何華，江麗霞，胡蓉，李峰，朱亞飛，陳曉紅，廖建芳(、贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西贛州34000；、贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦科，江西贛州34000)

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血清HE4、ROMA水平在贛州表面健康女性人群中的分布研究

何華1，江麗霞1，胡蓉1，李峰2，朱亞飛2，陳曉紅1，廖建芳1
(1、贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西贛州341000；2、贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦科，江西贛州341000)

摘要：目的探討贛州表面健康女性人群血清人附睪蛋白(HE4)、ROMA水平在不同年齡及不同絕經(jīng)狀態(tài)時(shí)的分布情況。方法采用羅氏電化學(xué)發(fā)光法對(duì)414例未絕經(jīng)期及244例絕經(jīng)期表面健康女性血清HE4水平進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果血清HE4水平隨年齡的增長而升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；40歲以上各年齡組及40歲以下各年齡組組間血清HE4、ROMA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），40歲以上各年齡組與40歲以下各年齡組血清HE4、ROMA水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；未絕經(jīng)女性血清HE4平均水平為48.29±9.30pmol/L、ROMA平均水平7.16±3.08，絕經(jīng)女性血清HE4平均水平為56.96±10.00pmol/L、ROMA平均水平11.17±3.94，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論年齡和絕經(jīng)與否影響贛州表面健康女性人群的血清HE4、ROMA水平分布。

關(guān)鍵詞：贛州人群；年齡；絕經(jīng)；人附睪蛋白4；羅馬指數(shù)；分布

血清人附睪上皮分泌蛋白4（Human epididymis protein 4，HE4）是一種較新的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物，是附睪分泌蛋白E4的前體，為HE4基因編碼的一種蛋白酶抑制劑，具保護(hù)免疫系統(tǒng)的功能。在人正常組織中，主要在生殖道和近端氣管上皮中有表達(dá)，唾液腺中也有較高表達(dá)，在大多數(shù)非卵巢惡性腫瘤中不表達(dá)或低表達(dá)[1]。有研究表明HE4在卵巢癌患者中與病理結(jié)果符合率比CA125高，且CA125對(duì)早期卵巢癌患者存在著一定的誤診漏診[2]。HE4是比CA125更能反映患卵巢癌的一個(gè)指標(biāo)，HE4也是一個(gè)卵巢癌治療的監(jiān)測(cè)指標(biāo)[3]。HE4和CA125構(gòu)成卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型-羅馬（ROMA）指數(shù)，較單一標(biāo)記物的敏感性有較大提高，是較公認(rèn)的篩查和鑒別診斷和早期診斷卵巢癌的有力工具[4-7]。

由于近年來檢測(cè)技術(shù)的不斷發(fā)展，過去使用的放射免疫檢測(cè)方法逐步被化學(xué)發(fā)光法和電化學(xué)發(fā)光法所取代，而這些方法所采用的檢測(cè)系統(tǒng)(儀器、試劑、校準(zhǔn)品等)都是國外進(jìn)口，廠商說明書上提供的檢測(cè)技術(shù)參數(shù)都是廠家內(nèi)部條件所設(shè)立的，如果直接引用這些參數(shù)、試劑供應(yīng)商提供的參考范圍不符合各實(shí)驗(yàn)室的實(shí)際情況，初步探討不同年齡表面健康體檢女性血HE4、ROMA水平的分布情況，為建立表面健康女性血清HE4、ROMA水平的參考區(qū)間提供參考。

1　材料與方法

1.1一般資料選取2013年5月至2014年12月于贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的表面健康女性，根據(jù)體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查(包括血液生化指標(biāo)、血腫瘤標(biāo)志物、血細(xì)胞分析、尿液分析、糞便常規(guī))、胸部平片檢查、腹部超聲檢查及婦科內(nèi)診及超聲等檢查，確定所選對(duì)象為無內(nèi)科疾病以及婦科良惡性疾病。納入研究的表面健康女性共658例，年齡19～77歲，按年齡分為5組：20～29歲組，共126例，30～39歲組，共142例，40～49歲組，共140例，50～59歲組，共128例，＞60歲組，共122例。按絕經(jīng)與否分為絕經(jīng)組414例，未絕經(jīng)組244例。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集采集研究對(duì)象清晨空腹靜脈血3ml，2h內(nèi)分離血清。

1.2.2儀器與試劑儀器為德國羅氏公司產(chǎn)CobasE601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀，試劑、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品為羅氏配套產(chǎn)品。

1.2.3檢測(cè)方法利用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清HE4、CA125水平，每批次檢測(cè)前均采用羅氏配套質(zhì)控品進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)量控制。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理定量數(shù)據(jù)采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x± s）描述，運(yùn)用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間定量數(shù)據(jù)的比較采用單因素方差分析。

2　結(jié)果

2.1贛州表面健康女性血清HE4、ROMA水平在不同年齡中的分布情況658例表面健康女性血清HE4平均水平為51.91±10.61pmol/L、ROMA平均水平為8.75±3.94，且隨年齡的增長而升高(P＜0.05)，其中＜40歲組與≥40歲組血清HE4、ROMA水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。其中20～29歲組與30～39歲組之間血清HE4、ROMA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），40～49歲組、50～59歲、＞60歲組三組之間血清HE4、ROMA水平兩兩比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2血清HE4、ROMA水平在不同絕經(jīng)狀態(tài)下的分布情況414例絕經(jīng)前女性血清HE4平均水平48.29±9.30pmol/L、ROMA平均水平為7.16± 3.08，244例絕經(jīng)后女性血清HE4平均水平56.96± 10.00pmol/L、ROMA平均水平為11.17±3.94，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1　血清HE4、ROMA水平在不同年齡表面健康女性人群中的分布（±s）

表1　血清HE4、ROMA水平在不同年齡表面健康女性人群中的分布（±s）

注：與40～49歲組、50～59歲組、＞60歲組比較，*P＜0.05。

組別20～29歲組30～39歲組40～49歲組50～59歲組＞60歲組合計(jì)n 126 142 140 128 122 658 HE4（pmol/L）　CA125(U/ml)ROMA指數(shù)(%) 46.30±9.021* 47.01±9.79* 54.57±8.80 55.86±9.46 57.17±11.45 51.91±10.61 19.01±9.11 16.51±7.50 14.75±7.65 12.21±5.73 11.48±5.37 14.92±7.66 6.61±2.93 6.81±3.23 9.19±3.23 11.30±4.44 10.58±3.65 8.75±3.94

表2　血清HE4、ROMA水平在未絕經(jīng)與絕經(jīng)表面健康女性人群中的分布（±s）

表2　血清HE4、ROMA水平在未絕經(jīng)與絕經(jīng)表面健康女性人群中的分布（±s）

注：與絕經(jīng)組比較，*P＜0.05。

組別未絕經(jīng)組絕經(jīng)組合計(jì)n 414 244 658 HE4（pmol/L）　CA125(U/ml)ROMA指數(shù)(%) 48.29±9.30* 56.96±10.00 51.91±10.61 15.42±6.37 12.40±5.83 14.18±6.32 7.16±3.08 11.17±3.94 8.75±3.94

3　討論

人附睪蛋白4(HE4)是一種新發(fā)現(xiàn)的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物，僅在卵巢癌患者外周血中升高，婦科良性疾病中不升高[8]，故其特異性優(yōu)于CA125；其次HE4尤其適用于早期卵巢癌的診斷。在對(duì)卵巢癌的診斷過程中，HE4可以彌補(bǔ)CA125的不足，HE4 與CA125聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷率最高。目前主要的研究內(nèi)容集中在HE4在卵巢癌的診斷、療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估方面的應(yīng)用，對(duì)各地區(qū)人群HE4水平分布研究較少。參考區(qū)間是解釋結(jié)果、分析檢驗(yàn)信息的一個(gè)基本依據(jù)，不同年齡、性別、居住地區(qū)、生活方式及習(xí)慣、飲食、腎臟功能[9]等各種原因均會(huì)導(dǎo)致不同的參考區(qū)間。由于HE4、ROMA是應(yīng)用國外患者資料建立的經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｐ停詫?duì)于我國患者的情況，還需要結(jié)合臨床、病史對(duì)上皮性卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值加以驗(yàn)證。國內(nèi)胡曉舟等[10]首次對(duì)北京地區(qū)224例健康女性進(jìn)行了研究得到HE4參考值范圍是＜40歲女性＜59.6pmol/L，＞40歲女性＜62.4pmol/L，該參考值和試劑供應(yīng)商提供的參考范圍（健康人群＜140pmol/L）差距很大。生理上，女性一般是從40歲左右開始進(jìn)入圍絕經(jīng)期，內(nèi)分泌系統(tǒng)開始出現(xiàn)紊亂，激素分泌失調(diào)，體內(nèi)各器官開始出現(xiàn)衰退，慢性病的發(fā)病率升高?；蛟S以上這些原因會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)HE4水平升高[11]。因此，在以血清HE4作為標(biāo)準(zhǔn)篩選腫瘤時(shí)應(yīng)根據(jù)年齡差異注意使用各自不同的標(biāo)準(zhǔn)。建議按照40歲以下和40歲以上分別建立女性血清HE4、ROMA水平的參考區(qū)間，同時(shí)表2研究的結(jié)果表明國內(nèi)未絕經(jīng)女性和絕經(jīng)后女性的女性血清HE4、ROMA水平參考范圍均明顯低于試劑供應(yīng)商提供的參考范圍（試劑說明書ROMA參考范圍：絕經(jīng)前為＜11.5%，絕經(jīng)后為＜29.9%；HE4參考范圍為＜140pmol/L），可能與研究對(duì)象的種族、地域、生活方式及習(xí)慣、飲食差異等有關(guān)。月經(jīng)狀態(tài)對(duì)血清HE4和CA125的濃度有不同程度的影響[12]。絕經(jīng)后健康女性血清HE4濃度以及HE4/CA125、ROMA值高于絕經(jīng)前健康女性，而CA125的濃度絕經(jīng)后低于絕經(jīng)前。但因本研究只涉及一家醫(yī)療機(jī)構(gòu)，人群數(shù)量僅658例，所得結(jié)果只可為參考，本研究的結(jié)果表明國內(nèi)未絕經(jīng)女性和絕經(jīng)后女性的參考范圍均明顯低于試劑供應(yīng)商提供的參考范圍，可能與研究對(duì)象的種族[13-15]差異有關(guān)。由此可見，每個(gè)實(shí)驗(yàn)室必須建立自己參考區(qū)間，使臨床在診斷和判別上更為合理、更為科學(xué)，這也是應(yīng)引起檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)界和臨床醫(yī)生共同關(guān)注的問題。

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·讀者·作者·編者·

Study on HE4 level and ROMA in apparently healthy women in Ganzhou City

HEHua1，JIANG Lixia1，HU Rong1，LIFeng2，ZHU Yafei2，CHEN Xiaohong1，LIAO Jianfang1.1.Department of Clinical Laboratory，F(xiàn)irst Affiliated Hospital of Gannan Medical College，Ganzhou Jiangxi 341000，China；2.Department of Gynecology，F(xiàn)irst Affiliated Hospital of Gannan Medical College Gynecology，Ganzhou Jiangxi341000，China.

Abstract：Objective To investigate the human epididymis protein(HE4)level and risk of ovarianmalignancy algorithm(ROMA)in apparently healthy women in Ganzhou，and analyze the relationshipswith age and menstrual status.Methods HE4 levels were detected in 414 cases of non-menopausal women and 244 postmenopausal women by Roche electrochemical luminescence method.Results HE4 level increased with the growth of the age(P<0.05).For the levels of HE4 and ROMA，there was no statistical difference between＞40 years old age groups.And the same resultwas observed between＜40 years old age groups（P＞0.05）. The average levels of HE4 and ROMA in premenopausalwomen were 48.29±9.30pmol/L and 7.16±3.08%respectively，and that in postmenopausal women were 56.96±10.00pmol/L and 11.17±3.94%respectively.There were significant differences between these two groups(P<0.05).Conclusion The age and menstrual status affect the levels of HE4 and ROMA in apparently healthy female population from Ganzhou City.

Key words：Women in Ganzhou；Age；Menopause；HE4；ROMA；Distribution

(收稿日期2015-08-20；修回日期2016-01-19)

作者簡介：何華，出生于1976年10月，本科，主管技師，研究方向?yàn)槊庖邫z驗(yàn)，聯(lián)系電話：13970780096

基金項(xiàng)目：江西省教育廳科技項(xiàng)目(編號(hào)：GJJ14675)，江西省衛(wèi)生廳項(xiàng)目(編號(hào)：20141113)；贛南醫(yī)學(xué)院重點(diǎn)課題(編號(hào)：ZD201301)

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.01.008

中圖分類號(hào)：R446.62

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1674-1129(2016)01-0024-03