張生大　　丁潔衛(wèi)　　唐志華　　張　林浙江省紹興市人民醫(yī)院藥劑科，浙江紹興　312000

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吉西他濱聯(lián)合順鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的療效對(duì)比研究

張生大丁潔衛(wèi)唐志華張林▲
浙江省紹興市人民醫(yī)院藥劑科，浙江紹興312000

[摘要]目的探討吉西他濱聯(lián)合順鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的療效。方法選取100例非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各50例，比較兩組治療2個(gè)周期后的有效率及毒副反應(yīng)發(fā)生率，并對(duì)兩組的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果兩組療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組出現(xiàn)血白細(xì)胞減少10例（20.0％）、血小板減少20例（40.0％）、惡心、嘔吐9例（18.0％）、貧血11例（22.0％），對(duì)照組出血白細(xì)胞減少21例（42.0％）、血小板減少32例（64.0％）、惡心嘔吐24例（48.0％）、貧血19例（38.0％），兩組上述毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組的生活質(zhì)量改善率達(dá)28.0％、穩(wěn)定率44.0％、對(duì)照組生活質(zhì)量改善率達(dá)22.0％、穩(wěn)定率46.0％、兩組生活質(zhì)量改善率、穩(wěn)定率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論吉西他濱聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的近期療效相似，均可以顯著改善患者的臨床癥狀及生活質(zhì)量，但吉西他濱聯(lián)合順鉑方案不良反應(yīng)少，安全性更好，值得廣泛推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]非小細(xì)胞肺癌；吉西他濱；順鉑；紫杉醇；生活質(zhì)量

目前臨床對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌治療主要采取以化療為主的綜合治療，化療的目的是減輕癥狀、緩解痛苦、改善患者的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)患者的生存期[1，2]。含鉑類的聯(lián)合化療被推薦為一線方案，20世紀(jì)90年代開始我國(guó)主要采用紫杉醇、吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱、多西他賽等藥物。吉西他濱是新一代阿糖胞苷類似物，屬于抗代謝類抗癌藥物，臨床多與順鉑聯(lián)用治療非小細(xì)胞肺癌，并取得了較好的療效。順鉑為周期非特異性藥物，是治療晚期NSCLC的一線用藥。黃秀君[3]報(bào)道證實(shí)吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌可以提高療效，且安全性好。紫杉醇是具有獨(dú)特作用機(jī)制的有效新型抗腫瘤藥物，研究證實(shí)，紫杉醇與順鉑聯(lián)用具有協(xié)同抗癌作用[4]，也是治療非小細(xì)胞肺癌的常用方法之一。本研究旨在對(duì)比分析吉西他濱聯(lián)合順鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年1月～2015年1月我院住院治療的100例非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，均經(jīng)病理、細(xì)胞學(xué)及影像學(xué)檢查臨床確診，治療前肝腎功能、血常規(guī)、心電圖方面無(wú)異常，無(wú)明顯的全身化療禁忌證，無(wú)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移，卡氏評(píng)分＞70分，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月。100例非小細(xì)胞肺癌患者中，男63例，女37例，年齡48～82歲，平均（60.2±7.9）歲。采用隨機(jī)對(duì)照數(shù)字表將入組的100例患者分為觀察組和對(duì)照組，每組各50例，治療前入選患者均知情同意。兩組入選患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。兩組一般資料比較見表1。

表1　兩組一般資料比較

1.2治療方法

兩組確診后，觀察組予吉西他濱聯(lián)合順鉑方案，具體給藥方法和劑量：將注射用鹽酸吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030105）1000 mg/m2，加入0.9％氯化鈉溶液150 mL中靜滴，每次30 min，第1、8天應(yīng)用；將順鉑注射液（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023461）30 mg/m2加入0.9％氯化鈉溶液250 mL中靜滴，第1～3天。對(duì)照組予紫杉醇聯(lián)合順鉑方案：紫杉醇（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058719）135 mg/m2+生理鹽水500 mL第1天，靜滴。紫杉醇治療前6 h肌注地塞米松10 mg，治療前半小時(shí)靜注西咪替丁300 mg及非那根25 mg肌注。順鉑30 mg/（m2·d）靜脈滴注，連用3 d。21 d為一個(gè)周期。2個(gè)周期后對(duì)兩組的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)近期療效評(píng)定按照RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。以CR+PR計(jì)算有效率（RR）。1.3.2毒副反應(yīng)毒副反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[5]。

1.3.3生活質(zhì)量改善情況評(píng)價(jià)生活質(zhì)量評(píng)價(jià)以治療前、后KPS評(píng)分增高≥10分為改善，降低≥10分為惡化，KPS變化＜10分為穩(wěn)定[6]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS12.0軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療2個(gè)周期后療效比較

治療2個(gè)周期后對(duì)兩組的近期療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，兩組療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2　兩組患者治療2個(gè)周期后療效比較[n（％）]

2.2兩組患者治療期間毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組治療期間的主要毒副反應(yīng)包括：①血液學(xué)毒副反應(yīng)主要以白細(xì)胞和血小板減少為主，且以Ⅲ～Ⅳ度為主。其中兩組共有3例白細(xì)胞降至2.0×109/L以下，2例血小板降至10.0×109/L。②非血液學(xué)毒副反應(yīng)主要是惡心、嘔吐、脫發(fā)，肝腎功能損害、貧血等。其中兩組各有3例現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和尿素氮（BUN）輕度升高，停藥后2～3周恢復(fù)正常。所有患者均能耐受治療，無(wú)因毒性反應(yīng)而終止治療。觀察組出現(xiàn)血白細(xì)胞減少10例（20.0％）、血小板減少20例（40.0％）、惡心嘔吐9例（18.0％）、貧血11例（22.0％），對(duì)照組出血白細(xì)胞減少21例（42.0％）、血小板減少32例（64.0％）、惡心嘔吐24例（48.0％）、貧血19例（38.0％），兩組上述毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者出現(xiàn)肝腎功能異常、脫發(fā)的發(fā)生率分別與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

2.3兩組患者的生活質(zhì)量評(píng)價(jià)

患者出院后隨訪3個(gè)月，結(jié)果顯示，觀察組的生活質(zhì)量改善率達(dá)28.0％、穩(wěn)定率44.0％、對(duì)照組生活質(zhì)量改善率達(dá)22.0％、穩(wěn)定率46.0％、兩組生活質(zhì)量改善率、穩(wěn)定率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表3　兩組患者治療期間毒副反應(yīng)發(fā)生率比較[n（％）]

表4　兩組患者的生活質(zhì)量評(píng)價(jià)[n（％）]

3　討論

化療是治療晚期NSCLC的主要方法之一，研究證實(shí)，化療可以適當(dāng)延長(zhǎng)患者的生存期、緩解患者的臨床癥狀和改善生活質(zhì)量[7，8]。含鉑類的聯(lián)合化療被推薦為一線方案，吉西他濱、順鉑、多西紫杉醇等為常用的化療藥物之一。吉西他濱是新一代阿糖胞苷類似物，是一種抗嘧啶代謝的新化療藥物，具有抑制核苷酸還原酶的活性，從而抑制DNA合成的作用，以及通過抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶，減少細(xì)胞內(nèi)有效成分的降解，從而增強(qiáng)細(xì)胞毒的作用[9-11]。順鉑為周期非特異性藥物，是治療晚期非小細(xì)胞肺癌最有活性的藥物之一，主要作用于增殖細(xì)胞的DNA而發(fā)揮抗腫瘤作用[12]。紫杉醇是具有獨(dú)特作用機(jī)制的有效的新型抗腫瘤藥物，具有加強(qiáng)微管蛋白聚合，通過形成穩(wěn)定的非功能性微管束來抑制癌細(xì)胞的有絲分裂，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用[13，14]。紫杉醇與順鉑聯(lián)用也是治療非小細(xì)胞肺癌的常用方案之一。本研究旨在對(duì)比分析吉西他濱聯(lián)合順鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的療效，結(jié)果顯示，治療2個(gè)周期后，觀察組、對(duì)照組的總有效率分別為44.0％、42.0％，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組的血白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、貧血等毒副反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），且觀察組的生活質(zhì)量改善率改善率、穩(wěn)定率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明順鉑和吉西他濱二者聯(lián)用可增加細(xì)胞毒作用，促進(jìn)順鉑與DNA的結(jié)合，同時(shí)增強(qiáng)順鉑與DNA的嵌合的穩(wěn)定性及抑制順鉑損傷后DNA的修復(fù)，從而提高療效，改善患者的臨床癥狀，從而提高患者的生活質(zhì)量[15-18]。李懷[19]將200例經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的晚期非小細(xì)胞肺癌患者分為吉西他濱組（GP組）與紫杉醇組（TP組）各100例，連用2個(gè)周期后結(jié)果顯示：GP組肌肉關(guān)節(jié)疼痛與嘔吐顯著低于TP組，證實(shí)吉西他濱聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌不良反應(yīng)較少，安全性好。溫泳濤等[20]將100例非小細(xì)胞肺癌患者分為GP組（吉西他濱+順鉑）和TP組（紫杉醇+順鉑），每組各50例，每21天為一個(gè)周期，連用2個(gè)周期后，結(jié)果證實(shí)，觀察組治療后的有效率與對(duì)照組的有效率比較，差異不顯著。但觀察組的Ⅲ+Ⅳ度白細(xì)胞減少率、Ⅲ+Ⅳ度血小板減少率顯著低于對(duì)照組，說明順鉑聯(lián)合吉西他濱與順鉑聯(lián)合紫杉醇方案均為治療晚期非小細(xì)胞肺癌有效的治療方案，但GP組毒副反應(yīng)少。

綜上，我們認(rèn)為，吉西他濱聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的近期療效相似，均可以顯著改善患者的臨床癥狀及生活質(zhì)量，但吉西他濱聯(lián)合順鉑方案不良反應(yīng)少，安全性更好，值得廣泛推廣和應(yīng)用。

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Comparison of the efficacy of gemcitabine combined with cisplatin and taxol combined with cisplatin in treatment of non small cell lung cancer

ZHANG Shengda DING Jiewei TANG Zhihua ZHANG Lin
Department of Pharmacy，Shaoxing City People's Hospital in Zhejiang Province，Shaoxing 312000，China

[Abstract]Objective To explore the clinical efficacy of gemcitabine combined with cisplatin in treatment of non small cell lung cancer. Methods Selected 100 cases non small cell lung cancer patients as the research object，were divided into observation group and control group，each group had 50 cases，the efficiency and adverse reaction rate and the quality of life were compared between two groups. Results There was no statistically significant difference in therapeutic effects between two groups（P＞0.05）. In the observation group，white blood cell reduction in 10 cases（20.0％），platelet reduction in 20 cases（40.0％），nausea and vomiting in 9 cases（18.0％）and anemia in 11 cases（22.0％）. In the control group，white blood cells decreased in 21 cases（42.0％），platelet reduced in 32 cases（64.0％），nausea and vomiting in 24 cases（48.0％），anemia in 19 cases（38.0％）. the difference was statistically significant in toxic and side reaction occurred rate between two groups（P＜0.05）. In the observation group，the quality of life to improve the rate was 28.0％，stable rate was 44.0％，control group’s the quality of life improvement rate was 22.0％，stable rate was 46.0％，the difference was not statistically significant in quality of life improvement rate（P＞0.05）. Conclusion Gemcitabine combined with cisplatin in treatment of non small cell lung cancer compared with paclitaxel combined with cisplatin in treatment of non small cell lung cancer have similar therapeutic effect，can significantly improve the patient's clinical symptoms and quality of life，but with less adverse reaction of gemcitabine combined with cisplatin，security is better，it is worth popularization and application.

[Key words]Small cell lung cancer; Gemcitabine; Cisplatin; Taxol; Life quality

收稿日期：（2015-07-01）

通訊作者▲

[基金項(xiàng)目]浙江省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（LY14H300002）

[中圖分類號(hào)]R734.2

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1673-9701（2016）01-0071-03