杜艷芳, 周金林

(1.上海師范大學(xué)生命與環(huán)境科學(xué)學(xué)院，上海 200234；2.中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所，上海 200241)

蜱半胱氨酸蛋白酶抑制分子研究進展

杜艷芳1,2, 周金林2*

(1.上海師范大學(xué)生命與環(huán)境科學(xué)學(xué)院，上海 200234；2.中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所，上海 200241)

蜱是以吸血為生的體外寄生蟲，能傳播多種病原體?？刂乞绲膫鹘y(tǒng)方法是使用殺蟲劑，但會產(chǎn)生藥物殘留等問題。為了找到控制蜱及蜱傳病的新方法，必須在分子水平上了解蜱的相關(guān)生理過程。蜱半胱氨酸蛋白酶抑制分子是一類抗蛋白酶分子，主要作用于半胱氨酸蛋白酶的抑制調(diào)控。論文介紹了蜱半胱氨酸蛋白酶抑制分子的結(jié)構(gòu)和分類，以及在蜱的吸血、血液消化、蜱的先天免疫及對宿主免疫調(diào)節(jié)等生理過程的重要作用，同時也綜述了半胱氨酸蛋白酶抑制分子具有抗寄生蟲和抗癌的作用，為全面了解蜱半胱氨酸蛋白酶抑制分子提供參考。

蜱；半胱氨酸蛋白酶抑制分子；分類；功能

蜱(tick)是一類以吸血為生的蛛形綱體表寄生蟲，蜱總科包括硬蜱科、軟蜱科和納蜱科。蜱不僅能傳播細菌、病毒、螺旋體和原蟲等多種病原體，還能傳播森林腦炎、出血熱、Q 熱、梨形蟲病等疾病。蜱及蜱傳病嚴重影響動物和人類的健康，并對畜牧業(yè)造成巨大的經(jīng)濟損失。目前控制蜱傳統(tǒng)方法是使用化學(xué)殺蟲劑，但會產(chǎn)生環(huán)境污染、肉制品和奶制品的殘留及耐藥性等諸多問題[1]。為了找到控制蜱及蜱傳病的新方法，要在分子水平上了解蜱的相關(guān)生理過程及病原傳播機制。蜱半胱氨酸蛋白酶抑制分子(cystatin)主要作用于半胱氨酸酶的抑制調(diào)控，涉及蜱的飽血、調(diào)節(jié)血液消化、蜱的先天免疫及對宿主免疫調(diào)節(jié)等很多重要生理過程。此外，半胱氨酸蛋白酶分子在致病性寄生蟲的入侵和細胞內(nèi)生存發(fā)揮重要作用。研究表明，化學(xué)類半胱氨酸蛋白酶抑制劑具有抑制梨形蟲生長、治療克氏錐蟲和瘧原蟲的作用。蜱的cystatin 由于對半胱氨酸蛋白酶抑制活性，可以推測作為抗寄生蟲等新型生物藥物的研發(fā)線索。此外，蜱cystatin具有顯著的抑制哺乳動物組織蛋白酶S和L的抑制活性，而組織蛋白酶S和L在腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移中有重要作用，因此，蜱的cystatin 也可作為抗癌生物藥物研發(fā)的候選分子。

1 Cystatin的結(jié)構(gòu)和分類

Cystatin家族是一類與木瓜蛋白酶樣半胱氨酸蛋白酶以及天冬酰胺內(nèi)肽酶發(fā)生可逆、緊密結(jié)合抑制的蛋白[2]。cystatin分布于脊椎動物、無脊椎動物、植物及原生動物等絕大多數(shù)生物體,它們參與許多生理過程，如抗原呈遞、體表穩(wěn)態(tài)、免疫系統(tǒng)發(fā)育、炎癥反應(yīng)中的中性粒細胞的趨化性、吞噬細胞退化、細胞凋亡、腫瘤細胞增殖及病原體入侵。一般來說,cystatin分子的保護功能是在正常細胞溶酶體肽酶偶爾釋放，或入侵生物時進行保護。cystatin分子還能抑制腫瘤細胞的生長、入侵和轉(zhuǎn)移，如來源于蛇毒的cystatin分子SV-cystatin能抑制小鼠黑色素瘤細胞和人胃腺癌細胞的入侵和轉(zhuǎn)移[3]。

根據(jù)保守氨基酸序列和所含cystatin結(jié)構(gòu)域的個數(shù)將cystatin分為4個亞家族,即cystatin家族1(stefins家族)，cystatin家族2，cystatin家族3(kininogens家族)，cystatin家族4(cystatin樣蛋白)[4]。最近，一個新的分類被提出，即根據(jù)MEROPS分類系統(tǒng)中獨有的識別碼對酶及酶的抑制劑分類。根據(jù)MEROPS分類系統(tǒng)，cystatins屬于I25家族，此家族被進一步劃分為幾個亞家族，I25A (stefins), I25B (type 2 cystatins and kinogens)和I25C (fetuins, histidine-rich proteins)。在這篇綜述中，依然使用的是傳統(tǒng)分類而不是MEROPS分類。在蜱上被發(fā)現(xiàn)和研究的主要是cystatin家族1和cystatin家族2 分子。

1.1 Cystatin家族1

Cystatin家族1蛋白是分子質(zhì)量約11 ku的細胞內(nèi)蛋白，無信號肽，缺乏二硫鍵和糖基側(cè)鏈。cystatin家族1蛋白具有包含1個N端保守甘氨酸和2個β折疊發(fā)卡環(huán)(發(fā)卡環(huán)1和2)的結(jié)構(gòu)域，發(fā)卡環(huán)1含有一個QXVXG保守氨基酸序列。

第1個cystatin家族1蛋白發(fā)現(xiàn)于人的多形核白細胞的細胞質(zhì)，命名為 cystatinA。cystatinA的表達有限，特別是在人的皮膚和血液細胞。在皮膚中的蛋白參與表層屏障的形成。另一個家族1 cystatin蛋白在人的肝臟中發(fā)現(xiàn)，命名為cystatin B。cystatin B廣泛分布在哺乳動物的不同組織和細胞中，能與組織蛋白酶B、L、S、H產(chǎn)生緊密結(jié)合抑制。在各種脊椎動物(鼠、兔、貓、牛和豬等)、無脊椎動物(水蛭等)以及寄生蟲(線蟲類等)均發(fā)現(xiàn)人的cystatin A和cystatin B的同系物存在，它們參與調(diào)節(jié)蛋白的水解過程。由于寄生蟲(線蟲類等)cystatin分子作用的靶酶在免疫調(diào)節(jié)體內(nèi)的平衡機制中發(fā)揮作用，其可能在調(diào)節(jié)寄生蟲和宿主相互關(guān)系中有重要作用。如大片吸蟲(Fasciolagigantica)的家族1 cystatin 分子Fg-stefin 1(登錄號：ACS35603)能抑制哺乳動物組織蛋白酶B、L和S的活性以及大片吸蟲的半胱氨酸蛋白酶活性，推測其可能通過調(diào)節(jié)細胞外的蛋白水解來保護腸道和體表[5]。

1.2 Cystatin家族2

Cystatin家族2蛋白是分子質(zhì)量約為13 ku～15 ku的分泌型蛋白，有2個分子內(nèi)二硫鍵橋和1個信號肽。與家族1的cystatin相同，具有一個包含N端保守甘氨酸和兩個β折疊發(fā)卡環(huán)(發(fā)卡環(huán)1和2)的結(jié)構(gòu)域，且發(fā)夾環(huán)1同樣也有QXVXG保守氨基酸序列，但發(fā)卡環(huán)2上卻有一個PW保守氨基酸序列，如人cystatin C(登錄號：P01034)。

典型的家族2 cystatin是20世紀60年代從雞蛋清中分離到的，由于具有抑制半胱氨酸蛋白酶的活性，最早被命名為“cystatin”。人cystatin C作為一種“緊急”抑制分子分布在各個地方，能清除釋放到體液的任何半胱氨酸蛋白酶。近年來，cystatin C在腫瘤中的作用以及在腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移中的作用得到廣泛研究，cystatin C能抑制腫瘤細胞的生長、入侵和轉(zhuǎn)移。在寄生蟲中家族2 cytatin分子比家族1研究的更為廣泛。如，日本血吸蟲(Schistosomajaponicum)的cystatin分子Sj cystatin能誘導(dǎo)巨噬細胞的極化，并可作為炎癥反應(yīng)藥物來源[6]。

1.3 Cystatin家族3

Cystatin家族3蛋白是一類分子質(zhì)量為60 ku～120 ku的分泌型蛋白，具有多個結(jié)構(gòu)域。家族3 cystatin有3個家族2 cystatin結(jié)構(gòu)域，后2個結(jié)構(gòu)域有抑制活性。cystatin 3主要功能是保護機體不受溶酶體半胱氨酸蛋白酶和侵入的病原體所釋放的蛋白酶的危害。

1.4 cystatin家族4

Cystatin家族4是由胎球蛋白和組氨酸糖蛋白組成的分泌型蛋白，具有兩個結(jié)構(gòu)域，但對半胱氨酸蛋白酶無抑制活性。

2 蜱cystatin功能

2.1 蜱cystatin在蜱的生物學(xué)活動中的作用

蜱cystatin分子在蜱的生物學(xué)活動中十分重要，cystatin分子涉及蜱的飽血、胚胎發(fā)育、調(diào)節(jié)血液消化、對宿主免疫調(diào)節(jié)及蜱的先天免疫等很多重要生理過程。近年來，許多種不同硬蜱和軟蜱的半胱氨酸蛋白酶抑制分子被鑒定，并進行了生化分析確定其在蜱的生理和血液消化中的作用[7]。

2.1.1 家族1蜱cystatin在蜱的生物學(xué)活動中的作用 家族1蜱cystatin可能在蜱的胚胎發(fā)育中起作用。微小牛蜱(Boophilusmicroplus)的cystatin分子Bm cystatin (登錄號：ABG36931)屬于cystatin家族1，Bm cystatin雖不能抑制木瓜蛋白酶的活性，但卻能有效抑制人組織蛋白酶L和來源于微小牛蜱的卵黃素降解半胱氨酸蛋白酶VTDCE的活性。Bm cystatin在微小牛蜱的脂肪體和卵都能表達，推測其功能不止一種，如在微小牛蜱的卵表達的Bm cystatin可能在微小牛蜱的胚胎發(fā)育中起作用[8]。鐮形扇頭蜱(Rhipicephalushaemaphysaloides)的家族1 cystatin分子RHcyst-1能抑制組織蛋白酶B、C、H、L、S以及木瓜蛋白酶的活性，其中對組織蛋白酶S抑制活性最高，其次為組織蛋白酶L，對組織蛋白酶B的抑制活性最差。通過實時熒光定量PCR測定蜱的不同發(fā)育階段(卵、幼蜱、若蜱、成蜱)的RHcyst-1表達量，發(fā)現(xiàn)其在卵中表達量最高，同時RHcyst-1基因沉默后會顯著降低產(chǎn)卵率，推測RHcyst-1可能參與蜱的早期胚胎發(fā)育[9]。

家族1蜱cystatin可能在調(diào)節(jié)蜱的血液消化中起作用。長角血蜱(Haemaphysalislongicornis)的家族1 cystatin 分子Hlcyst-1能有效抑制木瓜蛋白酶和組織蛋白酶L的活性。Hlcyst-1定位在蜱的中腸上皮細胞HLCPL-A(長角血蜱的一種組織蛋白酶L樣半胱氨酸蛋白酶)周邊。HLCPL-A可能在消化血紅蛋白中起作用，而HLcyst-1能夠調(diào)節(jié)HLCPL-A對血紅蛋白的降解[10]。家族1蜱cystatin可參與宿主的免疫調(diào)節(jié)。Bmcystatin不僅參與胚胎發(fā)育，Bmcystatin-like蛋白在唾液腺中被鑒定，其可作為一個防御蛋白或調(diào)節(jié)宿主免疫。

2.1.2 家族2蜱cystatin在蜱的生物學(xué)活動中的作用 家族2蜱cystatin在蜱的血液消化中有重要作用。鐮形扇頭蜱的家族2 cystatin分子RHcyst-2能有效抑制組織蛋白酶S活性，對L也有較高抑制活性,但對組織蛋白酶B的活性較差。RHcyst-2在蜱的中腸中大量表達，在蜱的唾液腺、卵、脂肪體中也有少量表達，但是在所有的器官中的表達都是吸血與未吸血的蜱相比，RHcyst-2明顯上調(diào)表達[11]，所以RHcyst-2在蜱的吸血過程中有重要作用。肩突硬蜱(Ixodesscapularis)的家族2 cystatin分子sialostatin L和sialostatin L2都在蜱的吸血過程中起關(guān)鍵作用。尤其是sialostatin L2，在蜱吸血過程中，在唾液腺內(nèi)高度上調(diào)表達。sialostatin L和sialostatin L2基因沉默后會顯著降低飽血重量[12]。3個長角血蜱的家族2 cystatin分子HLcyst-2，HISC-1，HLcyst-3均能抑制木瓜蛋白酶和組織蛋白酶L的活性，都在蜱的吸血過程中發(fā)揮作用。HLcyst-2在蜱的中腸和血細胞中大量表達。Hlcyst-2基因在蜱吸血過程的前4 d表達上調(diào)，隨后都呈下調(diào)趨勢[13]。HLcyst-2能調(diào)節(jié)血紅蛋白消化，由于它與HLcyst-1一樣能有效抑制HICPL-A的活性。HISC-1主要在長角血蜱的唾液腺的2型腺細胞中，HISC-1在蜱吸血的早期階段(24 h)表達上調(diào)，隨后表達下調(diào)[14]。HLcyst-3主要在蜱的中腸中表達，與HLcyst-2相似，HLcyst-3能夠調(diào)節(jié)中腸內(nèi)的半胱氨酸蛋白酶以及調(diào)節(jié)血紅蛋白的消化[15]。非洲鈍緣蜱(Ornithodorosmoubata)的家族2 cystatin分子Omcystatin-1，Omcystatin-2能抑制組織蛋白酶B、L、S、H、C的活性，Omcystatin-1在蜱的中腸中可檢測到，在蜱吸血24h后在所有的蜱組織中兩個基因的表達都高度上調(diào)，但在中腸中Om-cystatin 1的表達水平明顯低于Om-cystatin 2。Om-cystatin 2在中腸，唾液腺的2型腺細胞中均被發(fā)現(xiàn)，可推測其可能通過釋放到中腸內(nèi)腔來調(diào)節(jié)蜱的血液消化[16]。微小牛蜱的家族2 cystatin分Rmcystatin-3在蜱的脂肪體、唾液腺表達，但主要在與免疫相關(guān)的血細胞中表達[17]。Rmcystatin-3能抑制組織蛋白酶L、B和BmC1-1(微小牛蜱中腸的半胱氨酸蛋白酶)的活性，表明其在蜱的血液消化中的作用[18]。

家族2蜱cystatin在蜱的免疫中有重要作用。HLcyst-2除影響蜱對血液的消化外，還會影響蜱的先天性免疫。長角血蜱的成蜱注射LPS以及若蜱注射梨形蟲后Hlcyst-2基因顯著表達上調(diào)。 具尾扇頭蜱(Rhipicephalusappendiculatus) cystatin分子Ra-cyst-1被認為是一種家族2 cystatin,Ra-cyst-1在中腸表達，通過實時熒光定量PCR檢測，并未在唾液腺中發(fā)現(xiàn)，同時，通過免疫印跡分析，發(fā)現(xiàn)感染蜱時Ra-cyst-1并不會分泌到宿主細胞內(nèi)，推測其可能參與中腸的調(diào)節(jié)或吸血過程中的自身免疫[19]。Omcystatin-2除調(diào)節(jié)血液消化外，與Omcystatin-1一樣，都能影響T細胞和樹突細胞的增殖和細胞因子的釋放。Rmcystatin-3除了調(diào)節(jié)血液消化外，由于其主要在蜱的血細胞中，且在大腸埃希菌感染時，Rmcystatin-3表達下調(diào)，推測其在蜱的免疫調(diào)節(jié)中有重要作用。利用小鼠感染伯氏疏螺旋體模型研究sialostatin L和sialostatin L2對樹突細胞的影響。sialostatin L通過抑制恒定鏈在樹突狀細胞中的加工，影響樹突細胞的成熟，從而影響適應(yīng)性免疫反應(yīng)。而sialostatin L2影響炎癥反應(yīng)中的趨化因子的產(chǎn)生[20]。

此外，家族2蜱cystatin可能在抗原傳播中有重要作用。Hlcyst-3除具有和Hlcyst-2相似的功能外，它同樣可成為來源于宿主的血液或病原體的cystatin分子，而longipain(長角血蜱中鑒定出的一個木瓜蛋白酶家族的半胱氨酸蛋白酶)在病原傳播中起到重要作用，所以推測Hlcyst-3通過對longipain的調(diào)節(jié)在病原傳播中起重要作用[23]。

2.2 Cystatin抗原蟲的作用

半胱氨酸蛋白酶被認為可作為抗原蟲藥物的作用靶標。cystatin分子通過抑制原蟲體內(nèi)的半胱氨酸蛋白酶，從而抑制原蟲的生長。瘧疾是由瘧原蟲引起的疾病。惡性瘧原蟲的半胱氨酸蛋白酶在降解宿主血紅蛋白的過程中起重要作用，半胱氨酸蛋白酶palcipain-2和falcipain-3在紅細胞內(nèi)期的功能是降解宿主的血紅蛋白，半胱氨酸蛋白酶抑制劑E64和ALLN能在瘧原蟲細胞內(nèi)阻斷這兩種蛋白酶的加工。

錐蟲病是由錐蟲屬中鞭毛類寄生蟲引起的，如果抑制了錐蟲體內(nèi)的半胱氨酸蛋白酶，就抑制了錐蟲的生長、繁殖。錐蟲中，chagasin的變化(ICP水平變化)與哺乳動物宿主感染性相關(guān)，這與寄生蟲的酶的活性相關(guān)的內(nèi)源性寄生蟲半胱氨酸蛋白酶的改變有關(guān)。缺乏ICP會增加感染和分化，而其表達的增加降低了無脊椎動物宿主的宿主細胞入侵和增殖[21]。來源于騷擾錐蝽(Triatomainfestans)中腸的半胱氨酸蛋白酶抑制分子Tigutcystatin主要在前中腸表達，實時熒光定量PCR表明經(jīng)克氏錐蟲感染時Tigutcystatin mRNA顯著上調(diào)。這些結(jié)果都表明Tigutcystatin可能通過抑制寄生蟲的半胱氨酸蛋白酶參與錐蟲腸道調(diào)節(jié)[22]。梨形蟲病是經(jīng)蜱傳播的一種紅細胞內(nèi)寄生性血液原蟲病，梨形蟲代謝途徑中的半胱氨酸蛋白酶被認為可作為抗梨形蟲藥物的作用靶標。半胱氨酸蛋白酶抑制劑E64和ALLN具有抑制牛梨形蟲生長的作用，E64能顯著地抑制寄生蟲入侵宿主紅細胞的作用，ALLN能抑制染蟲紅細胞內(nèi)的寄生蟲的繁殖。進一步研究發(fā)現(xiàn)，半胱氨酸蛋白酶抑制劑E64、ALLN和亮抑酶肽等同樣能抑制雙芽梨形蟲半胱氨酸蛋白酶BbiCPL1的活性[23]。長角血蜱的若蜱注射吉氏梨形蟲后Hlcyst-2基因顯著表達上調(diào)，同時Hlcyst-2能顯著抑制體外培養(yǎng)的梨形蟲的生長，并能在形態(tài)學(xué)上發(fā)生變化。

弓形蟲是專性細胞內(nèi)寄生蟲，會入侵到許多細胞，蛋白酶在弓形蟲的入侵宿主細胞有重要作用，通過蛋白水解酶水解并釋放細胞黏附分子是弓形蟲入侵宿主細胞必須的一步。有研究表明，半胱氨酸蛋白酶抑制劑能抑制半胱氨酸蛋白酶的活性，阻止弓形蟲入侵到宿主細胞，導(dǎo)致弓形蟲體某些生物活性喪失，甚至發(fā)生代謝障礙，發(fā)育受阻和形態(tài)改變等。研究發(fā)現(xiàn)，半胱氨酸蛋白酶抑制劑LHVS和ZL3VS能有效抑制弓形蟲微線體分泌、遷移和細胞入侵[24]。

2.3 Cystatin抗腫瘤細胞的作用

以蛋白水解酶為靶點研制抗腫瘤侵襲藥物是當前較為成熟的方向。cystatin能通過抑制半胱氨酸蛋白酶的活性，從而抑制腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。cystatin M 和 cystatin C的表達能抑制腫瘤的入侵和轉(zhuǎn)移。cystatin M 的表達下調(diào)或缺失與乳腺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移能力有密切關(guān)系，體內(nèi)外實驗研究發(fā)現(xiàn)，促進cystatin M 的表達可顯著抑制乳腺癌細胞(MDA-MB-435S) 的侵襲和轉(zhuǎn)移;接種cystatin M的MDA-MB-435S 細胞的裸鼠的原發(fā)瘤生長及肺臟肝臟的轉(zhuǎn)移受到抑制。cystatin M/E能通過抑制細胞內(nèi)外組織蛋白酶L的活性導(dǎo)致子宮頸癌生長受到抑制，侵襲轉(zhuǎn)移能力下降[25]。cystatin C可作為p53的誘導(dǎo)凋亡介體，調(diào)節(jié)組織蛋白酶的活性。在p53突變的乳腺癌細胞，cystatin C的表達顯著下調(diào)[26]。近年來相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，不僅人cystatin重組蛋白在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中有抑制作用，來源于蛇毒的cystatin分子(sv-cystatin)也能抑制腫瘤細胞的生長、入侵和轉(zhuǎn)移。重組腺病毒sv-cystatin可以在體內(nèi)外抑制B16F10細胞的生長、入侵和轉(zhuǎn)移；采用實驗性肺轉(zhuǎn)移實驗?zāi)Ｐ桶l(fā)現(xiàn)，sv-cystatin重組蛋白在小鼠體內(nèi)也有一定抑制率[27]。蜱cystatin由于具有很高的對組織蛋白酶L、S的抑制活性，而組織蛋白酶L、S在腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移中有重要作用，推測蜱cystatin 對腫瘤細胞有一定的抑制作用。

3 展望

本文介紹的蜱的13種cystatin分子的功能，它們在蜱的吸血、宿主免疫調(diào)節(jié)及蜱的自身免疫等方面有重要作用，蜱cystatin分子的研究對于了解蜱的相關(guān)生理過程及病原傳播機制具有十分重要的意義。通過實時熒光定量PCR分析和RNA干擾技術(shù)發(fā)現(xiàn)很多蜱的cystatin分子在蜱的吸血過程中有重要作用。如RHcyst-2在蜱的中腸中大量表達，吸血后RHcyst-2明顯上調(diào)表達，sialostatin L2在唾液腺內(nèi)高度上調(diào)表達，基因沉默后會顯著降低飽血重量。此外，Rmcystatin-3大腸埃希菌感染后Rmcystatin-3基因表達下調(diào)，以及長角血蜱的成蜱注射LPS以及若蜱注射梨形蟲后Hlcyst-2基因顯著表達上調(diào)，都預(yù)示著蜱cystatin 分子可能參與免疫調(diào)節(jié)作用。

半胱氨酸蛋白酶被認為是一個十分有前途的抗寄生蟲靶。已有研究表明化學(xué)類半胱氨酸蛋白酶抑制劑能抑制梨形蟲生長、治療錐蟲和瘧原蟲。蜱的cystatin 分子對哺乳動物半胱氨酸蛋白酶的顯著的抑制活性，可以發(fā)揮與化學(xué)制劑類似作用，因此，通過活性位點的改造，以及蛋白分子遞藥方式和發(fā)揮效能的研究，可能成為開發(fā)新型的抗寄生蟲生物藥物的重要分子。此外，已鑒定的蜱cystatin分子中大多都能抑制哺乳動物組織蛋白酶S和L的活性。組織蛋白酶S和L被認為是有效控制腫瘤細胞的靶標，因為它們在腫瘤細胞的入侵和轉(zhuǎn)移中有重要作用。所以，蜱cystatin分子有望作為新型抗癌藥物的研發(fā)線索。參考文獻:

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Advance in Inhibitory Molecules of Cysteine Protease of Ticks

DU Yan-fang1,2, ZHOU Jin-lin2

(1.CollegeofLifeandEnvironmentalSciences,ShanghaiNormalUniversity,Shanghai, 200234,China;2.ShanghaiVeterinaryResearchInstitute,ChineseAcademyofAgriculturalSciences,Shanghai, 200241,China)

Ticks are a kind of hematophagous ectoparasites, transmitting a variety of pathogens. Using pesticide to control ticks is the traditional way, but it brings problem such as drug residues.In order to find new ways to control ticks and tick-borne diseases,we must understand the physiology processes of ticks at the molecular level. Tick cysteine protease inhibitors are a kind of molecules against protease and play a major role in the regulation of inhibiting cysteine enzyme.This paper introduced the structure and classification of tick cysteine protease inhibitors, as well as the important function in physiological processes such as blood-sucking, blood digestion, tick innate immunity and host immune regulation, and also reviewed the cysteine protease inhibitory molecules that have effects on anti-parasites and anti-cancers, which provide information for the comprehensive understanding of tick cysteine protease inhibitory molecules.

tick;cysteine protease inhibitor;classification;function

2016-04-28

國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃項目(973計劃)(2015CB150300)

杜艷芳(1992-)，女，山西忻州人，碩士研究生，主要從事動物學(xué)研究。 *通訊作者

S852.746

A

1007-5038(2016)12-0095-05