史保生

長效干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙肝臨床觀察

史保生

目的：探討長效干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙肝臨床效果。方法：2013年5月-2014年6月某醫(yī)院收治的110例慢性丙肝患者作為研究對象，將2014年以前收治的55例患者設為對照組，采用普通干擾素聯(lián)合利巴韋林治療，將2014年后收治的55例患者設為觀察組，采用長效干擾素聯(lián)合利巴韋林治療，對比觀察組患者和對照組患者的應答率及不良反應狀況。結果：觀察組患者的總應答率與對照組相比明顯較高（P＜0.05）。觀察組患者脫發(fā)發(fā)生率與對照組相比無顯著差異（P＞0.05）。觀察組患者中性粒細胞減少發(fā)生率與對照組相比無顯著差異（P＞0.05）。觀察組患者流感樣癥狀發(fā)生率與對照組相比明顯較高（P＜0.05）。結論：長效干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙肝能有效提高應答率，可在臨床中推廣運用。

長效干擾素 利巴韋林 慢性丙肝

加強對慢性丙肝患者的早期治療效果越來越受學業(yè)界重視。干擾素是公認治療丙型肝炎的有效藥物。此次研究中主要探討長效干擾素聯(lián)合利巴韋林的療效，以期提高慢性丙肝患者的治療效果。具體報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2013年5月-2014年6月我院收治的110例慢性丙肝患者作為研究對象，所有患者均經采用生化學檢驗、血清學檢查等相關檢查，符合中華醫(yī)學會肝病學分會和中華醫(yī)學會傳染病學分會制定的《慢性丙型肝炎診斷標準》（WS213-2008），均感染丙肝病毒半年以上；ALT出現持續(xù)或反復異常，血清抗-HCV呈陽性；半年內未進行免疫抑制及抗病毒藥物治療；無干擾素使用禁忌；排除其他類型肝?。慌懦陨砻庖咝约膊。慌懦焉锲诨虿溉槠诨颊?；其他重要臟器無嚴重疾??；均無嚴重精神疾病，能與人正常溝通；均簽署知情同意書。研究對象中男女比為63∶47，年齡23～66歲，平均年齡（36.3±4.5）歲；病程1～7年，平均（3.6±1.3）年。將2014年以前收治的55例患者設為對照組，將2014年后收治的55例患者設為觀察組，觀察組患者一般資料與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2治療方法 所有患者均進行營養(yǎng)支持、隔離治療、對癥治療、保肝治療等。對照組患者給予常規(guī)干擾素治療，皮下注射重組人干擾素α-1b注射液（北京三元基因工程有限公司，國藥準字S20040038，50μg/次，皮下注射，3次/周）和利巴韋林含片（山東仁和堂藥業(yè)有限公司，國藥準字H20063323，1000mg/次，口服，1次/d）治療。觀察組患者使用長效干擾素（聚乙二醇干擾素α-2a注射液）聯(lián)合利巴韋林，利巴韋林用量與對照組相同，皮下注射聚乙二醇干擾素α-2a注射液（豪夫邁·羅氏有限公司；進口藥品注冊證號：BS20070020，180μg /次，1次/周）。所有患者均持續(xù)用藥治療。

1.3觀察指標 對患者進行1年隨訪，定期對患者進行血清檢查、丙肝病毒抗體檢測、丙肝病毒RNA檢測，肝功能檢查。對比觀察組和對照組患者治療后應答狀況及不良反應發(fā)生狀況。病毒學應答：患者血清丙肝病毒抗體檢測和丙肝病毒RNA檢測均為陰性。生化學應答：患者肝功能檢查中ALT、AST檢查均正常。完全應答：患者病毒學和血清學均表現為應答；部分應答：患者病毒學和血清學中有一項表現為應答；無應答：患者病毒學和生化學檢查均無變化［1］?？倯鹇?完全應答率+部分應答率。

1.4統(tǒng)計學方法 上述觀察組和對照組患者的所有數據結果均采入到SPSS19.0軟件進行分析處理，正態(tài)計量資料采用均數±標準差（± s）表示，計量數據比較采用t檢驗。計數資料采用率（%）表示，計數數據比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結 果

2.1兩組患者應答狀況對比 觀察組患者治療后完全應答26例（47.3%），部分應答18例（32.7%），無應答11例（20.0%），對照組患者治療后完全應答19例（34.5%），部分應答15例（27.3%），無應答21例（38.2%），觀察組患者的總應答率（80.0%）與對照組（61.8%）相比明顯較高，χ2=4.407，差異具備統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2兩組患者不良反應發(fā)生狀況對比 觀察組患者治療后7例患者出現脫發(fā)癥狀，16例患者出現流感樣癥狀，9例患者出現中性粒細胞減少，對照組患者中2例患者出現脫發(fā)癥狀，7例患者出現流感樣癥狀，5例患者出現中性粒細胞減少。觀察組患者脫發(fā)發(fā)生率（12.7%）與對照組（3.6%）相比差異無統(tǒng)計學意義（χ2=3.025，P＞0.05）。觀察組患者中性粒細胞減少（16.4%）發(fā)生率與對照組（9.1%）相比差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.310，P＞0.05）。觀察組患者流感樣癥狀發(fā)生率（29.1%）與對照組（12.7%）相比明顯較高（χ2=4.453，P＜0.05）。

3　討 論

慢性丙肝屬于全球性流行肝炎，其主要經血源性傳播。由于慢性丙肝患者病情較為隱匿，且患者臨床癥狀與慢性乙肝患者輕度癥狀較為相似，常表現為發(fā)熱、惡心、嘔吐等相關消化道癥狀及肝功能異常，癥狀無特異性，影響患者的早期診斷治療［2］?；颊呒膊∵M展將引起血管炎、關節(jié)炎、膜增生性腎小球腎炎等自身免疫性損害，嚴重時還將導致暴發(fā)性肝衰竭。相關研究表明，慢性丙肝是肝硬化、肝癌等相關肝病的高危影響因素。加強對慢性丙肝患者的治療是保證患者生命安全的關鍵。

在相關研究中，長效干擾素患者治療后病毒性應答率明顯高于普通干擾素組，且患者停藥后長效干擾素患者ALT恢復正常率明顯高于對照組。說明長效干擾素確能改善患者肝功能狀況，具有抗病毒作用，具有研究價值。利巴韋林屬于核苷類抗病毒藥物，主要通過抑制病毒合成復制，達到抗病毒效果。干擾素α-1b屬于普通干擾素，其屬于廣譜抗病毒藥物，其能在細胞內誘發(fā)調節(jié)免疫系統(tǒng)功能，并能表現出抗病毒作用，有效中和病毒，并能將病毒感染細胞一并清除，具有良好的抗病毒作用。派羅欣即聚乙二醇干擾素α-2a注射液，其是通過DNA重組技術將含有高效表達人干擾素α-2a基因的大腸桿菌進行發(fā)酵、分離、高度純化，并將其與聚乙二醇PEG化形成。其中干擾素α-2a與干擾素α-1b原理相同，能與特異性α受體結合，促進基因轉錄，調節(jié)生物效應，抑制病毒或感染細胞復制、增值，從而起到免疫調節(jié)作用。派羅欣中干擾素α-2a被聚乙二醇PEG化后能延長半衰期，有效減少藥物水解，提高血藥濃度，提高干擾素治療效果［2］。觀察組患者不良反應發(fā)生率比對照組略高，所有患者均隨治療時間增加，不良反應消失，未終止治療。此外，使用長效干擾素治療時，1周只需治療1次，使治療過程更加簡便。

綜上所述，長效干擾素聯(lián)合利巴韋林能有效提高患者應答率，可將其作為臨床治療慢性丙肝的有效方法推廣運用。

［1］ 楊艷杰,王福,郭艷玲,等.長效干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎療效觀察［J］.現代中西醫(yī)結合雜志,2011,20（24）：2998～3000.

［2］ 朱順強.利巴韋林聯(lián)合長效干擾素治療慢性丙肝療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志,2011,14（24）：65～66.

Interferon combined with Leigh Bhave Lin clinical observation on the treatment of chronic hepatitis C

Infectious disease hospital of Hebi City，Hebi 458000,Henan
SHI Bao-sheng

Objective:To investigate the clinical effect of interferon combined with Leigh Bhave Lin in the treatment of chronic hepatitis C.Methods: in our hospital from 110 cases of patients with chronic hepatitis C as the research object， 2014 years ago from 55 cases of patients as control group， using ordinary interferon plus ribavirin therapy， after 2014 from 55 cases of patients were divided into the observation group， treated with pegylated interferon and ribavirin were observed and compared group and control group， the response rate and adverse reaction condition. Results:the total response rate in the observation group was significantly higher than that in the control group（P＜0.05）.Conclusion:interferon combined with Leigh Bhave Lin in the treatment of chronic hepatitis C can effectively improve the response rate， can be popularized in clinical use.

Leigh Bhave Lin；Interferon；Chronic hepatitis C

R512.63

A

1671-8054（2016）04-0019-02

/（編審：陸軍忠 施仲賦）

鶴壁市傳染病醫(yī)院 河南 458000

史保生，副主任醫(yī)師

2016-06-08收稿，2016-07-12修回