張 靜

(1. 武漢大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,湖北 武漢 430071；2. 黃岡職業(yè)技術(shù)學(xué)院 醫(yī)藥學(xué)院，湖北 黃岡 438002)

過(guò)敏性鼻炎免疫學(xué)檢測(cè)指標(biāo)研究現(xiàn)狀與進(jìn)展

張 靜

(1. 武漢大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,湖北 武漢 430071；2. 黃岡職業(yè)技術(shù)學(xué)院 醫(yī)藥學(xué)院，湖北 黃岡 438002)

過(guò)敏性鼻炎作為免疫細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，治療之前必須明確患者過(guò)敏原，才能提高臨床診治準(zhǔn)確性與有效性。因此，其免疫學(xué)檢測(cè)指標(biāo)研究得到了人們高度關(guān)注。通過(guò)對(duì)相關(guān)內(nèi)容研究進(jìn)展的研究分析，為臨床診治提供理論依據(jù)。

過(guò)敏性鼻炎；免疫學(xué)檢測(cè)；研究進(jìn)展

過(guò)敏性鼻炎屬于臨床常見(jiàn)與多發(fā)慢性疾病，患者臨床表現(xiàn)以鼻塞、水樣清涕、打噴嚏等為主。其主要是因機(jī)體受外界刺激出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)而引起的變態(tài)反應(yīng)性疾病，因其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前，臨床上尚無(wú)特效療法，常用藥物治療。為了進(jìn)一步提高臨床治療效果，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)其免疫學(xué)檢測(cè)指標(biāo)給予了高度關(guān)注。本文綜述了過(guò)敏性鼻炎免疫學(xué)檢測(cè)指標(biāo)研究現(xiàn)狀及進(jìn)展，旨在指導(dǎo)臨床實(shí)踐，為其奠定理論基礎(chǔ)。

1 過(guò)敏性鼻炎免疫學(xué)檢測(cè)方法概況

通過(guò)免疫學(xué)檢測(cè)，不僅可明確患者是否過(guò)敏，還可確定其過(guò)敏原，日常生活中通過(guò)與過(guò)敏原少接觸或不接觸，以此降低疾病發(fā)生率。此項(xiàng)檢測(cè)屬于生理功能檢測(cè)，主要是檢查機(jī)體識(shí)別其自身及非己抗原，過(guò)敏性鼻炎患者其免疫學(xué)檢測(cè)主要有血清總免疫球蛋白E(IgE)、過(guò)敏原皮膚試驗(yàn)、特異性激發(fā)試驗(yàn)及嗜堿粒細(xì)胞釋放介質(zhì)能力檢測(cè)等。目前，檢測(cè)方法中應(yīng)用最為廣泛與普遍的為過(guò)敏原皮試，其與激發(fā)試驗(yàn)均為體內(nèi)試驗(yàn)[1-2]。

2 過(guò)敏性鼻炎免疫學(xué)檢測(cè)指標(biāo)研究現(xiàn)狀及進(jìn)展

2.1 血清特異性IgE檢測(cè)

血清IgE檢測(cè)指標(biāo)主要有兩個(gè)，一是血清特異性IgE，其為對(duì)某種過(guò)敏原所出現(xiàn)的IgE，通過(guò)檢測(cè)，可判斷患者對(duì)某過(guò)敏原是否過(guò)敏。二是血清總IgE。在實(shí)際檢測(cè)中主要利用標(biāo)記免疫分析技術(shù)，具體方法有放免法、金標(biāo)法、酶標(biāo)法及熒光酶標(biāo)法等。正常人的血清IgE均不足150IU/ml。上述方法中放免法的應(yīng)用相對(duì)較少，雖然其檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確，但其對(duì)設(shè)備有著較高的要求，并缺少經(jīng)濟(jì)性，不便于全面推廣應(yīng)用。此外，實(shí)際檢測(cè)中還極易出現(xiàn)放射污染，危及環(huán)境及人體健康。酶標(biāo)法應(yīng)用頻率最高，將其用于檢測(cè)IgE，其特異率、靈敏率及準(zhǔn)確率均與放免法基本一致，并且其具有經(jīng)濟(jì)性與簡(jiǎn)便性等特點(diǎn)。金標(biāo)法雖然操作簡(jiǎn)便、檢測(cè)快速，通常15min左右便可獲取檢測(cè)結(jié)果，但其靈敏度較低，多應(yīng)用于初篩試驗(yàn)。

血清特異性IgE主要是指機(jī)體對(duì)某一種過(guò)敏原刺激所出現(xiàn)的IgE，此項(xiàng)檢測(cè)在過(guò)敏性疾病診斷中占據(jù)重要地位[3]。如今，國(guó)內(nèi)主要使用敏篩檢測(cè)系統(tǒng)，具體方法為免疫印跡法，以便于明確受檢者血清內(nèi)過(guò)敏原特異性IgE抗體。該檢測(cè)方法優(yōu)勢(shì)顯著，如：敏感度、重復(fù)性、特異性及準(zhǔn)確性均相對(duì)較高，對(duì)臨床診療具有重要指導(dǎo)意義[4]。

從免疫學(xué)角度出發(fā)，IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)是誘發(fā)過(guò)敏性鼻炎的重要因素。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究指出IgE直接受IL-4的影響[5-6]，以過(guò)敏性鼻炎患者為研究對(duì)象，利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)了其血清IL-4與IgE，分析了二者關(guān)系，經(jīng)對(duì)照分析發(fā)現(xiàn)，與正常組相比，研究組的血清IL-4與IgE水平偏高，差異顯著。此結(jié)果表明，過(guò)敏性鼻炎患者的發(fā)病與IL-4、IgE有關(guān)，其免疫發(fā)病機(jī)制為IL-4促進(jìn)了IgE產(chǎn)生。有關(guān)學(xué)者經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，以小鼠為研究對(duì)象，缺乏IL-4組的IgE合成能力明顯低于正常小鼠，差異顯著[7]。此結(jié)果顯示，IL-4對(duì)IgE有著一定調(diào)節(jié)作用。近幾年，在變態(tài)反應(yīng)研究中關(guān)于IL-4的報(bào)道較多，其源于TH2型細(xì)胞，此外自然殺傷細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞等也常見(jiàn)IL-4。因此，在變態(tài)反應(yīng)中研究IL-4具有重要意義。在B淋巴細(xì)胞合成IgE時(shí)，IL-4發(fā)揮著積極的作用，其使眾多IgE和肥大細(xì)胞表達(dá)IgE受體結(jié)合，激活了肥大細(xì)胞，釋放了炎癥介質(zhì)，增加了粘液分泌，導(dǎo)致了黏膜水腫。有關(guān)學(xué)者經(jīng)研究指出[8]，變態(tài)性鼻炎的嚴(yán)重程度和IgE水平呈正相關(guān)，即IgE越高，患者疾病越嚴(yán)重，當(dāng)抗原遞呈細(xì)胞受IgE影響后，其抗原遞呈能力將進(jìn)一步擴(kuò)大細(xì)胞應(yīng)答。因此，可推斷過(guò)敏性疾病的潛在靶物便是IL-4，實(shí)驗(yàn)中選用抗IL-4抗體，其可抑制IgE合成，不同程度上影響著IgA、IgG及IgM等合成。

2.2 嗜堿粒細(xì)胞釋放介質(zhì)能力檢測(cè)

血清IgE檢測(cè)指標(biāo)僅可證明患者血清內(nèi)是否有過(guò)敏性抗體，但未能明確與過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)的因素，例如：IgE和其他細(xì)胞的結(jié)合能力，以及肥大細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞等在過(guò)敏原和IgE結(jié)合后，所釋放的介質(zhì)能力。因此，相關(guān)檢測(cè)十分重要。嗜堿性細(xì)胞和肥大細(xì)胞有著較多的相似性，特別是在功能方面，如:過(guò)敏反應(yīng)機(jī)制，而且檢測(cè)僅需采集少量靜脈血后便可分離獲取[9]。

有學(xué)者[10]研究顯示，過(guò)敏性鼻炎患者的炎癥位點(diǎn)嗜酸性細(xì)胞中存在巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子，經(jīng)對(duì)照研究，選取健康志愿者及過(guò)敏性鼻炎患者為研究對(duì)象，檢測(cè)其血漿巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)濃度，分析其與患者疾病嚴(yán)重程度是否有關(guān)，其結(jié)果為患者炎癥位點(diǎn)存在MIF細(xì)胞，證實(shí)了其在過(guò)敏性鼻炎發(fā)病機(jī)制中的作用。根據(jù)免疫組化分析可知，MIF僅在細(xì)胞漿中，約80%MIF陽(yáng)性細(xì)胞屬于嗜酸性細(xì)胞。

嗜酸性細(xì)胞具有促炎癥細(xì)胞因子的作用，對(duì)于過(guò)敏性鼻炎患者而言，其嗜酸性細(xì)胞可釋放多種細(xì)胞因子，如：IL-4與TNF-α等，其激活了白細(xì)胞、促進(jìn)了纖維母細(xì)胞增生。有學(xué)者[11]以過(guò)敏性鼻炎患者為研究對(duì)象，并選取了同期入院健康體檢者，將其納入對(duì)照組，通過(guò)放射免疫分析法，對(duì)IL-4、TNF-α等進(jìn)行了測(cè)定，其結(jié)果為研究組的血清IL-4明顯高于對(duì)照組，差異顯著，深入研究發(fā)現(xiàn)，IL-4改變與機(jī)體免疫功能紊亂有一定聯(lián)系。在炎性疾病中TNF-α扮演著重要的角色，特別是過(guò)敏性鼻炎患者，其鼻粘膜下組織中巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、單核細(xì)胞等數(shù)量均相對(duì)較多，其均可生成TNF-α，因此，研究組的TNF-α水平高于對(duì)照組，差異顯著。上述研究證實(shí)，過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病與IL-4及TNF-α均有關(guān)系。

2.3 血清VCAM-1與IL-6檢測(cè)

國(guó)內(nèi)學(xué)者[12]以過(guò)敏性鼻炎患者為研究對(duì)象，利用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，對(duì)治療前后的血清VCAM-1與IL-6水平均進(jìn)行了測(cè)定，同時(shí)與健康人展開(kāi)了對(duì)比分析，其結(jié)果為與正常組相比，研究組的血清VCAM-1與IL-6含量偏高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療后，研究組的血清VCAM-1與IL-6含量低于治療前，差異顯著，同時(shí)患者鼻腔組織VCAM-1與IL-6等有相關(guān)性，呈正相關(guān)，差異顯著。此研究證實(shí)，過(guò)敏性鼻炎發(fā)生與發(fā)展與VCAM-1與IL-6含量有關(guān)，可以將其視為臨床治療評(píng)估指標(biāo)。

隨著免疫學(xué)的發(fā)展，國(guó)內(nèi)外學(xué)者普遍認(rèn)可IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)是引起過(guò)敏性鼻炎的重要因素，為了深入探討該疾病的發(fā)病機(jī)制，有關(guān)學(xué)者探討了其與細(xì)胞黏附分子、細(xì)胞因子等聯(lián)系[13]。VCAM-1屬于細(xì)胞黏附分子，其與嗜酸性粒細(xì)胞結(jié)合后，促進(jìn)了其遷移。而IL-6作為細(xì)胞因子，其擁有多功能，其在炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答等方面均扮演著重要的角色。在檢測(cè)過(guò)程中，采集空腹靜脈血5mL，經(jīng)定量分析，記錄VCAM-1、IL-6含量。表明PMA可刺激VCAM-1釋放，其黏附需要借助第二信號(hào)，常見(jiàn)的巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞等，而過(guò)敏性鼻炎患者的炎性組織中聚積著大量的嗜酸性粒細(xì)胞。在明確嗜酸性粒細(xì)胞和VCAM-1黏附作用后，可抑制過(guò)敏性疾病嗜酸性粒細(xì)胞外滲。白細(xì)胞介素為小分子量活性多肽，具有較強(qiáng)的趨化及激活作用。其中IL-6是通過(guò)單核、巨噬細(xì)胞等誘導(dǎo)下出現(xiàn)的細(xì)胞因子，可直接激活血管內(nèi)皮細(xì)胞與炎性細(xì)胞，具有一定的毒性，還可促進(jìn)急性期蛋白合成，從而進(jìn)一步增加了炎性反應(yīng)。

綜上所述，過(guò)敏性鼻炎具有高發(fā)病率及高復(fù)發(fā)率等特點(diǎn)。其直接影響著患者身心健康，降低了其生活質(zhì)量，但因其發(fā)病機(jī)制不明確，導(dǎo)致臨床治療缺少針對(duì)性與有效性。本文研究了過(guò)敏性鼻炎免疫學(xué)檢測(cè)指標(biāo)，證實(shí)各檢測(cè)指標(biāo)與疾病的關(guān)系，但相關(guān)研究仍缺少完整性與系統(tǒng)性，日后應(yīng)對(duì)其展開(kāi)大樣本、多中心及長(zhǎng)期隨訪研究。

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[責(zé)任編輯：曾 華]

2016-11-07

張 靜，女，湖北羅田人，講師。研究方向：醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)職業(yè)教育。

R765.21

A

1672-1047(2016)06-0115-03

10.3969/j.issn.1672-1047.2016.06.32