劉淑梅+邵曉麗+李華浚+宣文杰+李和權(quán)

[基金項(xiàng)目] 國家自然科學(xué)基金（81170015）

[摘要] 目的 探討過敏性紫癜患兒急性期凝血狀態(tài)與腎臟損傷的關(guān)系。 方法 選擇在我院進(jìn)行治療的單純過敏性紫癜患兒20例為單純組，過敏性紫癜腎炎患兒20例為腎炎組，另選擇20例健康兒童為對(duì)照組，檢測急性發(fā)病期患者凝血相關(guān)指標(biāo)以及腎功能相關(guān)指標(biāo)，分析凝血功能與腎臟損傷之間的關(guān)系。結(jié)果 單純組和腎炎組血P-選擇素、尿P-選擇素、血TM、血漿D-D、尿D-D顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）。而腎炎組尿P-選擇素、血TM、尿D-D顯著高于單純組（P＜0.01）。血漿TM、尿P-選擇素、尿D-D與Ccr呈負(fù)相關(guān)（r=-0.487，-0.484，-0.412，P＜0.01）；尿P-選擇素、尿D-D與尿α1-MG呈正相關(guān)（r=0.358，0.332，P＜0.01）。結(jié)論 過敏性紫癜患兒在急性期存在全身血液高凝狀態(tài)，而腎小球內(nèi)血凝異常與腎臟的損傷具有顯著的相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 過敏性紫癜；急性期；凝血功能；腎功能

[中圖分類號(hào)] R593.1[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1673-9701（2014）19-0012-03

Association of the function of coagulation with impairment of renal function in patients with acute phase Henoch-Schonlein purpura

LIU Shumei1 SHAO Xiaoli1 LI Huajun1 XUAN Wenjie1 LI Hequan2

1.Department ofPaediatrics, Shaoxing City Peoples Hospital in Zhejiang Province, Shaoxing 312000, China; 2.Department of Respiratory Medicine, the First Affiliated Hospital of Medical College of Zhejiang University, Hangzhou 310003, China

[Abstract] Objective To discuss association of the function of coagulation with impairment of renal function in patients with acute phase Henoch-Schonlein purpura. Methods Selected 20 cases with pure HSP as pure group, and 20 cases with HSPN as HSPN group. Twenty healthy children were selected as control group. Coagulation index and renal function index were detected. Results Levels of serum P-selectin, urine P-selectin, serum TM, serum D-D, urine D-D of pure group and HSPN were higher than control group（P＜0.01）. Levels of urine P-selectin, serum TM, urine D-D were higher than pure group（P＜0.01）. serum TM, urine P-selectin, urine D-D showed negative with Ccr（r=-0.487，-0.484，-0.412，P＜0.01）；Urine P-selectin, urine D-D showed positive with α1-MG（r=0.358，0.332，P＜0.01）. Conclusion Patients with acute phase Henoch-Schonlein purpura show hypercoagulability. And disorders of hemostasis of glomerulus shows association withimpairment of renal function.

[Key words] Henoch-Schonlein purpura; Acute phase; Function of coagulation; Renal function

兒童是過敏性紫癜的高發(fā)人群。過敏性紫癜屬于小血管炎，表現(xiàn)為血小板減少、皮膚紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)炎、血尿等，屬于自身免疫性疾病。過敏性紫癜性腎炎是常見的繼發(fā)性腎炎，也是過敏性紫癜常累及的臟器，而腎臟損傷程度是影響患者遠(yuǎn)期預(yù)后的重要因素之一[1,2]。有研究顯示，過敏性紫癜患者會(huì)出現(xiàn)血液高凝，而血液的高凝對(duì)腎臟的損傷具有不利影響。本研究分析過敏性紫癜患兒急性期血液凝血狀態(tài)與腎臟損傷之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年6月在我院住院治療的單純過敏性紫癜患兒20為單純組，其中男12例，女8例，年齡3～12歲，平均（7.5±3.4）歲。另選擇過敏性紫癜腎炎患兒20例為腎炎組，其中男14例，女6例，平均（8.3±4.1）歲。所有納入研究的患兒均符合過敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)，單純組僅表現(xiàn)為皮膚紫癜，伴或者不伴胃腸道癥狀及關(guān)節(jié)癥狀，但不伴尿液改變。過敏性紫癜腎炎組除了皮膚紫癜外，還伴有2次及2次以上患兒尿檢異常。回顧性分析其臨床資料。另選擇20例健康體檢兒童為對(duì)照組，其中男15例，女15例，平均（8.0±3.1）歲。三組一般性別比、平均年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2檢測項(xiàng)目與方法

患兒確診后禁食異型蛋白后第4天，采集空腹靜脈血1.8 mL加入含0.2 mL枸櫞酸鈉抗凝液試管中，離心后分離血漿，在-20℃冰箱中保存，待測。采集晨起新鮮中段尿送檢尿常規(guī)，并取10 mL冰箱保存待檢，留第4天尿液總尿量，并取20 mL送檢24 h尿蛋白，取10 mL冰箱保存待檢。健康對(duì)照組采集晨起空腹靜脈血，離心分離血漿后冰箱保存待檢，并留取晨起新鮮中段尿10 mL冰箱保存待檢，并記錄全天24 h尿量，分別檢測24 h蛋白，取10 mL冰箱保存待檢。P-選擇素含量測定、TM（血栓調(diào)節(jié)蛋白）含量測定、D-D二聚體含量測定、尿肌酐含量測定、尿α1-MG（α1-微球蛋白）含量測定均采用ELISA方法。所測得的尿P-選擇素含量、D-D二聚體含量均經(jīng)尿肌酐進(jìn)行校正以消除尿液濃縮或稀釋的影響。比較單純組、腎炎組和對(duì)照組各指標(biāo)差異，并分析血凝相關(guān)指標(biāo)與腎臟損害的相關(guān)性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間的檢驗(yàn)采用t檢驗(yàn)或F檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

endprint

2結(jié)果

2.1 三組血P-選擇素、尿P-選擇素、血TM、血漿D-D、尿D-D結(jié)果

單純組和腎炎組血P-選擇素、尿P-選擇素、血TM、血漿D-D、尿D-D顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）。而腎炎組尿P-選擇素、血TM、尿D-D顯著高于單純組（P＜0.01）。見表1。

表1 三組血P-選擇素、尿P-選擇素、血TM、血漿D-D、尿D-D比較（x±s）

注：與對(duì)照組比較，＃P＜0.01；與腎炎組比較，△P＜0.01

2.2 三組腎功能指標(biāo)比較

見表2。單純組和腎炎組尿α1-MG顯著高于對(duì)照組，而Ccr顯著低于對(duì)照組（P均＜0.05或P＜0.01），單純組尿α1-MG顯著低于腎炎組（P＜0.01）。

2.3相關(guān)性分析

采用Pearson相關(guān)分析進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，血漿TM、尿P-選擇素、尿D-D與Ccr呈負(fù)相關(guān)（r=-0.487，-0.484，-0.412，P＜0.01）；尿P-選擇素、尿D-D與尿α1-MG呈正相關(guān)（r=0.358，0.332，P＜0.01）。見圖1~5。血P-選擇素和血D-D與Ccr和尿α1-MG無相關(guān)性。

圖1 血漿TM與Ccr呈負(fù)相關(guān)，r=-0.487

圖2 尿P-選擇素與Ccr呈負(fù)相關(guān)，r=-0.484

圖3 尿D-D與Ccr呈負(fù)相關(guān)，r=-0.412

圖4 尿D-D與尿α1-MG呈正相關(guān)，r=0.332

圖5 尿P-選擇素與尿α1-MG呈正相關(guān)，r=0.358

3 討論

過敏性紫癜（Henoch-Sch nlein purpura，HSP）是一種小血管炎，以皮膚紫癜、關(guān)節(jié)炎、腹痛、血尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)。過敏性紫癜是免疫球蛋白A（IgA）、C3和免疫復(fù)合物沉積在小動(dòng)脈、毛細(xì)血管和小靜脈的一種小血管炎。過敏性紫癜和IgA腎病是相關(guān)的兩個(gè)疾病。兩種疾病都有血清IgA水平升高，腎活檢有相同的發(fā)現(xiàn)[3]。過敏紫癜患者會(huì)出現(xiàn)凝血異常。劉鈞菲等[4]研究顯示HSP及HSPN患兒發(fā)作期抗凝纖溶系統(tǒng)處于高活動(dòng)狀態(tài),HSPN患兒更明顯,隨著臨床癥狀的消失,其高活動(dòng)狀態(tài)逐漸恢復(fù)。趙建國等[5]研究顯示，HSP患兒D-二聚體檢測陽性和FDP檢測陽性率均顯著高于對(duì)照組。

過敏性紫癜性腎炎是過敏性紫癜出現(xiàn)腎臟損害時(shí)的表現(xiàn)。臨床表現(xiàn)除有皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、便血外，主要為血尿和蛋白尿，多發(fā)生于皮膚紫癜后一個(gè)月內(nèi)，有的或可以同時(shí)并見皮膚紫癜、腹痛，有的僅是無癥狀性的尿異常[6,7]。紫癜性腎炎也屬免疫復(fù)合物性腎炎，其發(fā)病主要通過體液免疫，但也涉及細(xì)胞免疫，一些細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，凝血機(jī)制均參與本病發(fā)病[8,9]。病理改變以腎小球系膜增生性病變?yōu)橹?常伴節(jié)段性腎小球毛細(xì)血管袢壞死、新月體形成等血管炎表現(xiàn)。免疫病理以IgA 在系膜區(qū)、系膜旁區(qū)呈彌漫性或節(jié)段性分布為主,除IgA 沉積外,多數(shù)病例可伴有其他免疫球蛋白和補(bǔ)體成分的沉積, IgG和IgM分布與IgA 分布相類似。部分毛細(xì)血管壁可有IgA沉積，經(jīng)常合并C3沉積,而C1q 和C4 則較少或缺如。單純血尿患者的預(yù)后較好，而不同程度蛋白尿（<1g/24h,>1g/24h）及腎病綜合征）與腎功能進(jìn)行性惡化有關(guān)；有急性腎炎綜合征患者，病理表現(xiàn)Ⅲ級(jí)以上者，其預(yù)后較差。

研究顯示，過敏性紫癜患兒血漿組織型纖溶酶原激活物及其抑制物的變化與腎臟損傷具有相關(guān)性[10]。P選擇素是相對(duì)分子質(zhì)量為140000的糖蛋白,是選擇素家族中重要的成員之一，主要集中在小靜脈和微靜脈的內(nèi)皮細(xì)胞棒管狀小體，血小板的α顆粒內(nèi)，經(jīng)凝血酶、組胺、白三烯等刺激后，與質(zhì)膜融合表達(dá)，導(dǎo)致血小板、重型粒細(xì)胞、單核細(xì)胞相互粘附，參與血栓和炎癥的過程[11，12]。過敏性腎炎是一種免疫性疾病，在本次研究中，血漿P-選擇素水平與腎臟功能損害無相關(guān)性，而尿P-選擇素與腎臟功能損害呈負(fù)相關(guān)，這也說明P-選擇素參與了腎臟損傷的過程。D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XIII交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個(gè)特異性的纖溶過程標(biāo)記物[13，14]，高凝狀態(tài)時(shí)D-D會(huì)升高[15]。本研究中過敏性紫癜患兒D-D顯著升高，又以腎炎組患兒升高更明顯，在相關(guān)性分析中也顯示，尿D-D與腎功能損傷具有顯著相關(guān)性。血栓調(diào)節(jié)蛋白（Thrombomodulin，TM）是使凝血酶由促凝轉(zhuǎn)向抗凝的重要的血管內(nèi)凝血抑制因子，其升高提示血液高凝狀態(tài)[16,17]。本研究中TM與腎臟功能損傷具有顯著相關(guān)性，說明急性期患兒腎小球內(nèi)凝血狀況的異常與腎臟損傷具有相關(guān)性。

綜上所述，過敏性紫癜患兒在急性期存在全身血液高凝狀態(tài)，而腎小球內(nèi)血凝異常與腎臟的損傷具有顯著的相關(guān)性。

[參考文獻(xiàn)]

[1]趙建輝，何紅權(quán). 過敏性紫癜腎炎診治進(jìn)展[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2013，（4）：363-365.

[2]丁佳鋒，蔣莉. 過敏性紫癜腎炎患兒t-PA和PAI-1檢測的臨床意義[J]. 中國醫(yī)師雜志， 2013，15（5）：653-655.

[3]劉云，徐漢云. 過敏性紫癜腎炎患兒IgA1異常糖基化的研究[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)（江西），2013，1：81-82.

[4]劉鈞菲，王華. 過敏性紫癜患兒抗凝纖溶系統(tǒng)標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)變化[J]. 臨床兒科雜志，2012，30（6）：547-551.

[5]趙建國. 兒童過敏性紫癜血漿D-二聚體和纖維蛋白原降解物檢測的臨床意義及應(yīng)用[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2010， 13（24）： 2725-2726.

[6]王玉紅. 兒童過敏性紫癜性腎炎68例治療觀察[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，32（16）：42-43.

[7]史雅風(fēng). 中西醫(yī)結(jié)合治療小兒過敏性紫癜性腎炎療效觀察[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013，31（7）：1718-1720.

[8]鄒敏書，余健，聶國明，等. IgA腎病及過敏性紫癜性腎炎患兒血清半乳糖缺乏IgA_1測定的臨床意義[J]. 華南國防醫(yī)學(xué)雜志，2012，26（6）：542-544,556.

[9]王革，付麗娜，薛寧，等. 82例過敏性紫癜性腎炎臨床與病理分析[J]. 寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，34（11）：1169-1171.

[10]劉鈞菲，王華. 過敏性紫癜患兒血漿組織型纖溶酶原激活物及其抑制物的變化與腎臟損傷的關(guān)系[J]. 中國實(shí)用醫(yī)刊，2012，39（3）：18-20.

[11]周建芝，蘇永臣，薄海美，等. 冠心病患者性格類型與高敏C反應(yīng)蛋白和P選擇素的關(guān)系及隨訪研究[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16（20）：2331-2333.

[12]宋巧云，孫春秀，趙霞，等. D-二聚體、P選擇素及超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在2型糖尿病腎病中的診斷價(jià)值[J]. 中國醫(yī)學(xué)裝備，2013，10（6）：80-82.

[13]周文俊，馬韞佳，袁虹萍. 腎綜合征出血熱患者血清IL-12p70、IFN-γ、IL-4、血漿D-二聚體和血管血友病因子水平及臨床意義[J]. 中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013，17（10）：1830-1833.

[14]徐利. 尹志超. D-二聚體和同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白在深靜脈血栓性疾病中的應(yīng)用[J]. 河北醫(yī)藥，2013，35（20）：3055-3056.

[15]熊少云. D-二聚體對(duì)普外科手術(shù)患者術(shù)后深靜脈栓塞發(fā)生的預(yù)測價(jià)值[J]. 中國醫(yī)療前沿， 2013，8（16）：78,107.

[16]蘇永才，張小樂，許香廣，等. 急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白、高敏C-反應(yīng)蛋白水平的變化及其關(guān)系的研究[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2013，34（20）：3974-3976.

[17]葉建明，封建華，盧國元，等. 狼瘡性腎炎患者血漿可溶性內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體及血栓調(diào)節(jié)蛋白水平變化及臨床意義[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2013，14（7）：615-617.

（收稿日期：2013-11-22）

endprint

2結(jié)果

2.1 三組血P-選擇素、尿P-選擇素、血TM、血漿D-D、尿D-D結(jié)果

單純組和腎炎組血P-選擇素、尿P-選擇素、血TM、血漿D-D、尿D-D顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）。而腎炎組尿P-選擇素、血TM、尿D-D顯著高于單純組（P＜0.01）。見表1。

表1 三組血P-選擇素、尿P-選擇素、血TM、血漿D-D、尿D-D比較（x±s）

注：與對(duì)照組比較，＃P＜0.01；與腎炎組比較，△P＜0.01

2.2 三組腎功能指標(biāo)比較

見表2。單純組和腎炎組尿α1-MG顯著高于對(duì)照組，而Ccr顯著低于對(duì)照組（P均＜0.05或P＜0.01），單純組尿α1-MG顯著低于腎炎組（P＜0.01）。

2.3相關(guān)性分析

采用Pearson相關(guān)分析進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，血漿TM、尿P-選擇素、尿D-D與Ccr呈負(fù)相關(guān)（r=-0.487，-0.484，-0.412，P＜0.01）；尿P-選擇素、尿D-D與尿α1-MG呈正相關(guān)（r=0.358，0.332，P＜0.01）。見圖1~5。血P-選擇素和血D-D與Ccr和尿α1-MG無相關(guān)性。

圖1 血漿TM與Ccr呈負(fù)相關(guān)，r=-0.487

圖2 尿P-選擇素與Ccr呈負(fù)相關(guān)，r=-0.484

圖3 尿D-D與Ccr呈負(fù)相關(guān)，r=-0.412

圖4 尿D-D與尿α1-MG呈正相關(guān)，r=0.332

圖5 尿P-選擇素與尿α1-MG呈正相關(guān)，r=0.358

3 討論

過敏性紫癜（Henoch-Sch nlein purpura，HSP）是一種小血管炎，以皮膚紫癜、關(guān)節(jié)炎、腹痛、血尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)。過敏性紫癜是免疫球蛋白A（IgA）、C3和免疫復(fù)合物沉積在小動(dòng)脈、毛細(xì)血管和小靜脈的一種小血管炎。過敏性紫癜和IgA腎病是相關(guān)的兩個(gè)疾病。兩種疾病都有血清IgA水平升高，腎活檢有相同的發(fā)現(xiàn)[3]。過敏紫癜患者會(huì)出現(xiàn)凝血異常。劉鈞菲等[4]研究顯示HSP及HSPN患兒發(fā)作期抗凝纖溶系統(tǒng)處于高活動(dòng)狀態(tài),HSPN患兒更明顯,隨著臨床癥狀的消失,其高活動(dòng)狀態(tài)逐漸恢復(fù)。趙建國等[5]研究顯示，HSP患兒D-二聚體檢測陽性和FDP檢測陽性率均顯著高于對(duì)照組。

過敏性紫癜性腎炎是過敏性紫癜出現(xiàn)腎臟損害時(shí)的表現(xiàn)。臨床表現(xiàn)除有皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、便血外，主要為血尿和蛋白尿，多發(fā)生于皮膚紫癜后一個(gè)月內(nèi)，有的或可以同時(shí)并見皮膚紫癜、腹痛，有的僅是無癥狀性的尿異常[6,7]。紫癜性腎炎也屬免疫復(fù)合物性腎炎，其發(fā)病主要通過體液免疫，但也涉及細(xì)胞免疫，一些細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，凝血機(jī)制均參與本病發(fā)病[8,9]。病理改變以腎小球系膜增生性病變?yōu)橹?常伴節(jié)段性腎小球毛細(xì)血管袢壞死、新月體形成等血管炎表現(xiàn)。免疫病理以IgA 在系膜區(qū)、系膜旁區(qū)呈彌漫性或節(jié)段性分布為主,除IgA 沉積外,多數(shù)病例可伴有其他免疫球蛋白和補(bǔ)體成分的沉積, IgG和IgM分布與IgA 分布相類似。部分毛細(xì)血管壁可有IgA沉積，經(jīng)常合并C3沉積,而C1q 和C4 則較少或缺如。單純血尿患者的預(yù)后較好，而不同程度蛋白尿（<1g/24h,>1g/24h）及腎病綜合征）與腎功能進(jìn)行性惡化有關(guān)；有急性腎炎綜合征患者，病理表現(xiàn)Ⅲ級(jí)以上者，其預(yù)后較差。

研究顯示，過敏性紫癜患兒血漿組織型纖溶酶原激活物及其抑制物的變化與腎臟損傷具有相關(guān)性[10]。P選擇素是相對(duì)分子質(zhì)量為140000的糖蛋白,是選擇素家族中重要的成員之一，主要集中在小靜脈和微靜脈的內(nèi)皮細(xì)胞棒管狀小體，血小板的α顆粒內(nèi)，經(jīng)凝血酶、組胺、白三烯等刺激后，與質(zhì)膜融合表達(dá)，導(dǎo)致血小板、重型粒細(xì)胞、單核細(xì)胞相互粘附，參與血栓和炎癥的過程[11，12]。過敏性腎炎是一種免疫性疾病，在本次研究中，血漿P-選擇素水平與腎臟功能損害無相關(guān)性，而尿P-選擇素與腎臟功能損害呈負(fù)相關(guān)，這也說明P-選擇素參與了腎臟損傷的過程。D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XIII交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個(gè)特異性的纖溶過程標(biāo)記物[13，14]，高凝狀態(tài)時(shí)D-D會(huì)升高[15]。本研究中過敏性紫癜患兒D-D顯著升高，又以腎炎組患兒升高更明顯，在相關(guān)性分析中也顯示，尿D-D與腎功能損傷具有顯著相關(guān)性。血栓調(diào)節(jié)蛋白（Thrombomodulin，TM）是使凝血酶由促凝轉(zhuǎn)向抗凝的重要的血管內(nèi)凝血抑制因子，其升高提示血液高凝狀態(tài)[16,17]。本研究中TM與腎臟功能損傷具有顯著相關(guān)性，說明急性期患兒腎小球內(nèi)凝血狀況的異常與腎臟損傷具有相關(guān)性。

綜上所述，過敏性紫癜患兒在急性期存在全身血液高凝狀態(tài)，而腎小球內(nèi)血凝異常與腎臟的損傷具有顯著的相關(guān)性。

[參考文獻(xiàn)]

[1]趙建輝，何紅權(quán). 過敏性紫癜腎炎診治進(jìn)展[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2013，（4）：363-365.

[2]丁佳鋒，蔣莉. 過敏性紫癜腎炎患兒t-PA和PAI-1檢測的臨床意義[J]. 中國醫(yī)師雜志， 2013，15（5）：653-655.

[3]劉云，徐漢云. 過敏性紫癜腎炎患兒IgA1異常糖基化的研究[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)（江西），2013，1：81-82.

[4]劉鈞菲，王華. 過敏性紫癜患兒抗凝纖溶系統(tǒng)標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)變化[J]. 臨床兒科雜志，2012，30（6）：547-551.

[5]趙建國. 兒童過敏性紫癜血漿D-二聚體和纖維蛋白原降解物檢測的臨床意義及應(yīng)用[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2010， 13（24）： 2725-2726.

[6]王玉紅. 兒童過敏性紫癜性腎炎68例治療觀察[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，32（16）：42-43.

[7]史雅風(fēng). 中西醫(yī)結(jié)合治療小兒過敏性紫癜性腎炎療效觀察[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013，31（7）：1718-1720.

[8]鄒敏書，余健，聶國明，等. IgA腎病及過敏性紫癜性腎炎患兒血清半乳糖缺乏IgA_1測定的臨床意義[J]. 華南國防醫(yī)學(xué)雜志，2012，26（6）：542-544,556.

[9]王革，付麗娜，薛寧，等. 82例過敏性紫癜性腎炎臨床與病理分析[J]. 寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，34（11）：1169-1171.

[10]劉鈞菲，王華. 過敏性紫癜患兒血漿組織型纖溶酶原激活物及其抑制物的變化與腎臟損傷的關(guān)系[J]. 中國實(shí)用醫(yī)刊，2012，39（3）：18-20.

[11]周建芝，蘇永臣，薄海美，等. 冠心病患者性格類型與高敏C反應(yīng)蛋白和P選擇素的關(guān)系及隨訪研究[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16（20）：2331-2333.

[12]宋巧云，孫春秀，趙霞，等. D-二聚體、P選擇素及超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在2型糖尿病腎病中的診斷價(jià)值[J]. 中國醫(yī)學(xué)裝備，2013，10（6）：80-82.

[13]周文俊，馬韞佳，袁虹萍. 腎綜合征出血熱患者血清IL-12p70、IFN-γ、IL-4、血漿D-二聚體和血管血友病因子水平及臨床意義[J]. 中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013，17（10）：1830-1833.

[14]徐利. 尹志超. D-二聚體和同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白在深靜脈血栓性疾病中的應(yīng)用[J]. 河北醫(yī)藥，2013，35（20）：3055-3056.

[15]熊少云. D-二聚體對(duì)普外科手術(shù)患者術(shù)后深靜脈栓塞發(fā)生的預(yù)測價(jià)值[J]. 中國醫(yī)療前沿， 2013，8（16）：78,107.

[16]蘇永才，張小樂，許香廣，等. 急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白、高敏C-反應(yīng)蛋白水平的變化及其關(guān)系的研究[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2013，34（20）：3974-3976.

[17]葉建明，封建華，盧國元，等. 狼瘡性腎炎患者血漿可溶性內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體及血栓調(diào)節(jié)蛋白水平變化及臨床意義[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2013，14（7）：615-617.

（收稿日期：2013-11-22）

endprint

2結(jié)果

2.1 三組血P-選擇素、尿P-選擇素、血TM、血漿D-D、尿D-D結(jié)果

單純組和腎炎組血P-選擇素、尿P-選擇素、血TM、血漿D-D、尿D-D顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）。而腎炎組尿P-選擇素、血TM、尿D-D顯著高于單純組（P＜0.01）。見表1。

表1 三組血P-選擇素、尿P-選擇素、血TM、血漿D-D、尿D-D比較（x±s）

注：與對(duì)照組比較，＃P＜0.01；與腎炎組比較，△P＜0.01

2.2 三組腎功能指標(biāo)比較

見表2。單純組和腎炎組尿α1-MG顯著高于對(duì)照組，而Ccr顯著低于對(duì)照組（P均＜0.05或P＜0.01），單純組尿α1-MG顯著低于腎炎組（P＜0.01）。

2.3相關(guān)性分析

采用Pearson相關(guān)分析進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，血漿TM、尿P-選擇素、尿D-D與Ccr呈負(fù)相關(guān)（r=-0.487，-0.484，-0.412，P＜0.01）；尿P-選擇素、尿D-D與尿α1-MG呈正相關(guān)（r=0.358，0.332，P＜0.01）。見圖1~5。血P-選擇素和血D-D與Ccr和尿α1-MG無相關(guān)性。

圖1 血漿TM與Ccr呈負(fù)相關(guān)，r=-0.487

圖2 尿P-選擇素與Ccr呈負(fù)相關(guān)，r=-0.484

圖3 尿D-D與Ccr呈負(fù)相關(guān)，r=-0.412

圖4 尿D-D與尿α1-MG呈正相關(guān)，r=0.332

圖5 尿P-選擇素與尿α1-MG呈正相關(guān)，r=0.358

3 討論

過敏性紫癜（Henoch-Sch nlein purpura，HSP）是一種小血管炎，以皮膚紫癜、關(guān)節(jié)炎、腹痛、血尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)。過敏性紫癜是免疫球蛋白A（IgA）、C3和免疫復(fù)合物沉積在小動(dòng)脈、毛細(xì)血管和小靜脈的一種小血管炎。過敏性紫癜和IgA腎病是相關(guān)的兩個(gè)疾病。兩種疾病都有血清IgA水平升高，腎活檢有相同的發(fā)現(xiàn)[3]。過敏紫癜患者會(huì)出現(xiàn)凝血異常。劉鈞菲等[4]研究顯示HSP及HSPN患兒發(fā)作期抗凝纖溶系統(tǒng)處于高活動(dòng)狀態(tài),HSPN患兒更明顯,隨著臨床癥狀的消失,其高活動(dòng)狀態(tài)逐漸恢復(fù)。趙建國等[5]研究顯示，HSP患兒D-二聚體檢測陽性和FDP檢測陽性率均顯著高于對(duì)照組。

過敏性紫癜性腎炎是過敏性紫癜出現(xiàn)腎臟損害時(shí)的表現(xiàn)。臨床表現(xiàn)除有皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、便血外，主要為血尿和蛋白尿，多發(fā)生于皮膚紫癜后一個(gè)月內(nèi)，有的或可以同時(shí)并見皮膚紫癜、腹痛，有的僅是無癥狀性的尿異常[6,7]。紫癜性腎炎也屬免疫復(fù)合物性腎炎，其發(fā)病主要通過體液免疫，但也涉及細(xì)胞免疫，一些細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，凝血機(jī)制均參與本病發(fā)病[8,9]。病理改變以腎小球系膜增生性病變?yōu)橹?常伴節(jié)段性腎小球毛細(xì)血管袢壞死、新月體形成等血管炎表現(xiàn)。免疫病理以IgA 在系膜區(qū)、系膜旁區(qū)呈彌漫性或節(jié)段性分布為主,除IgA 沉積外,多數(shù)病例可伴有其他免疫球蛋白和補(bǔ)體成分的沉積, IgG和IgM分布與IgA 分布相類似。部分毛細(xì)血管壁可有IgA沉積，經(jīng)常合并C3沉積,而C1q 和C4 則較少或缺如。單純血尿患者的預(yù)后較好，而不同程度蛋白尿（<1g/24h,>1g/24h）及腎病綜合征）與腎功能進(jìn)行性惡化有關(guān)；有急性腎炎綜合征患者，病理表現(xiàn)Ⅲ級(jí)以上者，其預(yù)后較差。

研究顯示，過敏性紫癜患兒血漿組織型纖溶酶原激活物及其抑制物的變化與腎臟損傷具有相關(guān)性[10]。P選擇素是相對(duì)分子質(zhì)量為140000的糖蛋白,是選擇素家族中重要的成員之一，主要集中在小靜脈和微靜脈的內(nèi)皮細(xì)胞棒管狀小體，血小板的α顆粒內(nèi)，經(jīng)凝血酶、組胺、白三烯等刺激后，與質(zhì)膜融合表達(dá)，導(dǎo)致血小板、重型粒細(xì)胞、單核細(xì)胞相互粘附，參與血栓和炎癥的過程[11，12]。過敏性腎炎是一種免疫性疾病，在本次研究中，血漿P-選擇素水平與腎臟功能損害無相關(guān)性，而尿P-選擇素與腎臟功能損害呈負(fù)相關(guān)，這也說明P-選擇素參與了腎臟損傷的過程。D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XIII交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個(gè)特異性的纖溶過程標(biāo)記物[13，14]，高凝狀態(tài)時(shí)D-D會(huì)升高[15]。本研究中過敏性紫癜患兒D-D顯著升高，又以腎炎組患兒升高更明顯，在相關(guān)性分析中也顯示，尿D-D與腎功能損傷具有顯著相關(guān)性。血栓調(diào)節(jié)蛋白（Thrombomodulin，TM）是使凝血酶由促凝轉(zhuǎn)向抗凝的重要的血管內(nèi)凝血抑制因子，其升高提示血液高凝狀態(tài)[16,17]。本研究中TM與腎臟功能損傷具有顯著相關(guān)性，說明急性期患兒腎小球內(nèi)凝血狀況的異常與腎臟損傷具有相關(guān)性。

綜上所述，過敏性紫癜患兒在急性期存在全身血液高凝狀態(tài)，而腎小球內(nèi)血凝異常與腎臟的損傷具有顯著的相關(guān)性。

[參考文獻(xiàn)]

[1]趙建輝，何紅權(quán). 過敏性紫癜腎炎診治進(jìn)展[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2013，（4）：363-365.

[2]丁佳鋒，蔣莉. 過敏性紫癜腎炎患兒t-PA和PAI-1檢測的臨床意義[J]. 中國醫(yī)師雜志， 2013，15（5）：653-655.

[3]劉云，徐漢云. 過敏性紫癜腎炎患兒IgA1異常糖基化的研究[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)（江西），2013，1：81-82.

[4]劉鈞菲，王華. 過敏性紫癜患兒抗凝纖溶系統(tǒng)標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)變化[J]. 臨床兒科雜志，2012，30（6）：547-551.

[5]趙建國. 兒童過敏性紫癜血漿D-二聚體和纖維蛋白原降解物檢測的臨床意義及應(yīng)用[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2010， 13（24）： 2725-2726.

[6]王玉紅. 兒童過敏性紫癜性腎炎68例治療觀察[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，32（16）：42-43.

[7]史雅風(fēng). 中西醫(yī)結(jié)合治療小兒過敏性紫癜性腎炎療效觀察[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013，31（7）：1718-1720.

[8]鄒敏書，余健，聶國明，等. IgA腎病及過敏性紫癜性腎炎患兒血清半乳糖缺乏IgA_1測定的臨床意義[J]. 華南國防醫(yī)學(xué)雜志，2012，26（6）：542-544,556.

[9]王革，付麗娜，薛寧，等. 82例過敏性紫癜性腎炎臨床與病理分析[J]. 寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，34（11）：1169-1171.

[10]劉鈞菲，王華. 過敏性紫癜患兒血漿組織型纖溶酶原激活物及其抑制物的變化與腎臟損傷的關(guān)系[J]. 中國實(shí)用醫(yī)刊，2012，39（3）：18-20.

[11]周建芝，蘇永臣，薄海美，等. 冠心病患者性格類型與高敏C反應(yīng)蛋白和P選擇素的關(guān)系及隨訪研究[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16（20）：2331-2333.

[12]宋巧云，孫春秀，趙霞，等. D-二聚體、P選擇素及超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在2型糖尿病腎病中的診斷價(jià)值[J]. 中國醫(yī)學(xué)裝備，2013，10（6）：80-82.

[13]周文俊，馬韞佳，袁虹萍. 腎綜合征出血熱患者血清IL-12p70、IFN-γ、IL-4、血漿D-二聚體和血管血友病因子水平及臨床意義[J]. 中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013，17（10）：1830-1833.

[14]徐利. 尹志超. D-二聚體和同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白在深靜脈血栓性疾病中的應(yīng)用[J]. 河北醫(yī)藥，2013，35（20）：3055-3056.

[15]熊少云. D-二聚體對(duì)普外科手術(shù)患者術(shù)后深靜脈栓塞發(fā)生的預(yù)測價(jià)值[J]. 中國醫(yī)療前沿， 2013，8（16）：78,107.

[16]蘇永才，張小樂，許香廣，等. 急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白、高敏C-反應(yīng)蛋白水平的變化及其關(guān)系的研究[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2013，34（20）：3974-3976.

[17]葉建明，封建華，盧國元，等. 狼瘡性腎炎患者血漿可溶性內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體及血栓調(diào)節(jié)蛋白水平變化及臨床意義[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2013，14（7）：615-617.

（收稿日期：2013-11-22）

endprint