戚衛(wèi)蕊,王德立*,馮錦東,賴 潛

(1.中國醫(yī)學科學院藥用植物研究所海南分所,海南?？?570311;2.海南制藥廠有限公司,海南五指山 572299)

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南藥膽木的研究進展

戚衛(wèi)蕊1,王德立1*,馮錦東1,賴 潛2

(1.中國醫(yī)學科學院藥用植物研究所海南分所,海南海口 570311;2.海南制藥廠有限公司,海南五指山 572299)

摘要膽木為一種藥用價值較高的中藥材，其提取液可用于治療多種炎癥且療效顯著。綜述了膽木的生物學特征、化學成分、膽木制劑質(zhì)量控制、藥理作用和臨床應(yīng)用等方面的研究進展，為膽木的進一步合理開發(fā)利用提供依據(jù)。

關(guān)鍵詞膽木；生物學特征；化學成分；質(zhì)量控制；藥理作用；臨床應(yīng)用

膽木(Nauclea officinalis PierreexPitard)隸屬茜草科烏檀屬，多年生木本植物，為我國著名南藥，在海南廣為黎族人使用，又名山熊膽、熊膽樹、烏檀，主要分布于我國海南、廣東、廣西等地。膽木以枝和樹皮入藥，性寒、味苦，具有清熱解毒、消腫止痛等功效，可用于治療外感發(fā)熱、急性扁桃體炎、咽喉炎、支氣管炎、肺炎等，具有極高的藥用價值。膽木原為民間用藥，在《常用中草藥手冊》和《全國中草藥匯編》等書籍中均有收錄，自1977版《中華人民共和國藥典》開始收載以后，方正式成為重點藥材，也是第4次全國中藥資源普查的重點品種。筆者通過查閱有關(guān)膽木研究的文獻、書籍等，對其生物學特征、化學成分、藥理作用、制劑質(zhì)量控制和臨床應(yīng)用進行了總結(jié)，以期為今后的深入研究提供參考。

1生物學特征

1.1植物學形態(tài)膽木為喬木，高可達5m以上。樹皮外面灰黃色，內(nèi)皮與木質(zhì)部剝后由淺黃色逐漸變?yōu)樽攸S色，味極苦；枝條有白色皮孔。葉對生，長圓形，近革質(zhì)，長8～14cm、寬4～7cm。先端急尖，基部楔形，全緣，側(cè)脈8對，兩面都明顯，葉柄長2～3cm；托葉大，卵圓形，早落。花白色，密集成一頂生的圓頭狀花序，有葉狀苞片；萼管連成肉質(zhì)體，花5數(shù)；子房下位。果肉質(zhì)，球形。種子無翅?；ㄆ?～9月[1]。

1.2生長條件及其分布膽木為速生高產(chǎn)木本藥用植物，其野生林及自然群落分布于熱帶地區(qū)，生長在海拔200～1 300m山頂或半山腰潮濕隱蔽地帶。土質(zhì)疏松，腐殖質(zhì)較多的微酸性(pH5.0～6.5)土壤最適合膽木生長[2]。種子在高溫高濕條件下易發(fā)芽，果實成熟期自然散落的種子在適宜條件下即能萌發(fā)成長為小苗[2]。在我國僅海南、廣東、廣西的深山中有野生分布，在海南以瓊中、五指山、白沙等市縣的山區(qū)中可見[3]。膽木被國家林業(yè)部門確認為重點保護的珍稀野生植物物種之一。

2化學成分

膽木藥材的化學成分較多，主要包括生物堿、五環(huán)三萜類、酚酸[4-7]及黃酮等。生物堿類物質(zhì)主要包括烏檀費新堿(naucleficine)、烏檀費丁堿(nauclefidine)、烏檀福林堿(nauclefoline)[8-9]，烏檀酰胺A、B(naucleactoninA、B)，烏檀費新堿、烏檀費丁堿[10]，9個吲哚類生物堿和2個喹啉酮類生物堿苷[11]，異長春花苷內(nèi)酰胺[12]、短小蛇根草苷[12]、naucleamideG[13]等。五環(huán)三萜類主要包括齊墩果酸[5]；3β，19α，23,24-tetrahydroxyure-12-en-28-oicacid;2β,3β,19α,24-tetrahydroxyurs-12-en-28-oicacid[14]等。膽木中也含油酚酸類成分，如原兒茶酸、新綠原酸、新綠酸和隱綠原酸、藜蘆酸、對羥基苯甲酸、2,3-二羥基苯甲酸、2,5-二羥基苯甲酸、對羥基肉桂酸等[15-16]。目前關(guān)于膽木中黃酮類成分的報道較少，謝達溫等[17]研究發(fā)現(xiàn)膽木含有黃酮類成分，如蘆丁、山奈酚-3-O-蕓香糖苷等。

由于膽木原材料逐漸匱乏，為更合理利用膽木藥材，實現(xiàn)藥材的可持續(xù)發(fā)展，研究者隨后開展了對膽木葉的研究。李勤熾等[18]分析發(fā)現(xiàn)膽木葉中的化學成分以總黃酮、總黃酮苷和生物堿為主，且含量較高，尤其生物堿的含量高達3.46%，范龍等[19]從膽木葉95%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部分分離鑒定出8個吲哚類生物堿；謝達溫等[17]從膽木葉的醇提取部位分離得到5個已知化合物，分別鑒定為異長春花苷內(nèi)酰胺、10-羥基異長春花苷內(nèi)酰胺、山奈酚-3-O-蕓香糖苷、蘆丁、短小蛇根草苷。

膽木葉中的化學成分與莖中的既有相同也有差異，蘇奎等[20]采用GC-MS技術(shù)進行成分對比分析發(fā)現(xiàn)，膽木葉和莖中揮發(fā)性成分主要為烷酸(46.30%)和烯酸(48.94%)。廉源沛等[21]通過采用HPLC定量指紋圖譜檢測方法對膽木和膽木葉成分分析發(fā)現(xiàn)，所含主要成分均為生物堿，膽木葉和膽木有7個相同的化學物質(zhì)。膽木提取部位群具有顯著的鎮(zhèn)痛和抗炎作用，膽木莖木、皮、葉中異長春花苷內(nèi)酰胺的含量值分別為1.22%、1.08%、1.54%[22]，也有顯著的鎮(zhèn)痛、消炎作用。

3膽木制劑的質(zhì)量控制

目前已廣為使用的膽木制劑有膽木浸膏片、膽木浸膏膠囊、膽木注射液，這些制劑均為膽木單味藥材開發(fā)研制而成的中藥制劑，已在臨床上應(yīng)用多年，其療效明確[23]。近年來有關(guān)其制劑的研究發(fā)現(xiàn)，異長春花苷內(nèi)酰胺(Isovincosidelactone)是膽木及其制劑的主要有效成分，且含量較高，成為膽木制劑質(zhì)量評價指標，保證臨床用藥的安全、有效、可控。研究者利用高效液相法測定膽木制劑中異長春花苷內(nèi)酰胺的含量，為膽木制劑的質(zhì)量控制提供新方法[24-26]。朱粉霞等[27]采用質(zhì)譜技術(shù)對膽木注射液中2種主要生物堿進行定性分析，以HPLC測定了膽木注射液中異長春花苷內(nèi)酰胺的含量，并以異長春花苷內(nèi)酰胺為參照，評定了短小蛇根草苷的含量，為膽木注射液的質(zhì)量控制和評價提供依據(jù)。王靜靜[16]以異長春花苷內(nèi)酰胺作為含量測定的指標，建立了一種簡單可靠的膽木及其制劑質(zhì)量控制的方法。除異長春花苷內(nèi)酰胺外，其他成分如原兒茶酸、短小蛇草苷、3-表短小蛇草苷[16]、新綠原酸、新綠酸和隱綠原酸等也可作為膽木制劑的評價指標。膽木制劑主要來自膽木提取液，提取液成分較為復雜，有必要明確幾種活性較強的物質(zhì)，以該類物質(zhì)含量情況判定制劑質(zhì)量較為合理。

4藥理作用

4.1抗菌作用研究發(fā)現(xiàn)，膽木中吲哚類生物堿對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌和大腸桿菌具有抑制作用[28]。而國外對膽木的活性研究發(fā)現(xiàn)，其中的吲哚類生物堿對白喉桿菌、鏈球桿菌和金黃色葡萄菌等多種菌群具有抑制作用[29]。蘇奎等[30]采用生物活性追蹤法研究膽木葉提取物的體外抑菌活性，結(jié)果表明，以40%以上體積分數(shù)乙醇為提取劑時，膽木葉提取物對MRS具有抑菌活性，且乙醇的體積分數(shù)越大，提取物的抑菌活性越強；膽木葉乙醇提取物中的中高級溶劑萃取段抑菌活性最強；膽木葉水煮液對大腸桿菌具有抑菌活性，醇提液對大腸桿菌只有極弱的抑菌活性。何勇等[31]通過應(yīng)用制片擴散法進行論證，結(jié)果表明膽木水煎液對大腸桿菌有一定的抑菌作用。

4.2消炎、鎮(zhèn)痛作用符健等[32]用毛細血管通透性、耳腫脹、跖腫脹、慢性肉芽腫、解熱等方法對膽木浸膏片進行了藥理研究，結(jié)果表明，膽木浸膏片對冰醋酸所致的小鼠腹部毛細血管通透性增加和二甲苯所致的小鼠耳腫脹具有非常明顯的抑制作用，并顯著抑制大鼠蛋清性足跖腫脹形成和棉球性慢性肉芽組織增生，對傷寒Vi多糖菌苗所致的家兔雙峰體溫升高有解熱作用，提示膽木浸膏片是一種多環(huán)節(jié)作用的抗炎藥。唐菲等[33]以小鼠為動物模型，考察了膽木葉60%乙醇提取物的抗炎和鎮(zhèn)痛作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)膽木葉醇提取物(20g/kg)具有抗炎和鎮(zhèn)痛作用，但由于其用量較大，曹亮等[34]進一步對膽木葉醇提、洗脫純化后得到的提取部位群(ELN)的抗炎及鎮(zhèn)痛作用進行研究，結(jié)果表明ELN具有顯著的鎮(zhèn)痛和抗炎作用，其機制可能與抑制PGE2產(chǎn)生和釋放有關(guān)。

4.3抗氧化活性張偉敏等[35]以膽木葉為原料，通過不同極性溶劑一次萃取50%醇提取物，分別得到石油醚萃取物(PEE)、氯仿萃取物(CE)、乙酸乙酯萃取物(EAE)、正丁醇萃取物(BE)和水萃取物(WE)，試驗結(jié)果表明，5種萃取部分均具有一定的抗氧化活性，隨著濃度的增高而提高，且在不同的自由基產(chǎn)生體系中，其抗氧化性強弱不盡相同；在所檢測的5種溶劑萃取物的4種抗氧化效果的比較中，以EAE和BE的抗氧化能力較好。

4.4膽木制劑的毒性楊衛(wèi)麗等[36]以膽木水提物及膽木總生物堿進行小鼠急性毒性試驗，結(jié)果顯示膽木不同提取部位毒性均較小，為膽木的臨床應(yīng)用提供了科學依據(jù)。

5臨床應(yīng)用

5.1用于小兒急性上呼吸道感染膽木中含有多種黃酮，有抑制細菌蛋白質(zhì)合成、阻滯葉酸代謝的作用，同時對病毒蛋白合成有抑制作用，具有廣譜的抗菌、抗病毒作用。膽木浸膏片與膽木注射液治療小兒急性上呼吸道感染療效顯著，除個別患兒外無其他不良反應(yīng)，值得臨床推廣[37-39]。

5.2用于重癥藥疹所致結(jié)膜炎膽木注射液pH與人體接近，滲透壓與眼瞼組織內(nèi)生理液相差不大，故應(yīng)用其滴眼無刺激。趙紅蘭[40]采用膽木注射液滴眼治療大皰性表皮松解萎縮壞死型藥疹(TEN)累積眼瞼結(jié)膜的患者發(fā)現(xiàn)，膽木注射液在使用過程中無過敏反應(yīng)者，且能夠理想地替代皮質(zhì)類固醇激素眼藥水和抗生素眼藥水，具有廣發(fā)、廉價、患者順應(yīng)性好等優(yōu)點，為一種理想的眼部用藥，可廣泛推廣。

5.3用于流行性腮腺炎臨床觀察結(jié)果表明[41]，膽木注射液與黃金散并用治療流行性腮腺炎，起效迅速，可靠，無不明顯不良反應(yīng)，使用方便，值得臨床推廣應(yīng)用。

5.4用于尿系統(tǒng)感染經(jīng)臨床驗證[42]，膽木注射液對大腸埃希氏菌所致泌尿系統(tǒng)感染療效較佳，治療痊愈率達62%，有效率達88%，與環(huán)丙沙星比較，治療效果無顯著差異。膽木注射液在臨床應(yīng)用中較常用抗生素有以下幾點：①可應(yīng)用于對青霉素類或頭孢類抗生素過敏的泌尿系統(tǒng)感染患者;②可應(yīng)用于一些不適宜用喹諾酮類、四環(huán)素類和氨基糖苷類抗生素的泌尿系統(tǒng)感染患者(兒童或孕婦);③可用于一些應(yīng)用了大環(huán)內(nèi)酯類抗生素出現(xiàn)嚴重胃腸反應(yīng)的泌尿系統(tǒng)感染患者;④可用于肝腎功能不全的泌尿系統(tǒng)感染患者。

6小結(jié)

膽木是一種極具開發(fā)價值的藥用植物，其應(yīng)用前景十分廣闊。對膽木進行深入的化學成分研究，并結(jié)合藥理試驗尋求相關(guān)有效成分，以期更好地評價其質(zhì)量將具有十分重要的意義。根據(jù)近年來的報道來看，膽木及其制劑的臨床應(yīng)用價值很高，且無明顯毒副作用，然而隨著近年來膽木藥材的開發(fā)利用，膽木資源日漸緊缺，充分、合理開發(fā)利用膽木資源成為今后有關(guān)膽木研究的重點，如何開發(fā)新的制劑或發(fā)現(xiàn)更多藥用價值是膽木產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要問題。

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基金項目海南省中藥現(xiàn)代化專項資金項目(2012ZY009，ZY201311)。

作者簡介戚衛(wèi)蕊(1989- ),女,河南沈丘人，碩士研究生，研究方向：藥用植物學。*通訊作者，副研究員，從事藥用植物栽培研究。

收稿日期2016-04-13

中圖分類號S 567.1

文獻標識碼A

文章編號0517-6611(2016)16-111-03

ResearchProgressonNauclea officinalis,aSouthTraditionalMedicine

QIWei-rui,WANGDe-li*,FENGJin-dongetal

(1.HainanBranchInstituteofMedicinalPlant,ChineseAcademyofMedicalSciences,Haikou,Hainan570311; 2.HainanPharmaceuticalFactoryCo.Ltd.,Wuzhishan,Hainan572299)

AbstractNauclea officinalis is a kind of traditional Chinese drug with high medicinal value.The extract from the stem can be used for treating various kinds of inflammation with obvious curative effect.Research advances on biological characteristics,chemical constituent,quality control,pharmacologic actions and clinical application of Nauclea officinalis were reviewed,which can provide a basis for further development and utilization.

Key wordsNauclea officinalis; Biological characteristics; Chemical constituent; Quality control; Pharmacological action; Clinical application