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華蟾素在原發(fā)性肝癌介入術中的應用

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華蟾素是從中華大蟾蜍陰干全皮中提取制成的注射液，在原發(fā)性肝癌介入術中應用廣泛。使用的方法有經皮肝穿刺、靜脈滴注聯合TACE、肝動脈灌注栓塞等，大量臨床報道表明華蟾素確有抗腫瘤作用，且毒副作用小。

華蟾素； 原發(fā)性肝癌；介入術

原發(fā)性肝癌是最常見的惡性腫瘤之一。手術是原發(fā)性肝癌的首選方法，但由于其特殊的病理特點，患者早期常無癥狀，發(fā)現時多已至中晚期，能手術切除者僅占10%～15%[1]。近年來，介入治療發(fā)展迅速，其中，經導管肝動脈化療栓塞(TACE)已成為不能手術切除肝癌最常用的治療方法[2]，但TACE也有其副作用，如術后容易出現栓塞綜合征，表現為不同程度的惡心嘔吐、發(fā)熱、腹脹等[3]。華蟾素注射液是中華大蟾蜍皮水溶性成分制成的注射液，經實驗及臨床研究表明具有抗腫瘤作用，且毒副作用小[4-5]。目前臨床上已經用于治療惡性腫瘤，大量研究和臨床實驗表明華蟾素對抑制肝癌具有一定的療效，現將其在原發(fā)性肝癌介入術中的應用作一綜述。

1 華蟾素經皮肝穿刺治療原發(fā)性肝癌

無水乙醇瘤內注射是治療小肝癌的常用方法，臨床上有人嘗試用華蟾素瘤內注射治療肝癌并觀察其療效。文華長等[6]等將50例肝癌患者隨機分成治療組和對照組各25例，經皮肝穿刺治療，治療組注射華蟾素，對照組注射無水乙醇。治療組在6、12、18和24個月生存率方面均明顯高于對照組，兩組對比有統計學差異（P值均＜ 0.05）。彭大為[7]對11例肝癌患者直接在肝臟癌瘤內注射華蟾素。結果：在11例中，除1例在治療期間死亡外．其余10例中有9例臨床癥狀均有不同程度減輕或消失，特別是緩解疼痛效果較明顯，腫瘤縮小25%以上7例。

2 華蟾素靜脈滴注聯合TACE

薛騫等[8]將62例原發(fā)性中晚期肝癌患者隨機分為治療組(華蟾素+TACE)32例與對照組(單純TACE)30例，結果治療組與對照組治療后近期總有效率分別為71.87%、66.67%；兩組的不良反應主要表現為骨髓功能被抑制：治療組發(fā)生II度以上骨髓抑制5例，發(fā)生率為15.6%；對照組則為15例，發(fā)生率為50%。兩組對比有統計學差異（P＜0.05）。孫中杰等[9]將236例原發(fā)性肝癌患者隨機分為治療組(華蟾素+TACE)與對照組(單純TACE)，兩組各118例，結果A組有效率及1、2、3年生存率均高于B組，兩組對比有統計學差異（P值均＜0.05）。華蟾素靜脈滴注聯合TACE治療原發(fā)性肝癌較單純使用TACE療效更為確切，且毒副作用較單純使用TACE小，具有統計學差異(P＜0.05)。

3 華蟾素肝動脈灌注栓塞治療原發(fā)性肝癌

3.1 華蟾素聯合化療藥肝動脈灌注栓塞

李文華等[10]將38例中晚期肝癌隨機分入A、B兩組，A組作TACE聯合大劑量華蟾素，B組單純使用TACE。結果A組患者生活質量提高的有效率為84.2%，與B組62.1%相比差異顯著(P＜0.05)。A組患者化療后白細胞下降得到有效防治，但對AFP無明顯影響。腫瘤部分緩解率A組為73.6%。B組為52.6%，有顯著差異(P＜0.05)。聯合華蟾素治療未見明顯不良反應，個別發(fā)生皮疹，畏寒發(fā)熱不超過39℃，其不良反應發(fā)生率為13%，與單純TACE組11.2%比較，無顯著差異。張一平等[11]將144例HbsAg陽性肝癌患者隨機分為A、B兩組，A組肝動脈插管灌注化療栓塞(TACE)聯合大劑量華蟾素，B組單純使用TACE。結果:A組有效率為86.84%，1、2年生存率分別為86.84%和71.05%；B組有效率72.73%，1、2年生存率分別為72.73%和54.41%，兩組對比有統計學差異（P值均＜0.05）。兩組化療栓塞后不同程度出現栓塞后綜合征，表現為發(fā)熱、腹痛、惡心、嘔吐，均在6～8 d消失，對比無統計學差異。華蟾素聯合TACE治療原發(fā)性肝癌能取得與單純使用TACE相當的療效，且毒副作用輕，兩組對比有統計學差異（P＜0.05）。

3.2 華蟾素肝動脈灌注栓塞

王昌俊等[12]對晚期原發(fā)性肝癌患者施行Seldinger技術插管，以華蟾素10～20 mL肝動脈灌注及碘油混合作肝動脈栓塞后，藥盒注入華蟾素10～30 mL，連續(xù)5次，4～6周重復1次；與單純行TACE組比較，華蟾素灌注組無進展中位生存時間及總中位生存期較TACE組延長。鄧力等[13]報道60例中晚期原發(fā)性肝癌，治療組采用華蟾素+介入栓塞(華蟾素30ml、LP10～20m1)；對照組采用介入化療栓塞(ADM50mg、MMC10mg、CBP300mg、LP10～20mI)兩組均為每4周為1周期，連續(xù)治療3個周期為一療程，一療程后治療組有效率為63.33%，對照組有效率為50%，兩組對比有統計學差異(P＜0.05)。

4 總結與展望

手術是原發(fā)性肝癌的首選方法，但是由于約80%的患者發(fā)現時已不能手術或術后復發(fā)及肝內轉移，目前治療多采用的方法有腫瘤內無水酒精注射法、射頻消融法，而TACE術是最主要的方法之一，具有安全、有效等優(yōu)點[14]。但是TACE副作用較明顯，主要有：（1）肝功能損害；（2）消化道反應；（3）肝區(qū)疼痛、發(fā)熱[15]。而華蟾素具有抗腫瘤和保護肝功能的作用，能延緩腫瘤的生長、使部分病例腫塊縮小，多數患者的病情在一定時間內獲得較好的穩(wěn)定，并能改善臨床癥狀，提高生活質量，延長生命，且毒副作用小，可以作為中晚期肝癌患者的抗腫瘤藥物，值得臨床進一步推廣應用。但華蟾素中成分復雜，其中何種成分發(fā)揮主要的抗癌作用，尚未完全清楚。華蟾素瘤內注射對巨塊型肝癌療效欠佳，與介入聯合使用大多取得了良好療效，通過肝動脈灌注栓塞也取得了滿意的療效，但目前缺乏大樣本的、前瞻性、隨機雙盲的研究，有待深入探討，可作為我們今后研究的主要方向。

（作者單位：63771部隊）

[1] 樊代明．提高肝癌介入治療的療效[J] ．中華消化雜志,2006.

[2] 吳孟超等．微創(chuàng)在肝癌外科治療中的地位[J] ．中國微創(chuàng)外科雜志,2002.

[3]張亮,李斯文．中醫(yī)藥在原發(fā)性肝癌介入術中的應用進展[J] ．中醫(yī)臨床研究,2010.

[4]梁朝輝等．華蟾素在腫瘤防治中的意義[J] ．現代中西醫(yī)結合雜志,2002.

[5]左小東,崔永安．華蟾素抗腫瘤作用的臨床研究進展[J] ．臨床腫瘤學雜志,2003.

[6]文華長．超聲引導下經皮肝穿刺注射無水乙醇和華蟾素治療原發(fā)性肝癌[J] ．中華消化雜志,2007.

[7]彭大為．內服中藥配臺B超引導下肝內注射華蟾紊治療原發(fā)性肝癌11例[J] ．安徽中醫(yī)臨床雜志,1997.

[8]薛騫等．華蟾素聯合TACE術治療中晚期肝癌患者32例臨床研究[J] ．江蘇中醫(yī)藥,2010.

[9]孫中杰．華蟾素配合TACE治療肝癌的臨床觀察[J] ．腫瘤防治研究,2002.

[10]李文華．聯合華蟾素栓塞化療中晚期肝癌的療效觀察[J] ．世界臨床藥物，2006.

[11]張一平．華蟾素聯合化學藥物經動脈灌注栓塞治療原發(fā)性肝癌的價值探討[J] ．實用放射學雜志,2005.

[12]王昌俊,陳慶強,鄧力．華蟾素肝動脈灌注治療晚期原發(fā)性肝癌的臨床觀察[J] ．中西醫(yī)結合肝病雜志,2001.

[13]鄧力,陳慶強,盧秋紅．華蟾素配合介入治療原發(fā)性肝癌臨床觀察介入[J] ．放射學雜志,1999.

[14]董海濤,趙煒,盧雯平,賀用和．華蟾素并肝動脈介入治療原發(fā)性肝癌38例臨床觀察[J] ． 中國中醫(yī)藥信息雜志,2008.

[15]姚全軍,盧武勝．肝癌的血管介入治療[J] ．華西醫(yī)學,2008.