徐漢云

兒童EB病毒相關(guān)噬血細(xì)胞綜合征的臨床分析

徐漢云

目的 探討兒童EB病毒相關(guān)噬血細(xì)胞綜合癥的臨床特點(diǎn)及治療方法。方法 以20例兒童EB病毒相關(guān)噬血細(xì)胞綜合癥患兒為研究對(duì)象，分析其臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)檢查結(jié)果。結(jié)果 本組20例患兒均臨床表現(xiàn)出肝脾淋巴結(jié)腫大、反復(fù)發(fā)熱、呼吸道感染、黃疸等癥狀；對(duì)其實(shí)施實(shí)驗(yàn)室檢查，結(jié)果顯示血細(xì)胞出現(xiàn)進(jìn)行性減少，凝血功能檢測(cè)指標(biāo)出現(xiàn)異常，乳酸脫氫酶等酶類指標(biāo)增高，EB病毒DNA拷貝數(shù)明顯提升。所有患兒骨髓細(xì)胞學(xué)檢查，均顯示出現(xiàn)吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象。結(jié)論 臨床上對(duì)兒童EB病毒相關(guān)噬血細(xì)胞綜合癥進(jìn)行診斷時(shí)，需綜合考慮患兒臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，以提升臨床診斷準(zhǔn)確率，盡早實(shí)施對(duì)癥治療，改善患兒預(yù)后。

兒童；EB病毒；EB病毒相關(guān)噬血細(xì)胞綜合癥

作為臨床上一種常見(jiàn)皰疹病毒，EB病毒能導(dǎo)致患兒出現(xiàn)多種疾病[1]。根據(jù)相關(guān)調(diào)查研究顯示，在兒童時(shí)期，EB病毒原發(fā)性感染表現(xiàn)出傳染性單核細(xì)胞增多癥的有50%[2]。傳染性單核細(xì)胞增多癥是自限性淋巴增殖性疾病，主要是因EB病毒造成的。現(xiàn)階段，兒童出現(xiàn)EB病毒感染的概率不斷提升，且臨床表現(xiàn)不一，部分患兒甚至演變?yōu)镋B病毒相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合癥，增加患兒死亡率。為進(jìn)一步深化對(duì)兒童EB病毒相關(guān)噬血細(xì)胞綜合癥臨床特征的研究，本研究回顧性分析了20例兒童EB病毒相關(guān)噬血細(xì)胞綜合癥患兒的臨床和實(shí)驗(yàn)室資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2008年1月～2015年1月江西省兒童醫(yī)院收治的20例兒童EB病毒相關(guān)噬血細(xì)胞綜合癥患兒為研究對(duì)象，所有患兒均符合《血液學(xué)診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中傳染性單核細(xì)胞增多癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及2004年國(guó)際組織細(xì)胞學(xué)會(huì)制定的噬血細(xì)胞綜合癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。30例患兒中，男20例，女10例；年齡10個(gè)月～10歲，平均年齡（5.1±3.0）歲；病程5～20 d，平均病程（12.5±3.2）d。

1.2 方法 所有患兒治療前均采集血液標(biāo)本，對(duì)其實(shí)施EB病毒抗體檢測(cè)、全血細(xì)胞分析、凝血功能檢測(cè)、生化指標(biāo)檢測(cè)、EB病毒抗體、骨髓細(xì)胞學(xué)分析、EB-DNA檢測(cè)等常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查。所有患兒均以噬血細(xì)胞淋巴組織細(xì)胞增生癥-2004方案進(jìn)行治療。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將收集到的數(shù)據(jù)以SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 本組患兒臨床特征分析 本組20例患兒首發(fā)癥狀均為發(fā)熱、咳嗽，發(fā)熱持續(xù)7 d以上，且體溫保持在38℃～40℃。發(fā)熱3～5 d出現(xiàn)皮疹。體檢結(jié)果顯示扁桃體紅腫，眼瞼浮腫。病程中，16例患兒出現(xiàn)肝脾進(jìn)行性增大，肝臟達(dá)肋下4～7 cm。所有患兒均臨床表現(xiàn)出肝脾淋巴結(jié)腫大、反復(fù)發(fā)熱、呼吸道感染、黃疸等癥狀。

2.2 本組患兒實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分析 本組20例患兒均表現(xiàn)出全血細(xì)胞減少，且隨著病情的進(jìn)展而加重。其中，白細(xì)胞（3.0～3.8）×109/L，中性粒細(xì)胞（0.12～1.30）×109/L，淋巴細(xì)胞58%～90%，中性細(xì)胞14%～39%，紅細(xì)胞（2.15～3.50）× 1012/L，Hb為58～85 g/L，血小板5～65×109/L。

EB-DNA檢測(cè)顯示EB病毒DNA拷貝數(shù)為500～550拷貝/mL（正常范圍為<500拷貝/mL）。

EB病毒抗體檢查結(jié)果顯示，13例患兒出現(xiàn)EB病毒相關(guān)

IgG抗體，包括8例衣殼抗原IgG，5例核心抗原IgG；7例患兒均出現(xiàn)衣殼抗原IgM抗體。

骨髓細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果顯示，所有患兒均出現(xiàn)吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象，增生活躍或明顯活躍，噬血細(xì)胞數(shù)量1.5%～7.5%。生化檢查結(jié)果顯示，所有患兒乳酸脫氫酶等酶類指標(biāo)增高，其中，乳酸脫氫酶450～1 980 IU/L，谷丙轉(zhuǎn)氨酶150～430 IU/L，甘油三酯3.2～7.0 mmol/L。凝血功能檢測(cè)指標(biāo)出現(xiàn)異常（D-二聚體陽(yáng)性）。

2.3 臨床治療 4例患兒在完善骨髓細(xì)胞學(xué)檢查后，實(shí)施阿昔洛韋抗病毒治療，輔以1.0 g/kg丙種球蛋白靜脈沖擊治療，持續(xù)治療2 d。加用15～30 mg/kg甲基潑尼松龍沖擊治療，取得較好臨床效果。另外16例患兒實(shí)施聯(lián)合化療：6 mg/kg環(huán)孢素A；150 mg/m2足葉乙苷，2次/周；持續(xù)治療2周后改為1次/周。本組20例患兒治療時(shí)間為25～40周，平均治療時(shí)間為（32.4±1.6）周。治療后隨訪12個(gè)月，本組20例患兒中，4例自動(dòng)放棄或轉(zhuǎn)院治療，10例存活，6例死亡。存活的10例患兒中，6例痊愈，4例處于化療間歇期。

3 討論

EB病毒是臨床上常見(jiàn)的能在全球范圍內(nèi)引發(fā)廣泛感染的皰疹病毒，兒童和青少年為該病毒易感人群[4]。根據(jù)相關(guān)調(diào)查研究顯示，當(dāng)前國(guó)內(nèi)3～5歲兒童中，有90%以上的患兒抗EB病毒衣殼抗原-IgG呈現(xiàn)陽(yáng)性[5]。而EB病毒感染與再生障礙性貧血、霍奇金淋巴瘤、傳染性單核細(xì)胞增多癥等疾病有著密切的關(guān)系。

但是，當(dāng)前臨床上尚未具體明確兒童EB病毒相關(guān)噬血細(xì)胞綜合癥的發(fā)病機(jī)制。以往多認(rèn)為該病主要是因EB病毒感染造成的反應(yīng)性、進(jìn)行性、良性的增生性疾病。但是，近年來(lái)，隨著臨床上對(duì)兒童EB病毒相關(guān)噬血細(xì)胞綜合癥研究的逐漸深入，有學(xué)者在兒童EB病毒相關(guān)噬血細(xì)胞綜合癥患兒T細(xì)胞中檢測(cè)到抗原受體β及γ基因單克隆重排[6]。從這個(gè)意義上來(lái)說(shuō)，兒童EB病毒相關(guān)噬血細(xì)胞綜合癥也并非都是反應(yīng)性的，且惡性增生可能存在。除此之外，兒童EB病毒相關(guān)噬血細(xì)胞綜合癥的發(fā)病機(jī)制還包括EB病毒感染后出現(xiàn)的細(xì)胞因子異常高分泌和免疫功能紊亂現(xiàn)象。這些因素都會(huì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)淋巴細(xì)胞功能異?，F(xiàn)象。在兒童EB病毒相關(guān)噬血細(xì)胞綜合癥患兒中，其骨髓因受到細(xì)胞因子的抑制，提升了巨噬細(xì)胞的吞噬作用，從而致使血液中血細(xì)胞含量逐漸減少。此外，過(guò)多釋放的巨噬細(xì)胞會(huì)進(jìn)一步提升鐵蛋白含量。而且，干細(xì)胞破壞的增加，也會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷肝細(xì)胞，導(dǎo)致病情惡化。本研究中，20例患兒中的臨床資料和實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)，都符合兒童EB病毒相關(guān)噬血細(xì)胞綜合癥的發(fā)病機(jī)制。

事實(shí)上，EB病毒相關(guān)噬血細(xì)胞綜合癥能在任何年齡發(fā)病，且臨床表現(xiàn)隨著患兒的不同而不同。本組20例患兒中，所有患兒均含EB病毒感染的血清學(xué)證據(jù)，均臨床表現(xiàn)出肝脾淋巴結(jié)腫大、反復(fù)發(fā)熱、呼吸道感染、黃疸等癥狀；對(duì)其實(shí)施實(shí)驗(yàn)室檢查，結(jié)果顯示血細(xì)胞出現(xiàn)進(jìn)行性減少，凝血功能檢測(cè)指標(biāo)出現(xiàn)異常，乳酸脫氫酶等酶類指標(biāo)增高，EB病毒DNA拷貝數(shù)明顯提升。所有患兒骨髓細(xì)胞學(xué)檢查，均顯示出現(xiàn)吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象。所以診斷明確。

EB病毒相關(guān)噬血細(xì)胞綜合癥當(dāng)前多為經(jīng)驗(yàn)性治療，采取措施及時(shí)對(duì)免疫紊亂致使疾病出現(xiàn)進(jìn)行性惡化進(jìn)行阻斷，并輔以病毒感染治療。本研究所用噬血細(xì)胞淋巴組織細(xì)胞增生癥-2004方案中涉及的藥物為：靜脈丙種球蛋白、環(huán)孢素A、足葉乙苷、糖皮質(zhì)激素等。其中，足葉乙苷能對(duì)EB病毒核心抗原決定簇的合成產(chǎn)生一定的抑制作用，有著較好的抗EB病毒效果。而且，在治療早期聯(lián)合應(yīng)用激素，能有效控制急性期死亡率。本研究還對(duì)部分患兒實(shí)施聯(lián)合化療、丙種球蛋白、糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療，極大提升了搶救成功率。其中，4例自動(dòng)放棄或轉(zhuǎn)院治療，10例存活，6例死亡。存活的10例患兒中，6例痊愈，4例處于化療間歇期。取得較好臨床治療效果。

本研究局限在于所收集的觀察例數(shù)少，致使部分研究?jī)?nèi)容不完善，今后仍需加大研究力度，進(jìn)一步積累資料，不斷進(jìn)行深入研究。

綜上所述，EB病毒相關(guān)噬血細(xì)胞綜合癥具有發(fā)病快、病情復(fù)雜、死亡率高等特點(diǎn)，臨床上提升搶救成功率的關(guān)鍵是早期對(duì)癥治療。此外，臨床上對(duì)兒童EB病毒相關(guān)噬血細(xì)胞綜合癥進(jìn)行診斷時(shí)，需綜合考慮患兒臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，提升臨床診斷準(zhǔn)確率，改善預(yù)后。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.31.050

江西 330006 江西省兒童醫(yī)院 (徐漢云)