文/孫惠蘭(浙江省婦產(chǎn)科醫(yī)院主任醫(yī)師)

產(chǎn)前胎兒染色體疾病篩查手段釋疑

文/孫惠蘭(浙江省婦產(chǎn)科醫(yī)院主任醫(yī)師)

胎兒遺傳缺陷中染色體疾病占了相當(dāng)大的比例，產(chǎn)前篩查主要除了三維超聲篩查胎兒結(jié)構(gòu)畸形外就是篩查染色體缺陷了。然而，使眾多的準(zhǔn)媽媽和準(zhǔn)爸爸們糾結(jié)的是染色體病篩查有多種選擇項(xiàng)目，究竟選哪一種呢？正確的選擇首先源于對各種選項(xiàng)的了解，再結(jié)合自身情況而獲得。

關(guān)于唐篩

唐篩是指唐氏綜合征篩查，唐氏綜合征又叫21—三體綜合征，就是在21號染色體上多了一條染色體，主要表現(xiàn)為先天性智力低下及具有特殊面容，這是最常見的染色體病。唐氏篩查就是在早、中孕期抽取母親的外周血，測定相應(yīng)的生化標(biāo)志物，綜合孕周、孕婦年齡、體重等各項(xiàng)信息，經(jīng)過專業(yè)的篩查軟件，計算出胎兒是否具有染色體異常的風(fēng)險。除了血樣檢查外，可以結(jié)合超聲NT頸項(xiàng)透明帶的寬度最終計算出胎兒患染色體疾病的風(fēng)險有多大，如果風(fēng)險值超過設(shè)定的切割值（例如1/270）就被定義為高風(fēng)險，醫(yī)生會建議做羊水穿刺。

早、中期唐篩的優(yōu)點(diǎn)：

1.只需抽取一點(diǎn)孕婦的外周血，不用羊水穿刺，對胎兒及孕婦沒有創(chuàng)傷。

2.價格低廉。

3.孕婦某些血清學(xué)指標(biāo)不僅能預(yù)測21—三體綜合征風(fēng)險，而且能對18—三體綜合征、13—三體綜合征及神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險進(jìn)行預(yù)測。

早、中期唐篩的局限性：

1.對孕周有嚴(yán)格要求：早期唐篩11～13周6天；中期唐篩14～20周。

2.僅僅針對21—三體綜合征、18—三體綜合征、13—三體綜合征及神經(jīng)管缺陷風(fēng)險進(jìn)行篩查，對于其他的染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常無法給出具體的風(fēng)險值。

3.預(yù) 期 的 染 色 體 異 常 檢 出 率 為60%～90%；假陽性率為3.5%～8%。

4.篩查不等于確診，如篩查結(jié)果提示高風(fēng)險，則需進(jìn)一步進(jìn)行產(chǎn)前診斷；如提示低風(fēng)險，則不代表胎兒肯定沒有染色體疾病。

早期唐篩適用于哪些孕婦呢？

1.所有單胎、雙胎孕婦（除外三胎或以上妊娠及多胎有一胎胎死宮內(nèi)）。

2.高齡孕婦鼓勵做早唐。

中期唐篩的適應(yīng)癥：

年齡小于35歲的單胎妊娠孕婦。

關(guān)于無創(chuàng)DNA篩查

無創(chuàng)性胎兒染色體非整倍體檢測（NIPT），這項(xiàng)檢查目前是很時髦的，即所謂的無創(chuàng)DNA篩查，被很多人認(rèn)為是一項(xiàng)可以取代羊水穿刺的產(chǎn)前診斷染色體疾病的手段。

NIPT是通過采集孕婦外周血，提取游離的來自胎兒的DNA，采用新一代高通量測序結(jié)合生物信息學(xué)分析，得出胎兒患染色體非整倍體疾病的風(fēng)險率。

無創(chuàng)DNA篩查的優(yōu)點(diǎn)：

1.僅需采血，對胎兒及孕婦均無創(chuàng)傷。

2.檢測的孕周范圍較大，12～24周均可。

3.預(yù)期檢出率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于唐氏篩查。對21—三體綜合征、18—三體綜合征、13—三體綜合征的檢出率均高于99%，假陽性率低于1%，是屬于高級篩查。

無創(chuàng)DNA篩查的局限性：

1.僅針對21—三體綜合征、18—三體綜合征、13—三體綜合征這三種常見的染色體疾病的篩查。

2.對其他染色體的數(shù)目異常及染色體中的嵌合體型、易位型等結(jié)構(gòu)異常無法診斷。

3.價格一般在2000～3000元，是唐氏篩查的10倍，作為篩查手段的一種，價格相對較昂貴。

4.雖然檢出率很高，但依然是產(chǎn)前篩查的一種技術(shù)手段，而不是最終診斷。

無創(chuàng)DNA適用的人群：

1.產(chǎn)前篩查（包括血清唐篩或超聲NT篩查）屬臨界高風(fēng)險孕婦（如風(fēng)險率在1/270～1/1000）。

2.有介入性產(chǎn)前診斷（主要是指羊水穿刺）禁忌癥者（如先兆流產(chǎn)、發(fā)熱、出血傾向、感染未愈等）。

3.珍貴兒妊娠，知情后拒絕介入性產(chǎn)前診斷的孕婦。

4.無法預(yù)約到產(chǎn)前診斷的孕婦。

5.35～40歲孕婦拒絕有創(chuàng)的產(chǎn)前診斷。

6.健康年輕孕婦，唐氏篩查高風(fēng)險，在1/270～1/50之間。

7.雙胎妊娠做無創(chuàng)DNA最好同時結(jié)合早孕期NT篩查結(jié)果。

以下情況不推薦做無創(chuàng)DNA檢查:

1.唐氏篩查高風(fēng)險大于1/50。

2.產(chǎn)前B超檢測異常的孕婦，包括早孕頸項(xiàng)透明層厚度大于3.5mm,早、中孕期B超發(fā)現(xiàn)任何胎兒大結(jié)構(gòu)異常、羊水量異常、嚴(yán)重的胎兒宮內(nèi)生長受限等。

3.三胎及以上妊娠。

4.夫婦雙方之一有明確染色體結(jié)構(gòu)或數(shù)目異常的孕婦。

5.胎兒疑有微缺失綜合征。

6.其他染色體異?；蚧虿〉脑袐D。

7.接受過異體輸血、移植手術(shù)、干細(xì)胞治療、免疫治療的孕婦。

關(guān)于羊水穿刺

通過羊膜腔穿刺術(shù)（羊穿）或絨毛穿刺術(shù)或臍帶血穿刺術(shù)，獲取胎兒細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)和染色體核型分析，其中應(yīng)用最多的是羊穿，就是平時所說的羊水穿刺。

羊水穿刺的優(yōu)點(diǎn)：

1.能檢測所有的染色體數(shù)目異常和大片段的染色體結(jié)構(gòu)異常。

2.是目前胎兒染色體疾病產(chǎn)前診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。

羊水穿刺的局限性：

1.一般情況下，穿刺術(shù)是比較安全的，但仍存在個別穿刺失敗、引起流產(chǎn)、感染、羊水滲漏的風(fēng)險，羊穿的總體胎兒流失率大約為0.5%。

2.細(xì)胞培養(yǎng)存在個體差異，不能確保百分之百成功。

3.染色體檢測對于染色體微小結(jié)構(gòu)改變、單基因遺傳病、多基因遺傳病、環(huán)境和藥物導(dǎo)致的胎兒宮內(nèi)發(fā)育異常、低比例嵌合以及母體污染不能完全排除。

羊水穿刺適用人群：

1.孕婦年齡大于或等于35歲。

2.產(chǎn)前篩查提示胎兒染色體異常高風(fēng)險。

3.既往有胎兒染色體異常的不良孕產(chǎn)史。

4.產(chǎn)前檢查懷疑胎兒患染色體病的孕婦。

5.夫婦一方為染色體異常攜帶者。

6.孕婦可能為某種X連鎖遺傳病基因攜帶者。

7.曾有不良孕產(chǎn)史或特殊致畸因子接觸史者。

8.家族中有染色體異常史，尤其是近親家族。

9.也有把輔助生育ICSI（胞漿內(nèi)單精子注射）列入羊水穿刺適應(yīng)癥。

結(jié)論

1.早期唐篩比中期唐篩檢出率高。

2.無創(chuàng)DNA比唐篩檢出率高。

3.羊水穿刺的檢出率最高。

4.如篩查是低風(fēng)險并不代表沒有風(fēng)險。

5.篩查高風(fēng)險羊水穿刺結(jié)果大多數(shù)都是正常的。

6.唐篩除了能篩查21—三體、18—三體、13—三體異常外，還能額外篩查出部分的性染色體異常和染色體結(jié)構(gòu)異常以及神經(jīng)管缺陷。

7.無創(chuàng)DNA篩查陽性依然需要進(jìn)行羊水穿刺來確診。

8.篩查無風(fēng)險，羊水穿刺有比較低的、可控的、可接受的風(fēng)險。