趙卓琳，馬英

(川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 南充　637000)

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天麻素注射液致輸液反應(yīng)1例

趙卓琳，馬英

(川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 南充637000)

輸液反應(yīng)是臨床采用輸液療法時出現(xiàn)的各種非治療效應(yīng)，屬于醫(yī)源性不良反應(yīng)，引起輸液反應(yīng)的因素較復(fù)雜，不單純是藥品質(zhì)量問題，而是多種因素的綜合表現(xiàn)?，F(xiàn)報告天麻素注射液所致輸液反應(yīng)1例。

1　臨床資料

患者，女，62歲，因眩暈，伴惡心、嘔吐1 d于2015年8月5日入院。既往體檢，否認(rèn)青霉素及磺胺等藥物食物過敏史。一般內(nèi)科查體及神經(jīng)系統(tǒng)?？撇轶w未見異常。Dix-hallpike誘發(fā)試驗陰性。頭顱CT未見異常。入院診斷：后循環(huán)短暫性腦缺血發(fā)作。入院后給予生理鹽水250 mL+天麻素注射液 0.6 g靜滴改善腦循環(huán)，1次/d。入院第3天在輸天麻素注射液約5 min后，患者突發(fā)畏寒、寒戰(zhàn)，口唇發(fā)紺，意識模糊。體溫39.4 ℃、血壓164/98 mmHg，立即停用天麻素，更換輸液管，給予物理降溫，中流量吸氧，生理鹽水250 mL靜滴，異丙嗪25 mg肌注。經(jīng)上述處理，患者畏寒、寒戰(zhàn)消失，口唇發(fā)紺緩解，意識清楚，約15 min后患者出現(xiàn)煩渴，體溫37.4 ℃，心電監(jiān)護(hù)示心率58～64次/min，血壓80～89/48～58 mmHg。血分析示W(wǎng)BC 升高(18.10×109/L)，中性粒細(xì)胞95.60%；心肌損傷標(biāo)志物示肌紅蛋白(681.6 ng/mL)和BNP(182.0 pg/mL)升高；電解質(zhì)示低鉀(2.5 mmol/L)；急性階段反應(yīng)標(biāo)志物顯示IL-6(16.07 pg/mL)、CRP(76.90 mg/L)和PCT(24.480 ng/mL)均明顯升高；肝、腎功能無明顯異常。立即予以擴(kuò)容、保護(hù)心肌、及維持電解質(zhì)平衡和血壓等支持對癥治療。經(jīng)5 d治療后，患者生命體征平穩(wěn)，查體無異常，血細(xì)胞分析、心肌損傷標(biāo)志物、肝腎功能等相關(guān)指標(biāo)無明顯異常，血培養(yǎng)未見需氧菌。

2　討論

輸液反應(yīng)主要有4種：熱原反應(yīng)、熱原樣反應(yīng)、過敏反應(yīng)、細(xì)菌污染引起的反應(yīng)，其中以熱原反應(yīng)最多見。臨床上聯(lián)合用藥較多，各藥的致熱物質(zhì)或不溶性微粒迭加在一起，就有可能超過閾值而發(fā)生熱原反應(yīng)[1]。其中，中藥注射劑在提取有效成分時，不能完全去除雜質(zhì)，包括鞣質(zhì)、色素、蛋白質(zhì)等。這些雜質(zhì)與輸液配伍后，易受其他物質(zhì)干擾發(fā)生改變而析出不溶性微粒[2]。多數(shù)輸液反應(yīng)發(fā)生于輸入液體約100 mL時，當(dāng)已輸入液體中含有致熱原量為0.06～1μg/L，即可產(chǎn)生反應(yīng)[3]。中國藥典(2000版)規(guī)定，靜脈藥物的內(nèi)毒素閾值為 5 EU·kg-1·h-1),若靜滴液體中加入藥物濃度過高、輸液速度過快，單位時間內(nèi)進(jìn)入體內(nèi)的內(nèi)毒素超過閾值，則可引起體質(zhì)虛弱或敏感者熱原反應(yīng)[4]。這與個體差異關(guān)系較大，主要表現(xiàn)為輸液過程中或輸液后，患者突然出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、面色蒼白，嚴(yán)重可致昏迷、休克。但上述癥狀多可在停用輸液，同時給予對癥治療后逐步消失。

天麻素是從蘭科植物天麻根莖提取的活性單體(4-羥基苯-β-D吡喃葡萄糖苷)，具有鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛、抗驚厥、抗眩暈、改善大腦血液供應(yīng)等作用，在神經(jīng)內(nèi)科廣泛使用[5]。其藥品說明書顯示天麻素不良反應(yīng)輕微，如口鼻干燥、頭昏、胃部不適等，一般不需特殊處理[6]。但也曾有自服天麻素過量致死報道[7]。臨床上偶有天麻素注射液致過敏性休克[8]、過敏性皮炎[9]的病例，但多發(fā)生于首次使用天麻素注射液所致。本例輸液反應(yīng)發(fā)生在使用天麻素注射液的第3天，起病突然，以寒戰(zhàn)、高熱、休克為主要表現(xiàn)；急性階段反應(yīng)標(biāo)志物顯示IL-6、CRP和PCT均明顯升高；血培養(yǎng)顯示無細(xì)菌感染所致癥狀，無其他藥物過敏史及相關(guān)因素，停用天麻素注射液并給予對癥治療后上述癥狀逐步消失, 故考慮為輸液反應(yīng)所致。

有文獻(xiàn)[10]報告對于多數(shù)中藥針劑，應(yīng)盡量選用葡萄糖注射液稀釋后靜滴，而不宜選用生理鹽水。因為中藥提取制劑成份較為復(fù)雜，與生理鹽水配伍后可能會因鹽析作用而產(chǎn)生大量不溶性微粒，提高輸液反應(yīng)的發(fā)生率，但尚無確切證據(jù)顯示。

綜上，建議在使用本品時應(yīng)注意如下幾點：(1)用藥前仔細(xì)詢問患者的既往過敏史，對有過敏史或過敏體質(zhì)患者慎用或禁用。(2)對于中藥針劑，盡量選用葡萄糖注射液稀釋靜滴。(3)正確掌握天麻素的適應(yīng)癥，避免超說明書給藥。(4)注意藥物配伍禁忌；在臨床實踐中應(yīng)注意妥善保存藥物，配藥前要檢查藥品是否變質(zhì)過期，瓶蓋有無松動，瓶身有無裂紋，液體有無變質(zhì)、沉淀；醫(yī)務(wù)人員在輸液過程中應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作觀念。

[1]曹雙全.輸液反應(yīng)2326例原因分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2002,2(5):293-295.

[2]高聲傳,侯曉娜,肖江寧.2011年我院典型輸液反應(yīng)原因分析[J].實用藥物與臨床,2012,11(15):752-754.

[3]唐洪梅,湯雪英.臨床輸液反應(yīng)的分析及預(yù)防[J].中國實用護(hù)理雜志,2005,21(6):39-40.

[4]彭六保,原海燕,朱運(yùn)貴,等.輸液反應(yīng)分析研究及預(yù)防對策[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2004,24(9):60-61.

[5]汪軍玲,周本宏.天麻素的藥理作用和臨床應(yīng)用研究[J].武漢生物工程學(xué)院學(xué)報,2009,5(4):309-313.

[6]周風(fēng)華,林曉靜.靜脈滴注天麻素注射液致輸液反應(yīng)1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].中國醫(yī)藥指南,2014,12(22):316-317.

[7]王振海.自服天麻過量致死1例[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2005,26(6):538.

[8]周禮強(qiáng),彭建偉,王著敏.天麻素注射液致過敏性休克1例報告[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2012,15(1):96.

[9]鄭洋洋,董志,路曉欽,等.315例天麻素臨床不良反應(yīng)/事件分析[J].中國中藥雜志,2015,10(40): 2037-2041.

[10]簡潔.臨床輸液反應(yīng)的分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2001, 21(9): 61-62.

(學(xué)術(shù)編輯：楊健)

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10.3969/j.issn.1005-3697.2016.05.043

國家自然科學(xué)基金(81400966)；四川省教育廳科研基金重點項目(15ZA0209)

2016-01-06

趙卓琳(1989-)，女，碩士研究生。

馬英， E-mail:yingma1314@126.com

時間：2016-10-2511∶31

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20161014.1716.086.html

1005-3697(2016)05-0772-02

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