張 晨

（山東大學(xué)齊魯兒童醫(yī)院,250022）

更昔洛韋治療新生兒先天性巨細(xì)胞病毒感染的臨床分析

張 晨

（山東大學(xué)齊魯兒童醫(yī)院,250022）

目的 探究更昔洛韋治療新生兒先天性巨細(xì)胞病毒感染的臨床療效。方法 隨機(jī)選取本院2014年8月—2016年9月收治的40例先天性巨細(xì)胞病毒感染患兒作為此次研究對(duì)象，分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組各20例，對(duì)照組僅采用常規(guī)治療，靜脈滴注茵枝黃與白蛋白，同時(shí)給予藍(lán)光照射；實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予更昔洛韋治療（誘導(dǎo)階段給予7.5 mg/次，每間隔10 h靜脈滴注1次，誘導(dǎo)治療12 d；維持治療階段10 mg/次，1次/d，靜脈滴注給藥，連續(xù)滴注3 d，維持治療3～4個(gè)月），觀察兩組治療前后臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室檢查及病毒轉(zhuǎn)歸情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療后臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室各指標(biāo)較治療前及對(duì)照組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組治療前后臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室各檢查指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 早期給予大劑量更昔洛韋治療新生兒先天性CMV有顯著療效，加強(qiáng)副作用監(jiān)測(cè)可有效減少副作用，值得進(jìn)一步研究與采用。

更昔洛韋；新生兒；先天性巨細(xì)胞病毒感染；療效分析

先天性巨細(xì)胞病毒（CMV）是新生兒常見(jiàn)感染病毒，可導(dǎo)致新生兒多器官受損，容易出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎等并發(fā)癥，間接影響到新生兒智力、聽力，易出現(xiàn)聽力及智力障礙，嚴(yán)重影響到新生兒正常生長(zhǎng)發(fā)育[1]。新生兒先天性巨細(xì)胞感染后死亡率為12%～22%，存活患兒中有85%存在不同程度后遺癥，抗病毒治療依然是臨床治療先天性CMV的首選，更昔洛韋是一種光譜高效的DNA病毒藥物，該藥物對(duì)CMV抗病毒活性較強(qiáng)，在治療CMV上有廣泛應(yīng)用。研究選取本院2014年8月—2016年9月收治的40例先天性巨細(xì)胞病毒感染患兒，探究更昔洛韋的應(yīng)用方法及治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院2014年8月—2016年9月收治的40例先天性巨細(xì)胞病毒感染患兒作為此次研究樣本，所有患兒均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)感染消化學(xué)組制定的巨細(xì)胞病毒感染診斷方案：血清標(biāo)本CMV-IgM（+）或者血/尿CMV-DNA（+）。將40例患兒分為兩組對(duì)比研究，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者各20例。實(shí)驗(yàn)組中，男11例，女9例，出生時(shí)間1～36 d，平均（18.5±2.5）d，體重2 300～3 120 g，平均2 710 g，有5例患者出現(xiàn)青紫窒息。對(duì)照組患兒中，男12例，女8例，出生時(shí)間1～34 d，平均（17.5±3.8）d，體重2 100～3 108 g，平均2 604 g，3例患兒出現(xiàn)青紫窒息[2]。兩組患兒一般資料對(duì)比，包括年齡、性別、出生時(shí)間及體重等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

（1）用藥治療兩組患兒靜脈滴注茵枝黃與白蛋白，同時(shí)給予藍(lán)光照射，實(shí)驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上應(yīng)用更昔洛韋（湖北科益藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030817，規(guī)格0.25 g），用藥方法為：誘導(dǎo)階段給予7.5 mg/d，每間隔10 h靜脈滴注1次，每次滴注時(shí)間＞1 h，誘導(dǎo)治療12 d[3]。維持治療階段給予更昔洛韋10 mg/d，1次/d，靜脈滴注給藥，連續(xù)滴注3 d，每次滴注時(shí)間＞1 h，維持治療3～4個(gè)月。

（2）用藥副作用及不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)誘導(dǎo)治療階段每間隔3 d對(duì)血常規(guī)與肝腎功能檢查1遍，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)處理；維持治療階段每周對(duì)血常規(guī)復(fù)查，每2～3周復(fù)查肝功能，依據(jù)副作用對(duì)用藥劑量做出調(diào)整。

（3）復(fù)查項(xiàng)目治療后對(duì)異常檢驗(yàn)項(xiàng)目逐一復(fù)查，包括血常規(guī)、肝腎功能及CMV-IgG/IgM（采用ELISA法檢測(cè)）、CMV-DNA（采用RCR法檢測(cè)）。

1.3 療效判定

臨床各癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室檢查各指標(biāo)恢復(fù)正常，CMV-DNA，CMV-IgM轉(zhuǎn)陰為療效顯著。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究使用SPSS15.0軟件對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（±s），使用t檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，2檢測(cè)統(tǒng)計(jì)結(jié)果，以P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床表現(xiàn)與轉(zhuǎn)歸對(duì)比

治療后，實(shí)驗(yàn)組患兒肝脾腫大及黃疸、皮膚出血明顯消除，體溫恢復(fù)正常，原始發(fā)射及肌張力均恢復(fù)正常，較治療前差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組治療前后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），實(shí)驗(yàn)組療效較對(duì)照組更為顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組先天性CMV感染患兒治療前后臨床癥狀表現(xiàn)轉(zhuǎn)歸對(duì)比[例（%）]

2.2 實(shí)驗(yàn)室結(jié)果轉(zhuǎn)歸對(duì)比

治療后，對(duì)兩組患兒血清總膽紅素、直接膽紅素及血紅蛋白、球蛋白、轉(zhuǎn)氨酶等異常進(jìn)行復(fù)查，實(shí)驗(yàn)組以上指標(biāo)恢復(fù)效果優(yōu)于對(duì)照組及治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組治療前后無(wú)顯著差異（P＞0.05），詳見(jiàn)表2。

2.3 更昔洛韋副作用

實(shí)驗(yàn)組患兒用藥后2例出現(xiàn)血小板輕度增高，1例出現(xiàn)皮疹，經(jīng)停藥處理后好轉(zhuǎn)，未見(jiàn)其他嚴(yán)重并發(fā)癥與肝腎功能損傷。

3 討論

本次研究選取病例均為先天性全身性感染，感染波及血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng),各組織器官，均出現(xiàn)黃疸、貧血、肝脾腫大及球蛋白減少等臨床特有表現(xiàn)，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致。實(shí)驗(yàn)室檢查血清特異性抗體CMV-IgM有較高的陽(yáng)性率，陽(yáng)性率較特異性DNA檢測(cè)高，可能與病毒間歇性排毒存在相關(guān)性[4]。更昔洛韋用藥后副作用監(jiān)測(cè)顯示2例患者出現(xiàn)血小板輕度增高，與藥物導(dǎo)致的骨髓抑制作用存在差異性，仍需進(jìn)一步研究。發(fā)生機(jī)制是病毒在體內(nèi)復(fù)制、傳播，造成免疫病理性損傷[5]。由此，在治療中對(duì)病毒復(fù)制進(jìn)行控制非常有必要。常規(guī)抗病毒藥物對(duì)病毒腺苷激酶有著較強(qiáng)的依賴性，耐藥性非常容易產(chǎn)生，從而影響到療效。更昔洛韋是一種新型核苷類抗病毒藥物，作為鳥嘌呤的核苷衍生物，可以在到達(dá)細(xì)胞后快速磷酸化形成單磷酸化合物，然后再經(jīng)細(xì)胞激酶作用生產(chǎn)三磷酸化合物，在巨細(xì)胞病毒感染的細(xì)胞內(nèi)有更快磷酸化過(guò)程，更昔洛韋通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)病毒DNA聚合酶滲入到病毒DNA有效抑制，可以將DNA鏈延長(zhǎng)，從而使病毒復(fù)制得到抑制，耐藥性不易產(chǎn)生，進(jìn)而療效更為顯著[6]。本次研究40例先天性巨細(xì)胞病毒感染患兒確診后均給予大劑量、足療程更昔洛韋治療，所有患者癥狀均逐漸恢復(fù)，且各個(gè)病毒學(xué)檢查結(jié)果均恢復(fù)正常水平，較治療前差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），充分顯示了更昔洛韋的顯著療效，而對(duì)照組中有5例患兒因激發(fā)細(xì)菌感染與腹水死亡。本次研究結(jié)果進(jìn)一步顯示，一旦確診為新生兒先天性CMV感染，就需要及早進(jìn)行大劑量、足療程的抗病毒復(fù)制治療，及早將各臨床癥狀減輕，進(jìn)而使疾病發(fā)展得到控制，有利于將先天性CMV感染的病死率降低，還有利于并發(fā)癥的減少，通過(guò)加強(qiáng)對(duì)藥物副作用監(jiān)測(cè)與血常規(guī)、肝功能的檢查可及時(shí)發(fā)現(xiàn)，并且處理副作用，使用藥更為安全有效。本次研究實(shí)驗(yàn)組采用更昔洛韋分為誘導(dǎo)階段治療與維持階段治療，誘導(dǎo)階段劑量為7.5 mg/d，維持階段劑量為10 mg/d，用藥后經(jīng)檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的肝腎功能損傷與其他毒副作用，顯示了以上劑量用藥是安全有效地。且與國(guó)外報(bào)道的大劑量、足療程誘導(dǎo)與維持治療結(jié)合用藥方案療效更為顯著存在一致性[7]。

綜上所述，新生兒先天性巨細(xì)胞病毒感染是新生兒常見(jiàn)病，如果不能及時(shí)控制與治療極容易對(duì)肝腎等重要器官造成較大損傷，危及新生兒生命，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予大劑量、足療程的更昔洛韋治療效果顯著，具有副作用小、應(yīng)用簡(jiǎn)單、方便、見(jiàn)效快等優(yōu)點(diǎn)，值得進(jìn)一步觀察研究。

表2 兩組先天性CMV感染患兒治療前后實(shí)驗(yàn)室結(jié)果轉(zhuǎn)歸對(duì)比[例（%）]

[1]陳平洋．小兒巨細(xì)胞病毒感染的診斷與治療進(jìn)展[J]．湖南醫(yī)學(xué)，2011，18(5)366-368．

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)感染消化學(xué)組．巨細(xì)胞病毒感染診斷方案[J]．中華兒科雜志，2013,37（7）：397-399.

[3]韓玉昆，傅文芳，許植之．實(shí)用新生兒急救指南[M]．沈陽(yáng)：沈陽(yáng)出版社，2014，23（18）：574-577．

[4]李文漢，胡儀吉．小兒臨床藥理學(xué)[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2012，20（14）：339-340．

[5]李淑明．先天性巨細(xì)胞病毒感染70例臨床分析[J]．中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，6（13）：228-231．

[6]賀曉日，陳平洋，王濤，等．不同劑量更昔洛韋治療新生兒先天性巨細(xì)胞病毒感染的臨床觀察[J]．中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2009，11（8）：641-644．

[7]陳平洋，賀曉日，王濤，等．更昔洛韋治療新生兒先天性巨細(xì)胞病毒感染的臨床研究[J]．中國(guó)醫(yī)師雜志，2003，5（4）：502-504．

Clinical Analysis in the Treatment of Neonatal Congenital Cytomegalovirus Infection Throughganciclovir

Zhang Chen
（Qilu Children’S Hospital Of Shandong University,Jinan,Shandong,250022,China)

Objectiveto explore the clinical effect of ganciclovir in the treatment of neonatal congenital cytomegalovirus infection.Methods40 cases of congenital cytomegalovirus infection in our hospital between August 2014 to September 2016 were selected as the research object and wereaveragely divided into experimental group and control group.The control group only received routine treatment including intravenous infusion of Yin Zhi Huang and albumin and blue light irradiation therapy.In the experimental group,on the basis of such treatment,ganciclovir treatment was offered.(induction phase 7.5mg/kg,oneintravenous dripevery ten hour,12D induction therapy;maintenance treatment stage 10mg/ kg forone time every day,continuous 3D intravenous infusion,maintenance therapy 3 to4 months),clinical manifestation,laboratory examination and virological outcome of the two groups were observed before and after treatment and.Results compared to the control group,after treatment,the indexes of clinical manifestations and laboratory outcomes was statistically significant (P＜ 0.05);after treatment,the index of the clinical manifestations and laboratory outcome of the control group,was not statistically significant (P＞ 0.05).Conclusion In the treatment of neonatal congenital CMV,large dose of ganciclovir at early period proves significant curative effect.Strengthening side effects monitoring can effectively reduce side effect and is worthy of further research andpromotion.

ganciclovir;neonate;congenital cytomegalovirus infection;clinical analysis

張晨，博士，主任醫(yī)師；研究方向：巨細(xì)胞病毒感染綜合征。