趙 陽(yáng)

（濟(jì)南市婦幼保健院，250001）

三陰性乳腺癌臨床分析

趙 陽(yáng)

（濟(jì)南市婦幼保健院，250001）

目的 本文對(duì)三陰性乳腺癌病理學(xué)特點(diǎn)及預(yù)后進(jìn)行探究，并在此基礎(chǔ)上提出幾點(diǎn)有效的治療方法。方法 對(duì)本院2014年3月—2016年9月收治的42例三陰性乳腺癌患者作為研究對(duì)象，對(duì)患者一般資料做回顧性分析；對(duì)所有患者的年齡、月經(jīng)情況、家族疾病史、腫瘤分期及大小、病理類型以及淋巴結(jié)狀態(tài)與隨訪結(jié)果收集并整理，對(duì)患者病理特點(diǎn)、復(fù)發(fā)、生存及預(yù)后影響因素綜合分析。結(jié)果 患病者年齡較輕；絕經(jīng)前女性好發(fā)此疾?。荒[瘤偏大；以Ⅱ期腫瘤及浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌多見(jiàn)；隨著腫瘤增大淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移概率也隨之增高；局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高，以肝、肺轉(zhuǎn)移多見(jiàn)；患者絕經(jīng)時(shí)間、家族疾病史、疾病類型及放療、化療方案、不同手術(shù)治療方法對(duì)總生存率影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），腫瘤直徑、腫瘤分期、淋巴結(jié)狀態(tài)對(duì)總生存率影響具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 三陰性乳腺癌發(fā)病率低，發(fā)病具有年輕化趨勢(shì)，且腫瘤直徑偏大，分期較晚，腫瘤直徑、臨床分期及淋巴結(jié)狀態(tài)是影響預(yù)后的主要因素，仍需進(jìn)一步研究與總結(jié)。

三陰性乳腺癌；腫瘤直徑；臨床特征；預(yù)后

乳腺癌是女性常見(jiàn)病，隨著人們生活壓力增大及生活方式、飲食習(xí)慣的改變，近年來(lái)，城鄉(xiāng)乳腺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，北京、上海等地女性乳腺癌發(fā)病率居其他女性惡性腫瘤之首，死亡率僅次于生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，占第四位或第五位，且乳腺癌發(fā)病逐年呈現(xiàn)低齡化趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅到女性生命健康安全。三陰性乳腺癌占乳腺癌人群的8%～12%，大多見(jiàn)于絕經(jīng)前女性，病例特征為腫瘤體積大、臨床分期晚及腫瘤細(xì)胞活性及侵襲性較強(qiáng)等，比起其他類型乳腺癌，三陰性乳腺癌復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)更高，從而影響心、肝、腎等重要臟器功能，骨轉(zhuǎn)移與中樞專業(yè)也較為多見(jiàn)[1]。三陰性乳腺癌治療研究選取本院2014年3月—2016年9月收治的42例三陰性乳腺癌患者為研究對(duì)象，探究三陰性乳腺癌的病理特點(diǎn)，提出治療對(duì)策。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院自2014年3月—2016年9月收治的42例三陰性乳腺癌患者作為此次研究樣本，所有患者均有完整的病例，均滿足以下納入指標(biāo)：女性；年齡≥31周歲；均符合2009年乳腺癌NCCN指南的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有患者術(shù)前癌細(xì)胞未發(fā)生轉(zhuǎn)移；患者的一般資料與臨床檢驗(yàn)報(bào)告均完整、準(zhǔn)確；對(duì)患者的一般資料（用藥情況、月經(jīng)情況、發(fā)病時(shí)間、疾病史、婚姻史、社會(huì)關(guān)系、家庭關(guān)系）進(jìn)行充分調(diào)研與分析，對(duì)病理檢查資料（免疫組化結(jié)果、病理類型、腫瘤大小、分期、近期治療等情況）充分收集；均簽署了知情同意書，并接受手術(shù)治療（包括乳腺癌根治術(shù)、乳腺改良根治術(shù)）。術(shù)后依據(jù)患者病例及分期情況選擇適合的化療方案?；颊吣挲g31～62歲，平均年齡（46.5±2.8）歲，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌25例，單純癌10例，浸潤(rùn)性小葉癌3例，低分化腺癌3例，化生性癌1例。

1.2 隨訪依據(jù)患者臨床資料

出院后對(duì)患者進(jìn)行電話隨訪，隨訪起始時(shí)間為手術(shù)時(shí)間，隨訪結(jié)束時(shí)間為2016年9月30日，隨訪時(shí)間2～11個(gè)月，平均（6.5±2.8）個(gè)月，隨訪期間調(diào)查患者的疾病恢復(fù)情況、出院時(shí)間、出院后疾病復(fù)發(fā)情況、死亡時(shí)間等，并對(duì)以上內(nèi)容詳細(xì)記錄。判定遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位使用影像學(xué)檢查[2]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究使用SPSS15.0軟件對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，生存率計(jì)算使用壽命表法，采用Kaplan-Meier生存曲線單因素分析，采用log-rank生存曲線差異檢驗(yàn)，多因素分析使用Cox模型，以P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三陰性乳腺癌臨床特癥

本次調(diào)查結(jié)果顯示，患者平均年齡為（46.5±2.8）歲，顯示患病者年齡較輕；絕經(jīng)前女性發(fā)病28例，占66.7%，顯示絕經(jīng)前女性好發(fā)此疾??；僅有2例患者有家族史，占4.8%；23例患者腫瘤直徑2～5 cm，占54.8%，腫瘤直徑＞5 cm有15例，占35.7%，顯示了三陰性乳腺癌患者腫瘤偏大；II期腫瘤24例，占57.1%，II期腫瘤18例，占42.9%，顯示了三陰性乳腺癌以II期腫瘤為主；浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌25例，占59.5%，顯示三陰性乳腺癌以浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌居多；本組中，三陰性乳腺癌患者有28例患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移率為66.7%，腫瘤大小為2 cm；腫瘤直徑2～5 cm淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為68.7%；腫瘤直徑＞5 cm，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為75.7%（P＜0.05），顯示了隨著腫瘤增大淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移概率也隨之增高[3]。

2.2 隨訪情況

隨訪中，19例患者出現(xiàn)了復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，占45.2%，其中，局部復(fù)發(fā)8例(19.0%)，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移11例(26.2%)。其中，肝轉(zhuǎn)移5例（11.9%），腦轉(zhuǎn)移1例（2.4%），肺轉(zhuǎn)移4例（9.5%），骨轉(zhuǎn)移1例（2.4%）。顯示了三陰性乳腺癌局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高，以肝、肺轉(zhuǎn)移多見(jiàn)。隨訪中，11例患者死亡，經(jīng)Kaplan-Meier生存曲線分析顯示，中位生存時(shí)間為75個(gè)月，使用壽命表法計(jì)算本組5年生存率為65%。

2.3 預(yù)后單因素分析結(jié)果

本次單因素結(jié)果顯示，患者絕經(jīng)時(shí)間、家族史、病理類型及放療、化療治療方案、不同手術(shù)治療方式對(duì)總生存率無(wú)顯著影響（P＞0.05），而患者腫瘤大小、分期、淋巴結(jié)狀態(tài)對(duì)總生存率有顯著影響（P＜0.05），并呈現(xiàn)出以下規(guī)律：腫瘤直徑越大，腫瘤分期與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)概率隨之增大，5年內(nèi)總生存率逐步降低[4]。詳見(jiàn)表1、圖1。

表1 影響預(yù)后的單因素分析

圖1 COX模型中三陰性乳腺癌生存曲線

3 討論

隨著乳腺癌發(fā)病率逐年攀升，三陰性乳腺癌的診出率也隨之增大，促使診療服務(wù)不斷增強(qiáng)，治療效果日漸顯著。三陰性乳腺癌鑒于不表達(dá)HER-2及ER、PR，促使無(wú)法從內(nèi)分泌治療與常規(guī)靶向治療中顯現(xiàn)出效果，由此影響預(yù)后[5]。

3.1 三陰性乳腺癌的生物學(xué)特性

有研究顯示，三陰性乳腺癌、基底樣乳腺癌及BRCAI突變?nèi)橄侔┰谏飳W(xué)特性上存在明顯的相似性。BRCAI突變?nèi)橄侔┦侵溉橄侔﹣喰?，主要?duì)基地細(xì)胞角蛋白CK5/6及CK17進(jìn)行表達(dá)，還能同時(shí)表達(dá)EGFR、P53，但是缺乏對(duì)HER-2及ER、PR的表達(dá)。三陰性乳腺癌基地細(xì)胞標(biāo)志表達(dá)以陽(yáng)性為主，與BRCA存在相似性，有著較高的組織需要，腫瘤組織中有較少的基質(zhì)，容易使中心出現(xiàn)纖維化或者壞死，有著較高的增值率與分裂活性，即使三陰性乳腺癌與乳腺癌存在諸多相似性，但是依然有部分研究證實(shí)兩者之間存在差異，兩者不屬于同一種腫瘤亞型，在聯(lián)系與特征上依然值得進(jìn)一步研究與發(fā)現(xiàn)。BRCA基因與蛋白產(chǎn)物均從修復(fù)DNA過(guò)程中產(chǎn)生，如果BRCA缺失或者發(fā)生突變將使乳腺癌的發(fā)生率增大。

3.2 三陰性乳腺癌臨床及病理學(xué)特征

有研究顯示，在乳腺癌患者中，三陰性乳腺癌患者占13.5%，從全世界范圍來(lái)看，西班牙及非洲婦女三陰性乳腺癌發(fā)病率高于其他國(guó)家，社會(huì)地位、經(jīng)濟(jì)地位越低的女性發(fā)病率越高。Dent研究顯示，12.6%的乳腺癌病例確診為三陰性乳腺癌。Carey的研究顯示，在對(duì)500名乳腺癌患者研究中發(fā)現(xiàn)，25%的患者為BRCA亞型，非洲裔美國(guó)女性發(fā)病率較白種人女性高，這與社會(huì)地位有相關(guān)性。亞洲國(guó)家，包括韓國(guó)和日本三陰性乳腺癌在乳腺癌人群中所占比例分別為12.5%和16.0%，發(fā)生率也較高。我國(guó)對(duì)三陰性乳腺癌報(bào)道較少，有研究報(bào)道顯示我國(guó)乳腺癌發(fā)病人群中三陰性乳腺癌占8.7%?？傮w來(lái)看，我國(guó)三陰性乳腺癌發(fā)病率較其他國(guó)家低[6]。

國(guó)內(nèi)外報(bào)道均顯示，三陰性乳腺癌在絕經(jīng)前女性中發(fā)病率較高，有國(guó)外報(bào)道顯示，在美國(guó)絕經(jīng)前非洲裔乳腺癌患者三陰性乳腺癌發(fā)病率為41.5%，而絕經(jīng)后發(fā)病率為12%。Dent報(bào)道三陰性乳腺癌發(fā)病平均年齡為45歲，與本次研究患者的平均年齡基本一致，較非三陰交乳腺癌患者平均年齡（56.2歲）要低。我國(guó)有研究顯示，三陰性乳腺癌患者中發(fā)病年齡＜34歲的占15.7%，而非三陰性乳腺癌患者＜34歲的占5.8%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），本組中絕經(jīng)前女性發(fā)病28例，占66.7%，與以上所述相符。

3.3 三陰性乳腺癌預(yù)后影響因素

本次研究結(jié)果顯示，19例患者出現(xiàn)了復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，占45.2%。其中，局部復(fù)發(fā)8例，占19.0%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移11例，占26.2%。其中，肝轉(zhuǎn)移5例（11.9%），腦轉(zhuǎn)移1例（2.4%），肺轉(zhuǎn)移4例（9.5%），骨轉(zhuǎn)移1例（2.4%）。顯示了三陰性乳腺癌局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高，以肝、肺轉(zhuǎn)移多見(jiàn)。也說(shuō)明了三陰性乳腺癌容易復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。雖然有明顯地器官轉(zhuǎn)移傾向，但是無(wú)準(zhǔn)確的發(fā)病機(jī)制，所以需要進(jìn)一步研究與證實(shí)。Dent對(duì)100例三陰性乳腺癌患者進(jìn)行隨訪研究，4年隨訪中發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為56.5%，而非三陰性乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為21.5%，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移與腫瘤大小無(wú)明顯聯(lián)系。三陰性乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)多發(fā)生在術(shù)后2～5年后，隨后復(fù)發(fā)率逐漸下降，在第6年降到最低水平，如果5年內(nèi)未發(fā)生復(fù)發(fā)，則表現(xiàn)有著較好的中遠(yuǎn)期療效，僅有一小部分患者術(shù)后7年后出現(xiàn)復(fù)發(fā)，但是非三陰性乳腺癌患者隨訪中發(fā)現(xiàn)，5年內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較為固定。本研究患者均在3年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移高峰在術(shù)后3年內(nèi)，與以上結(jié)果類似。

當(dāng)前，臨床判斷乳腺癌患者預(yù)后主要從腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及臨床分期、病例類型等指標(biāo)入手，還通過(guò)觀察ER、PR及HER-2表達(dá)來(lái)對(duì)乳腺癌患者預(yù)后進(jìn)行判斷。腫瘤越大說(shuō)明有著越晚臨床分期，患者預(yù)后就越差。本次研究影響總生存率的因素有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)、腫瘤大小及臨床分期幾個(gè)指標(biāo)。關(guān)于三陰性乳腺癌的治療，有研究顯示，乳腺癌術(shù)后輔助放療局部復(fù)發(fā)概率會(huì)減小，但依然不能將總生存率提高。也有研究認(rèn)為，放射治療在控制局部轉(zhuǎn)移上有一定療效，適合局部晚期乳腺癌患者，極少應(yīng)用在保乳手術(shù)治療中，在醫(yī)療技術(shù)不斷進(jìn)步發(fā)展下，治療方案也將日趨成熟、多樣。

綜上所述，三陰性乳腺癌發(fā)病年齡較輕、腫瘤直徑偏大，分期較晚，絕經(jīng)前女性好發(fā)，容易出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其治療與影響預(yù)后因素仍需進(jìn)一步研究。

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Clinical Analysis of Three Egative Breast Cancer

Zhao Yang
（Maternal and Child Health Hospital of Jinan City，Jinan,Shandong,250001,China)

Objectiveto studythe pathological characteristics and prognosis of three negative breast cancer, and to put forward some effective treatment methods.Methods42 cases of three negative breast cancer patients admitted in our hospital from March 2014 to September2016 were selectedas the research object, and the thesis conducted a retrospective analysis of the general information of the patientsincluding the age,menstrual status,family history,tumor stage and size,pathological type,lymph node status of the patients’sand follow-up results were collected includingthe characteristics,the recurrence the pathological effects of survival and prognostic factors of the patients.Resultsthe main group of this diease were premenopausal women;thetumor tended to be large;II tumors and invasive ductal carcinoma.As the tumor gets larger,the probability of lymph node metastasis will also be increased;local recurrence and distant metastasis occurred at a higher rate,mostly with liver and lung involvement.The time of menopause,family history,type of disease and radiotherapy,chemotherapy and surgical treatment had no significant influence on overall survival (P＞ 0.05),tumor diameter,tumor stage,lymph node status was statistically significant for survival rate (P＜ 0.05).Conclusionthree negative breast cancer incidence rate is low,the disease incidence showed younger trend,and the tumor diameter tend to be large and at a late stage.The tumor size,clinical stage and lymph node status aremajor influencial factors of prognosiswhichneed further study and summary.

three negative breast cancer;tumor diameter;clinical feature;prognosis

趙陽(yáng)，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科學(xué)。