王寶麗　鄒迪新　程錢(qián)　張博　夏青　王金鳳　林瑞超

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·綜述·

京大戟化學(xué)成分及藥理作用研究概述

王寶麗鄒迪新程錢(qián)張博夏青王金鳳林瑞超

100102北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)局北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室[王寶麗(碩士研究生)、鄒迪新(博士研究生)、程錢(qián)(碩士研究生)、張博(碩士研究生)、夏青(博士研究生)、王金鳳(博士研究生)、林瑞超]

【摘要】京大戟為大戟科(Euphorbiaceae)多年生草本植物大戟EuphorbiapekinensisRupr.的干燥根，具有瀉水逐飲、消腫散結(jié)的功效，臨床上常用于治療水腫脹滿、胸腹積水、痰飲積聚等癥，是基礎(chǔ)和臨床科研工作者共同關(guān)注的重點(diǎn)。本文查閱近年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)京大戟研究的文獻(xiàn)資料，主要從化學(xué)成分和藥理作用兩個(gè)方面對(duì)其研究進(jìn)展進(jìn)行了歸納總結(jié)。京大戟主要含二萜類(lèi)、三萜類(lèi)、黃酮類(lèi)、鞣質(zhì)類(lèi)等成分，具有瀉下、利尿、抗炎、抗腫瘤和抗白血病等藥理作用，并存在一定的毒性。

【關(guān)鍵詞】京大戟；化學(xué)成分；藥理作用；活性；研究進(jìn)展

京大戟，為大戟科(Euphorbiaceae)植物大戟EuphorbiapekinensisRupr.的干燥根，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》[1]，記名為大戟，列為下品。其藥性苦寒、有毒，歸肺、脾、腎經(jīng)，具有瀉水逐飲、消腫散結(jié)的功效，在中醫(yī)臨床上常用于治療水腫脹滿、胸腹積水、痰飲積聚、氣逆咳喘、二便不利、癰腫瘡毒、瘰疬痰核等癥[2]。京大戟分布于全國(guó)各地(除新疆、西藏、云南、海南、廣東和臺(tái)灣)，主產(chǎn)于江蘇南京、揚(yáng)州、邳縣等地，生于山坡、草叢、路旁、荒地、林緣及疏林等野外，少有栽培[3]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，京大戟化學(xué)成分復(fù)雜，主要含二萜類(lèi)、三萜類(lèi)、黃酮類(lèi)、鞣質(zhì)類(lèi)等成分，具有瀉下、利尿、抗炎、抗腫瘤和抗白血病等藥理作用，并存在一定的毒性。其中二萜類(lèi)成分多有強(qiáng)烈的生理活性或刺激性作用，具有比較重要的分類(lèi)學(xué)意義。本文擬對(duì)京大戟的化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行綜述，為其后續(xù)研究提供參考。

1化學(xué)成分研究

近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)京大戟主要含二萜類(lèi)、三萜類(lèi)、黃酮類(lèi)、鞣質(zhì)類(lèi)等成分，此外，還含揮發(fā)油、有機(jī)酸、樹(shù)膠、樹(shù)脂等成分，其中萜類(lèi)成分為京大戟的主要活性成分。

1.1二萜類(lèi)成分

二萜類(lèi)化合物主要是由焦磷酸香葉基香葉酯(geranylgeranyl pyrophosphate，GGPP)經(jīng)過(guò)氧化、還原、脫羧、環(huán)合或重排而成，幾乎都呈環(huán)狀結(jié)構(gòu)[4]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，大戟屬植物所含的二萜類(lèi)成分多具有雙重生理活性，既具有抗菌、抗腫瘤、抗病毒、抗白血病和促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子增長(zhǎng)等生理活性，同時(shí)存在刺激致炎、輔助致癌等毒性作用[4-6]。

Kong等[7]從京大戟根中首次分離得到casbane烷型二萜京大戟素(euphpekinensin)、千金二萜烷(ingol)型3,12-O-diacetyl-7-O-benzoyl-8-methoxyingol、ingol-12-acetate、ingol等4個(gè)二萜類(lèi)化合物，并均表現(xiàn)出對(duì)人鼻咽癌KB細(xì)胞的細(xì)胞毒性，其中京大戟素的體外抑制活性最強(qiáng)(IC50=0.06 μg/mL)。Liang等[8]從京大戟根中分離得到casbane烷型二萜pekinenal (5α-hydroxy-1βH,2αH-casba-3Z,7E, 11E-triene-18-al)，經(jīng)MTT試驗(yàn)驗(yàn)證該化合物對(duì)肺癌NCI-H460、鼻咽癌KB、胃癌SGC7901和卵巢癌HO-8910等4種人癌細(xì)胞系均有細(xì)胞毒性，IC50值分別為10.05、8.52、13.82和14.16 μg/mL。Shao等[9]從京大戟根中分離得到2個(gè)casbane烷型二萜pekinenin A (18-hydroxy-1βH,2αH-casba-3E,7E,11E- trien-5-one)和pekinenin B (5α-methoxy-1βH,2αH-casba-3Z,7E,11E-trien-18-oic acid)，pekinenins A對(duì)Hela和C6兩種人癌細(xì)胞系表現(xiàn)出中等強(qiáng)度的細(xì)胞毒性，IC50值分別為42.97和50.00 μg/mL。Tao等[10]從京大戟根中分離得到pekinenin C (5α-hydroxy-1βH,2αH-casba-3Z,7E,11E-trien-18-al)、pekinenin D (11α,12β-epoxy-5α-hydroxy-1βH,2αH-casba-3Z,7E-dien-18-al)、pekinenin E (11α,12β-epoxy-5α-hydroxy- 1βH,2αH-casba-3Z,7E-dien-18-oic acid)、pekinenin F (1βH,2αH-casba-3E,7E,11E-trien-18-al)等4個(gè)casbane烷型二萜，經(jīng)WST-8試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)這4個(gè)化合物對(duì)胃癌MGC-803、結(jié)腸癌SW620、肝癌SMMC-7721、腎癌Ketr-3、乳腺癌MCF-7、白血病HL-60和肺癌A549等7種人癌細(xì)胞系均顯示出不同程度的細(xì)胞毒性。Wang等[11]從京大戟根中分離得到casbane烷型二萜 pekinenin G (11α,12β-epoxy-18-hydroxy-1βH,2αH-casba-3E and 7E-dien-5-one)，該化合物對(duì)胃癌BGC823、結(jié)腸癌HT-29、乳腺癌MCF-7、肺癌A549等4種人癌細(xì)胞系均具有一定的細(xì)胞毒性。另外，京大戟素是目前發(fā)現(xiàn)的唯一一個(gè)3, 4位為順式結(jié)構(gòu)的casbane型二萜[12]。

Hou等[13]從京大戟石油醚提取物中分離得到新的西松烷(cembrane)型二萜(-)-(1S)-15-hydroxy- 18-carboxycembrene，化學(xué)結(jié)構(gòu)為(-)-(1S)-15-hydroxy-cembra-2E, 4Z, 7E, 11E-tetraen-18-oic acid，該化合物對(duì)宮頸癌Hela、前列腺癌PC-3、大腸癌HT1080、皮膚癌A375-S2和乳腺癌MDA231等5種人癌細(xì)胞系均顯示出不同程度的細(xì)胞毒性。高羽[14]從京大戟中分離得到一個(gè)新二萜化合物異大戟素(isoeuphpekinensin)，研究發(fā)現(xiàn)該化合物對(duì)鼻咽癌KB、肺癌NCI-H1299、肺癌NCI-H460、胃癌SGC-7901和卵巢癌HO-8910等4種人癌細(xì)胞系均表現(xiàn)出較明顯的體外抑制活性，對(duì)人中樞神經(jīng)癌細(xì)胞SF-268抑制活性較弱。陳海鷹等[15]從京大戟乙酸乙酯提取部位分離并鑒定了2個(gè)具細(xì)胞毒性的二萜類(lèi)化合物，分別是(3β,12α,13α)-3,12-dihydroxypimara-7,15-dien-2-one和pekinenal，兩者皆能抑制人正常肝細(xì)胞LO2和人胃上皮GES-1細(xì)胞增殖，前者對(duì)兩種細(xì)胞的IC50為51.196 μg/mL和21.223 μg/mL，后者對(duì)兩種細(xì)胞的IC50為15.722 μg/mL和13.294 μg/mL。李文海[16]從京大戟提取物中分離鑒定了20個(gè)化合物，其中包含松香烷(abietane)型二萜helioscopinolide、helioscopinolide B、helioscopinolide C，對(duì)映-阿替生烷(ent-atisane)型二萜ent-(5β,8α,9β,l0α,llα,2α)-11-hydroxyatis-16-ene-3,14-dione 以及對(duì)映-貝殼松烷(ent- kaurane)型二萜euphorang C。曾顏等[17]還從京大戟的乙醇提取物中分離出2個(gè)二萜類(lèi)化合物月腺大戟素C和helioscopino E。

1.2三萜類(lèi)成分

京大戟中主要的三萜類(lèi)化合物是大戟醇(euphol)。梁僑麗等[18]對(duì)京大戟乙醇提取物進(jìn)行硅膠柱色譜分離純化得到三萜化合物大戟醇(euphol)和甘遂甾醇(tirucallol)，兩者互為同分異構(gòu)體。姜文紅等[19]將京大戟的石油醚提取部分經(jīng)硅膠柱色譜、ODS柱色譜及制備HPLC分離得到24-亞甲基-環(huán)阿爾廷醇(24-methene-cycbartenol)、大戟醇和甘遂甾醇等3個(gè)化合物?？姿嚨萚20]從大戟根的乙醇提取物中分離得到地榆皂苷I (ziyu glycoside I)和3β-α-L-阿拉伯糖基-12,19(29)-二烯烏蘇酸-28-β-D-葡萄糖酯[3β-α-L-arabinopyranosyloxyurs-12,19(29)-dien-28-oic acid 28-β-D-glucopyranosyl ester]兩個(gè)三萜皂苷，其中地榆皂苷I對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹顯示抗炎活性。此外，還分離得到了neomotiol[15]、羊毛脂甾烷型三萜 3β,25-dihydroxylanosta-8,23-diene，大戟烷型三萜 25-methoxy-eupha-8,23-diene-3β-ol.，羽扇豆烷型三萜 28-hydrozylup-20(29)-en-3one、27-hydroxy-3-oxolup-12-ene[16]、羊毛甾醇(lanosterol)[21]、鈍葉甾醇(obtusifoliol)[22]等三萜類(lèi)化合物。

1.3黃酮類(lèi)成分

近年來(lái)從京大戟中分離得到的黃酮類(lèi)化合物較少，多為已知化合物。孔令義等[21]從京大戟根中分離得到了槲皮素。Ahn等[23]通過(guò)生物活性引導(dǎo)從京大戟中分得4個(gè)沒(méi)食子酰化的黃酮醇糖苷：槲皮素-3-O-(2″-O-沒(méi)食子酰)-α-L-鼠李糖苷(quercetin-3-O-(2″-O-galloyl)-α-L-rhamnopyranoside)、槲皮素-3-O-(2″-O-沒(méi)食子酰)-β-D-葡萄糖苷(quercetin-3-O-(2″-O-galloyl)-β-D-glucopyranoside)、槲皮素-3-O- (2″-O-沒(méi)食子酰)-蘆丁糖苷(quercetin-3-O-(2″-O-galloyl)-rutinoside)和山柰酚-3-O-(2″-O-沒(méi)食子酰)-β-D-葡萄糖苷(kaempferol-3-O-(2″-O-galloyl)-β-D-glucopyranoside)，經(jīng)試驗(yàn)證明這4個(gè)化合物具有不同程度地抑制人類(lèi)免疫缺陷病毒1型(即艾滋病毒1型，HIV-1)整合酶活性的作用，IC50值分別為15.7、20.1、22.7、16.7 μg/mL；通過(guò)與未連接沒(méi)食子酰基的整合酶抑制劑比較發(fā)現(xiàn)，這4個(gè)化合物可以抑制整合酶的3′加工(3′-processing，3P)反應(yīng)，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)整合酶活性的抑制作用。

1.4鞣質(zhì)類(lèi)成分

鞣質(zhì)又稱(chēng)單寧(tannin)，是存在于自然界的一類(lèi)結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜的多元酚類(lèi)化合物。京大戟植物中分離得到的鞣質(zhì)多為可水解鞣質(zhì)，水解后生成沒(méi)食子酸、鞣花酸[17]等酚酸性成分。姜禹等[24]從京大戟中分離得到3,3′-二甲氧基鞣花酸、3,3′-二甲氧基鞣花酸-4′-O-β-D-吡喃木糖苷、3,3′-二甲氧基鞣花酸-4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷等。

1.5揮發(fā)油成分

李雪飛等[25]從京大戟的揮發(fā)油成分中分離鑒定出29種化學(xué)成分，其中以萜類(lèi)及其衍生物為主，占80%以上。主要成分為沉香螺旋醇(agarospirol)49.23%、四甲基環(huán)癸二烯異丙醇(hedycaryol)20.66%，還包括2-甲基-3β-羥基-5α-甾醇(2-methylene-5α-cholestan-3β-ol)、3-乙基-3羥基-5α-雄甾烷-17酮(3-ethyl-3-hydroxy-5α-androstan-17-one)、(3β,5α)-2亞甲基-3-羥基膽甾烷[cholestan-3-ol,2-methylene-(3β,5α)]等化學(xué)成分。

1.6其他成分

孔令義等[21]從京大戟中除分得上文已述的羊毛甾醇、槲皮素外，還分離出7種化合物，分別鑒定為3-甲氧基-4-羥基反式苯丙烯酸正十八醇酯、β-谷甾醇、傘形花內(nèi)酯(7-羥基香豆素)、2,2′-二甲氧基-3,3′-二羥基-5,5′-氧-6,6′-聯(lián)苯二甲酸酐、d-松脂素、3,4 -二甲氧基苯甲酸和3,4-二羥基苯甲酸?？姿嚨萚20]還從大戟根中分離得到丹酚酸B (lithospermic acid B)和Senarguine B，丹酚酸B在體外具有抑制頭頸部鱗癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖作用，在體內(nèi)能顯著抑制接種于裸鼠體內(nèi)的頭頸部鱗癌組織，Senarguine B對(duì)人早幼粒白血病細(xì)胞HL-60具有明顯的細(xì)胞毒活性(IC50=35.67 μg/mL)。此外，有文獻(xiàn)報(bào)道從京大戟中還分離出二十四烷醇、十四烷酸[15]、正十八烷醇、正十三烷酸[18]、鄰苯二甲酸二丁酯(dibutylphthalate)[22]、阿魏酸二十八酯(octacosyl ferulate)、胡蘿卜苷(daucosterol)[24]、豆甾醇(stigmasterol)[26]等多種化合物。

2藥理作用研究

如上文所述，京大戟的多種二萜類(lèi)成分對(duì)不同種類(lèi)的人癌細(xì)胞都具有顯著的抗癌活性，如casbane烷型euphpekinensin、pekinenal、pekinenin A-G，千金烷(ingol)型3,12-O-diacetyl-7-O-benzoyl-8-methoxy- ingol、ingol-12-acetate、ingol，西松烷(cembrane)型(-)-(1S)-15-hydroxy -18-carboxycembrene等二萜類(lèi)成分。京大戟的三萜類(lèi)成分地榆皂苷I顯示具有抗炎作用，4個(gè)黃酮類(lèi)成分均表現(xiàn)出對(duì)HIV-1整合酶顯著的抑制作用，還有Senarguine B對(duì)人早幼粒白血病細(xì)胞HL-60具有明顯的細(xì)胞毒活性。除上述主要活性成分所產(chǎn)生的藥效以外，京大戟的不同溶劑的提取物或注射液也在瀉下、利尿、抗炎和抗白血病等方面具有良好的藥理作用，同時(shí)京大戟還具有一定的毒性作用。

2.1瀉下作用

邱韻縈等[27]采用腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)模型及巨噬細(xì)胞炎癥模型，觀察腸蠕動(dòng)及巨噬細(xì)胞釋放NO的能力，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明京大戟可誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，并明顯促進(jìn)腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，產(chǎn)生強(qiáng)烈的瀉下作用，醋制后致炎及腸推進(jìn)作用顯著減弱，進(jìn)而緩和京大戟的瀉下作用。京大戟致瀉作用的機(jī)制是通過(guò)對(duì)腸胃產(chǎn)生較強(qiáng)的刺激作用，有效增加腸管蠕動(dòng)，促進(jìn)腸內(nèi)容物的排泄而產(chǎn)生瀉下作用，縮短內(nèi)容物在腸道內(nèi)的停滯時(shí)間，同時(shí)加強(qiáng)水分的吸收，從而消除腹水和胸腔積液[28]。

2.2抗白血病作用

文成英等[29]通過(guò)觀察大戟注射液對(duì)KY821白血病細(xì)胞株(屬髓性急性粒系人白血病細(xì)胞株)及12例正常人骨髓細(xì)胞集落產(chǎn)率的影響，與高三尖杉酯堿組及空白組進(jìn)行比較，結(jié)果表明大戟注射液具有抗癌作用，對(duì)于正常人骨髓粒單細(xì)胞集落的抑制作用明顯低于高三尖杉酯堿的抑制作用，即大戟注射液的毒副作用較低。文成英等[30]還利用大戟注射液對(duì)KY821白血病細(xì)胞株進(jìn)行體外藥物實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)細(xì)胞的DNA含量，并觀察KY821細(xì)胞株的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)，結(jié)果表明大戟注射液明顯阻斷了S期細(xì)胞，證明其具有抑制癌細(xì)胞DNA合成作用。尚溪瀛等[31]研究發(fā)現(xiàn)京大戟注射液可以使L615白血病小鼠的生存期延長(zhǎng)，并阻斷S期細(xì)胞，從而抑制L615白血病小鼠細(xì)胞的合成，證明了京大戟注射液具有抗癌作用。

2.3毒性作用

京大戟為有毒中藥，其毒性主要表現(xiàn)為肝毒性、腎毒性及腸細(xì)胞毒性。張宏利等[32]采用飼料混毒法測(cè)定大戟對(duì)小鼠的毒性，結(jié)果表明餌料中大戟根莖樣品含量為20%和15%時(shí)，對(duì)試鼠的毒殺率分別為60%和30%，死亡試鼠取食樣品的最小量為75.63 g/kg，另采用灌胃法測(cè)得大戟根莖50%乙醇提取液對(duì)試鼠的半數(shù)致死量(LD50)為19.56 g/kg。Hou等[33]結(jié)合組織病理學(xué)和代謝組學(xué)方法研究京大戟乙醇提取物引起的肝毒性和腎毒性，經(jīng)組織病理學(xué)檢查顯示肝細(xì)胞部分液化壞死、腎小球萎縮及腎髓質(zhì)中出現(xiàn)明顯的腎小管細(xì)胞液化壞死，采用正離子電離模式的超高效液相色譜/質(zhì)譜法分析對(duì)照組和京大戟處理組大鼠的尿液樣本，發(fā)現(xiàn)肌酸酐、苯丙氨酸、犬尿喹啉酸、黃尿酸、亮氨酸和2,8-二羥基喹啉等內(nèi)源性代謝物的生成增加，而馬尿酸和苯乙酰甘氨酸的生物合成下降，結(jié)果證明京大戟的乙醇提取物可造成肝毒性和腎毒性。曹雨誕等[34]采用MTT比色法的檢測(cè)結(jié)果顯示京大戟生品能夠顯著抑制大鼠小腸隱窩上皮細(xì)胞IEC-6的增殖，從而增加對(duì)腸細(xì)胞的毒性(P<0.01)；采用高內(nèi)涵細(xì)胞成像系統(tǒng)技術(shù)檢測(cè)細(xì)胞毒性，分析表明京大戟生品通過(guò)刺激線粒體，使線粒體膜通透性增加，導(dǎo)致線粒體膜電位降低，進(jìn)而增加細(xì)胞凋亡；醋制京大戟的減毒機(jī)制可能為通過(guò)降低京大戟對(duì)IEC-6細(xì)胞膜通透性，從而降低京大戟對(duì)腸細(xì)胞的毒性。

2.4其他作用

有文獻(xiàn)記載，通過(guò)離體蛙心灌注法實(shí)驗(yàn)表明制京大戟提取液可以擴(kuò)張末梢血管，拮抗腎上腺素的升壓作用[35]。Kang等[36]研究發(fā)現(xiàn) KIOM-79(京大戟、葛根、厚樸和甘草等4種藥材提取得到的一種混合物)通過(guò)Akt-Nrf2-ARE信號(hào)通路誘導(dǎo)血紅素加氧酶-1(heme oxygenase-1，HO-1)，增強(qiáng)胰島β-細(xì)胞抗氧化防御功能，從而保護(hù)細(xì)胞抵御氧化應(yīng)激。張樂(lè)林等[37]以京大戟和醋京大戟石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位、水提物和醇提物作為樣品溶液，進(jìn)行碳末腸推進(jìn)試驗(yàn)、利尿試驗(yàn)和小鼠耳腫脹試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明乙酸乙酯部位是京大戟瀉下作用、利尿作用和抗炎作用的主要部位，京大戟醋制后瀉下及利尿作用減弱，抗炎作用增強(qiáng)。

3總結(jié)與討論

京大戟作為天然藥物，化學(xué)成分極為復(fù)雜，含有萜類(lèi)、黃酮類(lèi)、鞣質(zhì)類(lèi)和揮發(fā)油等多種類(lèi)型的成分。一方面，具有生物活性的藥效成分是京大戟防病治病的物質(zhì)基礎(chǔ)，在抗炎、抗氧化、抗病毒和抗腫瘤等方面都表現(xiàn)出顯著的療效，具有極高的臨床價(jià)值。另一方面，京大戟為有毒中藥，且作為中醫(yī)臨床用藥配伍禁忌十八反之一(與甘草禁忌同用)，在一定程度上限制了它的臨床使用?，F(xiàn)代藥理研究表明其對(duì)肝、腎及腸組織等有毒性作用，并具有刺激性和輔助致癌等藥理活性。歷代醫(yī)家通過(guò)不同的方法炮制京大戟以達(dá)到減毒增效的目的，目前醋制法已被《中華人民共和國(guó)藥典》(一部)和地方標(biāo)準(zhǔn)收載，但京大戟炮制減毒的機(jī)理尚不明確。京大戟的毒副作用成為了制約其發(fā)展和應(yīng)用的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，因而，迫切需要應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)及多學(xué)科交叉等方法對(duì)其毒性成分及作用機(jī)理進(jìn)行深入研究。

目前研究表明，二萜類(lèi)化合物是京大戟的主要活性成分，具有顯著的抗腫瘤活性，為尋找新的抗癌藥物提供了更廣闊的途徑。為了能夠更好地發(fā)揮京大戟的藥用價(jià)值，對(duì)京大戟的其他類(lèi)化學(xué)成分及藥理作用研究還有待深入，對(duì)其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制仍需進(jìn)一步探討。

參考文獻(xiàn)

[1]神農(nóng)本草經(jīng)[M].清·顧觀光，輯.楊鵬舉，校注.北京：學(xué)苑出版社，2002：245.

[2]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(一部)[S].中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015：225-226.

[3]杜同仿，黃兆勝.中國(guó)中草藥圖典[M].廣州：廣東科技出版社，2011：241.

[4]史海明，閔知大，屠鵬飛，等.中國(guó)大戟屬植物中二萜成分的化學(xué)及生物活性[J].化學(xué)進(jìn)展，2008，20(2/3)：375-385.

[5]唐勇琛，張?jiān)ⅲ瑒⑵M.大戟二萜酯類(lèi)結(jié)構(gòu)及生物活性研究新進(jìn)展[J].貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，29(5)：58-60.

[6]張蓓蓓，戴源，廖志新.大戟屬植物的化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版) ，2010，29(1)：99-106.

[7]Kong L Y，Li Y，Wu X L，et al. Cytotoxic diterpenoids from Euphorbia pekinensis[J].Planta Med，2002，68(3)：249-252.

[8]Liang Q L，Dai C C，Jiang J H，et al. A new cytotoxic casbane diterpene from Euphorbia pekinensis[J].Fitoterapia，2009，80(8)：514-516.

[9]Shao F G，Bu R，Zhang C，et al. Two new casbane diterpenoids from the roots of Euphorbia pekinensis[J].J Asian Nat Prod Res，2011，13(9)：805-810.

[10]Tao W W，Duan J A，Tang Y P，et al. Casbane diterpenoids from the roots of Euphorbia pekinensis[J].Phytochemistry，2013，94：249-253.

[11]Wang K L，Yu H L，Wu H，et al. A new casbane diterpene from Euphorbia pekinensis[J].Nat Prod Res，2015，29(15)：1456-1460.

[12]梁僑麗，高羽，戴傳超，等.大戟科Casbane烷型二萜化合物的研究進(jìn)展[J].天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā)，2009，21(3)：545-547.

[13]Hou P Y，Zeng Y，Ma B J，et al. A new cytotoxic cembrane diterpene from the roots of Euphorbia pekinensis Rupr[J].Fitoterapia，2013，90：10-13.

[14]高羽.京大戟的化學(xué)成分研究[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2010.

[15]陳海鷹，陶偉偉，曹雨誕，等.京大戟化學(xué)成分的研究[J].中成藥，2013，35(4)：745-748.

[16]李文海.箭舌豌豆和京大戟化學(xué)成分及生物活性研究[D].蘭州：蘭州大學(xué)，2010.

[17]曾顏，侯朋藝，馬冰潔，等.京大戟化學(xué)成分的分離與鑒定[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，30(3)：178-181.

[18]梁僑麗，戴傳超，吳啟南，等.京大戟的化學(xué)成分研究[J].中草藥，2008，39(12)：1779-1781.

[19]姜文紅，劉靜，麻風(fēng)華，等.京大戟石油醚提取部分化學(xué)成分的研究[J].中醫(yī)藥信息，2009，26(6)：15-16.

[20]孔藝，劉媛，李國(guó)鋒，等.大戟根的化學(xué)成分分析[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，33(12)：1748-1751.

[21]孔令義，閔知大.大戟根化學(xué)成分的研究[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，1996，31(7)：524-529.

[22]張瑜洋.京大戟化學(xué)成分的研究[D].長(zhǎng)春：吉林大學(xué)，2010.

[23]Ahn M J，Kim C Y，Lee J S，et al. Inhibition of HIV-1 integrase by galloyl glucoses from Terminalia chebula and flavonol glycoside gallates from Euphorbia pekinensis[J].Planta Med，2002，68(5)：457-459.

[24]姜禹，金永日，張昌壯，等.京大戟的化學(xué)成分[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(理學(xué)版)，2010，48(5)：868-870.

[25]李雪飛，白根本，王如峰，等.京大戟揮發(fā)油化學(xué)成分分析[J].中藥材，2013，36(2)：237-239.

[26]劉竹乾.京大戟化學(xué)成分的提取分離及其殺鼠活性研究[D].咸陽(yáng)：西北農(nóng)林科技大學(xué)，2012.

[27]邱韻縈，郁紅禮，吳皓，等.大戟屬根類(lèi)有毒中藥醋制前后的毒性比較研究[J].中國(guó)中藥雜志，2012，37(6)：796-799.

[28]邱韻縈.大戟科大戟屬有毒中藥藥理研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代診斷與治療，2014，25(22)：5107-5108.

[29]文成英，項(xiàng)喆，王祥麒，等.大戟注射液抗白血病的體外藥物實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)藥信息，1999,6(2)：59.

[30]文成英，黃愛(ài)貞，陳素美，等.大戟注射液對(duì)KY821白血病細(xì)胞株的體外藥物實(shí)驗(yàn)及DNA含量的檢測(cè)[J].中醫(yī)藥信息，1999，6(4)：48.

[31]尚溪瀛，文成英，劉麗波.大戟注射液對(duì)L615白血病小鼠體內(nèi)藥物實(shí)驗(yàn)及DNA含量的檢測(cè)[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2000，28(2)：76.

[32]張宏利，楊清娥，韓崇選，等.大戟對(duì)小鼠的毒性研究[J].西北林學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，21(5)：129-131.

[33]Hou P Y，Bi K S，Geng L L，et al. Toxic effects of Euphorbia pekinensis Rupr.and development of a validated UPLC/MS/MS method for profiling of urine metabolic changes[J].Anal Methods，2013，5(4)：953-960.

[34]曹雨誕，顏曉靜，張麗，等.醋制降低京大戟對(duì)大鼠小腸隱窩上皮細(xì)胞IEC-6毒性研究[J].中國(guó)中藥雜志，2014，39(6)：1069-1074.

[35]丁偉安.現(xiàn)代中藥臨床手冊(cè)[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2000：110.

[36]Kang K A，Kim J S，Zhang R，et al. Induction of heme oxygenase-1 by plant extract KIOM-79 via Akt pathway and NF-E2 related factor 2 in pancreatic beta-cells[J].J Toxicol Environ Health A，2008，71(20)：1392-1399.

[37]張樂(lè)林，葛秀允，孫立立，等.醋制對(duì)京大戟毒性和藥效的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19(19)：276-279.

(本文編輯： 董歷華)

Research summary on chemistry composition and pharmacological action of Euphorbia Pekinensis

WANGBao-li，ZOUDi-xin，CHENGQian，etal.

BeijingKeyLaboratoryofFraditionalChineseQualityEvaluation，SchoolofChinesePharmacy，BeijingUniversityofChineseMedicine，Beijing100102，China

【Abstract】Euphorbia Pekinensis is the dried root ofEuphorbiapekinensisRupr. Which is a perennial herb of Euphorbiaceae. The drug is used to remove retained water and morbid fluid and dissolve lumps. It has been widely used to treat edema, abdominal distension, hydrothorax, phlegm-fluid retention and other disease in clinical applications. This paper reviewed at home and abroad of Euphorbia pekinensis research literature, mainly from chemical constituents and pharmacological effects on the research progress were summarized. Euphorbia Pekinensis mainly containing diterpenoids, triterpenoids, flavonoids and tannins etc. It has good pharmacological effects on purging, inducing diuresis, anti-inflammation, anti-cancer, and anti-leukemia etc, and there is also has toxicity.

【Key words】Euphorbia Pekinensis；Chemistry component；Pharmacological action；Activity；Research progress

作者簡(jiǎn)介：王寶麗(1992- )，女，2014級(jí)在讀碩士研究生。研究方向：民族藥品質(zhì)評(píng)價(jià)。E-mail：wblego@163.com 通訊作者： 林瑞超(1954- )，博士，教授,研究員，博士生導(dǎo)師。研究方向：中藥與民族藥的品質(zhì)評(píng)價(jià)研究。E-mail：linrch307@sina.com

【中圖分類(lèi)號(hào)】R28

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1674-1749.2016.07.041

(收稿日期：2015-12-28)