常天瀛，楊海淼，崔英子，冷向陽

(長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，長春 130021)

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基于醫(yī)院信息環(huán)境的藥物臨床試驗系統(tǒng)實施與應用

常天瀛，楊海淼，崔英子，冷向陽*

(長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，長春 130021)

目的探討臨床試驗信息管理系統(tǒng)在醫(yī)院環(huán)境下運行與應用中遇到的問題。方法針對臨床試驗過程中HIS、LIS與PACS系統(tǒng)、門診、醫(yī)囑、化驗室檢驗、醫(yī)技科室檢查工作流程與臨床試驗的實際情況，進行系統(tǒng)構建，并介紹系統(tǒng)運行狀況。結果通過臨床試驗系統(tǒng)的構建及與醫(yī)院各個系統(tǒng)的對接，實現(xiàn)了藥物臨床試驗過程中項目管理和全流程信息的控制，使臨床試驗的各個過程更加順暢，做到了及時入組，實時信息更新，使研究者能夠在實驗室檢驗、電診與放射線檢查得到結果第一時間對受試者進行醫(yī)學判斷，提高了試驗的效率，并使得機構辦公室能夠?qū)υ囼灥娜苛鞒绦畔⑦M行清晰的掌控。結論臨床試驗信息管理系統(tǒng)使試驗項目管理更加準確、規(guī)范，并能夠?qū)υ囼灥母鱾€重要節(jié)點進行質(zhì)量控制，能系統(tǒng)的提升藥物臨床試驗機構的管理能力與辦公效率。

藥物臨床試驗系統(tǒng)；實施；醫(yī)院信息系統(tǒng)

藥物臨床試驗是指對藥物在志愿者身上(病人或健康人)進行的系統(tǒng)性研究工作，以證實或揭示試驗藥物的作用、可能的不良反應及/或吸收、分布、代謝和排泄等，以評價其應用與人體的療效與安全性[1]。藥物臨床試驗機構是國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準的具備從事藥物臨床試驗醫(yī)療與研究條件和能力的醫(yī)療機構，承擔著醫(yī)院臨床試驗的實施和管理[2]。隨著藥物研發(fā)的全球化趨勢和格局的逐漸形成,全球同步開展的臨床試驗數(shù)量迅速增加，而近年來我國臨床試驗發(fā)展的也非?？?，每年都有大量的注冊臨床試驗在進行，這也對臨床試驗的管理質(zhì)量提出了更高的要求。傳統(tǒng)上，機構對臨床試驗的管理是紙質(zhì)化的，無論是受試者的招募、入組檢查、受試者篩選、入組、知情過程，還是試驗藥物的接收、發(fā)放、回收、各類試驗物資的交接，都要有紙質(zhì)的文件或交接記錄形成，這些文件存儲在各個試驗項目的存檔文件及機構存儲目錄中，使用、查找及保存的不便不僅降低了試驗的運行進度，也增加了整個試驗系統(tǒng)出現(xiàn)錯誤的概率。我院針對這些問題同軟件開發(fā)商合作，針對具體情況共同開發(fā)了一套臨床試驗管理系統(tǒng)(clinical trial management system,CTMS)，本文著重探討CTMS系統(tǒng)在機構管理過程中起到的作用、存在的問題及應用。

1　機構管理對CTMS系統(tǒng)的需求

藥物研發(fā)的全球化格局早已形成，我國對新藥研發(fā)也越來越重視，近年來藥物臨床試驗的數(shù)量不斷增多，而機構辦公室的人員有限，到2015年3月為止，國家食品藥品監(jiān)督管理總局認證的藥物臨床試驗機構達490家[3]，這些醫(yī)院絕大多數(shù)都是三甲醫(yī)院，除了承擔大量的臨床試驗，研究者還承擔著繁重的醫(yī)療任務，這就不可避免的增加了臨床試驗實施過程中出現(xiàn)的系統(tǒng)誤差：誤納、隨訪超窗、檢查或檢驗漏查、剩余用藥退回時間不準確、合并用藥查詢不徹底等，這些都會降低臨床試驗的科學性與規(guī)范性。

CTMS系統(tǒng)能夠定時提醒研究者及時隨訪，完成試驗方案中規(guī)定的各個動作，并將試驗的關鍵節(jié)點信息進行記錄，不需要像傳統(tǒng)管理方式那樣翻閱紙質(zhì)文件進行信息梳理，這樣既能保證臨床試驗的質(zhì)量，也能提升機構管理的運行速度，減少冗余環(huán)節(jié)，推進試驗規(guī)范合理的、統(tǒng)籌兼顧的進行，減少研究者與機構管理者的低水平重復勞動，同時也可以快速的響應申辦方的各類信息查詢需求。

在我院臨床試驗的遠期規(guī)劃中，還部署了PAD版的CTMS建設，PAD+CTMS能更加靈活的發(fā)揮CTMS的優(yōu)勢，研究者甚至不需要坐在電腦前就可查詢試驗的預約隨訪信息、實驗室檢查結果、既往訪視評分等，可以說PAD+CTMS是醫(yī)院信息化建設獲得效益的倍增器。

2　藥物臨床試驗運行的現(xiàn)狀

2．1試驗過程中的檢驗檢查經(jīng)過長期的建設，我院臨床醫(yī)療過程的信息化程度已經(jīng)比較完善，實現(xiàn)了電子病歷/結構化病歷、電子處方、電子化的檢驗申請與報告單，近年來更是新建或更新了HIS、LIS、PACS和心電圖系統(tǒng)，但藥物臨床試驗的整體過程卻一直沒納入醫(yī)院的電子化進程中?；?、檢查的申請單需先向GCP辦公室申請，然后經(jīng)過辦公室人工書寫并蓋章生效使用，不僅工作量大，而且經(jīng)常會出現(xiàn)不可避免的紕漏(不同于HIS與LIS系統(tǒng)之間的數(shù)據(jù)傳輸，醫(yī)技科室需要將GCP辦公室書寫好的申請單手工輸入到檢驗系統(tǒng)中，大大的加重了醫(yī)技科室的工作量，且經(jīng)常會出現(xiàn)姓名、性別、年齡的填寫錯誤，給化驗檢查結果的查詢帶來很多麻煩，經(jīng)常需要研究者或機構辦公室反復的核對，最后在對報告單進行修改并簽名才能放入研究病歷)；檢驗、檢查結果不能及時的送到研究者手中，影響了受試者的入選與試驗安全性的判斷。

2．2試驗過程中的藥物發(fā)放受試者需要手持研究者寫好并附簽名的試驗處方單來到中心藥房取藥，處方是取藥的唯一憑證，處方和根據(jù)處方生成的發(fā)藥記錄也是GCP法規(guī)規(guī)定的重要存檔文件，一旦遺失，整個試驗的規(guī)范性都會受到影響，因此有專職人員負責對處方和其衍生文件的管理，這耗費了機構辦公室大量的人工成本，這類文件都保存在相關試驗的存檔文件或正在進行試驗的藥物發(fā)放文件夾中，每次發(fā)藥均需要對該文件進行查找并填寫信息。

總而言之，現(xiàn)階段臨床試驗涉及部門廣、人員多且內(nèi)容雜(倫理審查管理、形式審查、數(shù)據(jù)管理、文檔管理、受試者管理、藥物管理、財務管理、安全性管理和質(zhì)量管控等)，管理難度很大。

3　CTMS實現(xiàn)的功能

CTMS系統(tǒng)在遵循人用藥品注冊技術要求國際協(xié)調(diào)會制定的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(ICH-GCP)》中的一系列規(guī)范的同時，也遵循我國《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)》，以確保所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)既符合相關國際標準，又適合國情，試驗結果的科學規(guī)范。

同國外藥物臨床試驗不同，我國的試驗執(zhí)行過程是通過藥物臨床試驗機構來進行管理的，因此適應國情的CTMS必然要圍繞機構管理來構建，以機構為軸心來協(xié)調(diào)專業(yè)科室、醫(yī)技科室、財務科室、信息中心等部門，結合機構的具體情況來設計數(shù)據(jù)管理、倫理審查、立項審查、文檔系統(tǒng)管理、藥物管理、財務管理與質(zhì)量控制，因此CTMS系統(tǒng)應具有適合不同應用的模塊以滿足上述需求，最大程度的達到本地化與個性化。

4　機構試運行的現(xiàn)狀與相關問題

4．1接洽與倫理CTMS開發(fā)商同機構人員進行深入探討后，針對我院具體要求進行了定制化開發(fā)，從試驗項目的接洽階段就需要使用系統(tǒng)，申辦方需要在系統(tǒng)注冊自己的賬號，同時填寫相應信息并上傳《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》中要求的相關文檔，系統(tǒng)自動生成試驗接洽函，機構負責人通過系統(tǒng)對項目進行審核，并在線上分配主要研究者和質(zhì)控人員，主要研究者和質(zhì)控人員在線上接受被分配的任務，這樣就不需要派人遞送紙質(zhì)文件，主要研究者亦可以自己掌握上線操作時間，更合理的分配研究者的時間與精力。

接洽完成后，申辦方按照試驗流程與系統(tǒng)提示繼續(xù)向下進行，通過CTMS向倫理委員會提交倫理申請，并上傳倫理材料。倫理秘書通過CTMS安排倫理會議、會議討論內(nèi)容、出席委員、主審委員等，在長期規(guī)劃中，會議召開過程可以通過平板電腦全程進行，包括投票在內(nèi)，這就徹底的將倫理過程電子化與實時化。

4．2試驗正式運行階段獲得倫理批件后，試驗進入啟動與正式運行階段，對這一過程的管理是CTMS系統(tǒng)的核心功能，通過之前描述可知，CTMS可及時了解試驗進度、查看試驗各個節(jié)點的具體信息、跟蹤受試者的訪視結果等，這一系列過程由機構辦公室、研究者、CRC操作，將之前分散在個人、不同部門的信息整合到一起，并通過單向控制約束了試驗的規(guī)范性。

4．3檢驗檢查的開具、溯源與數(shù)據(jù)存儲

4．3．1檢驗檢查的開具CTMS系統(tǒng)使用前，機構根據(jù)啟動會方案，將需要做的檢驗檢查以紙質(zhì)申請單的模式開具出來，并加蓋項目章和機構專用章，試驗開始前由CRC領取蓋好章的申請單，每次訪視按照方案規(guī)定的項目進行檢查，醫(yī)技科室再將相應申請單存檔以記錄實際發(fā)生檢驗檢查數(shù)(因篩選失敗和不良事件增加檢查，實際發(fā)生數(shù)要大于方案規(guī)定數(shù)量)，試驗結束后，機構辦公室再統(tǒng)計實際發(fā)生了多少檢驗檢查。這個過程中難免會出現(xiàn)因字跡潦草、書寫錯誤所造成的誤查、漏查、性別年齡錯誤等。

而CTMS通過接口技術同LIS、PACS、心電圖系統(tǒng)進行對接，省略了上述的申請單開具與書寫過程，直接用生成的條形碼，使這一過程由機構到CRC到醫(yī)技科室再回到機構，統(tǒng)統(tǒng)簡化為在線上操作，且避免了中間過程所出現(xiàn)的問題。

4．3．2檢驗檢查的溯源傳統(tǒng)的溯源需要溯源者攜帶大量紙質(zhì)原始病歷前往各個醫(yī)技科室進行溯源，紙質(zhì)資料書寫的錯誤也給溯源者帶來了很大困擾，這都降低了溯源的速度，為機構增加了試驗運行人工成本，CTMS通過接口技術可以直接對LIS、PACS、心電圖系統(tǒng)的數(shù)據(jù)進行訪問并查詢參加試驗受試者所做的檢驗檢查數(shù)據(jù)，不僅節(jié)省了體力，也節(jié)省了精力，增加了效率并減少了出現(xiàn)錯誤的概率。

4．3．3檢驗檢查數(shù)據(jù)的存儲傳統(tǒng)上，各種檢驗檢查數(shù)據(jù)都存儲在各個醫(yī)技科室檢驗設備的服務器或設備本身內(nèi)存上，由于物理存儲空間的限制，很多數(shù)據(jù)存儲到一定周期后就會被儀器本身堆棧存儲方式所刪除掉，因此造成了一些數(shù)據(jù)無法溯源的現(xiàn)象，CTMS系統(tǒng)上線后，通過同HIS對接而生成條形碼，因此所有檢驗檢查結果均通過HIS而存入院內(nèi)服務器，從而保證了數(shù)據(jù)的永久存儲。

4．4試驗藥物的發(fā)放藥物管理指藥物從進入醫(yī)院到回收整個過程的管理，包括入庫、出庫、發(fā)藥、回收、退庫、退回申辦者等，貫穿了藥物臨床試驗從開始到結束的整個過程。如果是手工管理，在藥物包裝、數(shù)量、保質(zhì)期等方面易出現(xiàn)問題[4]。藥物管理員首先在CTMS系統(tǒng)上建立藥物字典，將試驗藥的相關信息錄入藥物字典中，這一過程會輸入藥物具體包裝和規(guī)格(大盒、中盒、小盒以及每片劑量等)，發(fā)放過程中藥物的入庫、出庫、發(fā)放與回收都經(jīng)過系統(tǒng)進行記錄，臺賬、發(fā)放記錄表與回收記錄表均能自動生成并可隨時打印。

5　討論

CTMS系統(tǒng)是藥物臨床試驗管理的一個必然趨勢，將試驗的接洽、立項、實施、結題、實驗數(shù)據(jù)采集、藥物管理與倫理這些分散而又有著不同聯(lián)系程度的過程統(tǒng)一到一起，極大的提高了機構的管理效率，但CTMS在我國尚處于起步階段，運行中也存在一些問題，主要是人機結合的友好程度尚待優(yōu)化，如倫理過程中，CTMS的定制化開發(fā)導致很多網(wǎng)絡架構是根據(jù)機構要求而設計的，在滿足個體化需求的同時降低了系統(tǒng)的穩(wěn)定性，試運行過程中會不定期報錯，經(jīng)過數(shù)月的調(diào)試得以解決。

使用者對系統(tǒng)的不熟悉，由于CTMS是一個新事物，不論機構管理者、研究者、還是CRC，都沒有使用經(jīng)驗，使用過程中經(jīng)常會出現(xiàn)系統(tǒng)操作到一半不知如何繼續(xù)，需要查找使用手冊或詢問他人，而系統(tǒng)本身也缺乏相關提示，但歸根結底還是應該加強使用者培訓。在長期規(guī)劃中系統(tǒng)與平板電腦的結合將倍增系統(tǒng)帶來的受益，該項目也在建設中，值得期待。

機構同CTMS的結合應該相互匹配，循序漸進的推廣，在不斷磨合中提升，許多功能在經(jīng)過長時間使用后才會發(fā)現(xiàn)問題，穩(wěn)健的使用策略是關鍵。

[1]美國食品藥品監(jiān)督管理局.Basic questions and answers about clinical trials [EB/OL].http://www.fda.gov/oashi/clinicaltrials/clintrialdoc.htm

[2]曹彩,熊寧寧.藥物臨床試驗機構的管理[J].中國臨床藥理學雜志,2011,27:992-996.

[3]吳偉,楊克旭.對臨床試驗管理系統(tǒng)提高藥物臨床試驗機構管理水平的研究[J].中國臨床藥理學雜志2015,7:31(13):1318-1321.

[4]崔嵐,呂琳,戴志凌,等.藥物臨床試驗過程中試驗用藥品管理的若干問題[J].中國藥房,2010,21(9):820.

Clinical trial management system based on hospital information system

CHANG Tianying,YANG Haimiao,CUI Yingzi,LENG Xiangyang*

(Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130021,China)

ObjectiveTo discuss application problems of CTMS in our hospital.MethodsStructure the system which needed to combine with the hospital's HIS,LIS,PACS and other certain departments,and illustrate operating situation of CTMS.ResultsThrough the Interface technology combining of CTMS and other subsystem of our hospital,we achieved reality applications of CTMS and its whole process information control in clinic trials which smooth the process of clinic trial affaires.And this also achieved timely information inquiries of certain medical technology departments that investigators and administrators can read in the first time for medical judgment.The CTMS raised clinic trials operational efficiency.It makes clinic trials more accurate and standardized and key information controlled.ConclusionClinical trial management system to make project management more accurate,specifications,and can carry on the quality control on every important node of the test,improve drug clinical trial management system ability and work efficiency.

clinical trial management system;application;HIS

10.13463/j.cnki.cczyy.2016.05.060

國家重大科技專項“重大新藥創(chuàng)制”-中藥新藥臨床評價研究技術平臺建設(2012JX09303017-002)；吉林省中醫(yī)藥重點研究室“中醫(yī)藥臨床評價重點研究室”。

常天瀛(1984-)，男，醫(yī)學碩士，實習研究員，主要從事中醫(yī)藥臨床評價方法與醫(yī)學統(tǒng)計學研究。

冷向陽，教授，博士研究生導師，電話-(0431)86177580，電子信箱-yykyk2009@163.com

R288

A

2095-6258(2016)05-1050-04

輯：張海洋

2015-05-06)