肖雄升，謝洪潑，張遠起，張 智，李建文，陳小東

奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱對蒽環(huán)類或紫杉醇耐藥性晚期乳腺癌的治療效果

肖雄升，謝洪潑，張遠起，張 智，李建文，陳小東＊

目的 探討奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類或紫杉醇耐藥性晚期乳腺癌的臨床療效以及不良反應(yīng)。方法隨機選取2014年1月—2015年12月收治在筆者所在醫(yī)院的80例蒽環(huán)類或紫杉醇耐藥性晚期乳腺癌患者，分為對照組、觀察組各40例，采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療觀察組患者，單用卡培他濱治療對照組。兩組患者均2個療程后進行療效評估。結(jié)果觀察組患者治療有效率（40%）；對照組患者治療有效率（17.5%）；觀察組有效率大于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組較對照組患者藥物不良反應(yīng)降低明顯。結(jié)論奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類或紫杉醇耐藥性晚期乳腺癌臨床效果和生活質(zhì)量明顯好于卡培他濱單用治療，而且患者的安全性更高、耐受性更好。

奧沙利鉑；卡培他濱；聯(lián)合化療；蒽環(huán)類或紫杉醇耐藥性；晚期乳腺癌

乳腺癌是女性常見惡性消化道腫瘤，40～50歲中老年患者中的發(fā)病為最高。其發(fā)病率可以占到所有女性腫瘤的30%［1］。含蒽環(huán)類或紫杉醇類藥物或兩類藥物的聯(lián)合作為晚期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療，但是很大一部分會復(fù)發(fā)并需要接受其他藥物治療。這些年來乳腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增高的趨勢，而且出現(xiàn)年輕化的現(xiàn)象，患病一般發(fā)現(xiàn)較遲，臨床上多數(shù)乳腺癌患者就診時為晚期，蒽環(huán)類或紫杉醇耐藥的晚期乳腺癌患者是治療的主要人群［2］。晚期乳腺癌的手術(shù)切除效果不良而且復(fù)發(fā)率高，所以晚期患者多以化學(xué)藥物治療為主，從而延長患者的生命［3］。該研究選取2014年1月—2015年12月筆者所在醫(yī)院收治的80例蒽環(huán)類或紫杉醇耐藥性晚期乳腺癌患者作為研究對象，研究對比運用奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合針對蒽環(huán)類或紫杉醇耐藥的晚期乳腺癌治療的臨床效果、患者的生活質(zhì)量、化學(xué)藥物的不良反應(yīng)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2014年1月—2015年12月經(jīng)筆者所在醫(yī)院治療80例蒽環(huán)類或紫杉醇耐藥性晚期乳腺癌患者作為病例研究對象，患者均經(jīng)過病理學(xué)和（或）細胞學(xué)明確診斷為乳腺癌。其中高分化腺癌20例，黏液腺癌30例，低分化腺癌30例。將患者隨機分為兩組，對照組40例，其中男20例，女20例，年齡51～78歲，平均（69.3±3.7）歲；觀察組40例，其中男20例，女20例，年齡52～75歲，平均（71.5±5.1）歲。每例患者的腎功能、血常規(guī)檢查、肝功能都在正常的范圍，Karnofsky評分>70，患者的生存期均在5個月以上，都接受過至少2個周期以上的化學(xué)藥物治療。患者的基礎(chǔ)資料統(tǒng)計學(xué)沒有明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。患者有化療適應(yīng)證，沒有絕對的化療禁忌證，患者在治療前簽署知情同意書。觀察組患者運用卡培他濱、奧沙利鉑相互聯(lián)合的治療方案，對照組患者運用卡培他濱單藥物治療方案。

1.2 診療方法 對照組患者治療方案為：卡培他濱治療劑量為1000 mg/m2，口服服用，2次/d，d1～14，21 d作為一個正常的周期；觀察組患者治療方案為：卡培他濱治療劑量為1000 mg/m2，口服服用，2次/d，d1～14；奧沙利鉑的治療劑量130 mg/m2，靜脈滴注3 h，d1，21，21 d作為一個正常的治療周期?；颊咧委?個周期以上。在口服卡培他濱的治療前應(yīng)當(dāng)常規(guī)靜脈滴注/口服維生素B6用以防止手足綜合征發(fā)生的可能；奧沙利鉑在使用之前常規(guī)運用5-羥色胺拮抗藥物；托拉司瓊防治嘔吐，在化學(xué)藥物治療期間禁冷食、冷飲、冷浴，注意給予身體保暖，防止低體溫發(fā)生，在每一個療程前需要常規(guī)檢查腎功能、血常規(guī)、電解質(zhì)、肝功能，若沒有嚴重的不良反應(yīng)可以繼續(xù)治療至6個周期。

1.3 療效判斷 治療期間詳細記錄患者病情的變化，每周需要檢查血常規(guī)1次，患者在每療程開始前需要檢查肝功能與腎功能1次，并且需要詳細記錄患者在化療的過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。每周期化療的前后需要詳細的記錄患者在前一個周期中曾經(jīng)出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，每2個周期前檢查血清腫瘤標(biāo)記物、胸片和胸部CT、B超等。筆者依據(jù)WHO的標(biāo)準(zhǔn)對患者進行療效評估。腫瘤完全緩解（CR）的標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤已經(jīng)完全消退，標(biāo)本中已經(jīng)沒有腫瘤的存在。部分緩解（PR）的標(biāo)準(zhǔn)：患者的病情處于基本穩(wěn)定狀態(tài)，浸潤的深度變淺，腫瘤的體積較之術(shù)前減小＞50%。穩(wěn)定（SD）：患者的病情穩(wěn)定，沒有變化，浸潤的深度沒有變化，腫瘤的體積縮?。?5%。進展（PD）：患者的病情加重進展、病理發(fā)現(xiàn)腫瘤的浸潤深度增加，腫瘤的體積增大。有效率（RR）%=（CR+ PR）/病例數(shù)×100%?；颊叩牟涣挤磻?yīng)根據(jù)WHO抗腫瘤藥物不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行檢驗，對兩組間比較行t檢驗，以P＜0.05作為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果比較 觀察組患者治療有效率（40%）；對照組患者治療有效率（17.5%）；觀察組有效率大于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異 （χ2=95.507，P＜0.05），說明奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療較卡培他濱單一藥物治療臨床療效顯著。見表1。

表1 兩組患者的臨床效果比較

2.2 患者生活質(zhì)量比較 該研究提示觀察組患者白細胞下降、血紅蛋白減少、肝功能損傷、腹瀉、周圍神經(jīng)毒性、惡心、嘔吐、外周靜脈炎Ⅰ～Ⅱ級發(fā)生率低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）；觀察組患者血小板降低、口腔黏膜炎、手足綜合征Ⅰ～Ⅱ級發(fā)生率與觀察組相似，統(tǒng)計學(xué)無差異（P＞0.05）。觀察組患者白細胞下降、血紅蛋白減少、惡心、嘔吐、手足綜合征Ⅲ～Ⅳ級發(fā)生率低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.01）；觀察組患者血小板降低、肝功能損傷、腹瀉、周圍神經(jīng)毒性、口腔黏膜炎、外周靜脈炎Ⅲ～Ⅳ級發(fā)生率與觀察組相似，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較（例）

3 討論

乳腺癌是嚴重威脅女性健康的惡性腫瘤，其發(fā)病機制復(fù)雜，是由于遺傳、環(huán)境等因素影響惡性病變；纖維素的攝入不足、高脂肪的攝取等是乳腺癌發(fā)病的重要原因，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的變化、生活水平的提高，乳腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)遞增趨勢［4］。因為乳腺癌的早期臨床癥狀不明顯，有的患者確診時已處于中晚期。蒽環(huán)類或紫杉醇耐藥性晚期乳腺癌完全治愈的可能性不大。對于晚期的乳腺癌患者來說推遲腫瘤的進展、緩解癥狀、減輕患者痛苦、延長患者的生命顯得更為重要［5］。目前蒽環(huán)類或紫杉醇耐藥性晚期乳腺癌患者的臨床治療多采用化療為主的個體化治療方案。

該研究表明采用奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合的觀察組有效率明顯大于對照組的患者，與文獻［6］相一致。有報道稱奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合應(yīng)當(dāng)作為老年晚期患者的首選治療方案。這是由于卡培他濱為一種能夠在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶的抗代謝甲酸酯類藥物，可以干擾蛋白質(zhì)、RNA的合成，抑制細胞有絲分裂［7］。主要應(yīng)用于晚期的轉(zhuǎn)移性和（或）原發(fā)性乳腺癌、乳腺癌、直腸癌、胃癌的治療。奧沙利鉑是一具有細胞毒作用的抗癌藥物［8］，屬于新型的鉑類抗癌藥，奧沙利鉑的鉑原子和草酸、二環(huán)氧乙烷結(jié)合，為單一的對應(yīng)結(jié)構(gòu)體，可以通過其衍生物作用DNA結(jié)構(gòu)，使得DNA出現(xiàn)鏈間和鏈內(nèi)的交聯(lián)，抑制DNA合成作用，產(chǎn)生抗腫瘤活性、細胞毒性。是繼順鉑、卡鉑后開發(fā)的第三代鉑類抗腫瘤藥物，其細胞毒性作用要強于順鉑，并且消化道反應(yīng)、骨髓移植較弱，沒有腎臟毒性作用［9］，多用于轉(zhuǎn)移性直腸癌、切除原發(fā)腫瘤的三期乳腺癌的治療。奧沙利鉑與卡培他濱轉(zhuǎn)變的5-氟尿嘧啶等聯(lián)合使用具有協(xié)同的細胞毒性作用。

該研究提示，觀察組患者的白細胞下降、血紅蛋白減少、肝功能損傷、腹瀉、周圍神經(jīng)毒性、惡心、嘔吐、外周靜脈炎Ⅰ～Ⅱ級發(fā)生率低于對照組的患者；白細胞下降、血紅蛋白減少、惡心、嘔吐、手足綜合征Ⅲ～Ⅳ級發(fā)生率均低于對照組患者。與一些研究者［10］通過208例蒽環(huán)類或紫杉醇耐藥性晚期乳腺癌患者運用奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療后觀察組患者白細胞減少、肝功能異常、口腔黏膜炎、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組結(jié)果相一致。這是由于卡培他濱是新型的口服抗代謝脫氧核苷酸酯類藥物，具有高選擇性細胞毒性作用，能夠在提高治療效果的基礎(chǔ)上，極大地降低化療藥物的不良反應(yīng)，減輕患者的痛苦。

綜上所述，可知蒽環(huán)類或紫杉醇耐藥性晚期乳腺癌患者給予奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合臨床運用可以有效提高治療效果，提高患者生活質(zhì)量，減少患者不良反應(yīng)，患者的耐受性良好，是治療蒽環(huán)類或紫杉醇耐藥性晚期乳腺癌的較好治療方案。

［1］宋玲琴，何建軍，張新偉，等.培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療蒽環(huán)類和紫杉類化療失敗的晚期乳腺癌的臨床觀察［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2012，17（3）：237-239.

［2］Gawrychowski J，Bruliński K，Malinowski E，et al.Prognosis and survival after radical resection of primary adenosquamous lung carcinoma［J］.Eur J Cardiothorac Surg，2005，11（4）：686-692.

［3］劉莉萍，歐陽取長，曹 敏，等.TEC與FEC方案在局部晚期乳腺癌新輔助化療中的療效對比觀察［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（17）：4416-4418.

［4］Vece MM，Agnoli C，Grioni S，et al.Dietary total antioxidant capacity and colorectal cancer in the Italian EPIC cohort［J］.PLo S One，2015，1（11）：10.

［5］劉大海，盧振鐸.新輔助化療方案治療局部晚期乳腺癌60例的療效分析［J］.中國新藥雜志，2012，21（9）：1007-1009.

［6］Booth CM，Nanji S，Wei X，et al.Use and effectiveness of adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer：A populationbased study［J］.J Natl Compr Canc Netw，2016，1（8）：47-56.

［7］龍建林，任章霞，易全會，等.卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑挽救治療蒽環(huán)類或泰素耐藥的晚期乳腺癌臨床觀察［J］.川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，25（4）：313-316.

［8］Ottaiano A，Nappi A，Tafuto S，et al.Diabetes and body mass index are associated with neuropathy and prognosis in colon cancer patients treated with capecitabine and oxaliplatin adjuvant chemotherapy［J］.Oncology，2016，1（5）：6.

［9］巢 琳，徐玉瑞，陳力平.兩種不同新輔助化療方案治療局部晚期乳腺癌的臨床療效比較［J］.中國癌癥雜志，2010，20（12）：926-927.

［10］Derissen EJ，Jacobs BA，Huitema AD，et al.Exploring the intracellular pharmacokinetics of the 5-fluorouracil nucleotides during capecitabine treatment［J］.Br J Clin Pharmacol，2015，11（13）：31.

［2016－02－16收稿，2016－03－14修回］ ［本文編輯：董冰媛］

Oxaliplatin plus capecitabine in the treatment of advanced breast cancer resistant to anthracycline or taxane

XIAO Xiong－sheng，XIE Hong－po，ZHANG Yuan－qi，et al.Department of Thyroid and Breast Surgery，Guangdong Medical College，Zhanjiang，Guangdong 524001，China

Objective To study the effect of oxaliplatin plus capecitabine in the treatment of advanced breast cancer resistant to anthracycline or taxane，and patient's adverse reaction.MethodsIn author's hospital admitted from 2014 January to December 2015 80 patients to anthracycline or taxol resistance with advanced breast cancer were divided into control group and observation group，for each group 40 patients；oxaliplatin plus capecitabine for the patients in the observation group，capecitabine alone in the control group.The two groups were taken for 2 courses；after treatment the effect was evaluated.ResultsObservation group's efficiency was 40%；control group's efficiency was 17.5%；The efficiency of observation group was significant greater than that of control group（P＜0.05）.The adverse reaction of observation group was significantly lower than the control group.ConclusionOxaliplatin plus capecitabine for anthracycline or taxane resistant metastatic breast cancer has more clinical effect and more better quality of life than alone capecitabine，and with higher safety，better tolerance.

Oxaliplatin；Capecitabine；Combined chemotherapy；Anthracycline or taxane resistance；Advanced breast cancer

R737.9

A

10.14172/j.issn1671－4008.2016.08.009

524001廣東湛江，廣東醫(yī)學(xué)院血管甲狀腺乳腺外科（肖雄升，謝洪潑，張遠起，張智，李建文，陳小東）

陳小東，Email：75059270@qq.com