文/郁惠蕾

生物催化由醇制胺不再難

文/郁惠蕾

華東理工大學(xué)發(fā)布消息稱：該校生物反應(yīng)器工程國家重點實驗室、上海生物制造技術(shù)協(xié)同創(chuàng)新中心許建和課題組利用自主創(chuàng)制的兩種新酶制劑，獨立開發(fā)出一條制備高值手性胺的雙酶協(xié)同催化反應(yīng)合成路線，通過該途徑僅需消耗廉價的氨水和醇即可合成高值手性胺。

該路線是一條更加綠色高效的手性胺合成路徑，具有極大的工業(yè)應(yīng)用潛力，標(biāo)志著我國生物催化和手性胺的合成達到國際領(lǐng)先水平。

據(jù)悉，該反應(yīng)可以將多種仲醇高效地轉(zhuǎn)變?yōu)楦吒郊又档氖中园?，轉(zhuǎn)化率高達98%，而手性胺的分析得率最高可達94%，光學(xué)純度均大于99%，不僅解決了手性胺的合成難題，還實現(xiàn)了合成過程的“零排放”。

胺類化合物是醫(yī)藥、農(nóng)藥、化妝品等精細化學(xué)品合成中常用的中間體。目前約40%的手性藥物分子中含有手性胺結(jié)構(gòu)單元，這些手性藥物分子具有獨特多樣的生理或治療功效，如興奮、解充血、消炎、抗病毒等。目前工業(yè)化生產(chǎn)手性胺的方式主要為化學(xué)合成法或酶促拆分法，一般需要金屬催化劑或高壓等極端反應(yīng)條件，同時存在選擇性差、收率低、排放多等先天不足。近年來，國外學(xué)者雖也開發(fā)出了一系列由醇制胺的化學(xué)合成路線，拓展了胺的合成路徑，但工藝非常復(fù)雜，且無法解決上述問題。

鑒于手性胺合成中存在的種種問題，華東理工大學(xué)生物催化研究室創(chuàng)造性地發(fā)明了雙酶協(xié)同合成手性胺的新途徑。該途徑首先利用醇脫氫酶實現(xiàn)完全脫氫并全部生成相應(yīng)的中間產(chǎn)物酮，然后利用最新設(shè)計研制的新型胺脫氫酶實現(xiàn)酮的不對稱胺化還原。

該路線的奇妙之處在于借助兩種酶的協(xié)同催化進行“一鍋法“反應(yīng)，僅僅消耗氨水即實現(xiàn)了由醇到手性胺的不對稱轉(zhuǎn)化，具有簡便、協(xié)同和綠色等多重優(yōu)勢。