韓自力

075400 河北省張家口市懷來(lái)縣中醫(yī)醫(yī)院

?

銀杏葉片治療輕度認(rèn)知障礙的臨床療效觀察

韓自力

075400 河北省張家口市懷來(lái)縣中醫(yī)醫(yī)院

【摘要】目的 觀察銀杏葉片治療輕度認(rèn)知障礙(MCI)患者的臨床療效。方法選取2014年1—6月在懷來(lái)縣中醫(yī)醫(yī)院門(mén)診就診的MCI患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組60例。兩組患者均給予基礎(chǔ)治療，治療組患者在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上加用銀杏葉片治療，連續(xù)服用12個(gè)月。比較兩組患者臨床療效、癡呆發(fā)生率，治療前及治療6個(gè)月、治療12個(gè)月記憶商(MQ)得分、簡(jiǎn)易智力狀況檢查表(MMSE)評(píng)分，治療前及治療12個(gè)月血清丙二醛(MDA)、乙酰膽堿酯酶(AchE)水平，并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(u=3.597，P<0.05)。治療組患者癡呆發(fā)生率為5.0%，低于對(duì)照組的16.7%(P<0.05)。兩組患者治療前MQ得分及MMSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組患者治療6個(gè)月、治療12個(gè)月MQ得分、MMSE評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療前血清MDA及AchE水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組患者治療12個(gè)月血清MDA及AchE水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者均未見(jiàn)明顯肝腎功能損傷。結(jié)論銀杏葉片治療MCI的臨床療效確切，能有效改善患者認(rèn)知功能，降低癡呆發(fā)生率，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】輕度認(rèn)知障礙；銀杏葉片；記憶商；治療結(jié)果

韓自力.銀杏葉片治療輕度認(rèn)知障礙的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(1)：91-94.[www.syxnf.net]

Han ZL.Clinical effect of ginkgo biloba tablet on mild cognitive impairment[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(1)：91-94.

輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment,MCI)是一種認(rèn)知障礙癥候群，一般被認(rèn)為是正常衰老和癡呆之間的一種中介狀態(tài)。該類(lèi)患者的核心癥狀是認(rèn)知功能減退，而日常生活能力一般無(wú)明顯變化[1-2]。認(rèn)知功能下降和日常生活能力正常構(gòu)成了MCI患者的兩大基本特點(diǎn)。MCI患者若不能得到及時(shí)有效的治療，其發(fā)展為阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的概率遠(yuǎn)高于正常人。近年來(lái)隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程的進(jìn)一步加劇，MCI患病率逐漸升高[3]。因此，積極尋求MCI的最佳治療方案對(duì)預(yù)防/推遲AD的發(fā)生意義重大。銀杏葉片主要作用為活血化瘀通絡(luò)，適用于瘀血阻絡(luò)引起的胸痹心痛、中風(fēng)、半身不遂、舌強(qiáng)語(yǔ)蹇等[4]。本研究旨在觀察銀杏葉片治療MCI的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年1—6月在懷來(lái)縣中醫(yī)醫(yī)院門(mén)診就診的MCI患者120例，年齡60～80歲，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組60例。排除標(biāo)準(zhǔn)：由腦創(chuàng)傷、抑郁、藥物、甲狀腺疾病、酗酒等引起的認(rèn)知功能減退；合并腦血管病及心、肝、肺、腎功能損傷；近3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)影響神經(jīng)、腦功能的藥物。兩組患者性別、年齡、病程、文化程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性?；颊呒捌浼覍倬鶎?duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.2MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2004年MCI國(guó)際工作組制定的“輕度認(rèn)知障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)”：(1)主訴為記憶障礙；(2)有記憶減退的客觀檢查證據(jù)(記憶測(cè)驗(yàn)得分低于年齡和文化匹配對(duì)照的1.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上)；(3)總體衰退量表(Global Deterioration Scale，GDS)分級(jí)為2～3級(jí)，即總體認(rèn)知功能輕度異常；(4)一般認(rèn)知功能及日常生活能力正常；(5)排除其他可引起腦功能和神經(jīng)功能減退的疾病。同時(shí)滿(mǎn)足上述條件則診斷為MCI[5-6]。

1.3治療方法兩組患者均給予以下基礎(chǔ)治療，包括：(1)健康宣傳教育，引導(dǎo)患者保持舒暢的心情，積極治療基礎(chǔ)疾病，如高血壓、糖尿病等；(2)進(jìn)行適量的散步、手球、廣場(chǎng)舞等運(yùn)動(dòng)(散步：早、晚各20～30 min，約1 000 m；手球：30 min /d，早、晚各1次；廣場(chǎng)舞：晚上進(jìn)行，30 min/次)；(3)營(yíng)養(yǎng)支持：根據(jù)患者的基本情況補(bǔ)充蛋白質(zhì)、維生素等，以增強(qiáng)機(jī)體免疫力。治療組患者在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上加用銀杏葉片(商品名：斯泰隆，生產(chǎn)廠家：上海杏靈科技藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格:80 mg/片)治療，1片/次，3次/d，連續(xù)服用12個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)比較兩組患者臨床療效、癡呆發(fā)生率，治療前及治療6個(gè)月、治療12個(gè)月記憶商(Memory Quotient，MQ)得分、簡(jiǎn)易智力狀況檢查表(Mini-mental State Examination，MMSE)評(píng)分，治療前及治療12個(gè)月血清丙二醛(MDA)、乙酰膽堿酯酶(AchE)水平，并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。MQ得分主要依據(jù)韋氏記憶量表(見(jiàn)表2)[7]，根據(jù)年齡大小乘以不同加權(quán)系數(shù)，加權(quán)總分即為MQ得分。MMSE包括時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力、即刻記憶、注意力及計(jì)算力、延遲記憶、語(yǔ)言、視空間等，總分為30分。癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)精神病協(xié)會(huì)制定的《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(第五版)》[8]。采集患者清晨空腹靜脈血3 ml，采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清MDA、AchE水平，試劑盒由生工生物工程(上海)股份有限公司提供。

表2　韋氏記憶量表維度及內(nèi)容

1.5臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)獲得MQ得分后，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》采用尼莫地平法計(jì)算總體療效指數(shù)。療效指數(shù)=(治療后MQ得分-治療前MQ得分)/治療前MQ得分×100%；療效指數(shù)>20%為顯效；療效指數(shù)10%～20%為有效；療效指數(shù)<10%為無(wú)效[9-10]。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=3.597，P<0.05，見(jiàn)表3)。

表3　兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2兩組患者癡呆發(fā)生率比較治療組患者癡呆發(fā)生率為5.0%，低于對(duì)照組的16.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.227,P=0.040)。

2.3兩組患者治療前后MQ得分比較兩組患者治療前MQ得分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組患者治療6個(gè)月、治療12個(gè)月MQ得分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組患者治療前、治療6個(gè)月、治療12個(gè)月MQ得分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組患者治療前、治療6個(gè)月、治療12個(gè)月MQ得分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表4)。

Table4ComparisonofMQscorebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)治療前治療6個(gè)月治療12個(gè)月F值P值對(duì)照組6078.26±16.7580.20±11.3078.33±10.311.0070.459治療組6077.34±15.3486.36±15.3087.80±16.409.5860.000t值0.3142.5093.787P值0.7540.0130.000

2.4兩組患者治療前后MMSE評(píng)分比較兩組患者治療前MMSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組患者治療6個(gè)月、治療12個(gè)月MMSE評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組患者治療前、治療6個(gè)月、治療12個(gè)月MMSE評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組患者治療前、治療6個(gè)月、治療12個(gè)月MMSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表5)。

Table5ComparisonofMMSEscorebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)治療前治療6個(gè)月治療12個(gè)月F值P值對(duì)照組6020.14±3.2022.17±2.4922.55±3.54 0.987 0.654治療組6020.05±3.1225.11±3.0826.41±3.7915.2600.000t值0.1565.7505.765P值0.8760.0000.000

2.5兩組患者治療前后血清MDA、AchE水平比較兩組患者治療前血清MDA及AchE水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組患者治療12個(gè)月血清MDA及AchE水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表6)。

Table6ComparisonofserumlevelsofMDAandAchEbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù) MDA(nmol/L)治療前 治療12個(gè)月 AchE(μmol/L)治療前 治療12個(gè)月對(duì)照組604.98±1.524.80±0.8354.09±8.5651.78±7.30治療組604.87±1.634.01±0.75a57.30±8.1042.10±6.38at值0.3825.4701.85512.940P值0.7030.0000.0980.000

注：與治療前比較，aP<0.05；MDA=丙二醛，AchE=乙酰膽堿酯酶

2.6不良反應(yīng)兩組患者均未見(jiàn)明顯肝腎功能損傷。

3討論

MCI是介于正常老化的記憶力減退和癡呆之間的認(rèn)知障礙階段，其主要臨床特征為不同程度的記憶功能減退，部分學(xué)者認(rèn)為MCI患者腦部受損還可能累及語(yǔ)言、注意力、執(zhí)行功能、視空間功能等[11-12]。流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，MCI患者除發(fā)生與其年齡、文化背景不相符的記憶功能減退外，其他日常生活能力均無(wú)明顯改變，因此尚未達(dá)到老年癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)，故臨床上稱(chēng)之為輕度認(rèn)知障礙[13-15]。目前臨床診斷MCI的方法多樣，如影像學(xué)檢查、心理學(xué)評(píng)估、生物標(biāo)志物檢測(cè)等，上述方法互為補(bǔ)充，均可為MCI的確診提供幫助，MCI的及早診斷有助于降低老年癡呆的發(fā)生率[16]。

銀杏葉片為銀杏葉提取物加工精致而成，銀杏葉提取物具有抗氧化、調(diào)節(jié)脂代謝、改善腦供血、保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)等生物學(xué)和藥理學(xué)作用，同時(shí)安全性較高[17-19]。陳歆悅等[4]研究認(rèn)為，銀杏葉提取物可通過(guò)改善腦部血流狀況而改善癡呆患者的認(rèn)知功能。但銀杏葉片用于AD和/或血管性癡呆的臨床治療尚未達(dá)成一致。本研究旨在觀察銀杏葉片治療MCI的臨床療效，以期為MCI的臨床治療提供一定參考依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前MQ得分、MMSE評(píng)分間無(wú)差異；治療組患者治療6個(gè)月、治療12個(gè)月MQ得分、MMSE評(píng)分均高于對(duì)照組，且治療組患者治療前、治療6個(gè)月、治療12個(gè)月MQ得分、MMSE評(píng)分間均有差異，而對(duì)照組患者治療前、治療6個(gè)月、治療12個(gè)月MQ得分、MMSE評(píng)分間無(wú)差異；表明銀杏葉片可改善MCI患者M(jìn)Q得分及MMSE評(píng)分，但在治療的前6個(gè)月改善效果較明顯，之后效果不明顯。治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，進(jìn)一步證明銀杏葉片治療MCI患者的臨床療效確切。治療組患者癡呆發(fā)生率為5.0%，低于對(duì)照組的16.7%，分析原因?yàn)殂y杏葉片可通過(guò)改善MCI患者的記憶功能而減少癡呆的發(fā)生。兩組患者均未發(fā)生明顯肝腎功能損傷，表明銀杏葉片的安全性較高。

MDA可以間接反映膜系統(tǒng)受損程度以及抗逆性，可衡量腦缺血再灌注損傷程度；AchE參與細(xì)胞的發(fā)育和成熟，能促進(jìn)神經(jīng)元發(fā)育和神經(jīng)再生，二者均可反映患者腦部的氧化應(yīng)激狀況[20-22]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前血清MDA及AchE水平間無(wú)差異，治療組患者治療12個(gè)月血清MDA及AchE水平均低于對(duì)照組；表明銀杏葉片能有效降低MCI患者血清MDA及AchE水平，從而增強(qiáng)中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能，間接改善MQ，提高臨床療效。但MCI的具體發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，因此有待更多學(xué)者對(duì)銀杏葉片的作用機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步研究。

綜上所述，銀杏葉片治療MCI患者的臨床療效確切，能有效改善患者認(rèn)知功能，降低癡呆發(fā)生率，且安全性較高，值得臨床借鑒參考。

參考文獻(xiàn)

[1]Akl A，Snoek J，Mihailidis A.Generalized Linear Models of home activity for automatic detection of mild cognitive impairment in older adults[J].Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc，2014(2014):680-683.

[2]Barekatain M，Askarpour H，Zahedian F，et al.The relationship between regional brain volumes and the extent of coronary artery disease in mild cognitive impairment[J].J Res Med Sci，2014，19(8)：739-745.

[3]Tang EY，Brayne C，Albanese E，et al.Mild cognitive impairment definitions：more evolution than revolution[J].Neurodegener Dis Manag，2015，5(1)：11-17.

[4]陳歆悅，王嫘，于凱，等.銀杏葉提取物對(duì)預(yù)防老年慢性腦供血不足進(jìn)展的臨床效果與血流動(dòng)力學(xué)改善分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014，43(4)：408-410.

[5]方嶸，湯薈冬，陳生弟.輕度認(rèn)知功能損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)及其篩查測(cè)試進(jìn)展[J].診斷學(xué)理論與實(shí)踐，2010，9(6)：611-614.

[6]田金洲，時(shí)晶，張新卿，等.輕度認(rèn)知損害臨床研究指導(dǎo)原則(草案)[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2008，6(1)：9-14.

[7]Liu Z，Liu L，F(xiàn)an Z，et al.Correlations between event-related potentials with pictures recognition and WMS-RC scores in patients with memory disorder caused by severe traumatic brain injury[J].J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci,2008,28(6):700-705.

[8]Tatari F,Farnia V，Kazemi F.Mini Mental State Examination(MMSE) in First Episode of Psychosis[J].Iran J Psychiatry，2011,6(4)：158-160.

[9]Oudman E，Postma A,Van der Stigchel S，et al.The Montreal Cognitive Assessment(MoCA) is superior to the Mini Mental State Examination(MMSE) in detection of Korsakoff′s syndrome[J].Clin Neuropsychol，2014,28(7)：1123-1132.

[10]Pedata P，Grella R，Lamberti M,et al.Using the Mini-Mental State Examination(MMSE) for preliminary assessment of cognitive impairment in subjects exposed to air pollution with particulate matter[J].G Ital Med Lav Ergon，2014,36(2)：124-128.

[11]Qian S，Zhang Z，Li B，et al.Functional-structural degeneration in dorsal and ventral attention systems for Alzheimer′s disease，amnestic mild cognitive impairment[J].Brain Imaging Behav,2015,9(4):790-800.

[12]Razali R，Jean-Li L，Jaffar A,et al.Is the Bahasa Malaysia version of the Montreal Cognitive Assessment(MoCA-BM) a better instrument than the Malay version of the Mini Mental State Examination(M-MMSE) in screening for mild cognitive impairment(MCI) in the elderly?[J].Compr Psychiatry，2014,55(Suppl 1)：S70-S75.

[13]Tortosa-Martinez J，Clow A，Caus-Pertegaz N，et al.Exercise Increases the Dynamics of Diurnal Cortisol Secretion and Executive Function in People With Amnestic Mild Cognitive Impairment[J].J Aging Phys Act，2015,23(4):550-558.

[14]Tsutsumimoto K，Doi T，Shimada H，et al.Self-reported Exhaustion is Associated with Small Life Space in Older Adults with Mild Cognitive Impairment[J].J Phys Ther Sci，2014,26(12)：1979-1983.

[15]Yu K，Zhang S，Wang Q，et al.Development of a computerized tool for the chinese version of the montreal cognitive assessment for screening mild cognitive impairment[J].Int Psychogeriatr，2014(3)：1-7.

[16]Zhu D，Shen D，Jiang X，et al.CONNECTOMICS SIGNATURE FOR CHARACTERIZATON OF MILD COGNITIVE IMPAIRMENT AND SCHIZOPHRENIA[J].Proc IEEE Int Symp Biomed Imaging，2014(2014)：325-328.

[17]陳有福，李永強(qiáng)，韓毳，等.中藥銀杏葉提取物在精神科的應(yīng)用[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2004,16(2)：94-96.

[18]杜向紅.銀杏葉提取物用于治療神經(jīng)精神疾病臨床研究[J].實(shí)用診斷與治療雜志，2006,20(5)：362-363.

[19]郭華，楊長(zhǎng)虹，羅和春.銀杏葉提取物在精神病學(xué)中的臨床應(yīng)用研究[J].臨床心身疾病雜志，1997,3(4)：247-250.

[20]段方榮，袁寶強(qiáng).銀杏葉提取物對(duì)點(diǎn)燃模型幼鼠學(xué)習(xí)記憶及海馬乙酰膽堿酯酶、膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性的影響[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，29(3)：154-157.

[21]李蕊,袁寶強(qiáng),樊秋萍,等.銀杏葉提取物對(duì)發(fā)育期戊四氮點(diǎn)燃癲大鼠學(xué)習(xí)記憶與海馬神經(jīng)干細(xì)胞增殖、分化的影響[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2011,26(23):1821-1824.

[22]趙勇，瞿發(fā)林.銀杏葉制劑在精神、神經(jīng)疾病方面的應(yīng)用[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2005，2(3)：25-27.

(本文編輯：毛亞敏)

Clinical Effect of Ginkgo Biloba Tablet on Mild Cognitive Impairment

HANZi-li.

TraditionalChineseMedicineHospitalofHuailaiCounty，Zhangjiakou075400，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of ginkgo biloba tablet on mild cognitive impairment.MethodsFrom January to June in 2014,a total of 120 outpatients with mild cognitive impairment were selected in the Traditional Chinese Medicine Hospital of Huailai County，Zhangjiakou，and they were divided into control group and treatment group according to random number table，each of 60 cases.Patients of both groups received basic treatment after admission，while patients of treatment group continuously received extra ginkgo biloba tablet for 12 months.Clinical effect，incidence of dementia，MQ score and MMSE score before treatment and after 6 months，12 months of treatment，serum levels of MDA and AchE before treatment and after 12 months of treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed.ResultsThe clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(u=3.597，P<0.05).The incidence of dementia of treatment group was 5.0%，was statistically significantly lower than that of control group of 16.7%(P<0.05).No statistically significant differences of MQ score or MMSE score was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while MQ score and MMSE score of treatment group were statistically significantly higher than those of control group after 6 months，12 months of treatment(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of MDA or AchE was found between the two groups(P>0.05)，while serum levels of MDA and AchE of treatment group were statistically significantly lower than those of control group after 12 months of treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred obvious liver or kidney function damage during treatment.ConclusionGinkgo biloba tablet has certain clinical effect in treating mild cognitive impairment，can effectively improve the cognitive function，reduce the incidence of dementia，and is safe.

【Key words】Mild cognitive impairment；Ginkgo biloba tablet；Memory quotient；Treatment outcome

(收稿日期：2015-08-29；修回日期：2016-01-01)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 741

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.01.027

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·