王 穎，侯麗輝，匡洪影，王桂媛，李艷秋

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學，哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院，哈爾濱 150040）

多囊卵巢綜合征患者痰濕體質與代謝異常的相關性研究*

王 穎1，2，侯麗輝2△，匡洪影2△，王桂媛2，李艷秋1

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學，哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院，哈爾濱 150040）

目的：探討痰濕體質與多囊卵巢綜合征（PCOS）患者代謝異常之間相關性。方法：根據(jù)鹿特丹PCOS診斷標準納入資料齊全PCOS患者307例，參照NCEP?ATPⅢ關于MS診斷標準評價PCOS患者中MS的發(fā)生情況，并分析痰濕體質PCOS患者臨床及生化特征。結果：307例東北地區(qū)PCOS患者，其中合并MS的PCOS患者97人，痰濕體質73人，占PCOS總人數(shù)23.78%（73／307）；PCOS合并MS患者中痰濕體質43人占44.33%（43／97）。痰濕體質PCOS患者在年齡、BMI、FPG、TG、TC、LDL?C、apoB水平及apoB／A1比值都顯著高于非痰濕體質PCOS患者。結論：痰濕體質與PCOS患者代謝異常情況密切相關，是PCOS合并MS患者的主要體質類型。

多囊卵巢綜合征；代謝綜合征；痰濕體質；代謝異常

多囊卵巢綜合征（PCOS）是常見的女性生殖內(nèi)分泌代謝異常疾病，發(fā)病率高達5% ～10%，是育齡期女性不孕癥的最主要原因。中醫(yī)學尚無多囊卵巢綜合征病名，根據(jù)PCOS主要臨床表現(xiàn)，屬于中醫(yī)學月經(jīng)后期、閉經(jīng)、不孕癥等范疇。PCOS具有高度異質性，臨床除生殖障礙外常伴有代謝異常。特別是肥胖型PCOS女性，臨床常以向心性肥胖、月經(jīng)后期、閉經(jīng)、胰島素抵抗、高血壓及糖脂代謝異常為主要臨床特征，遠期更有發(fā)生2型糖尿病和心腦血管疾病的風險，這些臨床特征與代謝綜合征（MS）十分相似，可以說PCOS患者是MS的天然模型。

痰濕體質［1］是指由于水液內(nèi)停、痰濕凝聚產(chǎn)生以黏滯重濁為主要特征的體質狀態(tài)，表現(xiàn)為口中黏膩、痰多、胸悶、多汗、體態(tài)肥胖、身重不爽等，是肥胖、消渴、中風、閉經(jīng)、不孕等疾病發(fā)生的共同病理基礎，與生活因素、飲食習慣、心理狀態(tài)關系密切，在代謝相關疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉歸及愈后過程中都起著重要作用。既往研究發(fā)現(xiàn)［2?3］，痰濕體質是胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂發(fā)生的重要病理基礎。本研究旨在評價痰濕體質與PCOS患者代謝異常情況的相關性。

1 資料與方法

1.1 病例來源

PCOS病例來自黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院2013年7月至2014年11月臨床科研信息一體化系統(tǒng)已有的PCOS婦科門診病例。

1.2 診斷標準

PCOS診斷根據(jù)2003年歐洲生殖和胚胎醫(yī)學會與美國生殖醫(yī)學提出的鹿特丹標準［4］：①稀發(fā)排卵或無排卵；②臨床／生化高雄；③卵巢多囊樣形態(tài)改變；在排除可能引起高雄的其他疾病，以上3條中符合2條即可診斷。

MS診斷參照美國國家膽固醇教育計劃成人治療組第3次指南（NCEP?ATPⅢ）診斷標準［5］：①中心性肥胖：女性腰圍≥80 cm；②TG＞1.7 mmol／L，或已針對此脂質異常的特殊治療；③HDL?C＜1.3 mmol／L，或已針對此脂質異常的特殊治療；④血壓升高，收縮壓≥130 mmHg或舒張壓≥85 mmHg，或已被確診為高血壓接受治療者；⑤空腹血糖（Fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）≥5.6 mmol／L，或已被確診為糖尿病，以上5條中符合3條即可診斷。

痰濕體質根據(jù)中華中醫(yī)藥學會于2009年發(fā)布的《中醫(yī)體質分類與判定》體質評分標準［1］。原始分＝各個條目分值相加，轉化分數(shù) ＝〔（原始分 －8）／32〕×100；轉化分≥40分為是，轉化分30～40分為傾向是，轉化分＜30分為否。

1.3 納入和排除標準

納入標準：符合2003年鹿特丹PCOS診斷；年齡≥17周歲，月經(jīng)初潮≥2年；患者臨床基礎信息、實驗室檢查信息完整。排除標準：排除患有腎上腺皮質增生癥、釋放雄激素的腫瘤、甲亢、甲減、垂體腫瘤、席漢氏綜合征等可能引起雄激素增高的相關疾病，或嚴重軀體或精神系統(tǒng)疾病者。

1.4 觀察指標與方法

《中醫(yī)體質量表》：研究對象根據(jù)自己近1年來的實際體驗或感覺，選擇最符合的選項，量表共68道題目，每一問題按5級評分。其中痰濕體質評價題目8題［1］，無規(guī)律的分散在68題中，避免患者選擇時有所傾向。

一般體格檢查如血壓、身高、體質量。計算體質量指數(shù)（BMI）＝體質量（kg）÷身高2（m）；腰臀比（WHR）。

血清標本檢測包括促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、泌乳素（PRL）、睪酮（T）、硫酸脫氫表雄酮（DHEAS）、雄烯二酮（AND）、性激素結合球蛋白（SHBG）、空腹胰島素（FINS）、空腹葡萄糖（FPG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL?C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL?C）、載脂蛋白 A1（apoA1）、載脂蛋白 B（apoB）。計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA?IR）＝FPG（mmol／L）×FINS（μIU／ml）／22.5［45］，計算游離雄激素指數(shù)（FAI）＝總睪酮（nmol／L）×100／SHBG（nmol／L）。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用 SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，用Kolmogorov?Smirnov檢驗樣本進行正態(tài)分布檢驗，正態(tài)分布變量多組獨立樣本組間比較采用單因素方差分析，非正態(tài)分布多組獨立樣本組間比較采用非參數(shù)檢驗，分別進行樣本間均數(shù)比較，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

表1顯示，納入307例PCOS女性，年齡在17～39歲間的育齡期。

表1 PCOS女性痰濕體質比例（%）

307例PCOS患者中痰濕體質患者73人，非痰濕體質186人。PCOS痰濕體質患者其年齡、BMI、FPG、TG水平及apoB／A1比值顯著高于PCOS非痰濕體質患者，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；PCOS痰濕體質、傾向痰濕體質患者的TC、LDL?C及apoB水平顯著高于PCOS非痰濕體質患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；PCOS痰濕體質與PCOS非痰濕體質患者在SBP、DBP、WC、HC、WHR、mF?G評分、LH／FSH、PRL、E2、T、DHEAS、AND、SHBG、FAI、FINS、HOMA?IR、HDL?C、及apoA1水平比較2組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

痰濕體質是指由于水液內(nèi)停、痰濕凝聚產(chǎn)生的以黏滯重濁為主要特征的體質狀態(tài)，是肥胖、消渴、中風、閉經(jīng)、不孕等多種疾病發(fā)生的共同病理基礎，與生活因素、飲食習慣、心理狀態(tài)關系密切，在代謝相關疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉歸及愈后過程中起著重要作用。早在元·朱丹溪就在《丹溪心法·子嗣》中有言：“若是肥盛婦人，稟受甚厚，恣于酒食，經(jīng)水不調，不能成胎，謂之軀脂滿溢，閉塞子宮，宜行濕燥痰。”指出肥胖婦人其月經(jīng)不調、不能受孕，受先天厚濁體質和后天肆意飲食共同作用，致使形體肥胖，痰濕脂膜閉塞胞宮，故血海不能按時滿溢，不能攝精成孕，治宜化其痰濕?！疤禎瘛辈粌H是病理產(chǎn)物，也是重要的致病因素［6］。本研究307例 PCOS患者中，痰濕體質73人占 PCOS總人數(shù)的23.78%；PCOS合并MS患者97人，其中痰濕體質43人占44.33%（43／97）?？梢婋m然痰濕體質不是參與研究的PCOS患者占比最高的體質分布類型，但痰濕體質是PCOS患者發(fā)展過程中的重要階段，常出現(xiàn)在PCOS患者久病、誤治等時期，與PCOS患者的代謝異常情況存在相關性。隨著PCOS患者病情發(fā)展，是PCOS出現(xiàn)代謝異?；颊叩闹饕w質類型。本研究亦顯示，PCOS痰濕體質患者年齡顯著高于PCOS非痰濕體質患者，差異有統(tǒng)計學意義，痰濕體質與PCOS患者的年齡、糖脂代謝異常情況呈正相關。隨年齡的增長、代謝異常情況的加重，PCOS痰濕體質患者人數(shù)逐漸增加，痰濕情況加重。宋詠梅［7］也指出，痰濕體質形成是以先天稟賦作為物質基礎，由后天飲食起居失常共同作用而形成，同時久病誤治對體質產(chǎn)生影響，而痰濕體質的形成還與年齡有關，即衰老是痰濕體質形成的因素之一［8］。

表2 PCOS患者不同體質之間臨床指標比較

代謝綜合征又稱“五病綜合征”，包括高血壓病、高脂血癥、糖尿病、腦卒中、冠心病5種疾病。調查發(fā)現(xiàn)，痰濕是中風病、高血壓、腦血管等疾病的重要病理產(chǎn)物和誘發(fā)因素，痰濕體質是這類疾病的主要體質類型。痰濕體質不僅與女性肥胖、內(nèi)分泌代謝密切相關，同時也會影響女性生殖功能。體質是疾病產(chǎn)生的基礎，又影響疾病的發(fā)生發(fā)展，而疾病本身也可加重痰濕體質并發(fā)兼證及并發(fā)癥，使病情更為復雜。董靜［2］等對3000例中國人群調查也發(fā)現(xiàn)，痰濕體質與MS的發(fā)生密切相關，且MS的發(fā)生與痰濕體質的嚴重程度呈正相關性。王琦［8］研究發(fā)現(xiàn)，痰濕體質是心血管疾病的主要體質類型，265例冠心病患者中痰濕體質冠心病的發(fā)生率高達58.5%。本研究顯示，痰濕體質雖不是納入PCOS患者的主要體質分布類型，但卻是PCOS合并MS患者的主要體質類型，說明痰濕體質與代謝異常呈正相關。且本研究痰濕體質PCOS患者的BMI、FPG、TG水平及apoB／A1比值顯著高于非痰濕體質PCOS患者，這些指標都與MS診斷相關，可見痰濕體質與PCOS患者MS的發(fā)生密切相關。

高血壓亦是MS的危險因素之一，其形成是由于痰濁內(nèi)生、血液流變失常、胰島素敏感性降低、紅細胞能力下降、自主神經(jīng)功能異常，心鈉素腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)功能失調、自由基代謝異常等結果，屬于中醫(yī)眩暈、頭痛、中風范疇。許多研究證明，痰濕體質在高血壓的形成中占有重要作用。但本研究痰濕體質PCOS患者與非痰濕體質PCOS患者血壓水平無明顯差異，未證明痰濕體質與血壓之間的相關性，主要是由于研究納入的PCOS病例年齡均為17～39歲的年輕女性，臨床較少出現(xiàn)血壓改變情況，可見年齡也是痰濕體質形成的重要因素。PCOS早期代謝異常主要以肥胖、糖脂代謝異常為主，遠期可能有并發(fā)高血壓等風險。是否隨著年齡的增長，痰濕體質PCOS患者高血壓的發(fā)生率明顯上升，痰濕體質與PCOS患者發(fā)生高血壓的相關性，都需要進一步的跟蹤研究加以驗證。

綜上所述，痰濕體質與PCOS患者的代謝異常情況密切相關，是PCOS合并MS患者的主要體質類型。

［1］ 王琦.中國人九種體質的發(fā)現(xiàn)［M］.北京：科學出版社，2011.

［2］ 董靜.痰濕體質基礎研究及其與代謝綜合征相關性的探索［J］.北京中醫(yī)藥大學，2007：67?81.

［3］ 楊玲玲，王琦，王濟，等.肥胖痰濕體質、非痰濕體質與代謝綜合征人群胰島素抵抗相關指數(shù)的比較研究［J］.中華中醫(yī)藥學刊，2014，32（4）：763?765.

［4］ Selosi C，Selvaggi L，Apa R，et al.Is the PCOS diagnosis solved by ESHRE／ASRM 2003 consensus or could it include ultrasound examination of the ovarian stroma？［J］.Hum Reprod，2006，21（12）：3108?3115.

［5］ Alberti KG，Zimmet P and Shaw J.Metabolic syndrome—a new world?wide definition. A Consensus Statement from the International Diabetes Federation［J］.Diabet Med，2006，23（5）：469?480.

［6］ 王穎，侯麗輝.肥胖型多囊卵巢綜合征與痰濕因素關系中醫(yī)淺析 ［J］.天津中醫(yī)藥，2010，27（2）：130?132.

［7］ 宋詠梅.痰濕體質形成的影響因素［J］.山東中醫(yī)藥大學學報，2002，26（2）：100?101.

［8］ 王東坡，王琦.痰濕體質研究現(xiàn)狀分析與展望 ［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2008，23（1）：5?8.

Relationship etween Phlegm?Dampness Constitution and Metabolic Abnormalities In Polycystic Ovary Syndrome Women

WANG Ying1，2，HOU Li?hui2△，KUANG Hong?ying2△，WANG Gui?yuan2，LI Yan?qiu1
（1.Heilongjiang university of Chinese medicine，Harbin 150040，China；2.The first affiliated hospital of obstetrics and gynecology Heilongjiang university of Chinese medicine，Harbin 150040，China）

Ojective：The aim of this tudy was to investigate the relationship between phlegm?dampness constitution and metabolic abnormalities in polycystic ovary syndrome（PCOS）women.Methods：According to 2003 Rotterdam PCOS criteria and 2005 NCEP?ATPⅢMS critera，307 PCOS women were recruited to investigate the relationship between phlegm?dampness constitution and metabolic abnormalities in PCOS women.Results：307 PCOS Cases，there were 97 cases diagnosed with MS.The proportion of PCOS patients with phlegm?dampness constitution was 23.78% （73／307），but the propotion of phlegm?dampness constitution subjects was 44.33% （43／97）in PCOS with MS.Age，BMI，F(xiàn)PG，TG，TC，LDL?C，apoB，and apoB／A1 were significant higher in PCOS with phlegm?dampness constitution group when compared with PCOS subjects with no?phlegm?dampness constitution.Conclusion：Phlegm?dampness constitution are associated with etabolic abnormalities in PCOS women.And，phlegm?dampness constitution is the major constitution in PCOS women with MS.

Polycystic ovary syndrome；Metabolism syndrome；Phlegm?dampness constitution；Metabolic abnormality

R711.75

：B

：1006?3250（2016）10?1357?03

2016?05?10

國家自然科學基金青年基金（81503610）?小檗堿干預PCOS胰島素信號通路關鍵分子作用機制研究；國家中醫(yī)藥管理局國家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務建設科研專項課題（JDZX2012039）?PCOS中醫(yī)、中西醫(yī)結合診療方案及臨床路徑的研制；國家中醫(yī)藥管理局國家名老中醫(yī)藥專家傳承工作室?侯麗輝全國名老中醫(yī)藥專家傳承工作室建設項目；黑龍江省留學回國人員擇優(yōu)資助經(jīng)費?小檗堿改善PCOS患者卵巢胰島素抵抗及高雄激素血癥的療效及機制的體內(nèi)研究

王 穎（1983?），女，黑龍江哈爾濱人，主治醫(yī)師，醫(yī)學博士，在站博士后，從事中西醫(yī)結合治療不孕癥、多囊卵巢綜合征等婦科生殖內(nèi)分泌疾病的臨床與研究。

△

：侯麗輝（1951?），女，吉林長春人，主任醫(yī)師，國家二級教授，博士研究生導師，從事中西醫(yī)結合治療不孕癥、多囊卵巢綜合征的臨床與研究，E?mail：houlihui2007＠sina.com；匡洪影（1980?），黑龍江哈爾濱人，副教授，副主任醫(yī)師，從事中西醫(yī)結合治療多囊卵巢綜合征等生殖內(nèi)分泌疾病的臨床與研究，E?mail：hyk20042＠sina.com。