吳　棪，陳喬爾

(安徽醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院，安徽醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院綜合科，安徽省口腔疾病研究中心實(shí)驗(yàn)室，安徽 合肥　 230032)

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腫瘤免疫逃逸的相關(guān)分子及其作用機(jī)制研究

吳棪，陳喬爾

(安徽醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院，安徽醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院綜合科，安徽省口腔疾病研究中心實(shí)驗(yàn)室，安徽 合肥 230032)

摘要:免疫逃逸是腫瘤細(xì)胞逃避機(jī)體殺傷作用的重要途徑。腫瘤細(xì)胞可通過(guò)多種途徑逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視,如Fas/FasL(Fas Ligand)反擊、誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡或者抑制免疫細(xì)胞增殖等。因此，該文對(duì)免疫逃逸的機(jī)制及相關(guān)分子進(jìn)展進(jìn)行研究，可能發(fā)現(xiàn)更為有效地治療方法，緩解病人的痛苦。

關(guān)鍵詞:腫瘤；免疫逃逸；淋巴細(xì)胞；Fas/FasL

腫瘤是嚴(yán)重危害人類健康的常見重大疾病，與機(jī)體的免疫系統(tǒng)息息相關(guān)。當(dāng)機(jī)體發(fā)生腫瘤時(shí)，腫瘤細(xì)胞使自身不被免疫效應(yīng)細(xì)胞殺傷,就是免疫逃逸[1-2]。充分認(rèn)識(shí)促進(jìn)腫瘤免疫逃逸的因素和腫瘤免疫逃逸的機(jī)制,有利于我們更好地提高機(jī)體免疫系統(tǒng)的監(jiān)控識(shí)別的能力，并研究出切實(shí)可行的阻斷腫瘤細(xì)胞免疫逃逸的方法。因此，本文將圍繞近幾年對(duì)腫瘤免疫逃逸的相關(guān)研究作一綜述。

1 Fas/FasL系統(tǒng)與腫瘤細(xì)胞的相互作用

現(xiàn)經(jīng)大量實(shí)驗(yàn)證明，抗腫瘤的機(jī)制是細(xì)胞周期阻滯及細(xì)胞凋亡，經(jīng)典的凋亡途徑有兩條，即死亡受體通路和線粒體通路[3]。細(xì)胞凋亡可經(jīng)由多種信號(hào)通路傳導(dǎo)調(diào)控，如能通過(guò)激活腫瘤壞死因子受體(tumor necrosis factor receptor,TNFR)而觸發(fā)細(xì)胞凋亡機(jī)制。TNFR與其相應(yīng)的配體結(jié)合后，可通過(guò)信號(hào)通路的層層傳遞，介導(dǎo)細(xì)胞的凋亡。因此，我們可以經(jīng)由增加腫瘤細(xì)胞的促凋亡基因、促使TNFR與其配體結(jié)合來(lái)抑制腫瘤生長(zhǎng)，而腫瘤細(xì)胞也可以通過(guò)下調(diào)、失活死亡受體而抵抗凋亡。

Fas系統(tǒng)是目前研究較多信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，是一種重要的死亡受體。Fas主要以膜受體形式附于腫瘤細(xì)胞表面，其生理學(xué)上的配體FasL主要表達(dá)于激活的T淋巴細(xì)胞表面。Fas和FasL可特異性結(jié)合并傳導(dǎo)凋亡信號(hào)，從而成功激活Fas表達(dá)陽(yáng)性的細(xì)胞凋亡。Fas和FasL的結(jié)合是介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的重要途徑之一。正常情況下，F(xiàn)as系統(tǒng)主要負(fù)責(zé)清除機(jī)體內(nèi)生長(zhǎng)過(guò)快的細(xì)胞群，是維持細(xì)胞增殖與凋亡平衡的重要力量[2]。腫瘤細(xì)胞一方面可以通過(guò)下調(diào)或沉默自身的Fas表達(dá)來(lái)進(jìn)行免疫逃逸[4],另一方面可通過(guò)高表達(dá)FasL殺傷浸入腫瘤內(nèi)部的T淋巴細(xì)胞[5]，躲避機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊，降低腫瘤細(xì)胞死亡率，達(dá)到促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的目的[6]。

Paschall等[7]研究表明，F(xiàn)as蛋白在人正常結(jié)腸組織中高表達(dá)，而在人原發(fā)性結(jié)腸癌組織中，F(xiàn)as蛋白水平比正常結(jié)腸組織中低很多，而在人轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌組織中，F(xiàn)as蛋白通常全部喪失,這說(shuō)明結(jié)腸癌可通過(guò)下調(diào)或沉默F(xiàn)as的表達(dá)來(lái)逃避宿主的免疫殺傷作用。

劉穎等[8]對(duì)80例非小細(xì)胞肺癌和30例正常組織標(biāo)本進(jìn)行HE染色和免疫組化染色發(fā)現(xiàn)，肺癌組織細(xì)胞膜上的Fas表達(dá)水平較正常組織降低,推測(cè)肺癌細(xì)胞通過(guò)降低Fas的表達(dá)來(lái)削弱免疫效應(yīng)細(xì)胞的殺傷作用，這是腫瘤細(xì)胞逃避宿主免疫攻擊的重要途徑。方麗等[2]通過(guò)對(duì)口腔鱗癌組織的研究發(fā)現(xiàn): 隨著惡性程度的增加，F(xiàn)asL表達(dá)增加,癌細(xì)胞凋亡率下降，TIL 凋亡率上升，說(shuō)明口腔腫瘤中也存在著Fas系統(tǒng)介導(dǎo)的腫瘤免疫逃逸。

Wang等[9]將人肺癌細(xì)胞株A549與Jurkat(一種實(shí)驗(yàn)中常用的免疫效應(yīng)細(xì)胞)細(xì)胞以不同比例共培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)隨著A549/Jurkat比例逐漸增大，Jurkat細(xì)胞凋亡率明顯增加，而A549細(xì)胞凋亡率明顯降低，各組間存在著顯著差異，提示A549促進(jìn)了Jurkat細(xì)胞的凋亡，同并使其自身發(fā)生免疫逃逸。

2 腫瘤細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞的相互作用

免疫監(jiān)視是指宿主的免疫系統(tǒng)識(shí)別、殺傷體內(nèi)變異細(xì)胞,達(dá)到防止腫瘤發(fā)生、保護(hù)宿主的目的。自1909年由Ehrlich提出后，大量學(xué)者對(duì)這一學(xué)說(shuō)進(jìn)行深入探索，并不斷有學(xué)者補(bǔ)充完善[10]。機(jī)體殺傷腫瘤細(xì)胞主要是通過(guò)細(xì)胞免疫，其中T淋巴細(xì)胞是細(xì)胞免疫的重要部分。T淋巴細(xì)胞抗原受體識(shí)別癌細(xì)胞抗原分子并與之結(jié)合,使T淋巴細(xì)胞被激活。腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(tumor infiltrating lymphocyte，TIL)表面可同時(shí)表達(dá)Fas和FasL,一方面TIL可以通過(guò)表面表達(dá)的FasL與腫瘤細(xì)胞Fas結(jié)合殺傷腫瘤細(xì)胞，另一方面其表面也可普遍表達(dá)Fas，經(jīng)過(guò)腫瘤抗原活化、T細(xì)胞抗凋亡因子減少等生理過(guò)程，使得浸潤(rùn)入腫瘤的T細(xì)胞對(duì)腫瘤的FasL敏感性提高，從而導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞的死亡，造成免疫逃逸。T淋巴細(xì)胞也可通過(guò)表面高表達(dá)FasL與靶細(xì)胞的Fas結(jié)合，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡[7,11-13]。

T細(xì)胞可被能結(jié)合抗原肽的T細(xì)胞受體激活, 這些抗原肽也稱腫瘤相關(guān)抗原(tumor-associated-antigen，TAA)，由主要組織相容性復(fù)合物(MHC)分子呈遞[14]。T細(xì)胞識(shí)別監(jiān)視腫瘤細(xì)胞分兩種方式,第一種是由MHC-Ⅰ類分子向CD8+T細(xì)胞遞呈抗原, 活化后形成細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(cytotoxic lymphocyte，CTL),進(jìn)而由被激活的腫瘤壞死因子誘導(dǎo)凋亡配體(TNF-related apoptosis inducing ligand，TRAIL)和穿孔素(PFP)/顆粒酶(Gzms)殺傷靶細(xì)胞;第二種是由MHC-Ⅱ類分子將抗原呈遞給CD4+T細(xì)胞,活化的CD4+T細(xì)胞增多,增強(qiáng)了機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫識(shí)別功能,同時(shí)作用于MHC-Ⅰ類分子,提高CTL的識(shí)別能力[15]。腫瘤細(xì)胞主要是通過(guò)降低或缺失MHC-Ⅰ類分子逃避CTL的殺傷作用，這種現(xiàn)象可在多種人和鼠源性腫瘤中發(fā)現(xiàn)[15-16]。體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)表明，腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)表達(dá)絲氨酸蛋白激酶抑制劑PI-9/SPI-6,從而干擾穿孔素/顆粒酶途徑抵抗CTL的殺傷作用[14]。

劉穎等[8]發(fā)現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌中TIL高浸潤(rùn)組 FasL表達(dá)低于TIL低浸潤(rùn)組，說(shuō)明腫瘤細(xì)胞可通過(guò)高表達(dá)FasL誘導(dǎo)TIL凋亡，從而減少TIL對(duì)其的殺傷作用，使局部免疫細(xì)胞功能降低來(lái)躲避免疫系統(tǒng)的攻擊，從而使得腫瘤發(fā)生發(fā)展。

然而并非所有T細(xì)胞都可以對(duì)腫瘤起殺傷作用。CD4+CD25+Foxp3+即調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)是T細(xì)胞的亞群，現(xiàn)已證實(shí)，Treg能動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，抑制自身免疫反應(yīng)，因此，它被認(rèn)為可以促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，在腫瘤免疫中起負(fù)向調(diào)控的作用[17-18]。白細(xì)胞介素-10(IL-10)是維持Treg細(xì)胞功能的重要細(xì)胞因子，能協(xié)助初始T淋巴細(xì)胞分化為Treg細(xì)胞，因此，Treg細(xì)胞可以通過(guò)與各種分子的聯(lián)合效應(yīng)影響機(jī)體免疫功能[19-20]。腫瘤可以導(dǎo)致T細(xì)胞亞群改變，外周T細(xì)胞功能嚴(yán)重受損，促使T細(xì)胞的凋亡從而使機(jī)體產(chǎn)生免疫抑制[12]。研究表明，不同腫瘤患者外周血及腫瘤局部組織中Tregs含量比正常組織中要高，說(shuō)明Treg的含量上升或許會(huì)影響腫瘤患者外周的免疫環(huán)境，削弱了腫瘤免疫效應(yīng)，加速了腫瘤的生長(zhǎng)[21]。

腫瘤也可通過(guò)低表達(dá)或不表達(dá)某些能激活T細(xì)胞的分子，降低活化T細(xì)胞的識(shí)別能力，從而削弱其殺傷作用。這種機(jī)制可見于頭頸鱗狀細(xì)胞癌，肺癌，前列腺癌[22]，除此之外，腫瘤細(xì)胞(如黑色素瘤，乳腺癌，腎癌等)表面可大量表達(dá)程序性死亡受體PD1，并與活化T細(xì)胞內(nèi)其配體特異性結(jié)合，導(dǎo)致大量T細(xì)胞死亡，發(fā)揮其負(fù)向免疫調(diào)控的作用[23-24]。

3樹突狀細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的相互作用

樹突狀細(xì)胞(dendritic cell，DC) 是最強(qiáng)大的抗原提呈細(xì)胞(antigen presenting cell,APC)能夠激活T 淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生CTLs，啟動(dòng)早期免疫反應(yīng)，在機(jī)體抗腫瘤過(guò)程中起重要作用[25]。未成熟的DC可通過(guò)攝取抗原或接受某種刺激而成熟,成熟DCs可通過(guò)高表達(dá)MHC類分子、共刺激分子和粘附分子激活T淋巴細(xì)胞，形成特異性 CTLs，從而直接殺傷腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤生長(zhǎng)[26]。而腫瘤可以直接誘導(dǎo)DC凋亡，或干擾DC分化，通過(guò)釋放IL-10、VEGF等細(xì)胞因子，減弱或抑制DC的免疫效應(yīng)[27]。賈建軍等[28]通過(guò)對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者和正常人子宮內(nèi)膜中腫瘤浸潤(rùn)樹突狀細(xì)胞(tumor infiltrating dendritic cells，TIDC)的凋亡情況進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌組織TIDC的凋亡率顯著高于正常子宮內(nèi)膜組織，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明腫瘤細(xì)胞可通過(guò)殺傷TIDC，減少自身的凋亡。研究顯示，腫瘤細(xì)胞也可通過(guò)改變腫瘤微環(huán)境影響DC的分化和免疫功能，使體內(nèi)的APC不能有效地提呈腫瘤抗原活化初始型T淋巴細(xì)胞，機(jī)體對(duì)腫瘤抗原免疫耐受或者應(yīng)答減少?gòu)亩颖苊庖弑O(jiān)視[29-31]。腫瘤微環(huán)境中存在的大量細(xì)胞因子可通過(guò)激活其相應(yīng)配體或阻礙前體DCs分化為DC來(lái)影響DCs發(fā)揮正常免疫功能[32]。所以我們可以認(rèn)為，各類腫瘤不僅會(huì)因其自身的作用而發(fā)生和發(fā)展,還與宿主免疫微環(huán)境等因素密切相關(guān)。

4 免疫因子與腫瘤細(xì)胞免疫逃逸

目前已發(fā)現(xiàn)機(jī)體的免疫抑制和多種細(xì)胞因子的作用有關(guān)，如 TGF-β、VEGF、IDO、COX-2等[12]。腫瘤細(xì)胞可通過(guò)分泌相關(guān)細(xì)胞因子誘導(dǎo)正常宿主細(xì)胞發(fā)生免疫抑制，使機(jī)體免疫功能降低，發(fā)生免疫逃逸。

4.1轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β(TGF-β)TGF-β廣泛存在于人和動(dòng)物體內(nèi)，能抑制免疫功能，并能調(diào)控多種細(xì)胞的增殖與凋亡。體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，DC能顯著促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖能力，而經(jīng)TGF-β誘導(dǎo)后的DC促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖分化的能力顯著下降。IL-12主要參與細(xì)胞免疫，能增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell，NK)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，并與其協(xié)同對(duì)抗腫瘤[33]。TGF-β一方面可抑制某些免疫細(xì)胞因子如IL-12的作用從而抑制IL-12介導(dǎo)的T細(xì)胞增殖,瘤內(nèi)高水平的TGF-β可以使T細(xì)胞處于無(wú)應(yīng)答狀態(tài)[14,34]，另一方面可抑制淋巴細(xì)胞分泌具有殺傷效應(yīng)的分子從而抑制CTL的殺傷活性[35]。實(shí)驗(yàn)表明，荷瘤小鼠血清中免疫增強(qiáng)細(xì)胞因子IL-2較正常小鼠中少，免疫抑制細(xì)胞因子TGF-β很多；IL-2可刺激T淋巴細(xì)胞增殖分化， TGF-β通過(guò)抑制IL-2來(lái)減弱T淋巴細(xì)胞的作用[12，36]。TGF-β是一類多功能的細(xì)胞因子，研究發(fā)現(xiàn)，TGF-β在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起雙向調(diào)控的作用。TGF-β一方面對(duì)機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抑制，同時(shí)可保護(hù)腫瘤細(xì)胞，使其不被免疫細(xì)胞殺傷[37]。TGF-β的存在可顯著促進(jìn)IL-10的分泌，從而降低DC的表面分子如MHC-Ⅰ及CD80等的表達(dá)，抑制DC的分化成熟，使其無(wú)法激活T細(xì)胞，無(wú)法殺傷腫瘤細(xì)胞，從而發(fā)生免疫逃逸[38]。因此，阻斷TGF-β的信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程或者避免其產(chǎn)生，應(yīng)該可以達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的。

4.2血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)腫瘤細(xì)胞通過(guò)血管從體內(nèi)攫取生長(zhǎng)所需物質(zhì)，同時(shí)也經(jīng)由血管向機(jī)體傳遞腫瘤細(xì)胞并在機(jī)體的其他部位繼續(xù)生長(zhǎng)，這就是所謂的腫瘤轉(zhuǎn)移。實(shí)驗(yàn)證明，VEGF由大多數(shù)腫瘤產(chǎn)生，能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、發(fā)展。呂坤聚等[39]發(fā)現(xiàn)，VEGF在非小細(xì)胞肺癌中高表達(dá)，提示非小細(xì)胞肺癌的生長(zhǎng)進(jìn)程與VEGF的作用密切相關(guān)。Han等[40]在對(duì)胃癌的研究中發(fā)現(xiàn)胃癌組織中VEGF的水平增高，且表達(dá)水平與腫瘤惡性程度呈正相關(guān)。何彥麗等[41]對(duì)腫瘤小鼠和正常的小鼠進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)腫瘤組小鼠VEGF水平明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明腫瘤組織內(nèi)VEGF水平升高，使機(jī)體免疫功能下降，同時(shí)也促進(jìn)了腫瘤間質(zhì)血管的生成，使腫瘤得以快速生長(zhǎng)。

4.3吲哚胺-2，3-雙加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase，IDO)IDO是一種負(fù)向免疫調(diào)節(jié)因子，它不僅能將色氨酸分解為多種代謝物從而終止有效的T細(xì)胞作用[42]，也可以誘導(dǎo)Tregs，介導(dǎo)免疫逃逸。迄今為止，IDO已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)表達(dá)在一些原發(fā)性腫瘤如胃癌、結(jié)腸癌、腎細(xì)胞癌和一些腫瘤細(xì)胞系中[14]。

在對(duì)非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌等腫瘤組織的研究中發(fā)現(xiàn)，IDO與腫瘤惡性程度有關(guān)聯(lián)[43-44]。研究證實(shí)，IDO在原發(fā)性中粒細(xì)胞中存在過(guò)度表達(dá)，使色氨酸嚴(yán)重缺乏，G1期的T細(xì)胞對(duì)色氨酸缺乏極為敏感，因此，T細(xì)胞不能正常增殖，另一方面，色氨酸毒性代謝產(chǎn)物可以使T細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致免疫逃逸[43]。

4.4環(huán)氧合酶-2(COX-2)正常生理情況下一般不表達(dá)COX-2，但在炎癥、腫瘤等病理狀態(tài)下，受炎性刺激物、損傷和致癌物質(zhì)等促炎介質(zhì)誘導(dǎo)后，呈表達(dá)增高趨勢(shì)，參與多種病理生理過(guò)程，而且還可促進(jìn)腫瘤血管的生成，并可抵御凋亡[45]。COX-2在多種惡性腫瘤細(xì)胞及組織中的高表達(dá),而在正常組織中低表達(dá)，且與腫瘤病理級(jí)別及增殖呈正相關(guān)[46]。COX-2的表達(dá)增加前列腺素E(PGE)的合成,產(chǎn)生炎性介質(zhì)，并刺激bcl-2蛋白表達(dá),抑制細(xì)胞凋亡,從而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，也可通過(guò)上調(diào)黏附因子、基質(zhì)金屬蛋白酶等促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖[47]。

5小結(jié)

腫瘤微環(huán)境與腫瘤免疫逃逸是目前腫瘤研究領(lǐng)域的兩大熱點(diǎn)問題。國(guó)內(nèi)外大量研究均已證實(shí)，局部微環(huán)境中促炎因子的長(zhǎng)期存在和反復(fù)的炎癥反應(yīng)可能促進(jìn)腫瘤的形成、增長(zhǎng)和浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移過(guò)程，腫瘤微環(huán)境相關(guān)免疫細(xì)胞因子參與了腫瘤的免疫逃逸，但其作用機(jī)制尚未清楚。活化免疫細(xì)胞既是機(jī)體抗腫瘤免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞，同時(shí)也可能介導(dǎo)并促進(jìn)了腫瘤免疫逃逸。腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性比較復(fù)雜，它可以在各個(gè)水平抑制或逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的殺傷作用如對(duì)自身抗原進(jìn)行修飾、改變腫瘤微環(huán)境等[20，48-49]。腫瘤的免疫逃逸機(jī)制還未明確,涉及包括死亡受體，T淋巴細(xì)胞,DC,各種抑制性的細(xì)胞因子如IL-6、TGF-β和IL-12等。何彥麗等[41]在對(duì)荷瘤小鼠的研究實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，枸杞多糖用藥組腫瘤組織內(nèi)VEGF的水平有明顯的下降,說(shuō)明枸杞多糖可以降低機(jī)體內(nèi)VEGF的水平，增加免疫系統(tǒng)的殺傷作用,從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)，這一藥物以及中藥治療也可深入研究并考慮應(yīng)用到腫瘤患者體內(nèi)。方麗等[50]用針對(duì)FasL的反義寡核苷酸處理舌鱗癌細(xì)胞Tca8113細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)舌鱗癌細(xì)胞的生長(zhǎng)受到明顯抑制，這對(duì)舌鱗癌的治療方法有一定的指導(dǎo)意義。同時(shí)，我們也考慮是否可以用特異性miRNA從基因的角度阻斷免疫逃逸。Duraiswamy等[51]研究發(fā)現(xiàn),阻斷PD-1/PD-L1通路能使TIL增殖，減少免疫逃逸，以重新激活免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的殺傷作用，這也可成為我們以后研究的一個(gè)方向[52]?！癉C細(xì)胞生物免疫療法”是基于分子生物學(xué)、細(xì)胞學(xué)、生物免疫學(xué)等理論基礎(chǔ)的一種新型肝病治療方法，可在體外通過(guò)多種細(xì)胞因子誘導(dǎo)沖擊DC，使其成熟，加工處理后將其回輸人體，從而有效激活初始型 T 細(xì)胞，提高機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)，打破慢性乙肝病毒感染者的免疫耐受狀態(tài)，使患者產(chǎn)生針對(duì)乙肝病毒的特異性抗體，來(lái)對(duì)抗和攻擊乙肝病毒。我們可以考慮將這種療法運(yùn)用到其它腫瘤的治療中，并將這種方法與傳統(tǒng)方法結(jié)合，也許可減輕患者的痛苦，提高腫瘤患者的治愈率，值得我們深入研究。T細(xì)胞與腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，隨著對(duì)這方面認(rèn)識(shí)的加深，我們可以研究相關(guān)的抗原肽疫苗，為抗腫瘤治療增加一個(gè)可選方案。查閱文獻(xiàn)可知，許多頭頸部腫瘤微環(huán)境中均存在不同種類的免疫抑制因子,它們?cè)谀[瘤細(xì)胞中的表達(dá)及在患者體液中的表達(dá)變化情況，可讓我們進(jìn)行檢測(cè)監(jiān)控，從而了解腫瘤惡性程度的變化情況，并為頭頸部腫瘤的生物治療提供新思路[53]。我們對(duì)腫瘤免疫逃逸的認(rèn)識(shí)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，但是對(duì)免疫逃逸的機(jī)制及相關(guān)分子進(jìn)展的研究，可能徹底闡明腫瘤免疫逃逸的產(chǎn)生機(jī)制，并探索出有效的免疫治療方法。

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Mechanism and related molecules of tumor immune escape

WU Yan, CHEN Qiao-er

(StomatologicHospital﹠College,AnhuiMedicalUniversity，KeyLaboratoryofOralDiseasesResearchofAnhui,Hefei,Anhui230032，China)

Abstract:Immune escape of tumor cells is an important way to evade the body’s killing.Tumor can adopt different mechanisms of immune escape，such as Fas/ FasL(Fas Ligand) counterattack, inducing immune cell apoptosis，immune cell proliferation inhibition，etc.Studies on the mechanism of immune escape and its related molecules make it possible to find more effective treatments to relieve pain of cancer patients.

Key words:tumor;immune escape;lymphocyte;Fas/FasL

(收稿日期:2015-12-09，修回日期:2016-02-20)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.04.003

通信作者:陳喬爾，男，教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向:口腔頜面部腫瘤，E-mail:chqe0111@163.com

基金項(xiàng)目:安徽省自然科學(xué)基金(No 1508085MH155)