?？纵x(信陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 河南信陽 464000)

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拉莫三嗪添加-替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的效果研究

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(信陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 河南信陽 464000)

【摘要】目的 探究拉莫三嗪添加-替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床效果?方法 選取經(jīng)丙戊酸治療無效的74例癲癇患者,給予添加-替換拉莫三嗪的階段治療?比較分析聯(lián)合治療階段和單藥治療階段的治療效果以及拉莫三嗪血藥濃度的變化情況?結(jié)果 聯(lián)合治療階段的總有效率為89.13%,拉莫三嗪血藥濃度為(8.66±2.84)μg/m l;單藥治療階段的相應(yīng)值分別為67.86%,(3.78±1.55)μg/m l?聯(lián)合治療階段的總有效率和拉莫三嗪血藥濃度均高于單藥治療階段(P＜0.05)?結(jié)論 采用拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸治療丙戊酸治療無效的癲癇患者效果顯著,值得臨床推廣?

【關(guān)鍵詞】拉莫三嗪;丙戊酸;添加;替換;癲癇

癲癇是臨床上常見的慢性腦部疾病,神經(jīng)元過度同步化放電導(dǎo)致中樞神經(jīng)發(fā)作性?反復(fù)性?刻板性?短暫性的功能失常是其主要特征,對(duì)患者的生活質(zhì)量以及身心健康均造成嚴(yán)重影響?我國該疾病的發(fā)生率為0.4%～0.7%,具有較高的致殘率和病死率?因此,及時(shí)對(duì)癲癇患者采取治療對(duì)其身體健康具有重要意義?臨床上對(duì)該疾病的治療在控制疾病發(fā)作的同時(shí),改善其發(fā)作程度和發(fā)作次數(shù),確?；颊叩纳钯|(zhì)量能夠得以提高[1]?臨床多采用丙戊酸進(jìn)行治療,但是當(dāng)丙戊酸治療失敗后再轉(zhuǎn)換為其他藥物進(jìn)行治療的成功率并不高?本研究采用拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸治療丙戊酸治療無效的癲癇患者,報(bào)告如下?

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2014年6月在信陽市中心醫(yī)院經(jīng)過丙戊酸治療無效的癲癇患者74例?所有患者均符合國際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇和癲癇綜合征的分類標(biāo)準(zhǔn),其發(fā)作頻率均為每個(gè)月發(fā)作1次以上,所有患者接受丙戊酸單藥治療均超過3個(gè)月?其中40例男性,34例女性;年齡為5～66歲,平均(23.37±10.54)歲;病程為7個(gè)月～20 a,平均(12.67± 1.46)a;12例單純部分性發(fā)作,23例部分性繼發(fā)全面發(fā)作,15例復(fù)雜部分性發(fā)作,24例強(qiáng)直-陣攣發(fā)作?排除有嚴(yán)重全身性疾病和顱內(nèi)活動(dòng)性疾病患者?

1.2 治療方法 對(duì)所有患者均采用添加-替換拉莫三嗪階段治療?具體方法如下?①1～8周:在患者服用丙戊酸的基礎(chǔ)上添加拉莫三嗪進(jìn)行治療,成人與兒童的初始劑量分別為12.5 mg/(kg·d)?0.15 mg/(kg·d),然后再逐漸添加劑量,將其最高劑量分別控制在100～200 mg/d?1～5 mg/(kg·d)?在添加拉莫三嗪的時(shí)候要嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行,前4周每2周添加1次藥物劑量,而后4周則每1周添加1次?根據(jù)患者的實(shí)際情況來對(duì)藥物劑量進(jìn)行調(diào)整?②9～20周:該階段為聯(lián)合用藥階段,添加拉莫三嗪至維持劑量后與丙戊酸聯(lián)合治療12周,觀察該階段的治療效果和拉莫三嗪血藥濃度?③21～28周:經(jīng)過前兩個(gè)階段的治療,癲癇發(fā)作以及程度得到有效控制的患者可慢慢減少丙戊酸的劑量,8周內(nèi)每2周減少原劑量的4/1,改為單獨(dú)使用拉莫三嗪治療?如果在減少劑量的過程中患者的癲癇發(fā)作,則將丙戊酸恢復(fù)至減量前的劑量,并退出實(shí)驗(yàn);對(duì)于治療無效或者部分有效但是未能完全控制病情的患者,根據(jù)其及家屬的意愿,維持當(dāng)前治療,加用拉莫三嗪或者其他抗癲癇類藥物,并退出實(shí)驗(yàn)?④29～40周:該階段采用拉莫三嗪進(jìn)行治療,即單藥治療階段,將劑量控制在維持水平,連續(xù)治療12周,觀察該階段的治療效果和拉莫三嗪血藥濃度?

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)過治療患者沒有發(fā)生癲癇發(fā)作為顯效;患者發(fā)作頻率的減少等于或超過50%為有效;發(fā)作頻率的減少小于50%為無效[2]?總有效率=(顯效+有效)/例數(shù)×100%?

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,定量資料以(±s)表示,采用t檢驗(yàn),定性資料采用χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?

2 結(jié)果

2.1 總有效率 74例丙戊酸治療無效的癲癇患者中,有46例完成了聯(lián)合用藥階段,28例轉(zhuǎn)為單藥治療階段?聯(lián)合治療階段的總有效率為89.13%,明顯高于單藥治療階段的67.86%,(P＜0.05)?見表1?

表1 兩個(gè)階段的總有效率比較(n,%)

2.2 拉莫三嗪血藥濃度 聯(lián)合用藥階段患者的拉莫三嗪血藥濃度為(8.66±2.84)μg/m l,明顯高于單藥治療階段的(3.78± 1.55)μg/m l(P＜0.05,t=2.39)?

3 討論

據(jù)相關(guān)研究報(bào)道,當(dāng)?shù)谝环N單藥治療癲癇患者失敗后,只有13%的患者對(duì)第二種單藥具有良好的治療效果?給予癲癇患者丙戊酸治療后,若治療效果不理想而轉(zhuǎn)換為其他抗癲癇藥物進(jìn)行單藥治療,其成功率較小[3]?所以,丙戊酸單藥治療失敗后應(yīng)當(dāng)選擇添加治療,而不是將丙戊酸轉(zhuǎn)換為另一種單藥進(jìn)行治療?多項(xiàng)研究表明,拉莫三嗪與丙戊酸除了能相互促進(jìn)藥代動(dòng)力學(xué)外,拉莫三嗪還能對(duì)患者興奮性氨基酸的病理釋放進(jìn)行抑制,同時(shí)丙戊酸又能使其釋放增加,兩者形成了互補(bǔ)的關(guān)系,能有效提高藥物的抗癲癇效果,減緩患者的病情,對(duì)促進(jìn)其身體的康復(fù)具有積極意義[4]?

本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合用藥階段的總有效率和拉莫三嗪血藥濃度均高于單藥治療階段(P＜0.05)?可見,對(duì)丙戊酸治療無效的癲癇患者采用拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸進(jìn)行治療效果顯著,值得臨床推廣應(yīng)用?

參考文獻(xiàn)

[1] 高傳偉.拉莫三嗪在丙戊酸治療無效的癲癇患者中的應(yīng)用價(jià)值[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志,2015,13(8):3-4.

[2] 章曉富.拉莫三嗪添加-替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床療效觀察[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2014,27(1):50-52.

[3] 張永昌.拉莫三嗪在丙戊酸治療無效癲癇患者中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國臨床研究,2014,27(11):1346-1348.

[4] 施憲鋒.丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的臨床效果觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2013,34(32):6734-6736.

(收稿日期:2015-07-23)

【中圖分類號(hào)】R 742.1

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.01.068