朝 浩，尹曉新，劉煜敏

430050湖北省武漢市漢陽醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科(朝浩，尹曉新)；武漢大學(xué)中南醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(劉煜敏)

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·論著·

尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床療效及對血清炎性因子水平、血液流變學(xué)的影響研究

朝 浩，尹曉新，劉煜敏

430050湖北省武漢市漢陽醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科(朝浩，尹曉新)；武漢大學(xué)中南醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(劉煜敏)

【摘要】目的探究尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床療效及對血清炎性因子、血液流變學(xué)的影響。方法選取2013年4月—2015年4月武漢市漢陽醫(yī)院收治的急性腦梗死患者106例，隨機分為治療組和對照組，各53例。對照組患者給予基礎(chǔ)治療，治療組患者在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予注射用尤瑞克林；兩組患者均治療14 d。比較兩組患者臨床療效，治療前后日常生活能力評定量表(ADL)評分、神經(jīng)功能缺損程度評分、血清炎性因子〔超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)〕及N末端B型鈉尿肽前體(NT-proBNP)水平、血液流變學(xué)指標(biāo)(血漿黏度、血細(xì)胞比容、全血高切黏度)，觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療組患者臨床療效優(yōu)于對照組(u=2.932,P=0.003)。治療前兩組患者ADL評分和神經(jīng)功能缺損程度評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者ADL評分高于對照組，神經(jīng)功能缺損程度評分低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清hs-CRP、TNF-α、NT-proBNP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者血清hs-CRP、TNF-α、NT-proBNP水平均低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血漿黏度、血細(xì)胞比容、全血高切黏度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者血漿黏度、血細(xì)胞比容、全血高切黏度均低于對照組(P<0.05)。兩組患者均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論尤瑞克林治療急性腦梗死患者的臨床療效確切，能有效改善其日常生活能力、神經(jīng)功能及血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血清炎性因子及NT-proBNP水平。

【關(guān)鍵詞】腦梗死；尤瑞克林；治療結(jié)果；炎癥趨化因子類；血液流變學(xué)

朝浩，尹曉新，劉煜敏.尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床療效及對血清炎性因子水平、血液流變學(xué)的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(1)：25-28.[www.syxnf.net]

Chao H，Yin XX，Liu YM.Clinical effect of urinarykallid on acute cerebral infarction and the impact on serum inflammatory cytokines levels and hemorheology[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(1)：25-28.

急性腦梗死是一種常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，且隨著我國人口老齡化進(jìn)程的不斷加劇，急性腦梗死發(fā)病率呈不斷上升趨勢[1-2]。急性腦梗死病情復(fù)雜，易導(dǎo)致患者言語不清以及肌力進(jìn)行性下降，嚴(yán)重者可能會出現(xiàn)意識障礙等，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[3]。因此，采用積極正確的藥物治療對急性腦梗死患者尤為重要[4-5]。尤瑞克林是由男性尿液中提取出的一種糖蛋白制品，治療腦卒中療效良好，且安全性較高。本研究旨在探究尤瑞克林治療急性腦梗死患者的臨床療效及對血清炎性因子、血液流變學(xué)的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)經(jīng)顱腦CT或MRI確診；(3)發(fā)病至就診時間<48 h；(4)患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對本研究藥物過敏者；(2)腦出血及伴明顯低密度改變者；(3)過敏體質(zhì)者；(4)伴有造血系統(tǒng)或肝、腎功能嚴(yán)重異常者。

1.2一般資料選取2013年4月—2015年4月武漢市漢陽醫(yī)院收治的急性腦梗死患者106例，其中男75例，女31例；年齡40~79歲，平均年齡(59.8±9.4)歲；病程1~48 h，平均病程(25.2±4.4)h。將所有患者隨機分為治療組和對照組，各53例。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)武漢市漢陽醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.3治療方法對照組患者給予基礎(chǔ)治療，包括降脂、抗凝、抗血小板、改善腦循環(huán)等，顱內(nèi)壓升高、腦水腫者給予脫水降顱壓治療。治療組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用尤瑞克林(生產(chǎn)廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20052065)治療，尤瑞克林0.15 PNA單位加入0.9%氯化鈉溶液100 ml中靜脈滴注，1次/d。兩組患者均治療14 d。

1.4觀察指標(biāo)分別于治療前后采集患者外周靜脈血3 ml，離心分離血清，-20 ℃下保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)；采用北京LBY-6NC普利生全自動血液流變學(xué)檢測儀測定血漿黏度、血細(xì)胞比容、全血高切黏度；采用膠體金法檢測N末端B型鈉尿肽前體(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)；操作過程均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

比較兩組患者臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，治療前后日常生活能力評定量表(activities of daily living，ADL)評分、神經(jīng)功能缺損程度評分、血清炎性因子(hs-CRP、TNF-α)、NT-proBNP水平、血液流變學(xué)指標(biāo)(血漿黏度、血細(xì)胞比容、全血高切黏度)。

1.5臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)[7]治愈：神經(jīng)功能缺損程度評分降低≥90%，病殘程度為0級；顯效：神經(jīng)功能缺損程度評分降低50%~89%，病殘程度為1~3級；好轉(zhuǎn)：神經(jīng)功能缺損程度評分降低25%~49%；無效：神經(jīng)功能缺損程度評分<25%，病情惡化或死亡。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較治療組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=2.932,P=0.003，見表2)。

2.2兩組患者治療前后ADL評分和神經(jīng)功能缺損程度評分比較治療前兩組患者ADL評分和神經(jīng)功能缺損程度評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者ADL評分高于對照組，神經(jīng)功能缺損程度評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

表2　兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

表3兩組患者治療前后ADL評分和神經(jīng)功能缺損程度評分比較

Table3ComparisonofADLscoreandneuralfunctiondefectscorebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)ADL評分治療前 治療后神經(jīng)功能缺損程度評分治療前 治療后對照組5313.92±4.5245.19±9.13a11.91±3.287.41±1.92a治療組5313.27±4.2457.19±10.35a11.39±3.325.36±1.45at值0.7636.3290.8116.203P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：ADL=日常生活能力評定量表；與治療前比較，aP<0.05

2.3兩組患者治療前后血清炎性因子及NT-proBNP水平比較治療前兩組患者血清hs-CRP、TNF-α、NT-proBNP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者血清hs-CRP、TNF-α、NT-proBNP水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

表4兩組患者治療前后血清炎性因子及NT-proBNP水平比較

Table4ComparisonofserumlevelsofinflammatorycytokinesandNT-proBNPbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)hs-CRP(mg/L)治療前 治療后TNF-α(μg/L)治療前 治療后NT-proBNP(pmol/L)治療前 治療后對照組5316.9±4.615.6±4.116.7±4.515.7±4.4371.9±72.7357.6±71.9治療組5317.4±4.49.4±2.3a17.6±5.08.9±2.5a365.5±69.7179.5±39.4at值0.5459.4770.9689.8860.46315.830P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白，TNF-α=腫瘤壞死因子α，NT-proBNP=N末端B型鈉尿肽前體；與治療前比較，aP<0.05

2.4兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較治療前兩組患者血漿黏度、血細(xì)胞比容、全血高切黏度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者血漿黏度、血細(xì)胞比容、全血高切黏度均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表5)。

Table5Comparisonofhemodynamicindexbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)血漿黏度(mPa·s)治療前 治療后血細(xì)胞比容(%)治療前 治療后全血高切黏度(mPa·s)治療前 治療后對照組531.93±0.281.87±0.250.50±0.140.47±0.135.59±1.055.43±1.13治療組531.97±0.241.59±0.13a0.54±0.120.35±0.10a5.47±1.174.28±0.92at值0.7907.2341.5795.3260.5565.745P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，aP<0.05

2.5不良反應(yīng)兩組患者治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3討論

急性腦梗死是一種常見的腦血管疾病，其發(fā)病率和病死率均較高[8]。急性腦梗死主要是由動脈供血不足導(dǎo)致的腦組織缺血性損害，病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死病灶由周圍缺血半暗帶及中心壞死區(qū)組成，其中中心壞死區(qū)腦細(xì)胞嚴(yán)重缺血且功能完全喪失，缺血半暗帶仍有側(cè)支循環(huán)與尚存活的神經(jīng)元，但目前對于急性腦梗死的確切發(fā)病機制尚未完全明確。

尤瑞克林是一種絲氨酸蛋白水解酶，又為組織型激肽原酶，能直接作用于激肽原酶而產(chǎn)生具有血管活性作用的激肽[9]。而激肽可與相關(guān)受體結(jié)合進(jìn)而激活前列腺素-環(huán)磷酸腺苷及一氧化氮-環(huán)磷酸腺苷等信號通路，觸發(fā)廣泛性生物效應(yīng)，通過多種途徑使腦組織循環(huán)異常狀態(tài)下的腦血管儲備改善，進(jìn)一步保護缺血腦組織[10]。尤瑞克林注射液是由健康男性尿液中提取出的糖蛋白精制而成，因此不存在人體抗原性，能在血漿中水解激肽原，釋放具有血管活性作用的激肽，與β1激肽受體相互結(jié)合并激活多種信號通路，從而發(fā)揮血管舒縮調(diào)節(jié)作用，改善腦組織代謝、缺血、缺氧等[11]。本研究結(jié)果顯示，治療組患者臨床療效優(yōu)于對照組，表明尤瑞克林治療腦梗死的臨床療效確切。治療前兩組患者ADL評分和神經(jīng)功能缺損程度評分間無差異，治療后治療組患者ADL評分高于對照組，神經(jīng)功能缺損程度評分低于對照組；提示尤瑞克林可有效提高腦梗死患者的日常生活能力，改善神經(jīng)功能缺損情況。

有臨床研究顯示，炎性因子與腦梗死的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后關(guān)系密切[12]。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)是一種急性時相蛋白，機體受到感染或組織損傷時其含量急劇上升。TNF-α是一種由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子[13]。臧志忠等[14]研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者血清hs-CRP、TNF-α水平明顯高于正常健康組，且治療后1周與正常健康組間無差異。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者血清hs-CRP、TNF-α、NT-proBNP水平間無差異，治療后治療組血清hs-CRP、TNF-α、NT-proBNP水平均低于對照組；表明尤瑞克林可有效降低急性腦梗死患者血清炎性因子及NT-proBNP水平，與上述研究結(jié)果相符。

有臨床研究顯示，血小板聚集、血液黏稠度增加、腦動脈粥樣硬化以及腦血管病理學(xué)改變均會導(dǎo)致腦組織能量代謝障礙、缺氧及血液灌注不足，從而促進(jìn)血栓的形成，最終導(dǎo)致急性腦梗死的發(fā)生[15]。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者血漿黏度、血細(xì)胞比容、全血高切黏度間無差異，治療后治療組患者血漿黏度、血細(xì)胞比容、全血高切黏度均低于對照組；表明尤瑞克林能有效降低急性腦梗死患者的血漿黏度、血細(xì)胞比容、全血高切黏度，改善腦組織血流，從而改善患者預(yù)后。兩組患者均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，但因本研究樣本量較小，療程較短，所得結(jié)論可能存在一定偏倚，因此有待進(jìn)一步研究證實。

綜上所述，尤瑞克林治療急性腦梗死患者的臨床療效確切，能有效改善患者的日常生活能力、神經(jīng)功能及血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血清炎性因子及NT-proBNP水平，值得臨床借鑒。

作者貢獻(xiàn)：朝浩進(jìn)行實驗設(shè)計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負(fù)責(zé)；尹曉新進(jìn)行實驗實施、評估、資料收集；劉煜敏進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：毛亞敏)

Clinical Effect of Urinarykallid on Acute Cerebral Infarction and the Impact on Serum Inflammatory Cytokines Levels and Hemorheology

CHAOHao，YINXiao-xin，LIUYu-min.

TheFirstDepartmentofNeurology，HanyangHospitalofWuhan，Wuhan430050，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of urinarykallid on acute cerebral infarction，to investigate the impact on serum inflammatory cytokines levels and hemorheology.MethodsA total of 106 patients with acute cerebral infarction were selected in Hanyang Hospital of Wuhan from April 2013 to April 2015，and they were randomly divided into control group and treatment group，each of 53 cases.Patients of control group received basic treatment，while patients of treatment group received extra urinarykallid injection；both groups treated for 14 days.Clinical effect，ADL score，neural function defect score，serum levels of hs-CRP，TNF-α and NT-proBNP，hemodynamic index(including plasma viscosity，haematocrit and whole high-shear blood viscosity)before and after treatment were compared，and the incidence of adverse reactions was observed.ResultsThe clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(u=2.932，P=0.003).No statistically significant differences of ADL score or neural function defect score was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，ADL score of treatment group was statistically significantly higher than that of control group，while neural function defect score of treatment group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of hs-CRP，TNF-α or NT-proBNP was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of hs-CRP，TNF-α and NT-proBNP of treatment group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of plasma viscosity，haematocrit or whole high-shear blood viscosity was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while plasma viscosity，haematocrit and whole high-shear blood viscosity of treatment were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No one of the two group occurred any obvious adverse reactions during treatment.ConclusionUrinarykallid has certain clinical effect in treating acute cerebral infarction，can effectively improve the ability of daily living，neural function and hemodynamic index，reduce the serum levels of inflammatory cytokines and NT-proBNP.

【Key words】Brain infarction；Urokallikrein；Treatment outcome；Chemokines；Hemorheology

(收稿日期：2015-09-23；修回日期：2016-01-10)

【中圖分類號】R 743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.01.007

通信作者：尹曉新，430050湖北省武漢市漢陽醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科；E-mail：4953317@qq.com