左乙拉西坦對中老年癲癇全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作患者的療效及安全性分析

鄧宇春 劉素萍 李簡書 林春顏

目的探討左乙拉西坦治療老年癲癇全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作的臨床療效，并分析其對患者機(jī)體骨密度及骨代謝的影響。方法將我院收治的79例中老年癲癇全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作患者隨機(jī)分為研究組和對照組，給予對照組患者奧卡西平治療，給予研究組患者左乙拉西坦治療。結(jié)果研究組治療總有效率為92．5%，高于對照組的74．3%（P＜0．05）。研究組治療的1年無發(fā)作率為47．5%，高于對照組的35．9%（P＜0．05）。研究組治療的1年保留率為92．5%，高于對照組的82．1%（P＜0．05）。研究組治療后的骨密度、骨代謝與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），對照組患者治療后的骨密度低于治療前（P＜0．05），骨代謝指標(biāo)變化明顯（P＜0．05）。結(jié)論左乙拉西坦用于治療中老年癲癇全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作，療效確切，對機(jī)體骨密度和骨代謝產(chǎn)生的影響小，安全。

左乙拉西坦；中老年癲癇；全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作；1年無發(fā)作率；1年保留率；骨密度；骨代謝

左乙拉西坦是現(xiàn)階段我國臨床應(yīng)用較為廣泛的兒童抗癲癇藥物［1］。本次研究對左乙拉西坦治療中老年癲癇全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作的臨床療效進(jìn)行分析，并觀察該種藥物對患者骨密度及骨代謝的影響，旨在明確該種藥物在癲癇患者臨床治療中的應(yīng)用價(jià)值［2］。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為我院2011年4月～2015年4月收治的79例中老年癲癇患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡45～75歲；（2）臨床表現(xiàn)為全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作；（3）未合并患有其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；（4）既往未經(jīng)過抗癲癇治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往患有骨科疾病、骨代謝紊亂；（2）哺乳期女性；（3）拒絕參與本次研究。應(yīng)用單雙號法將79例患者分為研究組和對照組。研究組40例患者，男23例，女17例，平均年齡（58.3±1.6）歲，平均病程（16.3±0.4）月，平均發(fā)作次數(shù)（4.5±0.2）次/月。對照組39例患者，男21例，女18例，平均年齡（58.5±1.5）歲，平均病程（15.9±0.3）月，平均發(fā)作次數(shù)（4.3±0.2）次/月。兩組患者的上述一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），基本均衡可比。

1.2 研究方法

本研究予以對照組患者奧卡西平（國藥準(zhǔn)字H20040192；生產(chǎn)單位：武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司；藥品特性：化學(xué)藥品，0.3 g）治療，初始用藥劑量0.6 g/d，之后逐漸增加用藥劑量直至達(dá)到滿意療效，最大用藥劑量不超過2 g/d。予以研究組患者左乙拉西坦（進(jìn)口藥品；注冊證號：H20110409；藥品特性：化學(xué)藥品，0.25g）治療，初始用藥劑量為0.5 g，每日2次，可根據(jù)病情調(diào)整用藥劑量，每日最大用藥劑量不超過2.5 g。

兩組患者的用藥周期均為13個(gè)月，分別于治療前后檢測兩組患者的骨密度和骨代謝狀況，骨密度使用DPX-L型雙能X線骨密度儀測定，骨代謝指標(biāo)采用全自動生化分析儀測定，具體檢測指標(biāo)包括血鈣、血磷、堿性磷酸酶。

1.3 觀察指標(biāo)

本研究選取的觀察指標(biāo)包括：（1）研究組、對照組患者的疾病治療6個(gè)月的總有效率；1年無發(fā)作率及1年保留率；（2）研究組患者治療前及治療后1年的骨密度、骨代謝狀況；（3）對照組患者治療前及治療后1年的骨密度、骨代謝狀況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)患者全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作的變化情況進(jìn)行療效判定。（1）完全控制：初始用藥1個(gè)月后連續(xù)6個(gè)月內(nèi)未再次發(fā)作；（2）初始用藥1個(gè)月后連續(xù)6個(gè)月發(fā)作次數(shù)或頻率減少大于等于50%；（3）無效：初始用藥1個(gè)月后連續(xù)6個(gè)月發(fā)作次數(shù)或頻率減少小于50%。

1年無發(fā)作率是指初始用藥1個(gè)月后連續(xù)12個(gè)月無發(fā)作例數(shù)占總例數(shù)的百分?jǐn)?shù)。

1年保留率是指初始用藥1個(gè)月后連續(xù)12個(gè)月保留初始用藥的例數(shù)占總例數(shù)的百分?jǐn)?shù)。

1.5 數(shù)據(jù)分析處理

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料指標(biāo)采用（%）描述，計(jì)量資料指標(biāo)采用 （）描述，分別應(yīng)用χ2和t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組、對照組的臨床療效比較

研究組患者的疾病治療總有效率高于對照組患者（P＜0.05），見表1。

2.2 研究組、對照組治療后1年無發(fā)作率比較

研究組患者的1年無發(fā)作率高于對照組患者（P＜0.05），見表2。

2.3 研究組、對照組治療后1年服藥的保留率比較

研究組患者治療后1年的保留率高于對照組患者（P＜0.05），見表3。

2.4 研究組患者治療前后的骨密度、骨代謝檢測結(jié)果比較

研究組治療后的骨密度、骨代謝與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

2.5 對照組患者治療前后的骨密度、骨代謝檢測結(jié)果比較

對照組患者治療后的骨密度低于治療前（P＜0.05），骨代謝指標(biāo)變化明顯，與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

3 討論

癲癇是我國臨床十分常見的一種神經(jīng)科慢性疾病，發(fā)病實(shí)質(zhì)為大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電所導(dǎo)致的短暫性的大腦功能障礙［3］。長期觀察發(fā)現(xiàn)癲癇患者大腦異常放電起始部位和傳遞方式不同，使得該疾病的臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)出復(fù)雜多樣的臨床特點(diǎn)［4］。全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作為癲癇患者常見臨床表現(xiàn)之一，又被稱為癲癇大發(fā)作，發(fā)生后不僅會給患者造成十分嚴(yán)重的機(jī)體痛苦，甚至?xí)颊叩闹w功能產(chǎn)生影響。目前癲癇的治療以藥物為主，常用的藥物較多［5］。左乙拉西坦是上個(gè)世紀(jì)90年代被批準(zhǔn)應(yīng)用的一種新型抗癲癇藥物，我國于本世紀(jì)初應(yīng)用該種藥物，多數(shù)臨床研究均證實(shí)該種藥物用于治療兒童癲癇可獲得確切療效［6］。

表1 研究組、對照組患者的疾病治療總有效率比較 n（%）

表2 研究組、對照組患者1年無發(fā)作率比較 n（%）

表3 研究組、對照組患者治療后1年的保留率比較 n（%）

表4 研究組患者治療前后的骨密度、骨代謝檢測結(jié)果比較

表4 研究組患者治療前后的骨密度、骨代謝檢測結(jié)果比較

時(shí)間 骨密度（g/cm2） 血鈣（mmol/L） 血磷（mmol/L） 堿性磷酸酶（U/L）治療前 0．78±0．09 1．42±0．35 1．28±0．13 79．02±5．94治療后 0．75±0．08 1．39±0．36 1．26±0．14 79．18±6．02t1．114 0．267 0．468 0．085P0．272 0．791 0．642 0．933

表5 對照組患者治療前后的骨密度、骨代謝檢測結(jié)果比較 （

表5 對照組患者治療前后的骨密度、骨代謝檢測結(jié)果比較 （

時(shí)間 骨密度（g/cm2） 血鈣（mmol/L） 血磷（mmol/L） 堿性磷酸酶（U/L）治療前 0．77±0．11 1．44±0．31 1．31±0．15 79．11±6．03治療后 0．63±0．12 1．09±0．29 0．91±0．13 84．09±5．88t3．846 3．687 9．012 2．644P0．000 0．001 0．000 0．012

藥理研究發(fā)現(xiàn)左乙拉西坦與其他抗癲癇藥物的作用機(jī)制存在明顯差別，其作用靶點(diǎn)為患者機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的SV2（突觸囊泡蛋白2），該種蛋白已在腦組織中被發(fā)現(xiàn)，但關(guān)于其在腦組織中發(fā)揮的作用尚不明確，一部分研究學(xué)者認(rèn)為該蛋白可能參與了突觸囊泡調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放以及胞吐的過程，在促進(jìn)癲癇全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作的過程中發(fā)揮著重要作用［7］。臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，該種藥物藥代動力學(xué)理想，療效可靠，不良反應(yīng)少。

本次研究對該藥物治療癲癇全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作的效果進(jìn)行分析，結(jié)果顯示研究組患者的疾病治療總有效率高于對照組患者，研究組應(yīng)用左乙拉西坦的1年癲癇無發(fā)作率及保留率優(yōu)于對照組奧卡西平。研究組治療前后的骨密度、骨代謝指標(biāo)檢測結(jié)果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），對照組患者治療后骨密度降低，骨代謝指標(biāo)也發(fā)生了明顯變化。綜上所述，左乙拉西坦用于治療中老年癲癇全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作，療效優(yōu)于奧卡西平，與其對肝臟影響小，血藥濃度穩(wěn)定，藥物相互作用少，肝腎血液不良反應(yīng)低，作用機(jī)制多樣有關(guān)，效果確切，并且對機(jī)體骨密度和骨代謝產(chǎn)生的影響小，安全性高［8］。本次研究也存在下列缺點(diǎn)，一是樣本數(shù)量不夠多；其次是單中心的研究，缺乏多中心的數(shù)據(jù)平衡，代表性欠缺；第三，病例未評估其他中老年常見合并疾病如抑郁等的用藥影響；第四，在左乙拉西坦治療的有效性方面因患者的原因，未能統(tǒng)計(jì)到初次治療到復(fù)發(fā)的時(shí)間，即累計(jì)復(fù)發(fā)率指標(biāo)也是一個(gè)缺憾，有望后續(xù)更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)倪M(jìn)一步研究。

［1］ 陳偉，施德，劉振國，等． 左乙拉西坦添加治療青年難治性部分性癲癇患者的效果及對認(rèn)知功能的影響［J］． 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（3）：456-458．

［2］ 翟瓊香，丁健，戴啟麟，等． 左乙拉西坦單藥治療小兒癲癇的自身對照研究［J］． 中國神經(jīng)精神疾病雜志，2010，36（6）：352-354．

［3］ 陳桃，郭渠蓮，楊義玲． 左乙拉西坦與奧卡西平對兒童癲癇的療效比較［J］． 重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（16）：1826-1827．

［4］ 黃從剛，卞紅強(qiáng)，羅正利，等． 左乙拉西坦和托吡酯治療癲癇療效和安全性的系統(tǒng)評價(jià)［J］． 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13（5）：499-503．

［5］ 阮莎莎，陳偉觀，姜正林，等． 左乙拉西坦干預(yù)對癲癇大鼠癇性發(fā)作及海馬縫隙連接蛋白43表達(dá)的影響［J］． 臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2013，26（6）：434-437．

［6］ 李志斌，江慧敏，肖華． 奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及安全性［J］． 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（16）：2734-2736．

［7］ 張宇昕，翟瓊香，湯志鴻，等． 左乙拉西坦添加治療小兒額葉癲癇：附105例報(bào)告［J］． 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，34（3）：364-367．

［8］ 劉偉，蔡興秋． 左乙拉西坦單藥或添加治療癲癇的臨床觀察［J］．臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，25（3）：227-229．

Efficacy and Safety of Levetiracetam in the Treatment of Middle-aged and Elderly Epilepsy With Full Tonic-clonic Seizures

DENG Yuchun LIU Suping LI Jianshu LIN Chunyan Department of Neurology，Longyan People's Hospital，Longyan Fujian 364000，China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of levetiracetam in the treatment of elderly patients with epilepsy with tonic-clonic seizures，and to analyze the effect of levetiracetam on bone mineral density and bone metabolism．Methods79 patients with epilepsy were randomly divided into study group and control group． The patients in the control group were treated with oxcarbazepine，and the patients in the study group were treated with levetiracetam．ResultsThe total effective rate of the treatment group was 92．5%，which was higher than that 74．3% in the control group（P＜0．05）． The oneyear seizure-free rate in the study group was 47．5%，which was higher than that 35．9% in the control group（P＜0．05）． The one-year survival rate of the study group was 92．5%，which was higher than that 82．1% in the control group（P＜0．05） There was no significant difference in bone mineral density and bone metabolism before and after treatment in the study group（P＞0．05）． The bone mineral density of the control group was lower than that before treatment（P＜0．05），and the change of bone metabolism index was significant（P＜0．05）．ConclusionLevetiracetam is effective in the treatment of middle-aged and elderly epilepsy with tonic - clonic seizures，and has a good effect on bone mineral density and bone metabolism．

Levetiracetam，Middle-aged and elderly epilepsy，F(xiàn)ull tonic-clonic seizures，1 year without seizure rate，1 year retention rate，Bone mineral density，Bone metabolism

R742．1

A

1674-9316（2016）36-0092-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2016．36．054

福建省龍巖人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建 龍巖 364000