王成，封明明，王月，陳宇婷，趙春芳，金向群

(吉林大學藥學院，長春130012)

朝鮮槐(MaackiaamurensisRupr.et Maxim.)為豆科(Leguminosae)馬鞍樹屬(MaackiaRupr)植物，又名山槐、高麗槐、懷槐，落葉喬木。在民間，朝鮮槐常用于祛風濕、止血、消炎、鎮(zhèn)痛。近幾十年，很多科研工作者對該屬植物進行藥物活性研究，報道主要含異黃酮、生物堿及二苯乙烯類化合物。現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，朝鮮槐具有保肝、抗腫瘤、抗炎、殺蟲等藥理作用。本文對近10年朝鮮槐化學成分和藥理作用的研究進行綜述，為朝鮮槐進一步開發(fā)提供參考。

1　化學成分

朝鮮槐作為東北常用植物藥，已經(jīng)報道了其含有黃酮類、生物堿、二苯乙烯類等化合物。隨著研究的深入，在化學成分獲取途徑上除了直接從植物中分離外，還通過離體培養(yǎng)愈傷組織獲得。無論是朝鮮槐混合組分還是單一組分都進行了定性、定量鑒別和生物活性研究。

1.1　黃酮類化合物

目前，已經(jīng)在朝鮮槐植物中發(fā)現(xiàn)數(shù)十種黃酮類化合物。除了新發(fā)現(xiàn)的懷槐色原酮(maackiachromone)外，根據(jù)中央三碳鏈的氧化程度、B環(huán)連接位置以及三碳鏈是否構成環(huán)狀等特點，將朝鮮槐黃酮分為異黃酮類、紫檀烷類、異黃烷類、二氫異黃酮類、二氫黃酮類和查爾酮類化合物。連接在黃酮化合物母核的取代基有羥基、甲氧基、酯基、糖基(主要是葡萄糖)等。

表1近10年發(fā)現(xiàn)朝鮮槐植物中的黃酮類化學成分

Table 1 Flavonoids from M.amurensis found in last 10 years

注：1.朝鮮槐心材；2.朝鮮槐樹皮Note:1.stem bark of Maackia amurensis;2.stem bark of Maackia amurensis

1.2　生物堿

黎雄等[8]從朝鮮槐中分離出(-)-epibaptifoline，(-)-[(3-hydroxy-6-pyridinyl)-methyl]cytisine。

1.3　二苯乙烯類化合物

Kunesh NI等[4]從朝鮮槐心材中分離出二苯乙烯類化合物二羥白藜蘆醇(Dihydroresveratrol)。

1.4　凝集素類

有紅細胞凝集作用的外源凝集素一般由蛋白質亞基結合多個糖分子組成。從朝鮮槐植物中發(fā)現(xiàn)了M.amurensishemagglutinin(MAN)、M.amurensisleucoagglutinin(MAL)。

1.5　酯類

黎雄等[3]從朝鮮槐中首次分離出3，4-dimethoxy caffeic acid methylester。蘇文強等[9]發(fā)現(xiàn)了棕擱酸甲酯(Hexadecanoic acid、methylester)和2-丙烯酸，3-(3，4-二甲氧基)甲酯[2-Propenoicacid，3-(3，4-dimethoxyphenyl)-methyl ester]。

1.6　苯酚類

木材防腐成分研究中，蘇文強[9]發(fā)現(xiàn)，朝鮮槐心材中存在鄰苯二酚(1，2-Benzenedio)、苯酚(Phenol)、2-甲基苯酚(Phenol，2-methoxy)、3-甲基苯酚(Phenol，3-methoxy)、4-乙基-2-甲氧基苯酚(Phenoln，4-ethyl-2- methoxy-)、間苯二酚(Resorcinol)和2，6-二甲氧基苯酚(Phenol，2，6-dimethoxy-)。

1.7　烷類、菲類、蒽類、醇類

從朝鮮槐心材中分離十七烷(Heptadecane)、十八烷(Octadecane)、十九烷(Nonadecane)、二十烷(Eicosane)、二十一烷(Heneicosane)、3-甲氧基-1，2-苯二醇(1，2-Benzenediol，3-methoxy-)、1，7-二甲基菲(Phenanthrene，1，7-dimethyl)、9，10-二甲基蒽(9，10-Dimethylanthracene)和2，3，5-三甲基菲(Phenanthrene，2，3，5-trimethyl)。從朝鮮槐樹皮中提取8，11-二稀十八酸(8，11-Octadecadienoic acid)、辛酸(Octanoic Acid)、十六烷酸(n-Hexadecanoic acid)和9，12-二烯十八碳酸[9，12-Octadecadienoic acid(Z，Z)-][9]。

2　朝鮮槐的藥理作用

2.1　調節(jié)雌激素和甲狀腺受體

Myeongkuk Shim等[10]采用反應螢光素酶等方法測定朝鮮槐乙酸乙酯萃取物和鳶尾種苷的生物活性。分別用70%的乙醇提取，在經(jīng)過乙酸乙酯萃取、重結晶獲得提取物，再與鳶尾種苷進行藥理作用研究。實驗結果表明，兩種物質能激活甲狀腺響應機制和大鼠垂體GH3細胞甲狀腺激素依賴性增殖，表明對甲狀腺激素受體有調節(jié)作用。同時用雌激素敏感的MCF-7細胞熒光素酶質粒測定雌激素活性，乙酸乙酯提取物和鳶尾種苷影響受體蛋白表達，有調節(jié)雌激素受體作用。

2.2　抗氧化作用

Utkina NK等[11]分別進行了DPPH方法和ABTS方法測定自由基清除實驗、對亞油酸氧化的抑制作用、用福林酚試劑測定多酚和總酚的還原能力。結果表明，最活躍的代謝產(chǎn)物成分為染料木素、Retusin、白藜蘆醇、白皮杉醇(Piceatannol)、Scirpusin A、Scirpusin B、Maackiazine和Maackoline。此外，毛蕊次黃酮、Vestitol、二氫白藜蘆醇(Dihydroresveratrol)、異甘草素和α，2，4，4-tetrahydroxydihydrochalcone也有顯著抗氧化能力。

2.3　調節(jié)血質作用

Plotnikova TM等[12]以切除卵巢雌鼠為模型，研究朝鮮槐提取物對血質調節(jié)作用。結果顯示，切除卵巢的雌鼠攝入200mg/kg提取物14d后發(fā)現(xiàn)，提取物能降低脂質過氧化水平，防止了總脂質含量的減少，正?；|和蛋白質的比例，并消除了紅細胞膜對去卵巢大鼠溶血磷脂的積累。

2.4　保肝作用

沈國棟等[13]以雌激素誘導肝損傷后的小鼠為模型，研究不同劑量懷槐異黃酮對小鼠的作用。表明，懷槐異黃酮提取物對雌激素誘導肝損傷有保護作用，且與用量成正相關。

Kushnerova NF等[14]以四氯化碳引起的損害中毒性肝炎為模型，研究朝鮮槐成分護肝效果。其中，異黃酮染料木素、芒柄花素等朝鮮槐根部提取成分能恢復抗氧化保護酶活性，調節(jié)谷胱甘肽水平，減少過氧化有毒物生成。同時，恢復正常化的肝磷脂模式，并提高紅細胞溶血劑穩(wěn)定性。相較于水飛薊素等保肝藥物，朝鮮槐異黃酮染料木素等有顯著護肝成效。

2.5　抗腫瘤作用

研究發(fā)現(xiàn)，朝鮮槐等植物中凝集素能特異性識別相關肺癌[15]、肝癌[16]、胃癌[17]細胞中唾液酸殘基的表達，為進一步治療腫瘤提出新思路。

黎雄等[1]采用MTT法研究朝鮮槐中化學成分抗腫瘤活性。通過Logit法計算IC50，測定異戊烯基黃酮類中的二氫黃酮、異黃酮、紫檀烷類化合物抗腫瘤效果。結果顯示，都具有不同程度的抗腫瘤效果，且有異戊烯基取代的黃酮類效果較強。

2.6　抑制CYP450活性

黎雄[1]對朝鮮槐單體化合物5-hydroxysophoranone、(-)-maackiain、(-)-medicarpin進行CYP450抑制活性篩選，其中對CYPlA2抑制效果較強的為(-)-medicarpin，其IC50值為10.7μM。

2.7　抗炎作用

曲香芝等[18]通過用大鼠足腫脹模型和小鼠耳殼腫脹的急性炎癥模型證明，朝鮮槐樹皮的正丁醇萃取成分中有抗炎效果。

2.8　金花茶多糖的凝集反應特性

路篧等[19]通過不同凝聚素對金花茶多糖反應結果發(fā)現(xiàn)，金花茶多糖對懷槐凝集素中半乳糖(β-1，4)N-乙酰葡萄胺有較弱的凝集反應。

2.9　診斷疾病

馬志奎[20]利用朝鮮槐凝集素MAA對α(2，3)唾液酸多糖末端的3′-SLN特異結合，篩選出與3′-SLN有相似功能的糖模擬肽[21]。

Mehta Sangeeta等研究發(fā)現(xiàn)，朝鮮槐凝集素在激活非小細胞肺癌細胞內(nèi)在的凋亡途徑機制可能是伴隨Bcl-xL的表達降低，使Bax上調，細胞色素C緩慢釋放和激活Procaspase-3，導致DNA斷裂和細胞凋亡。進一步驗證，懷槐凝集素可能作為檢測非小細胞肺癌的一個獨特的探頭。同時，外源凝集素所誘導凋亡機制可能會成為新的治療非小細胞肺癌的方法。

Kapoor Sarika等[22]采用Annexin V和PI染色法來研究朝鮮槐凝集素抑制腫瘤的作用。試驗中發(fā)現(xiàn)，朝鮮槐凝集素能識別腫瘤轉化所引起的細胞表面碳水化合物結構的變化，因此可以被用做檢測劑。進一步研究發(fā)現(xiàn)，朝鮮槐凝集素在患白血病兒童的淋巴母細胞聚集。深入研究后發(fā)現(xiàn)，其原因與凝集素能夠識別66kDa唾液糖蛋白有關。并且，此凝集素通過顯著減少GM2/IgGMaa來誘導細胞凋亡。因此，在診斷和治療兒童急性淋巴細胞白血病方面提供新思路。

Kotani Masaharu等[23]采用凝集素的染色、唾液酸糖蛋白反應等方法研究溶酶體疾病發(fā)病機制和評估溶酶體疾病的實驗性診斷治療方案。結果顯示，凝集素染色通過識別唾液酸半乳糖殘基來實現(xiàn)對唾液酸沉積癥和半乳糖唾液沉積癥，從而實現(xiàn)對細胞內(nèi)唾液酸糖復合物的聚集和定位；同時采用糖蛋白印跡方法確認凝集素所識別的成分中含有糖蛋白，從而進一步證明凝集素作為檢測溶酶體疾病的可行性。

2.10　抑菌作用

蘇文強[24]采用熱回流方式對朝鮮槐心材和樹皮進行提取，以酸性鉻酸銅為對照分別考察提取物對彩絨革蓋菌、密黏褶菌的抑制效果。結果表明，朝鮮槐心材中甲醇提取物在含量為4%時對彩絨革蓋菌達到Ⅰ級耐腐；在含量為10%時對密黏褶菌防腐等級為Ⅲ級。

目前，對朝鮮槐藥用資源進行了逐漸深入研究，從朝鮮槐心材、樹皮中發(fā)現(xiàn)了黃酮類、生物堿、二苯乙烯類等有生物活性的成分，作用于抗腫瘤、保肝利膽、抗氧化、調節(jié)血脂、診斷疾病等。近些年研究人員發(fā)現(xiàn)，朝鮮槐凝集素在疾病預防和治療方面效果明顯，已成為新的亮點。而朝鮮槐木材中提取的天然防腐成分又進一步拓寬了朝鮮槐使用范圍，具有廣闊的市場前景。朝鮮槐作為一種藥用資源，已經(jīng)凸顯出它的潛在價值。

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