李玉霞

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低劑量阿司匹林預(yù)防高危孕婦子癇前期療效及安全性分析

李玉霞

[摘要]目的：觀察低劑量阿司匹林預(yù)防高危孕婦子癇前期中的療效及安全性。方法：選擇高危孕婦子癇前期患者130例，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組給予硫酸鎂治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合低劑量阿司匹林治療，記錄2組患者臨床療效。結(jié)果：觀察組干預(yù)后平均動(dòng)脈壓(101.04±4.86)mm Hg，24h尿蛋白定量(1.31±0.23)g；對(duì)照組干預(yù)后平均動(dòng)脈壓(114.51±8.35)mm Hg，24 h尿蛋白定量(1.93±0.51)g，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組干預(yù)后胎盤(pán)生長(zhǎng)因子(87.36±13.25)pg/ml，人絨毛膜促性腺激素(26 938.43±2 459.36)mIU/ml；對(duì)照組組干預(yù)后胎盤(pán)生長(zhǎng)因子(68.93±8.82)pg/ml，人絨毛膜促性腺激素(37 563.21±3 832.86)mIU/ml，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組發(fā)生胎兒宮內(nèi)窘迫3例，新生兒Apgar評(píng)分(8.11±1.15)分，產(chǎn)婦產(chǎn)后2 h出血量(87.32±14.21)ml，產(chǎn)后24 h出血量(367.28±28.84)ml；對(duì)照組發(fā)生胎兒宮內(nèi)窘迫2例，新生兒Apgar評(píng)分(8.07±1.19)分，產(chǎn)婦產(chǎn)后2 h出血量(86.19±14.25)ml，產(chǎn)后24 h出血量(365.49±29.01)ml，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：低劑量阿司匹林應(yīng)用在高危孕婦子癇前期中，可以有效降低動(dòng)脈壓和24h尿蛋白量，提升胎盤(pán)生長(zhǎng)因子濃度并降低人絨毛膜促性腺激素濃度，不增加胎兒并發(fā)癥及產(chǎn)婦并發(fā)癥，應(yīng)用安全。

[關(guān)鍵詞]子癇前期；低劑量；阿司匹林；高危孕婦

子癇前期屬于妊娠期間特有的疾病，病情較為復(fù)雜且變化快，容易給產(chǎn)婦造成精神負(fù)擔(dān)，也是造成圍產(chǎn)兒和孕婦死亡的重要原因，有報(bào)道顯示全球每年有5～6萬(wàn)產(chǎn)婦死于和子癇前期相關(guān)的疾病，嚴(yán)重的影響了產(chǎn)婦身心健康和家庭和諧[1]。近年來(lái)，在臨床采取期待治療子癇前期的藥物主要是硫酸鎂，有報(bào)道稱(chēng)小劑量的阿司匹林能夠預(yù)防妊娠高血壓病子癇前期和子癇的發(fā)生，低劑量應(yīng)用能夠降低血管活性物質(zhì)敏感性，讓血管發(fā)生擴(kuò)張，降低周?chē)难h(huán)阻力，改善產(chǎn)婦組織灌流[2]。我院采用低劑量阿司匹林應(yīng)用在高危孕婦子癇前期的預(yù)防取得了滿(mǎn)意的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料本資料130例均為2014年1月-2015年6月入院治療的高危孕婦子癇前期患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組65例和對(duì)照組65例。觀察組患者年齡23～44歲，平均年齡(28.46±2.19)歲。孕產(chǎn)次1～4次，平均孕產(chǎn)次(1.83±0.97)次，其中初產(chǎn)婦45例，經(jīng)產(chǎn)婦20例。對(duì)照組患者年齡24～42歲，平均年齡(28.76±2.21)歲。孕產(chǎn)次1～4次，平均孕產(chǎn)次(1.87±0.91)次，其中初產(chǎn)婦48例，經(jīng)產(chǎn)婦17例。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：產(chǎn)婦在懷孕前血壓正常，在妊娠20周以后出現(xiàn)高血壓、蛋白尿。患者均具有子癇前期臨床高危因素：年齡≥40歲；具有子癇前期病史；經(jīng)抗磷脂抗體檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性或者罹患慢性腎炎；具有原發(fā)性高血壓疾病及糖尿病；初次產(chǎn)檢體重指數(shù)超過(guò)35 kg/m2；具有子癇前期家族病史等?；颊呓?jīng)子宮動(dòng)脈多普勒檢查提示子宮動(dòng)脈單側(cè)或者雙側(cè)舒張期壓跡、高抵抗指數(shù)以及高博動(dòng)指數(shù)；血管緊張素敏感試驗(yàn)低于10 ng·kg-1·min-1，且舒張壓下降20 mm Hg，可判斷血管緊張素敏感試驗(yàn)陽(yáng)性[3]。所有患者自愿參加臨床研究，均已簽署知情同意書(shū)。

1.3治療方法對(duì)照組：給予患者常規(guī)治療，側(cè)臥位休息，限制患者活動(dòng)，限制鈉鹽攝入量，補(bǔ)充多種維生素和鈣劑，同時(shí)給予25%硫酸鎂注射液20 ml+5%葡萄糖100 ml在30 min內(nèi)靜脈滴注完畢，然后以25%硫酸鎂注射液60 ml+5%葡萄糖溶液1 000 ml靜脈滴注，1次/d。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予患者低劑量阿司匹林治療，阿司匹林腸溶片50 mg/d，在晨起一次性口服，治療10 d為1個(gè)療程，終止妊娠前1d停止使用。

1.4觀察指標(biāo)記錄治療前后2組患者平均動(dòng)脈壓和24 h尿蛋白定量濃度變化。采用ELISA法使用胎盤(pán)生長(zhǎng)因子試劑盒測(cè)定胎盤(pán)生長(zhǎng)因子濃度變化，采用CLIA試劑盒測(cè)定人絨毛膜促性腺激素濃度變化情況。記錄2組發(fā)生胎兒宮內(nèi)窘迫情況、新生兒Apgar評(píng)分以及產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量情況對(duì)比。

2結(jié)果

2.12組患者平均動(dòng)脈壓和24h尿蛋白定量濃度比較觀察組干預(yù)后平均動(dòng)脈壓(101.04±4.86) mmHg，24 h尿蛋白定量(1.31±0.23)g；對(duì)照組干預(yù)后平均動(dòng)脈壓(114.51±8.35)mmHg，24 h尿蛋白定量(1.93±0.51)g，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

±s)

注：與干預(yù)前比較，t=11.2405，△P<0.05；與對(duì)照組比較，t=8.9346,*P<0.05。

2.22組患者胎盤(pán)生長(zhǎng)因子和人絨毛膜促性腺激素濃度比較觀察組干預(yù)后胎盤(pán)生長(zhǎng)因子(87.36±13.25)pg/ml，人絨毛膜促性腺激素(26 938.43±2 459.36)mIU/ml；對(duì)照組組干預(yù)后胎盤(pán)生長(zhǎng)因子(68.93±8.82)pg/ml，人絨毛膜促性腺激素(37 563.21±3 832.86)mIU/ml，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

±s)

注：與干預(yù)前比較，t=9.3351，*P<0.05；同對(duì)照組比較，t=18.8096，△P<0.05。

2.32組新生兒評(píng)分及產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量比較2組胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒Apgar評(píng)分、產(chǎn)婦產(chǎn)后2 h、24 h出血量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

±s)

3討論

子癇前期屬于臨床常見(jiàn)的疾病，目前病因尚不明確，會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)婦多個(gè)器官受損，一般發(fā)生在妊娠20周以后，臨床主要以高血壓和蛋白尿?yàn)橹饕奶卣?，如果臨床不及早干涉容易造成孕產(chǎn)婦死亡，同時(shí)也是導(dǎo)致醫(yī)源性治療引發(fā)早產(chǎn)的常見(jiàn)原因，造成胎兒生長(zhǎng)受限制、胎盤(pán)早剝和圍生期死亡的誘因。因此及早的發(fā)現(xiàn)子癇前期相關(guān)高危因素做到早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防具有重要的臨床意義[4]。目前臨床研究顯示胎盤(pán)缺血是妊娠高血壓疾病發(fā)生的首要因素，一般在妊娠12周以前，蛻膜間螺旋小動(dòng)脈由于胎盤(pán)血液供應(yīng)需要血管重鑄，纖維樣物質(zhì)取代螺旋小動(dòng)脈的肌肉彈性層，螺旋小動(dòng)脈的管腔出現(xiàn)擴(kuò)大，在孕12～16周期間子宮肌層螺旋小動(dòng)脈出現(xiàn)了血管重鑄，保證胎盤(pán)正常血液供應(yīng)，但是子癇前期由于絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞的侵入不良，血管重鑄僅出現(xiàn)在蛻膜間，肌層間螺旋小動(dòng)脈血管重鑄減少，容易引發(fā)管腔狹窄造成胎盤(pán)血流灌注減少，肌層螺旋小動(dòng)脈的血管擴(kuò)張能力出現(xiàn)減弱，造成了胎盤(pán)的缺氧缺血。此外研究發(fā)現(xiàn)，血管收縮因子和血管舒張因子平衡失調(diào)也是導(dǎo)致本病的重要因素，正常人群血流量和細(xì)胞因子、代謝產(chǎn)物調(diào)控會(huì)讓血管舒張收縮活動(dòng)維持平衡，保證機(jī)體臟器不受到缺血的影響，但是子癇前期患者由于胎盤(pán)長(zhǎng)期的慢性缺血，缺血缺氧細(xì)胞出現(xiàn)了氧化應(yīng)激反應(yīng)，釋放出炎癥因子造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，廣泛的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后體內(nèi)調(diào)節(jié)血管收縮的內(nèi)皮素與血栓素A2等物質(zhì)分泌增多，調(diào)節(jié)血管舒張細(xì)胞因子和前列環(huán)素分泌降低，血漿中的總血管收縮因子和舒張因子失去平衡，刺激全身的小血管發(fā)生痙攣性收縮，引發(fā)血壓升高等病理變化，最終形成惡性循環(huán)[5-6]。

臨床上針對(duì)子癇前期輕微患者不需要藥物治療，傳統(tǒng)的方法是通過(guò)休息、飲食控制、限制鈉鹽攝入等方法即可控制，但是部分患者需要進(jìn)行藥物治療，傳統(tǒng)的藥物是應(yīng)用硫酸鎂，該藥物可以作用在神經(jīng)肌肉接頭，能夠松弛骨骼肌，因此可以起到預(yù)防并控制子癇的發(fā)作，適用于中重度妊娠高血壓病患者，是臨床首選解痙藥物，但是對(duì)于合并高危因素的患者效果有限。我院聯(lián)合了低劑量阿司匹林預(yù)防，該藥物屬于合成藥物，歷史悠久，具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛的作用，正常的生理情況下，循環(huán)血液中血栓素A2以及PGI2水平處在平衡狀態(tài)，維持了血液暢通，前者可以收縮血管，釋放二磷酸腺苷與5羥色胺促進(jìn)附近血小板集聚并誘發(fā)血栓形成。后者則屬于血管壁花生四烯酸代謝主要產(chǎn)物，對(duì)血小板集聚最有效的內(nèi)源性抑制藥物，通過(guò)環(huán)氧化酶作用下，花生四烯酸能夠生成不穩(wěn)定環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物，進(jìn)一步形成前列腺素，其在前列腺素合成酶與血栓烷合成酶的作用下又形成血栓素A2以及PGI2。研究表明，低劑量的阿司匹林能夠不抑制前列環(huán)素合成，對(duì)血栓素與前列環(huán)素比值開(kāi)展調(diào)節(jié)，降低了血管對(duì)縮血管活性物質(zhì)敏感程度，讓血管發(fā)生擴(kuò)張，降低了外周的阻力，讓血壓下降，改善了局部的微循環(huán)，減少組織受損。此外阿司匹林還具有抗血小板集聚作用，能夠防止小血栓形成，降低了血管對(duì)血管緊張素的敏感程度，進(jìn)一步起到了擴(kuò)張血管的作用。本資料結(jié)果顯示，觀察組干預(yù)后平均動(dòng)脈壓(101.04±4.86)mmHg，24h尿蛋白定量(1.31±0.23)g；觀察組干預(yù)后胎盤(pán)生長(zhǎng)因子(87.36±13.25)pg/ml，人絨毛膜促性腺激素(26938.43±2459.36)mIU/ml，各指標(biāo)改善均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明低劑量阿司匹林應(yīng)用在高危孕婦子癇前期患者中效果顯著，可以有效改善患者體征。觀察組新生兒及產(chǎn)婦并發(fā)癥發(fā)生情況同對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明應(yīng)用低劑量阿司匹林不增加產(chǎn)后出血和新生兒并發(fā)癥，應(yīng)用安全可靠。

綜上所述，低劑量阿司匹林應(yīng)用在高危孕婦子癇前期中可以有效降低動(dòng)脈壓和24 h尿蛋白量，提升胎盤(pán)生長(zhǎng)因子濃度并降低人絨毛膜促性腺激素濃度，不增加胎兒并發(fā)癥及產(chǎn)婦并發(fā)癥，應(yīng)用安全，值得在臨床大力推廣使用。

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(收稿日期：2015-10-02)

[中圖分類(lèi)號(hào)]R 714.24

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1008-7044(2016)02-0169-03

DOI：10.14126/j.cnki.1008-7044.2016.02.018

[作者簡(jiǎn)介]李玉霞(1968-)，女，副主任醫(yī)師，大學(xué)。

[作者單位] 河南省安陽(yáng)市婦幼保健院 婦產(chǎn)科，455000

·臨床經(jīng)驗(yàn)·