(zhì)量得分，采用重復(fù)測量方差分析。生活質(zhì)量評分改善情況與各指標(biāo)間的關(guān)系采用多元線性回歸分析。P＞0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)　果

一、患者一般情況

入組患者405例，男性302例，女性103例；平均年齡為（49.3±10.7）歲。其中，單藥組患者355例，男性263例，女性92例，平均年齡為（49.2±10.8）歲；聯(lián)合組患者50例，男性38例，女性12例，平均年齡為（48.9±10.4）歲。

二、患者SF-36量表得分

首先參照SF-36計分說明將得分轉(zhuǎn)換成百分制，各維度和總分分?jǐn)?shù)越高說明健康狀況越好?；颊叩纳尜|(zhì)量基線時問卷調(diào)查綜合評分為（567.33± 127.11）分，治療結(jié)束時為（609.50±118.40）分，隨訪結(jié)束時為（605.60±114.80）分，3組得分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F＝10.78，P＜0.01），各維度的不同時間點得分見表1。

表1　SF-36量表總樣本患者生存質(zhì)量各維度評分情況（±s）

表1　SF-36量表總樣本患者生存質(zhì)量各維度評分情況（±s）

維度　　基線（n＝405）　　第52周（n＝206）　　第104周（n＝99）生理機能（PF）　87.32±11.67　83.27±19.62　84.32±16.66生理職能（RP）　58.13±42.11　77.46±37.07　76.54±34.21軀體疼痛（BP）　83.24±15.92　83.36±15.29　80.82±17.71一般健康狀況（GH）　50.38±10.91　52.30±11.93　52.32±10.78精力（VT）　70.32±14.12　70.31±16.33　68.67±15.92社會功能（SF）　87.08±20.25　92.85±19.19　86.47±21.02情感職能（RE）　58.98±42.59　78.38±36.12　77.10±36.47精神健康（MH）　68.03±14.41　67.82±17.47　62.78±19.28總分　567.33±127.11　609.50±118.40　605.60±114.80

按不同用藥情況，統(tǒng)計兩組患者各維度在基線、治療結(jié)束時和隨訪結(jié)束時的得分情況見表2。通過重復(fù)測量方差分析結(jié)果顯示，單藥組生理職能（F＝4.908，P＝0.009）、情感職能（F＝7.346，P＝0.001）不同時間點的得分差異有統(tǒng)計學(xué)意義。聯(lián)合組情感職能（F＝1.802，P＝0.040）不同時間點的得分差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

三、患者檢測指標(biāo)變化情況

以患者隨訪結(jié)束時與基線時生活質(zhì)量評分改善情況為因變量，各項檢測指標(biāo)為自變量擬合多元線性回歸模型。單藥組HBVDNA（r＝-0.647，P＝0.030）、Fibroscan（r＝-0.485，P＝0.047）、ALT/ AST（r＝-0.356，P＝0.022）與患者生活質(zhì)量評分改善相關(guān)。聯(lián)合組HBVDNA（r＝-0.470，P＝ 0.038）、ALT/AST（r＝-0.183，P＝0.037）與患者生活質(zhì)量評分改善相關(guān)，其他指標(biāo)的回歸系數(shù)見表3。

討　論

在我國有3500萬人感染慢性乙型肝炎，其中5％～40％的感染者死于肝硬化或肝癌，而代償期肝硬化是進(jìn)展中重要的階段，及時治療將延緩疾病發(fā)展［4］。本研究主要探討不同核苷類似物治療患者健康狀況的改善情況，在此基礎(chǔ)上，初步探討改善生活質(zhì)量情況的生化指標(biāo)。

前期研究表明，慢性乙型肝炎患者的生活質(zhì)量明顯低于健康人群［5，6］。不同治療策略，單用干擾素治療、單用核苷類似物、聯(lián)合干擾素和核苷類似物治療后，生活質(zhì)量的評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義［7，8］。

表2　SF-36量表單藥組和聯(lián)合組患者生存質(zhì)量各維度評分情況（±s）

表2　SF-36量表單藥組和聯(lián)合組患者生存質(zhì)量各維度評分情況（±s）

維度基線單藥組（n＝355）　　聯(lián)合組（n＝50）第52周單藥組（n＝179）　　聯(lián)合組（n＝27）第104周單藥組（n＝80）　　聯(lián)合組（n＝19）PF　87.00±11.87　89.57±9.71　82.51±20.22 88.26±13.78　82.97±17.66　90.59±8.82 RP　58.76±41.74　58.16±42.81　78.43±36.49 70.37±41.04　75.63±33.49　80.26±37.80 BP　82.88±15.74　84.35±17.41　82.86±15.61 86.01±12.93　78.50±18.14　90.74±11.59 GH　50.23±11.09　51.10±10.12　51.70±11.95 55.58±11.16　51.58±10.33　55.56±12.35 VT　70.45±13.73　70.31±17.30　69.94±16.13 73.00±18.09　67.79±15.88　72.65±15.92 SF　87.32±19.99　86.48±22.07　93.75±18.56 86.06±22.17　86.06±20.84　88.16±22.23 RE　60.49±42.12　53.74±44.00　79.69±35.25 69.14±41.27　77.08±36.97　77.19±35.23 MH　68.19±14.29　66.25±16.02　67.32±17.23 70.56±19.18　62.74±19.42　63.00±19.18總分　569.86±126.13 555.28±133.09　612.52±114.73 579.00±145.80　595.29±118.33 655.67±81.77

表3　各項檢測指標(biāo)與生活質(zhì)量評分改善情況的多元線性回歸系數(shù)

本研究在基線、治療52周和104周三個時間點利用SF-36量表評價患者的生活質(zhì)量，結(jié)果顯示單藥組生理職能和情感職能、聯(lián)合用藥組情感職能差異有統(tǒng)計學(xué)意義，在治療104周時聯(lián)合組治療的部分患者失訪，生存質(zhì)量改善的分析中由于樣本量較小而降低了把握度。

量表中的生理職能主要包含了由于疾病狀態(tài)減少的工作或活動時間，疾病狀態(tài)對活動的限制及增加的困難等，用于測量由于生理健康問題所造成的職能限制。情感職能主要包含疾病狀態(tài)影響完成事情的程度及仔細(xì)程度，用于測量由于情感問題所造成的職能限制［9-12］。本研究發(fā)現(xiàn)，HBVDNA水平的降低、Fibroscan檢測值的降低及ALT/AST指標(biāo)的降低可改善患者的生活質(zhì)量。Fibroscan檢測值反映了肝臟彈性硬度，當(dāng)肝臟出現(xiàn)纖維化病理改變時，可評價肝臟的纖維化程度并進(jìn)行定量分級；臨床中常用ASL/ ALT的比值綜合評價干細(xì)胞受損情況。

本研究采用的是多中心、非隨機、開放性臨床隊列研究，患者雖未經(jīng)過隨機分組，而且根據(jù)病情和經(jīng)濟情況選擇用藥情況，更接近藥物上市后實際用藥狀況，具有良好的外推性。SF-36量表是患者主觀上的對生活質(zhì)量的評價，在填寫問卷時存在回憶偏倚，但與此同時分析了患者三個時間點反映肝臟疾病的一系列指標(biāo)，初步探討了評價改善患者生活質(zhì)量的相關(guān)影響因素，研究者將進(jìn)一步分析各項指標(biāo)對患者生活質(zhì)量改善情況。

對于代償期乙型肝炎肝硬化患者，單獨用藥和聯(lián)合用藥均可改善患者生活質(zhì)量，并且生活質(zhì)量的改善與HBVDNA、Fibroscan和ALT/AST等反映抗病毒效果的指標(biāo)相關(guān)。

參 考 文 獻(xiàn)

1 Chang J，Guo JT. Treatment of chronic hepatitis Bwith pattern recognition receptor agonists：Current status and potential for a cure. Antiviral Res，2015，121：152-159.

2 Ware JEJr，Gandek B.Overview of the SF-36 Health Survey and the International Quality of Life Assessment（IQOLA）Project.JClin Epidemiol，1998，51：903-912.

3 Apolone G，Mosconi P.The Italian SF-36 Health Survey：translation validation and norming.JClin Epidemiol，1998，51：1025-1036.

4 Jie Y，Li X，Lin G，et al. Real-life practice of antiviraltherapy and disease patterns of patients with chronic hepatitis B：a singlecenter retrospective observation study. Hepatol Int，2014，08：501-507.

5 Kallman J，O＇neil MM，Larive B，et al.Fatigue and Health-Related Quality of Life（HRQL）in Chronic Hepatitis CVirus Infection. Dig Dis Sci，2007，52：2531-2539.

6 巫貴成，周衛(wèi)平，趙有蓉，等.慢性乙型肝炎患者遠(yuǎn)期生存質(zhì)量研究.中華肝臟病雜志，2003，11：275-277.

7 陳曉蓓，龔作炯，楊麗華.慢性乙型肝炎患者抗病毒治療后生存質(zhì)量評估.中華傳染病雜志，2006，24：44-48.

8 易露茜，楊旭，王小萬.拉米夫定治療后慢性乙型肝炎患者的生活質(zhì)量測評.中國實用內(nèi)科雜志，2004，24：737-738.

9 侯麗，古麗娜爾·沙丁，朱有森.慢性乙型肝炎患者HBVDNA水平與肝臟病理相關(guān)性及影響因素.肝臟，2014，11：864-867.

10 饒友義，寇國先，馬慶陽，等.慢性乙型肝炎患者預(yù)存耐藥和抗病毒治療后耐藥情況分析.肝臟，2014，07：507-510.

11 徐成潤，伍偉平，蘇亞勇，等.慢性乙型肝炎肝組織中PD-L1在干擾素治療中的表達(dá).肝臟，2014，05：319-322，328.

12 王艷，于巖巖，斯崇文，等.三種抗病毒治療方法對慢性乙型肝炎患者生活質(zhì)量的影響.世界華人消化雜志，2007，16：1820-1824.

（本文編輯：易玲）

Assessment of SF-36 scale in life quality of compensated HBV-related cirrhosis patients improved by antiviral therapy and its related indicators

WEIWei，YINJi-peng，LIHan，KONGYuan-yuan，WUXiao-ning，ZHOUJia-ling，SUNDong-yang，SUNYa-meng，YOUHong，JIAJi-dong. Clinical Epidemiology and Evidence Based Medicine Center，Beijing Friendship Hospital，Capital Medical University，National Clinical Research Center for Digestive Diseases，Beijing 100050，China

【Abstract】Objective To investigate feasibility of SF-36 scale in assessing the life quality of compensated hepatitis Bvirus（HBV）-related cirrhosis patients im proved by different anti-viral strategies and its related indicators.Methods Atotal of 405 compensated HBV-related cirrhosis patients were divided into Monotherapy group（entecavir 0.5 Mg，qd）and combination group（adefovir 10 Mg，lamivudine 100 Mg，qd）according to their healthy condition and financial status. During 104 weeks of treatment，HBVDNAload，F(xiàn)ibroscan，levels of alanine aminotransferase（ALT），aspartate transaminase（AST）and other related indicators were recorded，and SF-36 scale was performed to assess patients＇life quality. Results At the end of follow-up，life quality of these patients was im proved（F＝10.78，P＜0.01），w hich was related to HBVDNAload（r＝-0.647，P＝0.030），F(xiàn)ibroscan（r＝-0.485，P＝0.047）and ALT/ AST（r＝-0.356，P＝0.022）at baseline. Conclusion Different antiviral treatments could im prove life quality of compensated HBV-related cirrhosis patients，w hich is related to so me antiviralindicators.

【Key words】compensated HBV-related cirrhosis；SF-36；Antiviral therapy

收稿日期：（2015-09-10）

Corresponding author：JIAJi-dong，Email：jiamd@263.net

通信作者：賈繼東，Email：jia Md@263.net

基金項目：北京市科委科技計劃重大項目（D1211000039120003）；國家科技支撐計劃（2015 BAI13 B09）

作者單位：100050 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院，國家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（魏巍，孔媛媛，吳曉寧，周家玲，孫冬陽，孫亞朦，尤紅，賈繼東）；南京醫(yī)科大學(xué)（殷紀(jì)鵬）；美國賓州州立大學(xué)（李晗）