文　 楊凱

藥品上市許可持有人制度試行，助推創(chuàng)新藥物研發(fā)

文 楊凱

從全局上看，新制度的實(shí)行將有助于減少重復(fù)建設(shè)，促進(jìn)現(xiàn)有產(chǎn)能的充分利用。

長期以來，我國制藥業(yè)面臨創(chuàng)新原研藥少，仿制藥“品種多、原研一致性差、質(zhì)量參差不齊”的困境?！吧鲜性S可人持有制度”是國際上較為通行的藥品上市、審批制度，它有望從源頭上抑制目前國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)的低水平重復(fù)建設(shè)，從而提高新藥研發(fā)的積極性。早在2009年，國家就開展了有關(guān)上市許可人制度推行的可行性研究，經(jīng)過多年的論證與醞釀，最近這一制度正式進(jìn)入實(shí)質(zhì)性推進(jìn)階段。坐落于上海張江的華領(lǐng)醫(yī)藥作為領(lǐng)先的創(chuàng)新藥物研發(fā)公司成功入選上海首批藥品上市許可持有人（MAH）試點(diǎn)單位，未來兩年將與藥物研發(fā)服務(wù)外包領(lǐng)導(dǎo)企業(yè)藥明康德合作，開展全球首創(chuàng)糖尿病藥物HMS5552項(xiàng)目的委托生產(chǎn)。

上市許可人持有制度試行，上海醫(yī)藥行業(yè)獲利好

2015年11月4日，十二屆全國人大第十七次會(huì)議審議通過了《關(guān)于授權(quán)國務(wù)院開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)和藥品注冊(cè)分類改革試點(diǎn)工作的決定（草案）》，允許藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)，持有人可委托生產(chǎn)企業(yè)完成藥品生產(chǎn)，并對(duì)藥品質(zhì)量承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任，北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川十個(gè)省、直轄市被列為可開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)，試行期三年。2016年5月26日，國務(wù)院辦公廳印發(fā)了《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》，這一有關(guān)上市許可持有人制度的標(biāo)志性文件正式落地，試點(diǎn)方案充分體現(xiàn)了藥品注冊(cè)管理制度向上市許可持有人制度轉(zhuǎn)變的核心理念，即鼓勵(lì)新藥創(chuàng)制，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級(jí)，優(yōu)化資源配置，落實(shí)主體責(zé)任。困擾醫(yī)藥行業(yè)多年的創(chuàng)新桎梏終于有望得以破解。

上海作為改革開放排頭兵、創(chuàng)新發(fā)展先行者，第一時(shí)間在中國（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)和上海張江國家自主創(chuàng)新示范區(qū)“雙自聯(lián)動(dòng)”方案中，將“開展創(chuàng)新藥物上市許可持有人制度試點(diǎn)”列為10項(xiàng)重點(diǎn)創(chuàng)新試點(diǎn)之一。近期，上海食品藥品監(jiān)督管理局在國家戰(zhàn)略方針引導(dǎo)下，針對(duì)創(chuàng)新藥物注冊(cè)申報(bào)、區(qū)域性臨床倫理審批以及藥品上市醫(yī)保等各方面進(jìn)行制度創(chuàng)新。上海集聚已久的生物醫(yī)藥行業(yè)力量正欲借此東風(fēng)，在全國乃至全球的新藥研發(fā)中拔得頭籌。

企業(yè)搶占先機(jī)，入選上市許可持有人制度首批試點(diǎn)單位

近兩年，一些具有超前眼光的企業(yè)，在研發(fā)過程中即瞄準(zhǔn)了藥品上市許可持有人制度，積極與政策對(duì)接。

坐落于張江藥谷的華領(lǐng)醫(yī)藥技術(shù)（上海）有限公司，是一家專注于全球領(lǐng)先創(chuàng)新藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的新型醫(yī)藥公司。其在研的全球首創(chuàng)新藥項(xiàng)目“2型糖尿病創(chuàng)新藥—葡萄糖激酶激活劑（HMS5552）”同時(shí)在中國和美國開展臨床研究，獲得內(nèi)分泌醫(yī)療領(lǐng)域的廣泛矚目，目前該藥即將完成國內(nèi)臨床Ⅱ期研究。華領(lǐng)醫(yī)藥HMS5552的臨床試驗(yàn)遵守國際通行規(guī)則，采用全球化標(biāo)準(zhǔn)。最近公司成為上海首批MAH制度試點(diǎn)單位，正開展委托生產(chǎn)的相關(guān)準(zhǔn)備工作，為將來藥品上市申請(qǐng)?zhí)峁﹫?jiān)實(shí)的產(chǎn)業(yè)化支持。

華領(lǐng)醫(yī)藥自公司創(chuàng)立伊始即與藥明康德新藥開發(fā)有限公司確定為戰(zhàn)略合作伙伴，在藥物研發(fā)的各個(gè)階段包括臨床前研究，非臨床安全性評(píng)價(jià)，原料藥和制劑的研發(fā)與生產(chǎn)等方面均有著密切合作。未來兩年，華領(lǐng)醫(yī)藥和藥明康德將圍繞HMS5552完成符合GMP的原料藥和制劑生產(chǎn)廠房規(guī)劃，制劑廠房基礎(chǔ)建設(shè)工程，GMP裝修和設(shè)備安裝以及技術(shù)轉(zhuǎn)移、工藝驗(yàn)證和試生產(chǎn)工作，充分發(fā)揮各自藥品質(zhì)量安全頂層設(shè)計(jì)研發(fā)企業(yè)和中國藥物研發(fā)外包服務(wù)杰出領(lǐng)導(dǎo)者的作用。

如今，浦東張江已成為全球生物醫(yī)藥研發(fā)機(jī)構(gòu)、人才最集聚以及創(chuàng)新實(shí)力最強(qiáng)的地方。資料顯示，張江已集聚各種規(guī)模的500多家制藥企業(yè)。國家食藥監(jiān)總局每批準(zhǔn)3個(gè)一類新藥，其中就有1個(gè)來自張江；連續(xù)多年，張江從國家新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)資金中拿到的經(jīng)費(fèi)占全國三分之一；張江企業(yè)申報(bào)新藥的成功率，是全國平均水平的3倍。在上市許可持有人制度的推動(dòng)下，張江生物醫(yī)藥研發(fā)機(jī)構(gòu)蓄積的能量將得到進(jìn)一步釋放。

新制度推進(jìn)藥物研發(fā)與生產(chǎn)分離，創(chuàng)新效率明顯提升

根據(jù)我國之前規(guī)定，藥品上市許可與生產(chǎn)許可采取的是一種“捆綁”管理模式，也就是說藥品批準(zhǔn)文號(hào)只頒發(fā)給具有《藥品生產(chǎn)許可證》的生產(chǎn)企業(yè)，大量中小創(chuàng)新型團(tuán)隊(duì)，即使手握重磅研發(fā)成果，也得先投入大量資金開出生產(chǎn)線。而藥品從研發(fā)到獲取批號(hào)需要巨額投入和漫長周期，造成眾多生產(chǎn)能力閑置；同時(shí)，如果不自建生產(chǎn)設(shè)施，研發(fā)機(jī)構(gòu)只能通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓獲益，一方面影響了研發(fā)熱情，另一方面也造成責(zé)任主體不清晰。

而根據(jù)國際長期通行的藥品上市許可持有人制度（MAH），藥品批準(zhǔn)文號(hào)的持有人包括藥品生產(chǎn)企業(yè)、研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員，他們以自己的名義將藥品推向市場，并對(duì)藥品全生命周期承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。在取得文號(hào)后，持有人可以自行生產(chǎn)或者委托生產(chǎn)，而通過委托合同生產(chǎn)，可以實(shí)現(xiàn)上市許可與生產(chǎn)許可相分離。這意味著，醫(yī)藥企業(yè)再無須自己構(gòu)建廠房和生產(chǎn)線，也能完成新藥的生產(chǎn)過程，這樣的安排可以幫助研發(fā)機(jī)構(gòu)降低風(fēng)險(xiǎn)，減輕投資負(fù)擔(dān)，從而大大激發(fā)創(chuàng)新熱情，提高企業(yè)活躍程度。其次，在上市許可持有人制度下，研發(fā)型的藥企可以把主要精力和資源都投入到新藥的研發(fā)上面，而生產(chǎn)型企業(yè)可以充分發(fā)揮自己在生產(chǎn)和質(zhì)量控制管理方面的積累和優(yōu)勢，得到1+1＞2的結(jié)果。另外，從全局上看，新制度的實(shí)行將有助于減少重復(fù)建設(shè)，促進(jìn)現(xiàn)有產(chǎn)能的充分利用。