張 煒，馬守江，魏 燕，王英萍

復(fù)方川麥滴丸對心輸出量、冠脈流量以及急性心肌缺血影響的動物實驗研究

張 煒，馬守江＊，魏 燕，王英萍

復(fù)方川麥滴丸；藥效學(xué)；心輸出量；心肌缺血；Beagle犬

復(fù)方川麥滴丸由川芎、當(dāng)歸、麥冬、紅花4味藥物組成，具有活血化瘀、通絡(luò)止痛的功效。臨床用于治療冠心病、心絞痛、冠狀動脈硬化、胸悶、胸痛、頭暈、頭痛等癥。根據(jù)治療胸痹心痛證中藥的藥效學(xué)研究要求［1］，筆者所在課題組進(jìn)行了復(fù)方川麥滴丸的心臟血流動力學(xué)試驗，考察了該藥物對Beagle犬心輸出量、冠脈流量的影響，以及對急性缺血心肌血液供應(yīng)的影響，為心絞痛、冠心病、高血壓的治療提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料 動物：Beagle犬，體質(zhì)量12～15 kg，山東綠葉制藥有限公司提供，［SCXK（魯）2009 0009］。藥品與試劑：復(fù)方川麥滴丸（解放軍107醫(yī)院制劑室提供，批號120405），每丸相當(dāng)于1 g生藥；復(fù)方丹參滴丸 （天士力藥業(yè)股份有限公司提供，批號111024）。儀器：RM-6000型多導(dǎo)生理記錄儀，MFV-3200型電磁流量計，日本光電公司產(chǎn)品。

1.2 分組方法 Beagle犬16只，隨機(jī)分為四組：（1）陰性對照組；（2）高劑量組；（3）低劑量組；（4）陽性對照組。將實驗藥物及對照藥物溶于水，給藥時濃縮至所需濃度，按20 ml/kg體重容積灌胃給藥。實驗分組及給藥劑量見表1。

表1 復(fù)方川麥滴丸主要藥效學(xué)試驗分組與劑量設(shè)置表

1.3 試驗方法

1.3.1 心輸出量、冠脈流量試驗動物模型 實驗犬用3%戊巴比妥鈉（30 mg/kg）靜脈麻醉，分離股靜脈插管備用，氣管插管，接人工呼吸機(jī)，人工呼吸下開胸，剪開并固定心包，暴露心臟，分離主動脈根部套入合適的電磁流量計探頭（12～15 mm）測心輸出量（CO），分離左冠狀動脈旋支起始部，套入直徑為2～3 mm的電磁流量計探頭測量冠脈流量（CAF），用針形電極插入四肢皮下，記錄標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)ECG。上述信號經(jīng)多導(dǎo)生理記錄儀放大后，經(jīng)A/D卡輸入計算機(jī)，用LLS-2型生理信號自動檢測分析系統(tǒng)檢測各參數(shù)并計算。手術(shù)完畢后30 min，待動物各指標(biāo)穩(wěn)定后灌胃給藥，給藥容積為20 ml/kg。記錄給藥前及給藥后5、10、15、20、30、45、60、90、120 min以上各指標(biāo)變化情況。一輪試驗結(jié)束，等所有指標(biāo)完全恢復(fù)藥前水平后可再進(jìn)行下一劑量組給藥，各劑量組給藥順序隨機(jī)進(jìn)行。

1.3.2 抗急性心肌缺血試驗動物模型 實驗犬用3%戊巴比妥鈉（30 mg/kg）靜脈麻醉，分離股靜脈插管備用，頸部正中切開皮膚，氣管插管，接人工呼吸機(jī)，人工呼吸下開胸，暴露心臟，剪開心包縫制心包床，分離左冠狀動脈，在其前降支中、下1/3處穿雙線結(jié)扎，在心肌缺血區(qū)表面放置生理鹽水浸潤的棉線引導(dǎo)心外膜電圖。冠狀動脈結(jié)扎15 min后，記錄心外膜電圖作為藥前值，手術(shù)完畢后30 min，待動物各指標(biāo)穩(wěn)定后，灌胃給藥，給藥容積為20 ml/kg。經(jīng)RM-6200型多導(dǎo)生理記錄儀觀察記錄藥前及藥后5、10、15、20、30、45、60、90、120 min心外膜電圖，用LLS-2型生理信號自動檢測分析系統(tǒng)對上述信號進(jìn)行采樣記錄和分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行單因素方差分析。

2 結(jié)果

2.1 復(fù)方川麥滴丸對Beagle犬心輸出量有明顯增加作用 由表2可見陰性對照組CO無顯著性變化；復(fù)方川麥滴丸高、低劑量組藥后5～45 min CO明顯升高，其中高劑量組藥后5 min與藥前比有極顯著性差異；復(fù)方丹參滴丸藥后10～45 min有一定升高趨勢，但與藥前比無統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 復(fù)方川麥滴丸對心輸出量CO（L/min）的影響（n=4）

2.2 復(fù)方川麥滴丸對Beagle犬冠脈流量有明顯增加作用 由表3可見陰性對照組CAF無顯著性變化；復(fù)方川麥滴丸高、低劑量組藥后5～90 min CAF明顯升高，最大升高作用分別是藥前的2.9和1.9倍，與藥前比有顯著性差異；復(fù)方丹參滴丸對CAF也有明顯升高作用，藥后5～20 min與藥前比有顯著性差異。

2.3 復(fù)方川麥滴丸對Beagle犬對冠脈結(jié)扎引起的急性心肌缺血的影響 由表4可見，陰性對照組心外膜電圖ST段藥后無顯著性變化，復(fù)方川麥滴丸給藥后可明顯降低心肌缺血心外膜電圖ST段，高劑量組藥后10～90 min、低劑量組藥后5～20 min與藥前比有顯著性差異，其中高劑量組藥后15～30 min與藥前比有極顯著性差異，最大降低作用可達(dá)52%。 復(fù)方丹參滴丸對心肌缺血心外膜電圖ST段也有明顯降低作用，藥后5～60 min與藥前比差異具有顯著性。

表3 復(fù)方川麥滴丸對冠脈流量CAF（ml/100g/min）的影響（n=4）

表4 復(fù)方川麥滴丸對冠脈結(jié)扎引起的心肌缺血心外膜電圖ST段（mv）的影響（n=4）

3 討論

冠心病、心絞痛、高血壓是嚴(yán)重危害人們身心健康的常見病、多發(fā)病。目前這類疾病以對癥治療為主，尚缺乏用藥快捷、即刻起效的中藥制劑。

復(fù)方川麥滴丸是根據(jù)中醫(yī)學(xué) “急則治其標(biāo)”的治則而組方。川芎為君藥，川芎有“血中氣藥”之稱，有活血行氣，祛風(fēng)止痛的功效［2］，臨床上廣泛應(yīng)用于治療胸痹心痛（冠心病心絞痛），并取得良好療效。當(dāng)歸為臣藥，與川芎為伍，使之功效倍增，組成治療瘀血證候之良劑。當(dāng)歸浸膏能明顯擴(kuò)張離體豚鼠冠脈流量，對抗試驗家兔心肌缺血的作用［3］。麥冬為佐藥，與川芎伍用，能使川芎活血祛瘀，溫經(jīng)行氣，通絡(luò)止痛而無耗津傷液之弊，緩解了川芎過溫過燥之性。麥冬皂苷對心血管內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)作用，能夠?qū)剐募∪毖?］。紅花為使藥，紅花不但有活血通經(jīng)，散瘀止痛之功，而且色赤擅入心經(jīng)，質(zhì)輕升浮，長于上達(dá)，通經(jīng)活絡(luò)，載藥上行。紅花中羥基紅花黃色素對心血管系統(tǒng)［5］、神經(jīng)系統(tǒng)［6，7］具有保護(hù)作用。

本實驗結(jié)果顯示，復(fù)方川麥滴丸藥理作用廣泛，與復(fù)方丹參滴丸相比，其在增加心輸出量、增加冠脈流量、緩解急性心肌缺血方面優(yōu)勢明顯。滴丸制劑具有療效迅速，生物利用度高，用藥方便等特點，尤其適用于心血管等疾病的治療［8］，本品用藥5 min后開始發(fā)揮藥理作用，45 min左右可達(dá)高峰，藥理作用優(yōu)于復(fù)方丹參滴丸，是心絞痛患者必備的理想藥物，同時還可以作為冠心病、高血壓患者的預(yù)防性給藥，具有廣闊應(yīng)用前景。

［1］王北嬰.中藥新藥研制與申報［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，1995：214.

［2］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：38.

［3］鞏 瑞.當(dāng)歸的藥理作用研究進(jìn)展［J］.黑龍江科技信息，2015，（17）：111.

［4］于曉文，杜鴻志，孫 立.麥冬皂苷藥理作用研究進(jìn)展［J］.藥學(xué)進(jìn)展，2014，38（4）：279－284.

［5］靳宏光，姜 琛，田宇丹.羥基紅花黃色素A對兔動脈粥樣硬化影響的實驗研究［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2011，45（4）：67.

［6］Tian J，Li G，Liu Z，et al.Hydroxysafflor yellow A inhibits rat brain mitochondrial permeability transition pores by a free radical scavenging action［J］.Pharmacology，2008，82（2）：121.

［7］Han B，Zhao H.Effects of hydroxysafflor yellow A in the attenuation of M PTP neurotoxicity in mice［J］.Neurochem Res，2010，35（1）：107.

［8］趙浩如.中藥滴丸制劑在治療心血管疾病中的優(yōu)勢［J］.中國處方藥，2005，12（45）：38.

［2016－02－21收稿，2016－03－15修回］ ［本文編輯：劉一洋］

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10.14172/j.issn1671-4008.2016.08.022

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