朱　麗，王　麗，曾義嵐，吳　蓓，段　萌

成都市公共衛(wèi)生臨床醫(yī)療中心，成都 610011

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·短篇論著·

聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合恩替卡韋治療高病毒載量HBeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床研究

朱麗，王麗，曾義嵐，吳蓓，段萌

成都市公共衛(wèi)生臨床醫(yī)療中心，成都 610011

[摘要]目的分析研究聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合恩替卡韋(ETV)治療高病毒載量HBeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床療效。方法選取我院2012年8月至2013年8月收治的180例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，根據(jù)患者治療方法的不同分為3組：聯(lián)合組60例，應用聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合恩替卡韋治療；ETV組60例，單純行恩替卡韋治療；派羅欣組60例，單純行派羅欣聚乙二醇干擾素α-2a治療，對比三組患者的療效。結果治療2個月后，聯(lián)合組總有效率為88.3%，派羅欣組為60.0%，ETV組為61.7%，聯(lián)合組療效顯著優(yōu)于ETV組、派羅欣組(P<0.05)，而ETV組、派羅欣組療效比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。此外，聯(lián)合組患者病毒學和化學應答與ETV組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但聯(lián)合組患者HBeAg血清學應答顯著優(yōu)于ETV組(P<0.05)；聯(lián)合組患者病毒學和化學應答以及HBeAg血清學應答均優(yōu)于派羅欣組(P>0.05)；ETV組患者病毒學和化學應答以及HBeAg血清學應答與派羅欣組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合恩替卡韋治療高病毒載量HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效顯著，且不良反應小，值得臨床推廣。

[關鍵詞]聚乙二醇干擾素α-2a；恩替卡韋；高病毒載量HBeAg陽性慢性乙型肝炎

0引言

慢性乙型肝炎(CHB)是一種由乙肝病毒誘發(fā)的高發(fā)性肝臟炎性疾病，該病主要侵犯兒童及青壯年人群，患者除肝臟炎性病變外還可能合并多器官損傷，部分患者還可能出現(xiàn)肝硬化或肝癌[1]。慢性乙型肝炎發(fā)病周期無明顯規(guī)律，一年四季均可發(fā)病，患者發(fā)病后，常因肝臟功能損傷而出現(xiàn)無力、下肢或全身水腫、易疲勞、失眠等癥狀，部分患者還可出現(xiàn)消化道癥狀，如厭油、惡心、食欲不振等[2]。隨著病情的發(fā)展，患者可出現(xiàn)黃疸、肝區(qū)腹痛、肝脾腫大等癥狀。高病毒載量HBeAg陽性慢性乙型肝炎是慢性乙型肝炎較為嚴重的一種表現(xiàn)，患者體內(nèi)乙肝病毒含量較高，其肝臟炎性病變極為顯著，嚴重危害患者正常生活[3]。因此，筆者選取我院2012年8月至2013年8月收治的180例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者進行治療研究，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選取我院2012年8月至2013年8月收治的180例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，按其治療方法的不同分為3組，其中聯(lián)合組60例，男36例，女24例，年齡20~49歲，平均年齡(34.8±1.6)歲，病程1~12年，平均病程(5.4±1.2)年；ETV組60例，男35例，女25例，年齡21~50歲，平均年齡(35.1±1.2)歲，病程0.5~11年，平均病程(4.9±1.6)年；派羅欣組60例，男37例，女23例，年齡22~47歲，平均年齡(36.1±1.7)歲，病程1~14年，平均病程(6.3±1.4)年。三組患者年齡、性別、病程等資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：①所有患者均確診為HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者；②患者年齡18~50歲；③患者對治療藥物無過敏反應；④實驗前1個月患者未服用同類藥劑；⑤患者簽訂知情同意書。排除標準：①對治療藥物過敏或不耐受的患者；②合并嚴重其他臟器病變患者；③難以跟蹤調(diào)查患者。

1.2診斷標準參照我國慢性乙型肝炎相關診斷標準[4]：患者伴乏力、易疲勞、失眠、多夢等癥狀；患者伴有上腹部不適、厭食、惡心等癥狀；患者伴黃疸及明顯的肝區(qū)腹痛；患者手掌表明呈充血性發(fā)紅，且無名指第二關節(jié)掌面伴壓痛；患者面容呈晦暗或黝黑；特異血清病原學檢查顯示患者HBsAg、抗-HBs、HBeAg等為陽性；肝功能檢查顯示患者膽紅素、麝香草酚濁度試驗均提示為慢性乙型肝炎病變。

1.3方法聯(lián)合組應用聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合恩替卡韋治療，給予患者皮下注射180 μg聚乙二醇干擾素α-2a(上海羅氏制藥有限公司，商品名：派羅欣，國藥準字：J20070055)，1次/周，同時給予患者0.5 g/d恩替卡韋(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20100019)，兩種藥物均以2個月為1個療程；ETV組單純行恩替卡韋治療；派羅欣組單純行派羅欣聚乙二醇干擾素α-2a治療，用法和用量均與聯(lián)合組一致。對比三組患者療效。

1.4觀察指標三組患者均于治療前1個月及治療后的每個月行生化學指標檢測，記錄患者HBV血清學標記物和血清HBV-DNA變化情況。HBV血清學標記物檢測方法為ELISA法，血清HBV-DNA檢測方法為實時熒光定量法，操作嚴格按照我國相關標準進行。

1.5療效判定標準生化學應答、病毒學應答、HBeAg血清學應答判定標準：①患者生化學應答即血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平改善或恢復正常；②病毒學應答即血清HBV-DNA低于檢測下限或較基線下降≥102；③HBeAg血清學應答即患者出現(xiàn)HBeAg轉(zhuǎn)陰或/和HBeAg血清學轉(zhuǎn)換。療效判定標準：治愈：患者乏力、易疲勞、失眠、肝區(qū)腹痛、黃疸等癥狀消失，生化學應答、病毒學應答、HBeAg血清學應答恢復正常；有效：患者乏力、易疲勞、失眠、肝區(qū)腹痛、黃疸等癥狀消失，生化學應答、病毒學應答、HBeAg血清學應答明顯改善；無效：患者癥狀無明顯變化，生化學應答、病毒學應答、HBeAg血清學應答亦無明顯改善。

2結果

2.1三組患者療效分析治療2個月后，聯(lián)合組療效顯著優(yōu)于ETV組和派羅欣組(P<0.05)，而ETV組、派羅欣組療效比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　三組患者療效比較(例)

注：*與聯(lián)合組比較，P<0.05

2.2三組患者生化學應答、病毒學應答、HBeAg血清學應答情況分析聯(lián)合組病毒學和化學應答與ETV組比較差異無統(tǒng)計意義(P>0.05)，但聯(lián)合組HBeAg血清學應答顯著優(yōu)于ETV組(P<0.05)；聯(lián)合組病毒學和化學應答以及HBeAg血清學應答均優(yōu)于派羅欣組(P<0.05)；此外，ETV組病毒學和化學應答以及HBeAg血清學應答與派羅欣組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3不良反應聯(lián)合組和派羅欣組患者治療期間存在發(fā)熱、關節(jié)酸痛等不良反應，但可堅持治療。部分患者出現(xiàn)外周血象下降情況，在給予利可君片口服后恢復正常。ETV組患者無明顯不良反應。

表2　三組患者生化學應答、病毒學應答、HBeAg血清學

注：*與聯(lián)合組比較，P<0.05

3討論

臨床研究認為，慢性乙型肝炎防治工作需建立在疾病的具體臨床分型和病原學分型基礎上，再行針對性的防治操作[5]。臨床將慢性乙型肝炎防治總原則歸納為：以適當休息為主，合理營養(yǎng)為輔，同時選擇性應用藥物治療，即以預防和休養(yǎng)為主，藥物治療為輔[6]。目前，慢性乙型肝炎預防工作主要為禁煙、禁酒、飲食清淡等[7]。而藥物治療則需注意用藥需簡不宜繁，且鼓勵中醫(yī)輔助用藥。臨床常用的慢性乙型肝炎西醫(yī)治療的藥物主要包括聚乙二醇干擾素α-2a、恩替卡韋。

聚乙二醇干擾素α-2a是由聚乙二醇(PEG)及重組干擾素α-2a結合而成的一種長效干擾素，作用人體時，可與細胞表面的特異性受體相互結合，誘導細胞內(nèi)復雜信號傳遞通路，并由該通路激活基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)多種生物效用，如抑制感染細胞內(nèi)病毒的復制，抑制細胞增殖等[8]。此外，聚乙二醇干擾素α-2a還具有改善人體免疫功能的效用[9]。有研究表明，給予健康人群單次注射180 μg聚乙二醇干擾素α-2a后，被注射人群抗病毒活性指標血清2,5-寡腺苷酸合成酶活性將于3~6 h內(nèi)迅速上升[10]。聚乙二醇干擾素α-2a可能具有心悸、眼干、腹脹、發(fā)熱、關節(jié)酸痛等不良反應。恩替卡韋又稱恩替卡韋水合物，是抗乙肝病毒的一線藥劑。本品為環(huán)戊酰鳥苷類似物，對乙肝病毒多聚酶具有較為顯著的抑制作用[11]。恩替卡韋進入機體后，可通過磷酸化轉(zhuǎn)變?yōu)楦呋钚缘娜姿猁}，并與乙肝病毒多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，進而抑制乙肝病毒多聚酶活性，改善患者癥狀[12-13]。在實際臨床給藥時，醫(yī)師需根據(jù)患者具體指標、癥狀、體征來確定恩替卡韋劑量和用藥時間，避免患者出現(xiàn)停藥反彈情況。此外，醫(yī)師需反復強調(diào)按時、按量用藥的必要性，在有條件的情況下可追蹤隨訪，避免患者因私自減藥、停藥而影響療效。

本研究中，治療2個月后，聯(lián)合組療效顯著優(yōu)于ETV組、派羅欣組(P<0.05)，而ETV組、派羅欣組療效差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。此外，聯(lián)合組患者病毒學和化學應答與ETV組比較差異無統(tǒng)計意義(P>0.05)，但聯(lián)合組患者HBeAg血清學應答顯著優(yōu)于ETV組(P<0.05)；聯(lián)合組患者病毒學和化學應答以及HBeAg血清學應答均優(yōu)于派羅欣組(P>0.05)；ETV組患者病毒學和化學應答以及HBeAg血清學應答與派羅欣組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結果表明，聯(lián)合給藥后，患者癥狀改善情況顯著優(yōu)于單純的聚乙二醇干擾素α-2a或恩替卡韋給藥。且聯(lián)合組患者僅伴有發(fā)熱、關節(jié)酸痛等可耐受的不良反應，其安全性滿足實際需求。

綜上所述，對于高病毒載量HBeAg陽性慢性乙型肝炎，聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合恩替卡韋的療效極為顯著，且不良反應少，值得臨床推廣。

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Clinical research of paginated interferon α-2a combined with entecavir (ETV) in the treatment of high virus loaded HBeAg positive chronic hepatitis BZHU Li,WANG Li,ZENG Yi-lan,WU Bei,DUAN Meng (The Public Health Clinical Center of Chengdu,Chengdu 610066,China)

[Abstract]ObjectiveTo analyze and research the clinical curative effect of paginated interferon α-2a with entecavir (ETV) in treating high virus loaded HBeAg positive hepatitis B.MethodsOne hundred and eighty cases of HBeAg positive chronic hepatitis B infected patients treated in our hospital from August 2012 to August 2013 were selected and divided into 3 groups according to different treatments.Patients in combination group (n=60) were treated with paginated interferon α-2a combined with ETV,patients in ETV group (n=60)were treated with ETV,and patients in pegasys group (n=60)were treated with pegasys paginated interferonα-2a.The curative effects of the three groups were compared.ResultsAfter 2 months of treatment,the total effective rate in combination group (88.3%) was higher than those of pegasys group(60.0%) and ETV group (61.7%),there were significant differences (P<0.05),however,there was no significant difference between pegasys group and ETV group (P>0.05).There was no significant difference in the virology and chemical response between combination group and ETV group (P>0.05),but the serological response in combination group was superior than ETV group (P<0.05);The virology,chemical response and HBeAg serology response in combination group were superior to pagasys group (P>0.05);There was no significant difference in the virology and chemical response between ETV group and pagasys group (P>0.05).ConclusionPaginated interferon α-2a combined with ETV has obvious effect on high virus loaded HBeAg positive chronic hepatitis B with little adverse reaction,it is worthy of clinical promotion.

Key words：Paginated interferon α-2a;Entecavir (ETV);High virus loaded HBeAg-positive chronic hepatitis B

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201601028

收稿日期：2014-08-03