楊先碧

“呦呦鹿鳴，食野之蒿”，這是《詩經(jīng)》中的句子。名字來自《詩經(jīng)》的中國(guó)藥物學(xué)家屠呦呦對(duì)青蒿的研究情有獨(dú)鐘，最終在青蒿的研究中取得重大成果，終獲得了2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?！对娊?jīng)》穿越了兩千多年時(shí)空，似乎早已“預(yù)言”了如今的一切。

因首次提取出青蒿素，屠呦呦被國(guó)際學(xué)術(shù)界公認(rèn)為“青蒿素之母”。2011年9月，屠呦呦獲得被譽(yù)為“諾貝爾獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)”的拉斯克獎(jiǎng)?？墒?，之后4年內(nèi)，屠呦呦并沒有獲得諾貝爾獎(jiǎng)，一度被認(rèn)為是“與諾貝爾獎(jiǎng)失之交臂的科學(xué)家”。然而，她最終獲得了2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。消息傳來，舉國(guó)為之振奮。這是我國(guó)本土科學(xué)家第一次獲得自然科學(xué)領(lǐng)域的諾貝爾獎(jiǎng)。這是中國(guó)科學(xué)界的榮譽(yù)，是全體中國(guó)人的驕傲。

瘧疾，可怕的瘟疫

瘧疾是地球上最古老的傳染病之一，是危害非常嚴(yán)重的傳染病之一，也是死亡人數(shù)極高的疾病之一，是一種極為可怕的瘟疫。世界上有100多個(gè)國(guó)家的近20億人口生活在瘧疾流行區(qū)。瘧疾在全球的分布主要在非洲，約占全球的86%，其次在東南亞，約占9%，其余的5%是在全球的其他地區(qū)。這種瘟疫每年會(huì)造成全球5億人感染，上百萬人死亡。

當(dāng)人類以農(nóng)為生、居有定所之后，一種令患者時(shí)而冷到發(fā)抖，時(shí)而發(fā)熱高燒的疾病便開始在人群中蔓延。那時(shí)現(xiàn)代科學(xué)尚未問世，人們將這種疾病稱為“瘧疾”。瘧疾在中國(guó)流行已有幾千年的歷史，從出土的3500多年以前的甲骨文中就有“虐”字的記載。唐朝著名詩人白居易寫過一首詩：“聞道云南有瀘水，椒花落時(shí)瘴煙起，大軍徒涉水如湯，未過十人二三死”。這首詩描寫了當(dāng)時(shí)瘧疾流行的可怕情景。

何為瘧疾？《說文解字》中對(duì)“瘧”的解釋是“寒熱休作”，意思就是往來寒熱（一會(huì)兒熱，一會(huì)兒冷）。古人還發(fā)現(xiàn)，瘧疾常發(fā)于生活在沼澤或水田周邊的人群中，而且越是炎熱的天氣，發(fā)病的概率就越高。因此，在中醫(yī)看來，瘧疾是由“邪氣”引發(fā)的，即《黃帝內(nèi)經(jīng)》中所說的“瘧者，風(fēng)寒之氣不常也”。與之類似，西方將瘧疾稱為“malaria”，此詞在古意大利語中的意思為“瘴氣”。幾千年來，人們深受其害卻不知如何防治。

1878年，法國(guó)軍醫(yī)拉弗朗在化驗(yàn)阿爾及利亞的一位瘧疾患者的血液時(shí)，意外地在顯微鏡下觀察到一種月牙形的蟲子。這是一種人類從未見到過的生物物種。經(jīng)鑒定，這是一種原生動(dòng)物的蟲體。他在隨后檢查的200位瘧疾患者的血液中，有148人的血液里都檢查出同樣的這種蟲體，他確信這就是引起瘧疾的真正元兇。

這是一個(gè)重大的發(fā)現(xiàn)，表明了微生物在引發(fā)瘧疾中的作用。由于這一發(fā)現(xiàn)，拉弗朗獲得1907年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。后來科學(xué)家為月牙形的寄生蟲取了一個(gè)名字，叫作“瘧原蟲”。瘧原蟲可以分為四種：惡性瘧原蟲、三日瘧原蟲、間日瘧原蟲和卵形瘧原蟲，它們都可以引起瘧疾，其中以惡性瘧原蟲最致命。

第一種抗瘧藥物來自植物

起初，人們認(rèn)為要根除瘧疾首先應(yīng)阻斷傳播瘧疾的通道，于是全球掀起了“消滅蚊子，根除瘧疾”的運(yùn)動(dòng)。1901年，這種運(yùn)動(dòng)在古巴取得了初步的成效，人們將所有會(huì)滋生蚊子的瓶瓶罐罐內(nèi)的死臭水倒光、將死水潭里的水都抽干，使當(dāng)年古巴瘧疾的發(fā)病率下降了90%。

一個(gè)更具規(guī)模的計(jì)劃是在20世紀(jì)的40年代，歐洲南部和南美洲用飛機(jī)噴灑殺蟲劑，計(jì)劃消滅那里的蚊子。在1958年，美國(guó)國(guó)會(huì)投票決定，投入大量資金用滴滴涕（DDT）在全世界展開消滅瘧疾的戰(zhàn)役，計(jì)劃在1963年根除瘧疾。美國(guó)1958年雄心勃勃的計(jì)劃，在熱帶雨林的國(guó)家一直無法實(shí)施，因?yàn)樗緹o法應(yīng)付長(zhǎng)達(dá)數(shù)月之久的雨季留下的許許多多小水潭。并且，任何空中噴灑的藥劑都無法穿過密密的樹林和層層覆蓋的樹葉，從高空降落到地面。

同時(shí)，滴滴涕（DDT）殺蟲劑是一種化學(xué)藥品，這種化學(xué)物品不僅攪亂了蚊子的基因庫，使蚊子產(chǎn)生了抗藥性，同時(shí)也毀滅了一批無害或者有益的動(dòng)物。滴滴涕滅蚊到頭來演變成一場(chǎng)生態(tài)災(zāi)難。蕾切爾·卡遜的環(huán)保巨著《寂靜的春天》中有生動(dòng)的描述。

不久，蚊子在全球范圍內(nèi)又卷土重來。人們最終意識(shí)到要控制瘧疾的蔓延，應(yīng)該攻擊的是瘧原蟲，而不是攜帶它的昆蟲。

人們很早就試圖尋找治療瘧疾的藥物。第一種有效治療瘧疾的藥物來自植物。實(shí)際上1630年，一位西班牙傳教士朱安·魯珀遠(yuǎn)洋到南美洲秘魯?shù)囊惶幱〉诎踩瞬柯溥M(jìn)行傳教，他發(fā)現(xiàn)當(dāng)?shù)責(zé)釒淞钟幸环N叫“金雞納”的熱帶植物。當(dāng)?shù)夭柯渚用裼媒痣u納的樹皮熬藥，以此治療“寒熱病”。魯珀學(xué)會(huì)了這種藥方，并將此藥稱為“金雞納霜”。魯珀用金雞納霜治愈了在當(dāng)?shù)刂趁竦男姓L(zhǎng)官唐·洛佩茲所患的瘧疾，后者因此成為世界上第一位確切記錄的被治愈的瘧疾患者。這時(shí)比發(fā)現(xiàn)瘧疾的源頭——“瘧原蟲”還早幾百年。

1693年，康熙皇帝曾于西征時(shí)身患瘧疾，法國(guó)傳教士洪若翰用金雞納霜治愈康熙帝的瘧疾。后來，曹雪芹的祖父曹寅因患瘧疾，曾向康熙帝索要金雞納霜。蘇州織造李煦上奏云：“寅向臣言，醫(yī)生用藥，不能見效，必得主子圣藥救我。”康熙知道后特地“賜驛馬星夜趕去”，還一再吩咐“若不是瘧疾，此藥用不得，須要認(rèn)真，萬囑萬囑?！?/p>

1820年，法國(guó)藥物學(xué)家皮勒悌埃爾從金雞納樹皮中分離出對(duì)抗瘧疾的有效單體——奎寧。1900年以后，奎寧就作為抗瘧藥被廣泛使用。

蕾切爾和她的《寂靜的春天》

今年是美國(guó)科普作家蕾切爾·卡遜（Rachel Carson）誕辰100周年紀(jì)念年，她撰寫的《寂靜的春天》（Silent Spring）被公認(rèn)為是西方現(xiàn)代環(huán)保運(yùn)動(dòng)的開山之作，她本人也被公眾譽(yù)為“環(huán)保運(yùn)動(dòng)之母”。

在文章的開頭她寫道：

每個(gè)地方都安靜得出奇。那么多的鳥兒都去哪兒了？人們議論紛紛，感到困惑不安。院子后邊喂食的地方冷冷清清。零星見到的幾只鳥兒都?xì)庀⒀傺?，身子不住地顫抖，再也飛不起來。這是一個(gè)毫無聲息的春天。往日的清晨，有知更鳥、貓鵲、鴿子、松鴉、鷦鷯的合唱，還有其他各種鳥兒的伴奏，如今卻聽不到一點(diǎn)聲音；田野、林間、沼澤，到處是寂靜一片。

尋找抗瘧藥物的“大戰(zhàn)”

后來，荷蘭人在印度尼西亞爪哇島種植金雞納樹成功，印度尼西亞成了世界上生產(chǎn)奎寧的主要原料供應(yīng)地。第一次世界大戰(zhàn)時(shí)，美國(guó)從海上封鎖了印度尼西亞的爪哇島，切斷了歐洲對(duì)奎寧這一重要戰(zhàn)略物資的供應(yīng)。無奈，德國(guó)只好通過化學(xué)合成發(fā)明了與天然奎寧化學(xué)結(jié)構(gòu)相近的人工合成抗瘧藥氯喹。

德國(guó)人一直對(duì)氯喹保密，直到第二次世界大戰(zhàn)時(shí)，北非的美軍從被俘的德國(guó)士兵身上搜到一種白色藥片，經(jīng)檢驗(yàn)分析得知，這正是氯喹。而且發(fā)現(xiàn)，同樣劑量的氯喹，療效是奎寧的10倍，而且副作用小。美國(guó)人迅速合成出這一“神藥”，二戰(zhàn)期間美國(guó)生產(chǎn)了數(shù)以噸計(jì)的氯喹，其對(duì)戰(zhàn)爭(zhēng)的作用超過很多武器。隨著氯喹的迅速普及，全球瘧疾死亡率也明顯下降。在青蒿素被發(fā)現(xiàn)之前，氯喹是全球最重要的抗瘧藥物。

對(duì)抗瘧疾的傳統(tǒng)合成藥物是氯喹或奎寧，但其療效正在逐漸降低。20世紀(jì)60年代，美國(guó)出兵越南，受到叢林作戰(zhàn)帶來的瘧疾侵?jǐn)_。美國(guó)雖然有了在第二次世界大戰(zhàn)時(shí)對(duì)付瘧疾的成功經(jīng)驗(yàn)，備足了抗瘧藥物，但是這些藥物效果已經(jīng)大不如以前。越南在西方的封鎖下，無法得到抗瘧藥物，而自身又無生產(chǎn)能力，更是面臨無藥可用的絕境。面對(duì)瘧疾的廣泛流行，越南向中國(guó)求助。中國(guó)醫(yī)藥專家周義清教授帶去了當(dāng)時(shí)中國(guó)的抗瘧藥給患病士兵服用，可是也效果甚微。

問題究竟出在哪里？原來，在人類與瘧疾斗爭(zhēng)的同時(shí)，這種瘧原蟲也在頑強(qiáng)地掙扎、演化，在長(zhǎng)期的進(jìn)化過程中，瘧原蟲已形成一種自我保護(hù)的功能——它對(duì)藥物產(chǎn)生了抗體，從而形成了抗藥性，致使抗瘧藥物失效。為了解決瘧原蟲的抗藥問題，中國(guó)于1967年成立了“全國(guó)瘧疾防治研究領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室”，全國(guó)有500多名研究人員參加到尋找抗瘧藥物的“大戰(zhàn)”——“523”項(xiàng)目中。

為了尋找最有效的抗瘧疾藥物，中國(guó)研究人員決定從中藥、西藥兩方面著手：西藥方面按現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手段研制新藥的途徑，廣泛篩選化學(xué)物質(zhì)，合成新的化合藥物；中藥方面則是集中較多的人力，從中醫(yī)藥中篩選，尋找新藥。1968年，38歲的屠呦呦被委任為一個(gè)研究小組的組長(zhǎng)，負(fù)責(zé)進(jìn)行中草藥抗瘧疾的研究。屠呦呦畢業(yè)于北京醫(yī)學(xué)院的藥學(xué)系，又有從事中醫(yī)學(xué)研究的工作經(jīng)驗(yàn)。

來自中國(guó)古代醫(yī)書的靈感

1971年，屠呦呦領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，一味中草藥的提取物對(duì)治療瘧疾效果不錯(cuò)，這味中草藥就是青蒿。青蒿是一年生草本植物，會(huì)散發(fā)出一種奇特的香氣，常零星生長(zhǎng)于低海拔、濕潤(rùn)的河岸邊（沙地、山谷、林緣、路旁等），也少量生長(zhǎng)于濱海地區(qū)。 青蒿古名“菣”（qìn），意為“治療瘧疾之草”。青蒿治療瘧疾的確切記載，最早見于公元304年葛洪所著的《肘后備急方》一書。屠呦呦在查閱《肘后備急方》一書時(shí)看到治療瘧疾的方法：“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之?！蓖肋线习l(fā)現(xiàn)其中記述使用青蒿抗瘧時(shí)是通過“絞汁”，而不是采用傳統(tǒng)中藥中常用的“水煎”的方法。屠呦呦馬上悟到以往利用青蒿治療瘧疾失敗的原因：這種中草藥可能有忌高溫的特性。因此，屠呦呦改用低沸點(diǎn)溶劑（比如乙醚）處理青蒿，果然藥效明顯提高。

在發(fā)現(xiàn)青蒿素的過程中，用乙醚提取是關(guān)鍵一步，突破了以前的研究瓶頸。此后，屠呦呦領(lǐng)導(dǎo)的研究小組與多家研究所等單位合作，對(duì)青蒿素里有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了測(cè)定，并對(duì)其改造，最終獲得抗瘧療效顯著的蒿甲醚、青蒿琥珀酸酯。這兩個(gè)化合物被國(guó)家批準(zhǔn)成藥，并在全球成功挽救了數(shù)以百萬計(jì)的生命。正是因?yàn)橥肋线显谇噍锼匮芯恐械耐黄菩载暙I(xiàn)，諾貝爾評(píng)獎(jiǎng)委員會(huì)授予她2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

屠呦呦出生自中醫(yī)世家，父親是浙江寧波當(dāng)?shù)亻_堂坐診的知名中醫(yī)。深受父親的影響和熏陶，屠呦呦從小就愛鉆在書堆里，喜歡瀏覽醫(yī)書上精致的插圖。稍微長(zhǎng)大些之后，她就爬到家里樓頂閣樓里翻看各類古代醫(yī)學(xué)書籍。屠呦呦在獲得2011年拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)時(shí)曾表示：“在青蒿素發(fā)現(xiàn)過程中，古代文獻(xiàn)在研究最關(guān)鍵的時(shí)刻給予我靈感……相信努力開發(fā)傳統(tǒng)醫(yī)藥，必將給世界帶來更多的治療藥物。”

在經(jīng)歷了190次的實(shí)驗(yàn)失敗的挫折之后，1971年10月4日，屠呦呦終于在第191次實(shí)驗(yàn)中分離到青蒿中的有效抗瘧成分青蒿素，其顯示出對(duì)老鼠瘧原蟲有百分之百抑制率，結(jié)果令人驚喜。青蒿素治療瘧疾在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中獲得成功，但人能服用嗎？在后續(xù)研究中，屠呦呦與幾位同事多次親身試藥，并逐步加大劑量，以試驗(yàn)青蒿素的安全性。

1972年3月8日，在江蘇省南京市召開的抗瘧藥物研究通報(bào)會(huì)上，有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)隆重宣布：“屠呦呦發(fā)現(xiàn)的并用乙醚制取青蒿提取物，是迄今為止抗瘧藥物中最為有效且最為有價(jià)值的方法，這必將會(huì)為接下來提取青蒿素進(jìn)而研制抗瘧藥物起到加速推進(jìn)的作用?！蓖肋线虾髞砘貞浤嵌谓?jīng)歷時(shí)說：“很難描述自己的心情，特別是在經(jīng)過了那么多次的失敗之后，當(dāng)時(shí)自己都懷疑路子是不是走對(duì)了。當(dāng)發(fā)現(xiàn)青蒿素正是瘧疾克星的時(shí)候，那種激動(dòng)的心情是難以表述的?！?/p>

黃花蒿成為提取青蒿素的主要原料

屠呦呦說：“在傳統(tǒng)中草藥中，青蒿是一類藥物的統(tǒng)稱，不僅僅是植物青蒿一種，其中包括了6種不同的中草藥，每一種都包含了不同的化學(xué)成分，治療瘧疾的效果也有所不同?！睂?shí)驗(yàn)表明，青蒿中的抗瘧成分對(duì)人體的不良反應(yīng)大，因此目前它并非提取青蒿素藥物的主要原料?，F(xiàn)在的藥物青蒿素主要來自黃花蒿，這種植物聞起來較臭，人們不喜歡這種臭味，所以它在傳統(tǒng)的中藥中不受人待見。而研究人員利用現(xiàn)代藥物化學(xué)的方法對(duì)黃花蒿的有效成分提取之后，黃花蒿一下從一種令人嫌棄的野草變成一種寶貴的藥材。

按照現(xiàn)代藥物研究理論，只有經(jīng)過科學(xué)的量化分析，做到成分明確、藥效清楚的物質(zhì)，才能成為現(xiàn)代藥物。所以首先要搞清楚青蒿中到底什么成分能夠殺死瘧原蟲，找到具有明確化學(xué)結(jié)構(gòu)的有效單體。1972年底，北京中藥研究所從青蒿提取物中分離出3種結(jié)晶成分，并在其中找到一個(gè)有抗瘧效果的有效單體，取名為“青蒿素Ⅱ”。它的抗瘧效果究竟如何呢？對(duì)動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：“青蒿素Ⅱ”對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的心臟有明顯的毒性。對(duì)人體會(huì)怎樣呢？盡管對(duì)人體試驗(yàn)有顧慮，但人體臨床試驗(yàn)仍然很快展開。結(jié)果只做了8例，便停止了臨床試驗(yàn)，因?yàn)閺?例試驗(yàn)中觀察結(jié)果，雖然抗瘧效果相當(dāng)不錯(cuò)，但對(duì)心臟出現(xiàn)了明顯的毒副作用。

是否就因此放棄青蒿素呢？這時(shí)遍布全國(guó)的抗瘧藥物研究單位起了很大作用。1973年初，云南省藥物研究所的科研人員在云南大學(xué)校園里發(fā)現(xiàn)了一種野草，當(dāng)?shù)胤Q其為“苦蒿”。這種蒿類植物是否也會(huì)有抗瘧作用呢？1973年4月，云南省藥物研究所提取了苦蒿的有效單體，名為“苦蒿結(jié)晶Ⅲ號(hào)”。經(jīng)研究人員反復(fù)測(cè)試，這種藥物效果很好。而且進(jìn)一步的試驗(yàn)證實(shí)：“苦蒿結(jié)晶Ⅲ號(hào)”對(duì)人和其他動(dòng)物都沒有毒性。與此同時(shí)，從山東省中醫(yī)藥研究所也傳來了令人鼓舞的好消息：他們也從本省的一種蒿類植物中提取出有效單體，試驗(yàn)以后，對(duì)人體心臟也沒有出現(xiàn)反常的毒性。經(jīng)檢驗(yàn)后確認(rèn)：云南的苦蒿和山東發(fā)現(xiàn)的蒿類植物都屬同一種黃花蒿。

盡管如此，《中國(guó)藥典》還是按照“先發(fā)現(xiàn)、先命名”的原則，把黃花蒿和青蒿中的有效抗瘧成分命名為“青蒿素”。屠呦呦等人通過反復(fù)實(shí)驗(yàn)和研究分析還發(fā)現(xiàn)，蒿類植物含有抗瘧藥效的部分是葉片，而非其他部位，而且只有新鮮的葉子才含青蒿素有效成分。課題組還發(fā)現(xiàn)最佳采摘時(shí)機(jī)是在蒿類植物即將開花之前，那時(shí)葉片中所含青蒿素最豐富。

由上可見，在發(fā)現(xiàn)青蒿素的征程中，是屠呦呦推開了青蒿素的一道“門縫”，其他人合力打開了這扇“門”。屠呦呦表示：“發(fā)現(xiàn)青蒿素是傳統(tǒng)中醫(yī)藥獻(xiàn)給人類的寶貴禮物。毫無疑問，不斷探索和發(fā)展傳統(tǒng)醫(yī)藥，將會(huì)給世界帶來更多的藥物。我主張中醫(yī)和其他傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)展開一項(xiàng)全球合作研究，最大限度地造福人類健康?！?/p>

青蒿素成為國(guó)際神藥

1982年，中山大學(xué)江靜波教授等多名學(xué)者在國(guó)外著名的醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》上發(fā)表了一篇關(guān)于青蒿素的學(xué)術(shù)論文，這是新中國(guó)成立以后我國(guó)科研人員在西方醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表的第一篇醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)文章。之前，研究人員已經(jīng)在我國(guó)的多種學(xué)術(shù)刊物發(fā)表了有關(guān)青蒿素提取及結(jié)構(gòu)分析的論文。

研究結(jié)果表明，青蒿素是一種味苦的無色針狀晶體，其化學(xué)式為C15H22O5，分子量為282.33，熔點(diǎn)為156～157℃。該藥物在丙酮、醋酸乙酯、氯仿、苯及冰醋酸中易溶，在乙醇和甲醇、乙醚及石油醚中可溶解，在水中幾乎不溶。青蒿素首先作用于細(xì)胞膜、線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，此外對(duì)核內(nèi)染色質(zhì)也有一定的影響。青蒿素會(huì)讓瘧原蟲的細(xì)胞內(nèi)迅速形成自噬泡，并將細(xì)胞液不斷排出蟲體外，使瘧原蟲損失大量細(xì)胞液而死亡。

國(guó)際上規(guī)定：如果在發(fā)明成果公開之前，沒有申請(qǐng)專利保護(hù)，就被認(rèn)為“不具備創(chuàng)造性”而不能再申請(qǐng)專利。我國(guó)恰好如此，由于我國(guó)事先公布了青蒿素和它的衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，就失去了它的發(fā)明專利權(quán)，我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的抗瘧藥物青蒿素因此失去國(guó)際專利保護(hù)。由此，中國(guó)神藥因失去專利權(quán)而成為國(guó)際神藥。1982年，瑞士羅氏藥廠對(duì)青蒿素進(jìn)行了人工全合成。美國(guó)華爾特里德研究院已分離出青蒿素，并測(cè)定了理化常數(shù)。曾于1981年10月來我國(guó)參加青蒿素及其衍生物學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì)的印度、英國(guó)等國(guó)專家，在回國(guó)后也進(jìn)行了青蒿引種栽培、育種和種植試驗(yàn)以及青蒿素藥理學(xué)研究等。

或許有人會(huì)問：“為什么要把青蒿素的成果技術(shù)過早地公開發(fā)表而不申請(qǐng)專利呢？”據(jù)參加青蒿素抗瘧藥物科研項(xiàng)目的研究人員回憶說：“我國(guó)當(dāng)時(shí)尚沒有專利法規(guī)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)意識(shí)，把研究成果寫成論文發(fā)表，為國(guó)爭(zhēng)光，是科技人員的唯一選擇?！?/p>

青蒿素治療瘧疾效果顯著

在中國(guó)發(fā)現(xiàn)青蒿素之時(shí)，美國(guó)也研制出一種抗瘧新藥——化學(xué)合成的甲氟喹，受到世界衛(wèi)生組織的重視，但瘧原蟲很快就適應(yīng)了它，產(chǎn)生了耐藥性，臨床使用后患者還出現(xiàn)了明顯的不良反應(yīng)。而對(duì)于青蒿素這種從中草藥中得到的藥物，瘧原蟲對(duì)它完全沒有抵抗能力。這是為什么呢？原來青蒿素進(jìn)入人體后，會(huì)引起紅細(xì)胞中鐵元素的變化，從而使靠吞噬紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白為生的瘧原蟲無法攝食，因而饑餓死亡。

1976年1月，柬埔寨爆發(fā)瘧疾，由于瘧原蟲已經(jīng)獲得抗藥性，所以疫情一時(shí)難以得到控制。我國(guó)政府應(yīng)柬埔寨政府要求，派出了一支瘧疾醫(yī)療隊(duì)。由當(dāng)年曾經(jīng)赴越南考察瘧疾疫情的周義清教授率團(tuán)。與當(dāng)年在越南戰(zhàn)場(chǎng)對(duì)瘧原蟲束手無策的情況不同，這次他胸有成竹，他所攜帶的一批青蒿素在柬埔寨大顯神威，挽救了一大批瘧疾患者的生命，受到柬埔寨政府的高度贊揚(yáng)。

青蒿素的發(fā)現(xiàn)還引起了世界衛(wèi)生組織的高度關(guān)注。1982年12月5日，世界衛(wèi)生組織致函我國(guó)衛(wèi)生部部長(zhǎng)錢信忠說，鑒于多種抗藥性惡性瘧原蟲蔓延帶來的世界性嚴(yán)重威脅，世界衛(wèi)生組織瘧疾治療科學(xué)工作組希望和中國(guó)合作，一起探討進(jìn)一步發(fā)展這類新藥的可能性。此后，我國(guó)與世界衛(wèi)生組織進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)6年的青蒿素合作研究。

發(fā)現(xiàn)青蒿素并非屠呦呦的研究終點(diǎn)?！拔覀冏隽穗p氫青蒿素，不僅療效提高，而且能夠改造結(jié)構(gòu)，在青蒿素基礎(chǔ)上有很大發(fā)展?！?990年3月，雙氫青蒿素通過了國(guó)家技術(shù)鑒定，參加鑒定的專家們一致認(rèn)為該藥物是目前國(guó)際上比較理想的口服抗瘧治療藥物。目前，屠呦呦還在從事青蒿素治病機(jī)理的進(jìn)一步研究，她說：“青蒿素使用之后，病毒和寄生蟲會(huì)產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)該引起重視，我們要為此而努力?！?/p>

雖然青蒿素具有非常好的治療瘧疾的效果，但是提取青蒿素的原料黃花蒿畢竟有限。從20世紀(jì)80年代初開始，國(guó)內(nèi)外許多著名化學(xué)公司進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)30年的化學(xué)合成研究，但回收率過低，難以形成產(chǎn)業(yè)化。近年來，我國(guó)人工青蒿素的研究有了新進(jìn)展，上海交通大學(xué)張萬斌教授帶領(lǐng)的科研團(tuán)隊(duì)，歷時(shí)7年完成了通過化學(xué)方法高效合成青蒿素的流程。這使青蒿素實(shí)現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)成為可能。

目前，青蒿素是我國(guó)唯一獲國(guó)際認(rèn)可的原創(chuàng)新藥。以青蒿素類藥物為主的聯(lián)合療法已經(jīng)成為世界衛(wèi)生組織推薦的抗瘧疾標(biāo)準(zhǔn)療法。世界衛(wèi)生組織認(rèn)為，青蒿素聯(lián)合療法是目前治療瘧疾最有效的手段，也是抵抗瘧疾耐藥性效果最好的藥物，中國(guó)作為抗瘧藥物青蒿素的發(fā)現(xiàn)方及最大生產(chǎn)方，在全球抗擊瘧疾進(jìn)程中發(fā)揮了重要作用。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，自2000年起，撒哈拉以南非洲地區(qū)約2.4億人口受益于青蒿素聯(lián)合療法，約150萬人因該療法避免了瘧疾導(dǎo)致的死亡。

2015年12月7日，屠呦呦來到瑞典，準(zhǔn)備出席10日的諾貝爾頒獎(jiǎng)典禮。屠呦呦在卡羅琳醫(yī)學(xué)院諾貝爾大廳用中文做了題為《青蒿素的發(fā)現(xiàn) 中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)世界的禮物》的演講。她說：“中國(guó)醫(yī)藥學(xué)是一個(gè)偉大寶庫，應(yīng)當(dāng)努力發(fā)掘，加以提高。”青蒿素正是從這一寶庫中發(fā)掘出來的。通過抗瘧藥青蒿素的研究經(jīng)歷，深感中西醫(yī)藥各有所長(zhǎng)，二者有機(jī)結(jié)合，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，當(dāng)具有更大的開發(fā)潛力和良好的發(fā)展前景。大自然給我們提供了大量的植物資源，醫(yī)藥學(xué)研究者可以從中開發(fā)新藥。中醫(yī)藥從神農(nóng)嘗百草開始，在幾千年的發(fā)展中積累了大量臨床經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于自然資源的藥用價(jià)值已經(jīng)有所整理歸納。通過繼承發(fā)揚(yáng)，發(fā)掘提高，一定會(huì)有所發(fā)現(xiàn)，有所創(chuàng)新，從而造福人類。