李豪喆，洪　武，汪作為，3，苑成梅，李則摯，黃　佳，張　晨，李寧寧，林治光，方貽儒

（1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心上海市精神疾病臨床醫(yī)學(xué)中心心境障礙科，上海200030；2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心生化研究室，上海200030；3.上海市虹口區(qū)精神衛(wèi)生中心，上海200083；4.司法部司法鑒定科學(xué)技術(shù)研究所上海市法醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海200063）

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外周血IL-17蛋白表達(dá)與雙相躁狂破壞攻擊行為的相關(guān)性

李豪喆1，4，洪武1，汪作為1，3，苑成梅1，李則摯1，黃佳1，張晨1，李寧寧1，林治光2，方貽儒1

（1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心上海市精神疾病臨床醫(yī)學(xué)中心心境障礙科，上海200030；2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心生化研究室，上海200030；3.上海市虹口區(qū)精神衛(wèi)生中心，上海200083；4.司法部司法鑒定科學(xué)技術(shù)研究所上海市法醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海200063）

摘要：目的探討白介素17（interleukin－17，IL－17）在外周血的蛋白表達(dá)水平及其與雙相躁狂破壞攻擊行為的關(guān)系。方法納入符合DSM－IV－TR診斷標(biāo)準(zhǔn)的雙相躁狂患者36名，予以鋰鹽聯(lián)合喹硫平治療，同時(shí)納入性別和年齡匹配的正常對(duì)照36名。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)兩組基線及第2、4、8周末IL－17水平。結(jié)果雙相躁狂組基線、第2周末、第4周末的IL－17蛋白水平高于對(duì)照組，而第8周末與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。雙相躁狂組Young氏躁狂量表（Young Mania Rating Score，YMRS）總分以及YMRS第9項(xiàng)破壞攻擊行為評(píng)分在第2、4、8周末均顯著低于基線水平（P＜0.05），且基線IL－17蛋白水平與該兩項(xiàng)分呈正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論雙相躁狂可能與外周血IL－17蛋白表達(dá)水平上調(diào)相關(guān)，同時(shí)基線期IL－17蛋白表達(dá)水平與雙相躁狂嚴(yán)重程度，尤其是攻擊破壞行為的嚴(yán)重程度相關(guān)。

關(guān)鍵詞：司法精神病學(xué)；雙相情感障礙；白介素17；攻擊行為

雙相障礙是一種慢性疾病，通常在青少年期或成年早期起病，終身患病率約為1.3%～5%[1]。雙相障礙與焦慮障礙、物質(zhì)濫用[2]、代謝綜合征[3－4]等疾病均存在較多的共病現(xiàn)象。研究發(fā)現(xiàn)，雙相障礙和自身免疫性疾病間存在一定的聯(lián)系，而免疫系統(tǒng)在雙相障礙的發(fā)病過(guò)程中起了重要的作用[5]，臨床上主要表現(xiàn)為克羅恩病、格林巴利綜合征、自身免疫性肝炎[6]、系統(tǒng)性紅斑狼瘡[7]、多發(fā)性硬化[8]等自身免疫性疾病患者的雙相障礙發(fā)病率顯著高于普通人群，同時(shí)雙相障礙患者較普通人群更容易患免疫性甲狀腺炎[9]等自身免疫性疾病，且具有高度的遺傳易感性[10]。藥物臨床研究發(fā)現(xiàn)，英利昔單抗[11]——抗腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNF－α）單克隆抗體、塞來(lái)昔布[12]——環(huán)氧合酶2抑制劑、阿司匹林[13]以及米諾環(huán)素[14]等抗感染藥物、免疫抑制劑都具有快速改善雙相障礙癥狀的作用。

攻擊破壞行為作為雙相躁狂患者最常見(jiàn)的癥狀之一，其發(fā)生率高達(dá)25.34%[15]，攻擊破壞行為對(duì)社會(huì)安全造成威脅，增加了人們對(duì)雙相障礙患者的歧視。有研究[16-18]發(fā)現(xiàn)，TNF-α、白介素6（interleukin-6，IL-6）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）等炎癥因子與敵意水平、憤怒情緒和攻擊行為存在相關(guān)性，提示攻擊破壞行為與炎癥因子間也存在一定的關(guān)系。

目前對(duì)于雙相障礙的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展主要與輔助性T細(xì)胞17 （T helper cell，Th17）分泌的相關(guān)炎癥因子有關(guān)，而IL-17作為Th17細(xì)胞分泌的炎癥因子，直接參與了自身免疫反應(yīng)的發(fā)生。因此，本研究旨在探討外周血IL-17蛋白水平與雙相躁狂尤其是破壞攻擊行為嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

雙相躁狂組：來(lái)自2009年11月至2010年12月于上海市精神衛(wèi)生中心門診和住院患者。共納入36名患者，其中男性16名，女性20名，平均年齡（34.53± 11.11）歲，平均病程（102.5±93.7）月，首發(fā)患者28名，復(fù)發(fā)患者8名。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合美國(guó)《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》（第四版修訂版）（The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，F(xiàn)ourth Edition Text Revision，DSM-Ⅳ-TR）雙相障礙躁狂發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18~65歲；（3）漢族；（4）Young氏躁狂量表（Young Mania Rating Score，YMRS）≥20分；（5）入組前未服用過(guò)抗精神病藥物、抗抑郁藥物、心境穩(wěn)定劑等精神科藥物或停藥4周以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）乙醇和（或）物質(zhì)依賴以及其他DSM-Ⅳ軸Ⅰ類疾??；（2）妊娠期及哺乳期；（3）心腦血管疾病、腦器質(zhì)性疾病、內(nèi)分泌疾病以及肝腎肺等重大疾病史；（4）入組前4周內(nèi)及入組后1周存在感染性疾病、自身免疫疾病以及服用過(guò)抗感染藥物、糖皮質(zhì)激素。

對(duì)照組：來(lái)自上海市精神衛(wèi)生中心的健康志愿者。共納入36名健康志愿者，其中男性14名，女性22名，平均年齡（31.54±5.83）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）通過(guò)國(guó)際神經(jīng)精神科簡(jiǎn)式訪談問(wèn)卷[19]（Mini-International Neuropsychiatric Interview，MINI）中文版篩查，不符合任何精神障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18~65歲；（3）漢族。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心腦血管疾病、腦器質(zhì)性疾病、內(nèi)分泌疾病以及肝腎肺等重大疾病史；（2）乙醇和（或）物質(zhì)依賴；（3）兩系三代精神疾病家族史；（4）入組前4周內(nèi)及入組后1周存在感染性疾病、自身免疫疾病以及服用過(guò)抗感染藥物、糖皮質(zhì)激素。

所有受試者均知曉并簽署知情同意書。本研究通過(guò)上海市精神衛(wèi)生中心倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2臨床資料收集和評(píng)估

采用MINI中文版進(jìn)行訪談。符合納入標(biāo)準(zhǔn)的雙相障礙患者進(jìn)行YMRS量表評(píng)定并收集人口學(xué)和臨床資料。MINI中文版訪談以及YMRS量表評(píng)定由2名經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的精神科住院醫(yī)師完成，內(nèi)部一致性系數(shù)Cronbach α=0.78。MINI中文版訪談在入組前評(píng)估一次，YMRS量表在入組時(shí)以及入組后第2、4、8周末各評(píng)估一次，同時(shí)采用YMRS第9項(xiàng)破壞攻擊行為分評(píng)估患者攻擊行為的嚴(yán)重程度。

1.3藥物治療

所有患者均予以鋰鹽聯(lián)合喹硫平治療。鋰鹽在2周內(nèi)達(dá)到有效治療濃度（≥0.6 mmol/L），喹硫平逐漸加量至有效治療劑量（600~750mg/d），并維持至8周末。治療期間不使用其他抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑、抗抑郁藥物等，可使用短效的苯二氮菒卓類藥物改善被試者睡眠、激越、焦慮等癥狀。鋰鹽平均劑量（1 298.75±189.77）mmol/L，喹硫平平均劑量（641.57± 70.32）mg/d。

1.4外周血IL-17蛋白質(zhì)量濃度測(cè)定

抽血前一天忌高油高脂飲食，早晨8：00~9：00空腹抽取受試者肘靜脈血5mL。分別于入組時(shí)以及入組后第2、4、8周末留取血樣。將血樣置于EDTA管內(nèi)靜置1h后，在4℃溫度下離心后提取上層血清。血清樣本保存于-70℃冰箱內(nèi)備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)IL-17血漿蛋白水平。試劑準(zhǔn)備和檢測(cè)程序根據(jù)ELISA試劑盒（Human IL-17 Quantikine ELISA Kit，美國(guó)R&D公司）說(shuō)明進(jìn)行操作。IL-17 ELISA試劑盒的組內(nèi)和組間變異率分別為4.1%~4.7%以及7.0%~8.4%[20]。使用Multiskan MK3酶標(biāo)儀（美國(guó)Thermo Electron公司）測(cè)定450nm處吸光度，從而通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線圖獲得樣本中IL-17的蛋白質(zhì)量濃度。所有檢測(cè)結(jié)果單位為pg/mL。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用IBM SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。使用單樣本柯爾莫哥諾夫-斯米爾諾夫檢驗(yàn)（onesample Kolmogorov-Smirnov test）對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。采用χ2檢驗(yàn)對(duì)性別構(gòu)成比進(jìn)行檢驗(yàn)。采用t檢驗(yàn)對(duì)年齡、IL-17蛋白水平以及YMRS量表評(píng)分進(jìn)行檢驗(yàn)。IL-17蛋白水平與年齡、病程及YMRS量表評(píng)分采用Pearson相關(guān)分析。對(duì)于缺失值采用末次觀察值結(jié)轉(zhuǎn)法處理。采用雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)　果

2.1兩組IL－17蛋白水平的比較

兩組性別構(gòu)成比和年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

雙相躁狂組IL－17蛋白水平與年齡（r=0.330，P＞0.05）及總病程（r=－0.273，P＞0.05）之間無(wú)相關(guān)性，對(duì)照組IL－17蛋白水平與年齡之間亦無(wú)相關(guān)性（r= －0.369，P＞0.05）。

由表1可見(jiàn)，基線、第2周末、第4周末，雙相躁狂組IL－17蛋白水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。而第8周末，雙相躁狂組IL－17蛋白水平與對(duì)照組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。雙相躁狂組IL－17蛋白水平在第2周末高于基線期，在第8周末低于基線水平（P＜0.05），而第4周末則與基線期比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1外周血IL－17蛋白質(zhì)量濃度比較（n=36±s，pg/mL）

表1外周血IL－17蛋白質(zhì)量濃度比較（n=36±s，pg/mL）

注：1）與對(duì)照組比較，P＜0.05；2）與基線比較，P＜0.05

組別　IL－17蛋白對(duì)照　8.31±1.20雙相躁狂基線　17.78±2.991）第2周末　22.32±3.461）2）第4周末　20.86±3.351）第8周末　9.85±1.422）

2.2 YMRS評(píng)分與IL－17蛋白水平相關(guān)分析

雙相躁狂組YMRS總分在第2、4、8周末均低于基線水平（P＜0.05）。YMRS第9項(xiàng)破壞攻擊行為評(píng)分在第2、4、8周末亦低于基線水平（P＜0.05）。

表2的Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，基線期IL－17蛋白水平與YMRS總分之間呈正相關(guān)（P＜0.05），而第2、4、8周末，IL－17蛋白水平與YMRS總分之間無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）。在基線期和第2周末時(shí)，YMRS第9項(xiàng)評(píng)分即破壞攻擊行為分與IL－17蛋白水平之間呈正相關(guān)（P＜0.05），而第4、8周末則無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）。

表2 YMRS評(píng)分與外周血IL－17蛋白質(zhì)量濃度相關(guān)性（n=36，±s）

表2 YMRS評(píng)分與外周血IL－17蛋白質(zhì)量濃度相關(guān)性（n=36，±s）

注：1）與IL－17蛋白濃度相關(guān)性，P＜0.05；2）與基線相比，P＜0.05

治療時(shí)間　YMRS　YMRS第9項(xiàng)總分　r值　　分值　r值基線　33.66±7.05　 0.5111）3.20±2.18　 0.6691）第2周　19.91±7.752）0.207　 1.43±1.652）　0.3991）第4周　10.20±5.442）0.116　 0.43±0.812）　0.078 第8周　2.69±1.472）0.196　 0.14±0.522）　0.070

3討　論

本研究結(jié)果顯示，雙相躁狂患者IL－17蛋白水平在基線期、第2及第4周末均顯著高于對(duì)照組，而且在第2周末時(shí)，IL－17蛋白水平最高，隨后逐漸下降，至第8周末時(shí)與對(duì)照組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且顯著低于基線水平。研究結(jié)果與近期meta分析[21－22]的結(jié)果基本一致，提示IL－17水平上調(diào)可能與雙相障礙躁狂發(fā)作具有一定的相關(guān)性。IL－17由Th17細(xì)胞分泌和調(diào)控，直接參與機(jī)體的自身免疫反應(yīng)，基線期IL－17水平的升高提示機(jī)體出現(xiàn)了免疫異常的表現(xiàn)，而該免疫異常主要與自身免疫反應(yīng)相關(guān)，這也說(shuō)明了雙相障礙和自身免疫性疾病可能具有類似的發(fā)病機(jī)制，與臨床上觀察到的雙相障礙與自身免疫性疾病間具有高度的易感性相一致。

同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，基線期IL－17水平與YMRS總分以及破壞攻擊行為分之間存在相關(guān)性；而在隨訪階段，第2周末時(shí)，YMRS破壞攻擊行為分與IL－17蛋白水平存在相關(guān)性。有研究[18]顯示，炎癥因子如TNF－α、IL－6、CRP等與攻擊行為密切相關(guān)，這與本研究發(fā)現(xiàn)的IL－17水平與YMRS總分以及破壞攻擊行為分存在相關(guān)性的結(jié)果較為一致?？v觀隨訪過(guò)程中IL－17水平及YMRS評(píng)分的變化可以發(fā)現(xiàn)，YMRS量表總分作為判斷雙相躁狂嚴(yán)重程度的指標(biāo)，其在治療過(guò)程中逐漸下降；YMRS量表第9項(xiàng)破壞攻擊行為分作為判斷雙相躁狂發(fā)作時(shí)破壞攻擊行為嚴(yán)重程度的指標(biāo)，在治療過(guò)程中也逐漸降低，但I(xiàn)L－17水平在治療中先出現(xiàn)逐漸上升，至第2周末達(dá)到峰值，隨后逐漸下降，至第8周末恢復(fù)到正常水平（與對(duì)照間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。上述現(xiàn)象反映出雙相躁狂臨床癥狀在治療早期已發(fā)生顯著改善，但機(jī)體免疫異常的改善則需要更長(zhǎng)時(shí)間。Berk等[23]研究發(fā)現(xiàn)免疫異?？赡苁菣C(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)等長(zhǎng)期累積的結(jié)果，而免疫異?？梢詫?dǎo)致脫髓鞘及線粒體代謝異常，而脫髓鞘及線粒體代謝異常可能參與了雙相障礙等疾病的發(fā)生過(guò)程[24]。喹硫平和鋰鹽被認(rèn)為具有改善雙相障礙炎癥狀態(tài)的作用[25－26]，因此治療過(guò)程中IL－17水平的變化與癥狀改善不同步的現(xiàn)象，可能提示雙相躁狂中炎癥因子IL－17水平的升高，并不是完全由躁狂癥狀所致的，IL－17水平的上調(diào)更可能與疾病本身的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，雙相障礙和自身免疫疾病可能擁有類似的發(fā)病機(jī)制，自身免疫反應(yīng)在雙相障礙中可能起了較為重要的作用。同時(shí)基線時(shí)IL－17與YMRS總分以及破壞攻擊行為分之間的相關(guān)性，提示躁狂急性期的癥狀尤其是攻擊破壞行為可能是由于機(jī)體免疫異常引起炎癥因子異常分泌所造成的。當(dāng)然，亦有觀點(diǎn)認(rèn)為雙相障礙等疾病會(huì)引起大腦的炎癥反應(yīng)、損傷、缺氧或某些疾病狀態(tài)等情況，而上述情況則會(huì)導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)炎癥因子水平的升高，同時(shí)雙相障礙的部分癥狀，如破壞攻擊行為等，造成了機(jī)體的應(yīng)激狀態(tài)，從而導(dǎo)致炎癥因子水平的升高，但這與本研究第2周末時(shí)躁狂癥狀和攻擊破壞行為已出現(xiàn)改善，但I(xiàn)L-17水平仍升高的結(jié)果不相一致，因此本次研究結(jié)果更支持雙相躁狂的發(fā)生與自身免疫反應(yīng)有關(guān)的觀點(diǎn)。

雙相障礙被認(rèn)為是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，但是在研究過(guò)程中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)取樣存在一定的困難，而本研究也僅局限于外周血IL-17蛋白水平。有研究[27]顯示，外周血的炎癥因子水平在一定程度上可以反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥因子的水平，該研究發(fā)現(xiàn)雙相障礙患者，炎癥因子在腦脊液和外周血中同時(shí)升高。Wu 等[28]的研究發(fā)現(xiàn)在外周血中通過(guò)脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）誘導(dǎo)產(chǎn)生炎癥因子，會(huì)導(dǎo)致海馬區(qū)域炎癥因子水平升高。

本研究還存在以下不足之處：（1）本研究雙相躁狂組和對(duì)照組的樣本量相對(duì)較小，可能降低統(tǒng)計(jì)學(xué)效能；（2）雖然納入標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定納入前停藥4周以上，但是患者之前服用藥物對(duì)炎癥因子的長(zhǎng)期效應(yīng)尚不清楚；（3）外周與中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥因子水平可能不一致，同時(shí)不同腦區(qū)亦有所差異，造成外周血IL-17水平不能準(zhǔn)確反應(yīng)中樞IL-17的水平；（4）炎癥因子的水平變化較大，容易受到多種因素的影響，雖然本研究有嚴(yán)格采血要求，如定時(shí)、空腹等，但患者對(duì)此的依從性也可能對(duì)研究結(jié)果造成一定影響。因此，未來(lái)研究有待于擴(kuò)大樣本量，根據(jù)研究對(duì)象的病程、服藥時(shí)間、癥狀群進(jìn)行分層分析，進(jìn)一步分析雙相躁狂癥狀群與IL-17蛋白水平的關(guān)系。

綜上所述，本次研究的結(jié)果初步揭示了，雙相躁狂可能與外周血IL-17蛋白表達(dá)水平上調(diào)相關(guān)，同時(shí)基線期IL-17水平與雙相躁狂嚴(yán)重程度，尤其是攻擊破壞行為的嚴(yán)重程度相關(guān)，而治療過(guò)程中，躁狂癥狀及攻擊破壞行為的改善速度遠(yuǎn)大于機(jī)體免疫異常狀態(tài)的改善程度。

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（本文編輯：張欽廷）

Correlation between Expression of Peripheral IL -17 Protein and Aggression of Bipolar Mania

LI Hao-zhe1,4, HONG Wu1, WANG Zuo-wei1,3, YUAN Cheng-mei1, LI Ze-zhi1, HUANG Jia1, ZHANG Chen1, LI Ning-ning1, LIN Zhi-guang2, FANG Yi-ru1
（1. Division of Mood Disorders, Shanghai Clinical Center for Mental Disorders, Shanghai Mental Health Center, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200030, China; 2. Department of Biochemistry, Shanghai Mental Health Center, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200030, China; 3. Hongkou District Mental Health Center, Shanghai 200083, China; 4. Shanghai Key Laboratory of Forensic Medicine, Institute of Forensic Science, Ministry of Justice, P.R.China, Shanghai 200063, China）

Abstract：Objective To explore the correlation between the interleukin－17（IL－17）level of peripheral blood and aggression of bipolar mania. Methods Thirty－six patients of bipolar mania were selected as experimental group by DSM－Ⅳ－TR and received treatment with quetiapine and lithium. Thirty－six healthy volunteers with similar age and gender were selected as control group. The level of IL－17 at baseline in each group and the level of IL－17 in the experimental group after treatment for 2, 4 and 8 weeks were detected by ELISA. Results The level of IL－17 in experimental group at baseline, after treatment for 2 and 4 weeks were all significantly higher than that in control group. After 8 weeks treatment, there was no significant difference between the two groups（P＞0.05）. After 2, 4 and 8 weeks treatment, the total score and aggression score of Young Mania Rating Score（YMRS）were significantly lower than the baseline level （P＜0.05）. In experimental group, the level of IL－17 was positively correlated with the two scores of YMRS at baseline（P＜0.05）. Conclusion Bipolar mania may be related to the up－regulation of IL－17. The level of IL－17 is related to the severity of manic symptoms at baseline, especially aggression symptom.

Key words：forensic psychiatry; bipolar disorder; interleukin－17; aggression

收稿日期：（2015-07-09）

通信作者：洪武，女，副主任醫(yī)師，博士，主要從事心境障礙的基礎(chǔ)和臨床研究；E－mail：drhongwu@126.com

作者簡(jiǎn)介：李豪喆（1989—），男，博士，主要從事心境障礙的基礎(chǔ)和臨床研究及司法精神病學(xué)研究；E－mail：lihaozhe_kira@ outlook.com

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（91232719）；“十二五”國(guó)家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目（2012BAI01B04）；國(guó)家臨床重點(diǎn)?？啤虾Ｊ芯裥l(wèi)生中心（衛(wèi)生部醫(yī)政司2011－873）；上海市衛(wèi)生局科研項(xiàng)目（20134071）；上海市精神衛(wèi)生中心院級(jí)課題（2011－YJ－06）；上海市法醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放課題（KF1507）；中央級(jí)科研院所科研專項(xiàng)（GY2016Z－3）；上海市精神疾病臨床醫(yī)學(xué)中心（2014）

文章編號(hào)：1004－5619（2016）01－0040－05

中圖分類號(hào)：DF795.3

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

doi：10.3969/j.issn.1004－5619.2016.01.009