權(quán)京菊，楊　舟

（蘭州市第三人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050）

血清胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-1）濃度與抑郁癥的相關(guān)性研究

權(quán)京菊，楊舟

（蘭州市第三人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050）

本研究探討了血清IGF-1濃度與抑郁癥的關(guān)系。入組30例首發(fā)抑郁癥患者作為患者組與30例健康人作為對(duì)照組。用放射免疫法檢測(cè)血清IGF-1濃度。以漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)定患者的抑郁程度。結(jié)果顯示：患者組治療前血清IGF-1濃度顯著高于對(duì)照組（P＜0.01），血清IGF-1濃度與抑郁癥密切相關(guān)，且抑郁程度越重，血清IGF-1濃度越高。

抑郁癥；胰島素樣生長(zhǎng)因子；相關(guān)性

1　概述

IGF于1957年由Salmon和Daughaday發(fā)現(xiàn)，起初命名為“生長(zhǎng)介素”，后經(jīng)研究確認(rèn)其結(jié)構(gòu)與胰島素相似且具有生長(zhǎng)調(diào)節(jié)作用，于1978年定名為“胰島素樣生長(zhǎng)因子”（IGF）。抑郁癥在神經(jīng)內(nèi)分泌的諸多方面有改變，許多研究顯示：抑郁癥患者存在下丘腦-垂體-生長(zhǎng)激素軸的改變，目前對(duì)抑郁癥的IGF-1分泌方面研究較少，結(jié)論也很不一致。這方面的研究有助于搞清楚正常GH分泌的神經(jīng)生物學(xué)作用，同時(shí)也可以探明生長(zhǎng)激素軸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。

這項(xiàng)研究是通過(guò)檢測(cè)對(duì)比抑郁患者及健康人的血清IGF-1濃度，初步探討抑郁患者血清IGF-1濃度與抑郁癥的關(guān)系。

2　材料與方法

2.1研究方法

病例對(duì)照研究。

2.2研究對(duì)象。

患者組：來(lái)自在蘭州第三人民醫(yī)院門診及住院的首發(fā)單項(xiàng)抑郁癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合ICD-10的抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為抑郁癥者（2）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分（24項(xiàng)版本）≥21分（3）入組前未服用抗抑郁藥、抗精神病藥，無(wú)藥物濫用史，總病程≤2年。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有心、肝、腎及內(nèi)分泌疾患，有腦器質(zhì)性疾病及其他精神疾病患者 （2）處于妊娠、哺乳期的婦女（3）服用抗高血壓藥物、類固醇激素類藥物者。

符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者共39名，后失訪9名實(shí)際入組30名，其中女17人 （年齡：22～68歲，平均41.65±14.93歲，HAMD評(píng)分：24～43分，平均34±6.15分，BMI值：18.37～23.16kg/m2，平均20.69±1.43kg/ m2），男13人（年齡：22～60歲，平均44.62±12.19歲，HAMD評(píng)分：29～38分，平均 32.08±2.99分，BMI值：21.42～24.92kg/m2，平均23.11±1.14kg/m2）。

對(duì)照組：入組標(biāo)準(zhǔn)：身體健康知情同意后的志愿者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神疾患者，其它標(biāo)準(zhǔn)同患者組。符合上述標(biāo)準(zhǔn)的健康人30名，女14人（年齡：23～68歲，平均46.29±16.01歲，BMI值：18.21～24.66 kg/m2，平均20.82±2.02kg/m2），男16人（年齡：22～68歲，平均43.81±15.95歲，BMI值：20.97～25.41kg/m2，平均22.96±1.48kg/m2）。

2.3試驗(yàn)方法

1）抑郁評(píng)定：漢密爾頓抑郁量表（HAMD）（24項(xiàng)版本），在治療前評(píng)定一次。

2）IGF-1的測(cè)定

標(biāo)本采集：（1）患者組：晨8時(shí)空腹抽取靜脈血5mL離心取血清置-20℃低溫冰箱保存，治療前抽取一份。（2）對(duì)照組：晨8時(shí)空腹抽取靜脈血5mL離心取血清置-20℃低溫冰箱保存。

檢測(cè)：采用天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司的IGF-1放免試劑盒檢測(cè)血清IGF-1水平，指標(biāo)的檢測(cè)嚴(yán)格按照試劑盒操作說(shuō)明書一次性完成，同時(shí)完成對(duì)同一份樣品的IGF-1兩項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)，其中30例患者與30例正常對(duì)照者完成了血清IGF-1水平測(cè)定，濃度單位均為ng/mL。

3）病情及療效評(píng)定。病情嚴(yán)重程度評(píng)定：HAMD評(píng)分≥35分為重度抑郁，HAMD評(píng)分＜35分為輕度抑郁。

4）統(tǒng)計(jì)分析。采用SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理，方法包括：正態(tài)檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、偏相關(guān)分析。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

（1）分別用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)、兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)對(duì)患者治療前與對(duì)照組IGF-1檢驗(yàn)。

（2）用偏相關(guān)分析法分析治療前患者組與正常對(duì)照組各因素之間的關(guān)系。

3　結(jié)果

1）患者組與健康組性別、年齡及BMI值均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

2）患者組治療前及健康對(duì)照組血清IGF-1濃度值及身體質(zhì)量指數(shù)BMI值均服從近似正態(tài)分布。

3）患者組與對(duì)照組血清IGF-1濃度檢驗(yàn)結(jié)果如下：患者組治療前血清IGF-1濃度為（22.50±7.03）ng/mL，對(duì)照組血清IGF-1濃度為 （16.32±4.30）ng/ mL。

兩組間結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）。

4）經(jīng)偏相關(guān)分析患者組血清IGF-1與HAMD的關(guān)系結(jié)果如下：

患者組在BMI、年齡一定時(shí)，IGF-1、HAMD值的偏相關(guān)分析結(jié)果顯示：抑郁癥患者治療前血清IGF-1濃度與 HAMD評(píng)分呈正相關(guān) （r=0.61，P＜0.01）。

4　討論

IGF-1在肝臟分泌，并受結(jié)合在肝細(xì)胞表面受體上的GH的調(diào)節(jié)，GH分泌不足導(dǎo)致IGF-1濃度下降，GH分泌過(guò)多則會(huì)導(dǎo)致 IGF-1濃度升高Furlanetto等［1］。反過(guò)來(lái)，IGF-1負(fù)反饋調(diào)節(jié)垂體GH的釋放Berelowitz等［2］。因?yàn)镮GF-1的半衰期≥20小時(shí)，IGF-1的濃度在一天之內(nèi)是保持相對(duì)穩(wěn)定的，大約30%的輕度減少也與睡眠開(kāi)始后GH分泌高峰相一致MacGillivray等［3］，這樣以來(lái)，一份白天抽取的血清樣品就可以用來(lái)檢測(cè)IGF-1的水平，反過(guò)來(lái)也是檢測(cè)GH生物活性的較方便的方法Clemmons和VanWyk［4］。目前對(duì)抑郁癥的GH分泌方面研究的結(jié)論很不一致。JeremyD報(bào)道：抑郁患者基礎(chǔ)GH分泌偏低，Harro等研究發(fā)現(xiàn)：伴有焦慮與抑郁情緒的健康成年人運(yùn)動(dòng)后GH分泌水平偏低，且認(rèn)為抑郁癥GH分泌總量的減少對(duì)情緒及軀體方面都有重要的影響；但Mendlewicz、JarrettDB報(bào)道：抑郁患者白天GH分泌水平增加；還有的研究結(jié)果是：抑郁癥患者與健康人的基礎(chǔ)GH血清濃度并無(wú)差別。

先前有限的幾個(gè)對(duì)抑郁癥血清IGF-1濃度的研究結(jié)果很不一致，LeschKP等，Deuschle等［6］，F(xiàn)ranzB等［7］的研究結(jié)果顯示：抑郁癥患者血清IGF-1濃度比健康對(duì)照組顯著增加，而RupprechtR等［5］，GannH等研究表明：抑郁癥患者與健康對(duì)照組的血清IGF-1濃度無(wú)差別。

本研究發(fā)現(xiàn)抑郁組血清IGF-1濃度與健康組比較是顯著增高的 （t=6.902，P＜0.01），且發(fā)現(xiàn)血清IGF-1濃度與年齡關(guān)系密切（r=-0.5124，P＜0.01），年齡越大，IGF-1濃度越低，當(dāng)控制了年齡因素后抑郁組IGF-1濃度與健康組比較仍是顯著增高的。這一發(fā)現(xiàn)結(jié)果與先前的研究 Lesch KP，Deuschle等［6］Franz B等［7］的結(jié)果一致，與RapprechtR等［5］的結(jié)果不同。Lesch KP的研究對(duì)象包括6名雙相情感障礙患者而我們的研究對(duì)象僅限于單相抑郁患者。Deuschle等［6］，F(xiàn)ranzB等［7］的結(jié)果顯示：年齡與血清IGF-1濃度呈負(fù)相關(guān)，我們的結(jié)果與他們的一致。我們還發(fā)現(xiàn)抑郁組IGF-1濃度與年齡、HAMD評(píng)分值存正相關(guān)關(guān)系，即且抑郁程度越重，血清IGF-1濃度越高。

抑郁組血清IGF-1濃度顯著增高的原因分析：1）IGF-1濃度增高可能是一種代償機(jī)制。臨床影象資料顯示抑郁患者存在海馬萎縮體積減小，有人認(rèn)為海馬結(jié)構(gòu)的改變?cè)谝钟粽系K發(fā)生中起重要作用（FordalT等），同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者的皮質(zhì)容量、神經(jīng)元數(shù)量與大小及膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量也發(fā)生了改變。大量研究證實(shí)，IGF-1與神經(jīng)再生及神經(jīng)保護(hù)有關(guān)。IGF-1在中樞神經(jīng)系統(tǒng)有許多促生長(zhǎng)作用，被認(rèn)為是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，Kim，Kurihara有許多研究顯示GH/IGF-1軸參與大腦生長(zhǎng)、發(fā)育和髓鞘的形成，其功能還有促進(jìn)海馬齒狀回神經(jīng)祖細(xì)胞、神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細(xì)胞以及血管的增殖，IGF-1被公認(rèn)為是成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)再生的原動(dòng)力（Aberg ND等）。基于上述研究結(jié)果我們推測(cè)：抑郁患者血清IGF-1水平增高，是機(jī)體的一種對(duì)神經(jīng)損害的一種代償表現(xiàn)。2）抑郁患者血清IGF-1水平增高可能是抑郁癥患者體內(nèi)GH或糖皮質(zhì)激素增多作用的結(jié)果。雖然我們沒(méi)有得出抑郁患者GH水平增高的結(jié)論，但并不能否定前人關(guān)于抑郁患者GH水平增高的結(jié)論，所以GH增高導(dǎo)致IGF-1增高的可能仍然存在。RupprechtR等報(bào)道：在抑郁發(fā)作時(shí)，腎上腺糖皮質(zhì)激素增多會(huì)導(dǎo)致原本正常的下丘腦-垂體-生長(zhǎng)激素軸功能失調(diào)，地塞米松可以刺激GH、IGF-1的釋放。而Deuschle等［6］報(bào)道：重癥抑郁患者24h平均血漿皮質(zhì)醇濃度顯著增加（P＜0.001）。IGF-1及其受體在人、牛、豚鼠的腎上腺被表達(dá)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果是：IGF-1可以刺激豚鼠和牛的腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞的基礎(chǔ)皮質(zhì)醇分泌，而不是ACTH和AT-2刺激的皮質(zhì)醇分泌。由此我們推測(cè)：腎上腺糖皮質(zhì)激素增多刺激GH、IGF-1的釋放，而IGF-1又可以刺激腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞的基礎(chǔ)皮質(zhì)醇分泌，如此往復(fù)形成惡性循環(huán)加重抑郁。可見(jiàn)IGF-1也并非越多越好，它就象一把“雙刃劍”適量增加有好處，太多反而造成危害。

生長(zhǎng)激素軸的功能相當(dāng)復(fù)雜，這一系統(tǒng)的成員較多，它同時(shí)也牽涉到神經(jīng)內(nèi)分泌的方方面面，我們的研究相當(dāng)有限，有許多未知數(shù)等待我們?nèi)デ蠼?，但無(wú)論如何我們的研究表明：抑郁癥患者的GH/ IGF-1軸的確存在異常，今后應(yīng)該在這一方面繼續(xù)研究為更多的疑問(wèn)找到答案。

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