王晶晶 譯自Pig Progress Vol，30(2014)，№1：10～12羅靜如 制圖表

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豬對(duì)DON的天然敏感性

王晶晶 譯自Pig Progress Vol，30(2014)，№1：10～12羅靜如 制圖表

霉菌毒素脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(Deoxynivalenol，DON)已被認(rèn)為是家畜飼料的重要污染物。即使是低濃度的污染，它也能影響動(dòng)物的健康，大概是因其能引起動(dòng)物的厭食而為人們所熟知。因此，霉菌毒素的風(fēng)險(xiǎn)管理至關(guān)重要。

脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(Deoxynivalenol，DON)主要是由一些植物病原體鐮刀菌產(chǎn)生的B型單端孢霉烯。這種真菌幾乎可以感染所有類型的植物，DON經(jīng)常在用作動(dòng)物飼料的谷物商品中被檢測(cè)到。在全球的溫帶地區(qū)，DON是谷物中最普遍的霉菌毒素之一。

霉菌毒素調(diào)查顯示，全球各地均會(huì)出現(xiàn)高濃度的DON污染。研究發(fā)現(xiàn)，在2013年檢測(cè)的共1 729份樣本中，中國的小麥樣本(平均濃度超過1 800 μg/kg)和歐洲的玉米樣本(980 μg/kg) 的DON水平最高，該水平對(duì)豬有嚴(yán)重影響。由于豬日糧中可能含有高比例的玉米和小麥，豬可能會(huì)非常頻繁地接觸這種霉菌毒素。

1　作物生物氣候?qū)W的變化

影響植物中DON產(chǎn)生的因素有若干。宿主最容易受到真菌感染的時(shí)期是花開期，在該時(shí)期花朵完全開放，隨后很快會(huì)凋謝。溫暖潮濕的環(huán)境，以及頻繁地降雨均有利于真菌的生長、感染和疾病的發(fā)展。

例如，預(yù)測(cè)模型顯示，到2040年加拿大的玉米和小麥的開花時(shí)間點(diǎn)會(huì)比往年更早。已知在開花前較高的濕度會(huì)加劇真菌感染和霉菌毒素污染。

氣候變化還似乎會(huì)對(duì)真菌種群的遷移產(chǎn)生影響，目前主要是從歐洲南部國家(如玉米中的環(huán)珠狀鐮刀菌)轉(zhuǎn)移到北部國家，結(jié)果導(dǎo)致其他霉菌毒素的形成。人們已經(jīng)觀察到，由于侵襲力不同，優(yōu)勢(shì)鐮刀菌種群正在取代其他種群。美國的霉菌也在發(fā)生種群遷移，從而導(dǎo)致產(chǎn)生的DON水平有所差異。

2　隱蔽型霉菌毒素

在對(duì)抗鐮刀菌方面，不僅在植物之間，而且在同一植物的各品種之間也有巨大差異。玉米和小粒谷類作物是鐮刀菌理想的宿主。玉米和谷物產(chǎn)量的不斷上升，以及它們?cè)谕寥辣砻鏆埩袅康募眲≡黾?，為真菌的生長提供了有利條件。

DON可被植物轉(zhuǎn)變成所謂的隱蔽型霉菌毒素，常規(guī)分析方法檢測(cè)不到。然而，這些成分會(huì)在飼料總毒素含量中占了相當(dāng)大的比重，卻常常會(huì)被忽視。隱蔽型霉菌毒素(如D3G)是由植物產(chǎn)生的一種為使有毒物質(zhì)失活的防御機(jī)制。然而，這種葡萄糖綴合物會(huì)在動(dòng)物腸道中被代謝，隨后釋放出有毒成分(DON)。

3　腸道和大腦

DON的毒性來自它的環(huán)氧基團(tuán)，它是毒素結(jié)合到核糖體上的罪魁禍?zhǔn)?。該機(jī)制被稱為核糖體中毒性應(yīng)激反應(yīng)(Ribotoxic Stress)，會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成受到抑制。DON的毒性也是由其穿過生物屏障(如腸道和血腦屏障)的能力所決定。毒素的攝入與腸道、神經(jīng)和免疫系統(tǒng)的變化有關(guān)。

百奧明公司的Paula Kovalsky說：“在各畜禽種類中，豬對(duì)DON最為敏感(圖1)。”DON的生物利用率具有物種特異性，豬排名第一，其次是肉雞和反芻動(dòng)物。生物利用率高度依賴于腸道菌群在小腸之前的分布位置。

圖1　百奧明公司的Paula Kovalsky博士。

DON主要通過穿過腸上皮在小腸內(nèi)被吸收(圖2)。對(duì)豬來說，經(jīng)口攝入后其中高達(dá)89 %的毒素會(huì)被吸入體內(nèi)。圖3給出了DON在豬體內(nèi)的代謝過程。與其他畜禽相比，豬胃中的微生物數(shù)量相對(duì)較低，這揭示了為什么豬對(duì)DON的敏感性更高。

圖2　DON主要通過穿過腸上皮在小腸中被吸收

在攝入被DON污染的飼料后，DON將腸上皮細(xì)胞作為靶細(xì)胞。不論吸收的DON量有多少，腸上皮細(xì)胞會(huì)接觸飼料中的所有污染物，從而導(dǎo)致非營養(yǎng)性的其他物質(zhì)被吸收，包括毒素和其他有害成分。

腸道對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)(如葡萄糖和氨基酸)的吸收會(huì)被DON抑制，這是由于腸道中負(fù)責(zé)日常水吸收的重要運(yùn)輸系統(tǒng)發(fā)生了改變。這些改變被認(rèn)為是攝入DON后引發(fā)腹瀉的原因。

DON通過以下方式間接影響動(dòng)物的免疫系統(tǒng)：

* 改變腸上皮細(xì)胞的滲透性；

* 促進(jìn)細(xì)菌易位；

* 改變腸黏液的生產(chǎn)。

4　劑量依賴效應(yīng)

在低劑量時(shí)，DON可以作為一種促炎物質(zhì)引發(fā)腸道炎癥。低濃度的DON可改變豬體內(nèi)中性粒細(xì)胞(多形核白細(xì)胞)的免疫功能，它是防御感染的第一道防線。高劑量的DON會(huì)導(dǎo)致腸道免疫抑制，增加腸道對(duì)細(xì)菌(如大腸桿菌)感染的易感性。

在豬體內(nèi)，血液中25 %～30 %的游離DON可在2 min～60 min后出現(xiàn)在腦脊液中，腦脊液在腦血流中發(fā)揮重要作用。該毒素能引起一些大腦活動(dòng)的改變，如與厭食和嘔吐相關(guān)的大腦神經(jīng)元活性的改變。

DON引發(fā)的最常見的兩種癥狀是：

* 厭食：由于食欲減退，造成相關(guān)激素(如胰島素和腸道飽腹感激素肽PYY)分泌的增加；

* 嘔吐：急性攝入至少50 μg/kg體重的DON的結(jié)果。

DON對(duì)豬的影響不僅取決于霉菌毒素的攝入量，而且還取決于其他參數(shù)，如年齡、生理狀態(tài)和營養(yǎng)。不幸的是，毒素的攝入并不總是會(huì)引發(fā)可視癥狀，這有時(shí)會(huì)使問題難以被察覺。

5　DON的中和

一些腸道細(xì)菌可使部分DON失活，變?yōu)镈OM-1(圖4)。在豬上，DON幾乎不能自然轉(zhuǎn)化為無毒的DOM-1。大部分?jǐn)z入的DON主要見于膽汁、血液和尿液中，少數(shù)存在于糞便中。僅僅極少量的DOM-1見于攝入DON污染日糧的豬尿液中。這表明在由細(xì)菌引起的脫環(huán)氧化作用發(fā)生之前，DON在上消化道的吸收是高效的(高達(dá)89 %)，這導(dǎo)致毒素在豬體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)較高的生物利用率。

研究表明，活性株BBSH797(DSM11798)可通過生物轉(zhuǎn)化阻礙豬對(duì)DON的吸收。

在試驗(yàn)中，24頭仔豬被隨機(jī)分配成3個(gè)試驗(yàn)組，每組2個(gè)重復(fù)。對(duì)照組飼喂基礎(chǔ)日糧。DON處理組飼喂含2 000 μg/kg DON的日糧。DON + BBSH處理組飼喂與DON組相同的日糧，但含有使DON失活的微生物。圖5給出了被測(cè)仔豬血清中DON和DOM-1的濃度。第1天，所有仔豬均飼喂基礎(chǔ)日糧。第2天和第3天，毒素處理組(DON組和DON + BBSH組)的仔豬飼喂被污染的飼料。DON組仔豬血清中的DON濃度顯著高于DON + BBSH組，這表明了BBSH 797可將毒素有效轉(zhuǎn)化為無毒性的DOM-1。這還可通過第3天血清中的DOM-1濃度較高得到證明。第4天，所有仔豬均飼喂基礎(chǔ)日糧，可觀察到DON以及DOM-1的濃度降到了與第1天相同的水平。

BBSH 797菌株由于其脫環(huán)氧酶活性，最近已經(jīng)在歐盟被登記注冊(cè)為第一種可使DON滅活轉(zhuǎn)變?yōu)镈OM-1的微生物。DOM-1不能再結(jié)合核糖體，因?yàn)樗狈μ厥獾亩拘原h(huán)氧基團(tuán)。□□

原題名：Pigs and their natural sensitivity to DON (英文)

原作者：Paula Kovalsky博士(奧地利Biomin公司產(chǎn)品經(jīng)理)

中圖分類號(hào)：S816

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C

文章編號(hào)：1001-0769(2016)01-0024-03