趙春華, 王欲琦

(1. 河北省保定市安新縣醫(yī)院 兒科, 河北 保定, 071600;

2. 河北省保定市婦幼保健院 新生兒科, 河北 保定, 071000)

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高膽紅素血癥對新生兒神經(jīng)行為及智能發(fā)育的影響

趙春華1, 王欲琦2

(1. 河北省保定市安新縣醫(yī)院 兒科, 河北 保定, 071600;

2. 河北省保定市婦幼保健院 新生兒科, 河北 保定, 071000)

摘要:目的探討高膽紅素血癥(HB)對新生兒神經(jīng)行為及智能發(fā)育的影響。方法選取輕中度非結(jié)合性HB新生兒57例為治療組，同期正常足月新生兒53例為對照組。觀察2組干預(yù)前、干預(yù)后1 d及出生后7、14 d時血清總膽紅素(TSB)水平及神經(jīng)行為的變化，比較出生后6、12個月智能發(fā)育情況，并分析新生兒神經(jīng)行為測定(NBNA)評分與TSB水平的相關(guān)性。結(jié)果干預(yù)前及干預(yù)后1 d,出生后7、14 d，治療組TSB水平顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01)，而NBNA評分顯著低于對照組(P<0.01)；治療組出生后14 d NBNA評分恢復(fù)至正常范圍，但仍低于對照組(P<0.01)。出生后6個月，治療組智能發(fā)育指數(shù)(MDI)及運(yùn)動發(fā)育指數(shù)(PDI)均顯著低于對照組(P<0.01)；出生后12個月，2組MDI及PDI無顯著差異(P>0.05)。TSB水平與NBNA評分呈顯著負(fù)相關(guān) (r=-0.969, P=0.031)。結(jié)論HB對新生兒神經(jīng)行為及智能發(fā)育均有一定影響，及早進(jìn)行干預(yù)能有效逆轉(zhuǎn)膽紅素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，加速神經(jīng)行為恢復(fù)。

關(guān)鍵詞:高膽紅素血癥; 神經(jīng)行為; 智能發(fā)育; 新生兒

新生兒黃疸分為生理性和病理性黃疸，當(dāng)膽紅素水平超出生理范圍(早產(chǎn)兒>256.0 μmol/L; 足月兒>220.5 μmol/L)時，則稱為高膽紅素血癥(HB)[1]。HB是新生兒常見疾病，若未及時發(fā)現(xiàn)與治療，易引起膽紅素腦病，導(dǎo)致死亡。其主要危害為血液中膽紅素異常升高，通過血腦屏障進(jìn)入大腦，使神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝、脂質(zhì)代謝、氨基酸代謝、DNA合成、神經(jīng)遞質(zhì)合成等多個方面受到影響，從而引起神經(jīng)細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致各種神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的出現(xiàn)[2-3]。本研究通過探討HB對新生兒神經(jīng)行為及智能發(fā)育的影響，旨在為臨床合理治療提供一定理論依據(jù)，以減少傷殘的發(fā)生，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年2月-2014年2月保定市新安縣醫(yī)院收治的輕中度非結(jié)合HB新生兒57例為治療組，所有患兒均符合嚴(yán)重HB的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除神經(jīng)系統(tǒng)先天畸形、顱內(nèi)出血、遺傳代謝性疾病、嚴(yán)重缺氧及感染性疾病所致神經(jīng)行為發(fā)育障礙者。其中男27例，女30例；胎齡37～41周，平均(39.23±1.76)周；體質(zhì)量2.64～4.25 kg, 平均(3.48±0.81) kg; 日齡1～5 d，平均(3.24±1.82) d; 剖宮產(chǎn)25例，順產(chǎn)32例。選取同期正常足月新生兒53例為對照組，其中男26例，女27例；胎齡37～41周，平均(38.86±1.65)周；體質(zhì)量2.65～4.36 kg，平均(3.52±0.63) kg；日齡1～5 d, 平均(3.52±1.48) d; 剖宮產(chǎn)22例，順產(chǎn)31例。2組性別、胎齡、體質(zhì)量等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可比性良好。

1.2方法

2組均行正常喂養(yǎng)，給予常規(guī)撫觸、游泳等運(yùn)動訓(xùn)練。在此基礎(chǔ)上，治療組給予茵梔黃口服液，2次/d，5 mL/次，共7 d，同時據(jù)黃疸程度行藍(lán)光照射治療，1次/d，8～12 h/次。

采用釩酸鹽氧化法測定2組干預(yù)前、干預(yù)后1 d及出生后7、14 d時血清總膽紅素(TSB)水平，并采用經(jīng)皮黃疸儀監(jiān)測黃疸消退情況；新生兒出生后6、12個月，分別對2組進(jìn)行隨訪，采用嬰幼兒智能發(fā)育量表(CDCC)進(jìn)行智能發(fā)育測試。

1.3觀察指標(biāo)

觀察2組干預(yù)前、干預(yù)后1 d及出生后7、14 d時TSB水平及神經(jīng)行為的變化，比較出生后6、12個月智能發(fā)育情況，并分析NBNA評分與TSB水平的相關(guān)性。

1.4判定標(biāo)準(zhǔn)

采用新生兒神經(jīng)行為測定(NBNA)對神經(jīng)行為進(jìn)行評定，共20項(xiàng)，包括行為能力6項(xiàng)、主動肌張力4項(xiàng)、被動肌張力4項(xiàng)、原始反射3項(xiàng)及一般狀態(tài)3項(xiàng)。滿分40分，>36分為正常，35～36分為臨界，<35分為異常[5]。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.12組干預(yù)前后TSB水平比較

與干預(yù)前比較，治療組干預(yù)后1 d,出生后7、14 d TSB水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，對照組出生后7、14 d亦明顯降低(P<0.01)。干預(yù)前及干預(yù)后1 d,出生后7、14 d, 治療組TSB水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表1。

μmol/L

與干預(yù)前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

2.22組干預(yù)前后NBNA評分比較

干預(yù)前及干預(yù)后1 d,出生后7、14 d，對照組NBNA評分均在正常范圍內(nèi)，治療組隨時間延長評分逐漸增加，且出生后14 d增加至正常范圍。干預(yù)前及干預(yù)后1 d,出生后7、14 d，治療組NBNA評分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

分

與干預(yù)前比較, **P<0.01; 與對照組比較, ##P<0.01。

2.32組6、12個月智能發(fā)育比較

治療組出生后12個月智能發(fā)育指數(shù)(MDI)及運(yùn)動發(fā)育指數(shù)(PDI)較6個月時明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。出生后6個月，治療組MDI及PDI均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01); 出生后12個月, 2組MDI及PDI比較無顯著差異(P>0.05)。見表3。

組別時間MDIPDI治療組(n=57)6個月98.35±6.2497.14±6.0912個月106.46±7.39**105.27±8.23*對照組(n=53)6個月107.54±6.51##104.51±5.48##12個月108.28±7.34106.25±7.19

與6個月比較, *P<0.05, **P<0.01;

與治療組比較, ##P<0.01。

2.4NBNA評分與血清NSE含量的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析表明，治療組患兒TSB水平與NBNA評分具有顯著負(fù)相關(guān)性(r=-0.969,P=0.031)。

3討論

HB是新生兒最常見的疾病，發(fā)病率高達(dá)30%～50%，并呈逐年升高趨勢[6]。新生兒膽紅素代謝具有肝細(xì)胞處理膽紅素能力差、膽紅素生成較多及肝腸循環(huán)特殊性等特點(diǎn)，易導(dǎo)致血清膽紅素水平升高，引發(fā)黃疸[7]。此外，缺氧、饑餓、低血糖、酸中毒、感染等亦可引發(fā)黃疸或使其加重。新生兒HB以未結(jié)合膽紅素增高為主，重者可通過血腦屏障在腦組織沉積，并對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性作用，最終導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)永久性損傷[8]。目前，約2/3存活的新生兒留有永久性神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，且未發(fā)生膽紅素腦病者也可能伴有智力、視力、聽力障礙及腦性癱瘓等。

作為一種早期發(fā)現(xiàn)膽紅素神經(jīng)毒性的檢測手段，NBNA已廣泛應(yīng)用于臨床。通過對新生兒行為能力進(jìn)行檢測，NBNA能全面、系統(tǒng)評價新生兒的神經(jīng)行為發(fā)育情況，并對早期發(fā)現(xiàn)的新生兒腦功能異常具有特異性強(qiáng)、敏感性高等特點(diǎn)[9-10]。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)前及干預(yù)后1 d，出生后7、14 d, 治療組NBNA評分均顯著低于對照組；經(jīng)干預(yù)，治療組出生后14 d NBNA評分增加至正常范圍，但仍低于對照組，表明輕中度HB患兒容易發(fā)生腦損傷，而早期干預(yù)治療可加速神經(jīng)行為的恢復(fù)，提示輕中度HB亦可損害新生兒神經(jīng)系統(tǒng)功能，但此種損害尚處于可逆階段，與寧麗華等[11]研究結(jié)果一致。

大量研究[12-14]表明，HB嚴(yán)重影響核黃疸新生兒的智力發(fā)育。作為膽紅素神經(jīng)毒性作用的嚴(yán)重表現(xiàn)，核黃疸亦常發(fā)生于以往認(rèn)為較為安全的輕中度HB新生兒中[15]。本研究結(jié)果顯示，出生后6個月，治療組MDI及PDI均顯著低于對照組，說明膽紅素不僅通過血腦屏障影響基底核及腦干，還對大腦皮層產(chǎn)生一定毒性作用，提示膽紅素的神經(jīng)毒性可能影響新生兒的智能發(fā)育；出生后12個月，2組MDI及PDI比較無顯著差異，說明及早進(jìn)行干預(yù)治療能有效逆轉(zhuǎn)膽紅素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷。此外，Pearson相關(guān)性分析表明，治療組患兒TSB水平與NBNA評分呈顯著負(fù)相關(guān)性，說明TSB水平越高，對神經(jīng)行為影響越大，推測TSB水平過高是導(dǎo)致神經(jīng)毒性作用的一個重要因素。為有效預(yù)防新生兒膽紅素腦病的發(fā)生，應(yīng)盡快降低血清膽紅素水平。

綜上所述，HB對新生兒神經(jīng)行為及智能發(fā)育均具有一定影響，而及早進(jìn)行干預(yù)能有效逆轉(zhuǎn)膽紅素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，加速神經(jīng)行為恢復(fù)，同時應(yīng)進(jìn)行長期智能隨訪，以避免對腦細(xì)胞損傷，降低致殘率。

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Influence of hyperbilirubinemia on neonatal nerve behavior and intellectual development

ZHAO Chunhua1, WANG Yuqi2

(1.DepartmentofPediatrics,TheHospitalofAnxinCountyinBaoding,Baoding,Hebei, 071600; 2.DepartmentofNeonatology,BaodingMaternalandChildHealthCareHospital,Baoding,Hebei, 071000)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the influence of hyperbilirubinemia (HB) on neonatal nerve behavior and intellectual development. MethodsA total of 57 neonates with mid-to-moderate non-associative HB were selected as treatment group, while 53 normal full-term neonates in the same period were selected as control group. The changes of total serum bilirubin (TSB) level and nerve behavior were observed before intervention, 1 day after intervention and 7, 14 days after birth in both groups. The intellectual development was compared at the time points of 6,12 months after birth between two groups. Correlation between neonatal behavioral neurological assessment (NBNA) score and TSB level was analyzed. ResultsThe TSB level of the treatment group was significantly higher than that of the control group at the time points of before intervention, 1 day after intervention and 7, 14 days after birth (P<0.05 or P<0.01), while the NBNA score was significantly lower than that in the control group (P<0.01). After intervention, the NBNA score of treatment group returned to the normal range 14 days after birth, but it was still lower than the control group (P<0.01). Six months after birth, the mental development index (MDI) and psychomotor development index (PDI) of the observation group were significantly lower than those of the control group (P<0.01), but there were no significant differences of the MDI and PDI 12 months after birth between two groups (P>0.05). TSB level was negatively correlated with the NBNA score (r=-0.969, P=0.031). ConclusionHB shows certain impacts on neonatal nerve behavior and intellectual development. Early intervention can effectively reverse the damage of bilirubin to the central nervous system and accelerate the recovery of nerve behavior.

KEYWORDS:hyperbilirubinemia; nerve behavior; intellectual development; neonates

收稿日期:2015-12-04

中圖分類號:R 722.17

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)03-088-03

DOI:10.7619/jcmp.201603027