楊黎燕，謝婷婷，邢壯壯，韓 旭，蘇 力，余麗麗

(西安醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)院，陜西 西安 710021)

環(huán)糊精(簡稱CD)是淀粉經(jīng)環(huán)狀糊精糖基轉(zhuǎn)移酶的水解作用后環(huán)和而成的一系列環(huán)狀低聚糖的總稱，通常由6到8個D-(+)-吡喃型葡萄糖單元結(jié)合成的環(huán)糊精研究得最多且具有重大實際意義，分別稱為α-CD、β-CD和γ-CD[1]。環(huán)糊精呈錐形筒狀結(jié)構(gòu)，具有“外親水，內(nèi)疏水”的特殊性，其內(nèi)腔可借助疏水性結(jié)合的范德華力全部或部分地包裹一些大小和形狀合適的藥物分子，并對被包合物有一定的手性影響，可改變其物理和化學(xué)性質(zhì)。環(huán)糊精通過其外親水，內(nèi)疏水的兩面性，把難以共溶的油和水聯(lián)系起來，從而表現(xiàn)出神奇的妙用，同時它在分子識別中有著得天獨厚的優(yōu)勢。環(huán)糊精可與許多無機(jī)、有機(jī)分子結(jié)合，改變被包合物的理化性質(zhì)，具有保護(hù)、穩(wěn)定、增溶客體分子和選擇性定向分子的特性，因而在醫(yī)藥、食品、化妝用品、環(huán)境、化學(xué)檢測、高分子合成等方面都有廣泛的應(yīng)用。下面主要介紹β-環(huán)糊精聚合物的制備和在藥學(xué)方面的應(yīng)用。

1 β-環(huán)糊精和環(huán)糊精聚合物簡介

1.1 β-環(huán)糊精簡介

β-CD的分子孔洞大小適中，可包合的客體物質(zhì)應(yīng)用范圍廣，生產(chǎn)成本低，并且在人體胃腸道中幾乎不分解吸收，僅在盲腸和結(jié)腸中受消化酶及腸道細(xì)菌的作用降解成一種普通碳水化合物參與機(jī)體代謝，無蓄積作用，是一個理想載體。β-CD經(jīng)過化學(xué)法或酶工程法修飾后得到的一系列功能化的改性衍生物，毒性和刺激性都能大大降低，大量急性慢性和毒性實驗，致癌、致畸、致突變實驗等證明其使用安全無毒[2]。這些優(yōu)勢使得β-CD在藥物傳遞上發(fā)揮了重要作用，從而在藥學(xué)領(lǐng)域中備受關(guān)注。

1.2 β-環(huán)糊精聚合物簡介

β-環(huán)糊精聚合物(簡稱β-CDP)是在聚合物結(jié)構(gòu)中引入β-CD單元，它既保留了β-CD自身的分子結(jié)構(gòu)和包合、緩釋控釋的特點，又具備空間三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和高聚物良好的機(jī)械強(qiáng)度等性能[3-4]，除此之外，聚合物上的多個β-CD單元使前者具有特有的協(xié)同效應(yīng)、鄰基效應(yīng)、交聯(lián)劑效應(yīng)和多價結(jié)合效應(yīng)等高分子效應(yīng)[5]，因此β-CDP對客體物質(zhì)的選擇性識別、吸附力和水溶性都得到有效的提高，為開發(fā)難溶藥物給藥系統(tǒng)提供了新載體材料。自從1965年solm[6]等第一次報道CDP的合成后，β-CDP的研究便進(jìn)入白熱化階段，在醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、日用化工、食品、環(huán)保等領(lǐng)域都有廣闊的發(fā)展前景。CDP的結(jié)構(gòu)和種類也逐漸復(fù)雜多樣，幾種典型的結(jié)構(gòu)有交聯(lián)型結(jié)構(gòu)，線型結(jié)構(gòu)，星型結(jié)構(gòu)和聚輪烷型結(jié)構(gòu)等。

2 CDP的制備

2.1 交聯(lián)型CDP的制備

制備交聯(lián)型CDP通常是由CD及其衍生物與已有的如環(huán)氧樹脂、聚異氰酸酯等聚合物，或者具有雙官能團(tuán)甚至多官能團(tuán)的化合物反應(yīng)，這些化合物可以是醛、酸酐、異氰酸酯烯、丙基鹵化物以及環(huán)氧化合物等小分子。大多數(shù)情況都是在堿性環(huán)境下，CD與交聯(lián)劑環(huán)氧氯丙烷高分子化交聯(lián)而成，影響這種CDP聚合度的主要因素有交聯(lián)劑的用量、反應(yīng)溶劑、體系的pH值和溫度、攪拌速度和反應(yīng)時間等。反相乳液聚合法即是在油溶性乳化劑和充分?jǐn)嚢璧臈l件下，加入非極性有機(jī)溶劑作為連續(xù)相，使聚合單體以微小液滴的形式分散在有機(jī)溶劑中，形成油包水型(W/O)乳液而進(jìn)行聚合。制備過程可通過調(diào)節(jié)乳化劑的配比而得到具有較高β-CD含量的水溶性β-CDP。反相乳液聚合法還具有聚合時間短，產(chǎn)物相對分子質(zhì)量高，粒徑分布在較窄范圍內(nèi)，反應(yīng)可以在較低溫度下進(jìn)行等特點。

2.2 線型CDP的制備

線型CDP中的CD既可位于聚合物主鏈，又可處于聚合物側(cè)鏈，由于結(jié)構(gòu)相對勻整，制備過程中易于控制其分子量排布，所以合成方法簡單是它的優(yōu)勢所在。Srinivasachari[7]等通過“點擊化學(xué)”的方法合成了主鏈上含有CD的聚合物，即利用Cu(Ⅰ)催化二疊氮化β-CD單體和雙炔化寡乙烯胺的疊氮炔基加成反應(yīng)，合成有較高分子量的線型CDP。一般有2種制備側(cè)鏈含CD的CDP的方法：一種是先將CD經(jīng)化學(xué)修飾或改性使其形成具有2個官能團(tuán)，再在適當(dāng)?shù)臈l件下發(fā)生單體均聚，或是采用活性自由基聚合法使其與其它具有2個官能團(tuán)的單體如丙烯酸、丙烯酞胺等共聚得到線性，但是CD分子上含有大量活性羥基，目前研究的難題就是如何制得乙烯基單取代的CD單體；另一種是通過功能化的CD衍生物與含有活性官能團(tuán)的線型聚合物之間的取代反應(yīng)合成，由于空間位阻效應(yīng)，CD接枝密度高的聚合物很難制備得到。

2.3 星型CDP的制備

根據(jù)合成原理劃分，可用“核引發(fā)”和“臂引發(fā)”的方法制備具有高度分支結(jié)構(gòu)的星型CDP。前者是通過作為大分子引發(fā)劑的改性CD，引發(fā)甲基丙烯酸酯類單體的原子轉(zhuǎn)移自由基聚合法(ATRP)制得以CD為核的星型CDP。后者制備的CDP臂長一致且可調(diào)，但CD與聚合物臂之間的修飾過程相對繁瑣。

2.4 聚輪烷型CDP的制備

聚輪烷型CDP實際上是指多個CD單體的疏水空腔以串聯(lián)方式串在高分子聚合物的長鏈上，長鏈兩端再以大基團(tuán)分子封端固定以防CD脫落的超分子結(jié)構(gòu)，在外界刺激下CD可在長鏈分子軸上發(fā)生來回運動。聚輪烷型CDP可用于構(gòu)建藥物載體(如超分子水凝膠、超分子膠束、超分子納米膠囊)、基因載體、形狀記憶材料、抗凝血材料、DNA 裂解劑和胰島素抑制材料等[8]。

2.5 載藥CDP的制備

實驗室一般用飽和水溶液法(共沉淀法)、研磨法(干混法)和超聲法來制備載藥CDP，除上述常用于實際操作的方法外，還有冷凍干燥法、噴霧干燥法、溶液-攪拌法、液-液包封法、氣-液包封法、混合溶劑法、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)法、中和法和超臨界流體法等[9]。

飽和水溶液法是目前最常用的研究方法，在包封成品揮發(fā)油或油狀原料藥品時比較簡便，但包封需先提取的中藥材揮發(fā)油時，工藝繁瑣，耗時較長，且容易造成揮發(fā)油的損失。研磨法目前只適合少量手工操作，因費時費力不適用于工業(yè)化大生產(chǎn)，可采用快速簡便的膠體磨法代替，膠體磨法最大的特點是溫度低、耗時短。超聲法使用超聲波清洗機(jī)或超聲波破碎儀，步驟簡略，產(chǎn)率高。若產(chǎn)物溶于水或遇熱易分解變色，但又要求得到粉末狀載藥CDP時，可用冷凍干燥法去除溶劑，所得產(chǎn)物外形疏松，溶解性好，可制成粉針劑。經(jīng)高溫干燥性質(zhì)較穩(wěn)定的物質(zhì)可用噴霧干燥法制備，受熱時間短，產(chǎn)率高。液-液包封法和氣-液包封法省卻了提取揮發(fā)油和再分散的過程，可減少揮發(fā)油的損失，大大縮短工藝時間，但氣-液包封法的操作溫度難以控制，液-液包封法更適合工業(yè)化生產(chǎn)。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)法尤其適用于難溶性藥物與水溶性大的CDP的制備。濕熱敏感物質(zhì)適合用包合溫度低的超臨界流體法制備，此法也解決了溶劑殘留的問題。

3 β-CDP在藥學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用

3.1 β-CDP增溶作用

很多藥物難溶于水甚至不溶于水，療效則會受到其強(qiáng)烈疏水性的影響，因此能否提高藥物療效的關(guān)鍵就是如何增加其溶解度和溶出速率這兩個基本理化性質(zhì)。增加藥物的溶解度也有助于制備藥物制劑，減少服藥劑量，改善藥物的透皮吸收作用,促進(jìn)藥物快速崩解、分散和溶出，提高藥物的生物利用度。β-CDP兩親性的特殊結(jié)構(gòu)使其對疏水藥物有增溶作用，并與客體分子的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)有關(guān)，一般來說客體分子的水溶性越差，β-CDP促使客體藥物分子水溶解度增加的程度就越大。例如難溶于水的格列吡嗪、布洛芬、阿昔洛韋和克拉霉素這4種藥物，與在水中的溶解度相比較，在β-CDP的水溶液中它們的溶解度分別提高19.76、10.97、13.33、27.07倍[10]，因此增加疏水藥物的水溶性成為人們研究水溶性β-CDP的興趣所在。

3.2 β-CDP的藥物控制釋放

β-CDP對藥物的包合可以達(dá)到藥物貯存的效果，通過延長、延遲或控制藥物的釋放，保證藥物在治療部位的適當(dāng)濃度，一般疏水修飾的β-CDP可以降低藥物溶解速度，水溶性β-CDP可以顯著增加藥物在體內(nèi)溶解速度。吳文娟[11]等用相溶解度法證明了鹽酸小檗堿(BH)從β-CDP中的釋放有明顯的零級釋放規(guī)律特性，屬于稀釋釋放原理，且BH在pH =1.4條件下的釋放速率比pH =7.4條件下快，表明β-CDP是理想的藥物控制釋放載體。Zhang[12]等制備的雙親水性共聚物β-CDP與聚N-異丙基丙烯酰胺(PNIPAM)組裝形成有溫度響應(yīng)性的超分子納米膠束，藥物體外釋放分為初始突釋和后續(xù)持續(xù)釋放的過程，且溫度影響釋放速率的關(guān)系成“開-關(guān)”模式。

3.3 β-CDP對藥物的穩(wěn)定作用

大多數(shù)藥物的化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，易光解、熱解、潮解、揮發(fā)、升華、氧化和微生物分解變質(zhì)，在化學(xué)、物理或生物方面發(fā)生改變，從而喪失部分或全部藥效，甚至產(chǎn)生對人體造成傷害的有毒物質(zhì)。若將這些藥物用β-CDP包封后，減少藥物與外界的接觸，可以起到保護(hù)和穩(wěn)定藥效的作用。例如Luo Y C[13]等利用β-CDP包封當(dāng)歸制劑，避免了外界環(huán)境中空氣和光線的影響，不僅大幅度地提高了制劑的貯存時間和質(zhì)量，增加制劑的穩(wěn)定性，保證了藥物的療效，還掩蓋住當(dāng)歸制劑的不良?xì)馕?。具有?nèi)酯環(huán)基團(tuán)的喜樹堿(CPT)在正常生理條件下容易水解開環(huán)生成羧酸鹽，這種結(jié)構(gòu)形式的CPT對細(xì)胞膜的親和作用降低，膜滲透性差，從而藥理活性急劇降低，失去抗腫瘤效果，同時還會對生物體產(chǎn)生不期望的毒性。Saetern等[14]對不同濃度β-CDP對CPT的水解影響做了統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)隨著β-CDP濃度的增加CPT內(nèi)酯環(huán)含量也略微有所增加。

3.4 β-CDP掩蓋藥物不良?xì)馕?/h3>

某些藥物(特別是中草藥)具有嗅味不佳、苦澀味等特點，直接影響到患者的用藥情緒，比如大蒜油具有強(qiáng)烈的惡臭和胃腸道刺激性，給患者和生產(chǎn)帶來諸多不便，采用β-CDP進(jìn)行包合后，其物理屏蔽作用能掩蓋大蒜油的不良?xì)馕?，?jīng)TLC和氣相色譜分析表明，大蒜油β-CDP的質(zhì)量與天然大蒜揮發(fā)油相似。β-CDP與大蒜油的結(jié)合不僅矯正了大蒜的臭味和刺激性，同時還保持了大蒜油原有的抗菌、降血脂、抗癌和抗衰老等獨特功能。

3.5 β-CDP減少藥物刺激

為了避免眼睛反射性的眨眼流淚而使藥物清除過快，眼用制劑載體材料的眼部刺激性應(yīng)當(dāng)很弱，這就要求載體減少眼用藥物的刺激性，增加眼用藥物的滲透性，在滴眼劑中親水性的β-CDP，便能顯示出對眼睛的無毒性和良好的耐受性。有研究[15]以氫化可的松混懸液作為對照，將氫化可的松制成β-CDP載藥水溶液，以局部給藥形式施于兔眼，結(jié)果顯示與對照組相比，氫化可的松β-CDP溶液的生物利用度提高了55%～75%，并大大減弱了藥物的刺激。

3.6 β-CDP減低藥物毒性

俗話說是藥三分毒，大多數(shù)藥物本身都具有一定的毒副作用，直接使用會給患者造成很大傷害，降低了患者的用藥依從性。如果將這些藥物與β-CDP包合后，可完全或部分遮掩藥物分子中的某些基團(tuán)，從而減低或消除藥物對機(jī)體的某些毒副作用，便于藥物制劑。張姝[10]等通過對β-CDP溶血性和急性毒性實驗的考察，發(fā)現(xiàn)β-CDP在質(zhì)量分?jǐn)?shù)小于16%時溶血作用遠(yuǎn)小于β-CD，且小鼠對β-CDP的皮下和肌肉最大耐受量是成人的500倍和300倍，表明β-CDP的毒副作用基本消除。曾君萍等[16]以抗癌效果極佳的喜樹堿為模型藥物，發(fā)現(xiàn)β-CDP藥物載體本身的細(xì)胞毒性較低，載藥后也比純喜樹堿的毒性低。

3.7 β-CDP改善劑型方便儲存

液體藥物在定量和儲存攜帶中容易遇到許多問題，尤其是中藥揮發(fā)油組分容易丟失，化合物結(jié)構(gòu)容易改變，單體成分易被污染，通過β-CDP載藥能克服液態(tài)藥物口服劑量不準(zhǔn)確，攜帶不方便，有效成分易揮發(fā)等缺點，所以將液態(tài)藥物粉末化是很多專家研究的熱點，而β-CDP是重點研究對象之一。小兒止咳沖劑是由薄荷、陳皮、枳殼等中藥材組成，其中揮發(fā)油為主要成分，原制備工藝是將揮發(fā)油直接噴灑到干燥顆粒上，改用β-CDP包合后能克服揮發(fā)油容易在貯存過程中損失，影響成品質(zhì)量穩(wěn)定性等缺點。

3.8 β-CDP靶向給藥

在實際操作中，人們可以根據(jù)實際需求來設(shè)計β-CDP，使其同時有多個親水區(qū)或疏水區(qū)和識別位點，具有特定的結(jié)構(gòu)和功能?；讦?CDP和胰島素的相反電荷吸引力和聚合物的協(xié)調(diào)效應(yīng)，Zhang[17]等運用陽離子β-CDP實現(xiàn)了對胰島素的體內(nèi)運輸，為了保護(hù)在胃內(nèi)酸性條件下胰島素的體內(nèi)運輸，又用納米顆粒包裹聚合物，這樣實現(xiàn)了靶向定點給藥，從而減少運輸過程中的損耗。

4 β-CDP在其它領(lǐng)域的應(yīng)用

隨著人們對β-CDP越來越多的關(guān)注，對其的研究也在不斷深入，現(xiàn)如今β-CDP在化妝品、食品、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、環(huán)境保護(hù)和化學(xué)工業(yè)等領(lǐng)域中都有廣泛應(yīng)用[18]。β-CDP的開發(fā)和應(yīng)用研究正處于大規(guī)模發(fā)展期，今后β-CDP將會有更多的新用途和不可估量的前景。

4.1 β-CDP在化妝品中的應(yīng)用

β-CDP刺激性小、致敏性弱、保濕性好，可作為去味劑、穩(wěn)定劑和乳化劑等用在化妝品原料中。β-CDP包合香精可延長留香時間，減少香精對皮膚的刺激，避免皮膚感染炎癥的發(fā)生。它還可促進(jìn)親脂性物質(zhì)溶于以水為基質(zhì)的產(chǎn)品，解決有效成分易氧化而失去活性等問題。

4.2 β-CDP在食品中的應(yīng)用

β-CDP作為食品添加劑也廣泛應(yīng)用于食品工業(yè)中，如保護(hù)食品成分不被光、熱、氧分解，選擇性復(fù)合、隔離或螯合特定成分，提高和改善食品的組織結(jié)構(gòu)，消除食品中苦味和惡臭味，保持食品的風(fēng)味，以及用作食品包裝材料等。

4.3 β-CDP在農(nóng)業(yè)中的應(yīng)用

在農(nóng)業(yè)中已得到廣泛應(yīng)用的農(nóng)藥大多數(shù)屬于疏水性農(nóng)藥，易被土壤膠體吸附，導(dǎo)致其在土壤中傳輸、降解困難，從而造成農(nóng)藥的積累。農(nóng)藥在水體、果蔬等方面的殘留也引起人們的高度重視，快速準(zhǔn)確的檢測農(nóng)藥殘留量已成為當(dāng)今研究的一個重點。β-CDP在分解農(nóng)藥殘留物方面已顯示了其巨大的潛力，在農(nóng)藥制劑中作為助劑以及應(yīng)用在農(nóng)藥污染物治理方面，都具有重要的理論意義和實用價值。

4.4 β-CDP在環(huán)境保護(hù)中的應(yīng)用

在環(huán)境保護(hù)方面，β-CDP主要用于環(huán)境監(jiān)測和消除有害物質(zhì)兩方面。三廢的排放給我國的環(huán)境帶來了嚴(yán)重污染，且其成分復(fù)雜較難處理，借助β-CDP對環(huán)境污染物分子的包結(jié)絡(luò)合作用，在一定條件下還可以直接和重金屬離子配位生成多核金屬化合物，可將環(huán)境污染物包結(jié)富集，實現(xiàn)消除環(huán)境中的污染物和有害物質(zhì)，同時β-CDP也有易回收的特性。

4.5 β-CDP在化學(xué)中的應(yīng)用

近年來對CD主客體分子識別和CDP自組裝等功能的研究，為分析檢測和分離純化提供了更多的理論和方法。作為主體的CD對客體一般都具有較高的識別能力，β-CDP在化學(xué)分析中能改善體系的選擇性。若將目標(biāo)物質(zhì)或者探針分子放入到CD的疏水性空腔后，由于電極表面或剛性結(jié)構(gòu)的改變，有可能產(chǎn)生電信號或光信號的變化，這些變化的信號可用來實現(xiàn)對復(fù)雜目標(biāo)生物體內(nèi)的各種分子的檢測。作為一種優(yōu)良的受體分子，β-CDP可結(jié)合磁性納米顆粒從而有效地實現(xiàn)物質(zhì)的分離與純化，也可作為氣相色譜和液相色譜的固定相，基于β-CDP特定的空腔結(jié)構(gòu)和固有的手性本質(zhì)，借助β-CDP與外消旋體中2種構(gòu)型不同的親和性，成功地實現(xiàn)對一些位置異構(gòu)體或手性化合物進(jìn)行分離。

5 結(jié)束語

β-環(huán)糊精聚合物用作藥物控制釋放載體已是當(dāng)今環(huán)糊精及其衍生物研究中最活躍和發(fā)展速度最快的方向之一，其增加溶解度和溶出度，提高穩(wěn)定性和生物利用度，掩蓋藥物的不良臭味，降低刺激性和毒性，定點靶向給藥等優(yōu)良性質(zhì)在藥學(xué)領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用，并在其它各個領(lǐng)域中也顯示出巨大的市場前景。雖然β-環(huán)糊精聚合物的研究已經(jīng)得到了日新月異的發(fā)展，但技術(shù)上的諸多困難亟待解決，目前大多數(shù)研究仍停留在實驗階段，較少應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)，現(xiàn)階段藥學(xué)工作者的任務(wù)旨在進(jìn)一步提高β-CDP的收率和與藥物的包合率，減少原輔料消耗和降低生產(chǎn)成本。隨著研究的深入，相信β-CDP將會深入更多領(lǐng)域更深層次的應(yīng)用，從而造福人類。

參 考 文 獻(xiàn)：

[1] LIS LIL,WU F.A water-souble two-photo photoplymerization initiation system methylated-β-cyclodextrin complex of xanthene dye/aryliondonium salt[J].Journal of Photochemistry and Photobiology A Chemistry,2009,203:200-215．

[2] LIU Y P，QIN C M，YAN D.Advances in application ofβ-cyclodextin inclusion compound to Chinese materia medica field[J].Chinese Traditional and Herbal Drugs,2003,34(7):附4-7.

[3] SZEJTLI J,SEBESTYEN G.Introduction and general overview of cyclodextrin chemistry[J].Chem Rev,1998,98(5):113-119.

[4] SZENTE L,SZEJTLI J.Highly soluble cyclodextrin derivatives:chemistry，properties，and trends in development [J].Adv Drug Deliv Rev，1999，36(3)：17-28.

[5] HU Y,ZHU Y,YANG W T，et al.New star-shaped carriers composed ofβ-cyclodextrin cores and disulfide-linked poly(glycidyl methacrylate) derivatives arms with plentiful flanking secondary amine and hydroxyl groups for highly efficient gene delievry [J].ACS Applied Materials & interfaces,2012,5(3):703-712.

[6] COHEN J L,SCHUBERT S,WICH P R,et al.Acid-degradable cationic dextran particles for the delievy of siRNA therapeutics[J].Bioconjugate Chemistry,2011,22(6):1056-1065.

[7] SRINIVASACHARI S,REINEKE T M.Versatile supramolecular pDNA vehicles via “click polymerization” ofβ-cyclodextrin with oligoethyleneamines[J].Biomaterials,2009,30(5):928-938.

[8] 董海青,李永勇,李蘭,等.生物醫(yī)用類環(huán)糊精/聚合物(準(zhǔn))聚輪烷[J].化學(xué)進(jìn)展,2011,23(5):914-920.

[9] 張雪飛.環(huán)糊精的研究進(jìn)展及其應(yīng)用[J].內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報,2010,16(5):31-32.

[10] 張姝,潘衛(wèi)三.新型藥用輔料——水溶性β-環(huán)糊精聚合物的研究[D].沈陽:沈陽藥科大學(xué),2006：25-39.

[11] 吳文娟,鄭敦勝,蔡詩填,等.β-環(huán)糊精聚合物微球的合成及藥物控釋行為的研究[J].中藥材,2007,30(3):923-926.

[12] ZHANG J,FENG K,CUDDIHY M,et al.Spotaneous formation of tempereture-responsive assemblies by molecular recognition of a [small beta]-cyclodextrin-containing block copolymer and poly(N-isopropylacrylamide)[J].Soft Matter,2010,6(3):610-617.

[13] LUO Y C，YUAN X W.Study on inclusion complex of oil from Rhzom a Agelicae Sinensis(Danggui) withβ-cyclodextrin[J].Chin Med Mat，1999,22(7)： 357-358.

[14] SAETERN A M,NGUYEN N B,BAUER-BRANDLA,et al.Effect of hydroxypropyl-β-cyclodextrin- complexation and pH on solubility of camptothecin[J].Int J Pharm,2004,284:61-68.

[15] BARY A R,TUCKER I G，DAVIES N M.Considerations in the use of hydroxypropylβ-cyclodextrin in the formulation of aqueous ophthamic solutions of hydrocortisone[J].Eur J Pharm Biopharm，2000,50(2):237-244.

[16] 曾君萍,黃進(jìn).環(huán)糊精聚合物的合成及組裝行為的研究[D].武漢:武漢理工大學(xué)，2012：47-48.

[17] ZHANG N,LI J,JIANG W,et al.Effictive protection and controlled release of insulin by cationicβ-cyclodextrin polymers from alginate/chitosan nanoparticles[J].International Journal of Pharmaceutics,2010,393(1):213-219.

[18] 倪文,白潔.環(huán)糊精聚合物的合成及應(yīng)用[J].化工新型材料,2005,33(9):60-62.