張 瀟，曾鼎華（四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院/四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，成都 610072）

甲氧氯普胺治療偏頭痛的臨床觀察

張 瀟＊，曾鼎華（四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院/四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，成都 610072）

目的：觀察甲氧氯普胺治療偏頭痛的療效和安全性。方法：120例偏頭痛患者隨機(jī)分為觀察組（60例）和對照組（60例）。對照組患者給予磁療、氧療、心理疏導(dǎo)緩解壓力，提示保持健康生活方式，且輕中度患者給予對乙酰氨基酚混懸滴劑2.5 mg，口服，每日1次；重度患者給予2%鹽酸利多卡因注射液1 mg/kg復(fù)合醋酸地塞米松注射液5 mg，靜脈推注（2 min內(nèi)推完），每日1次。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予甲氧氯普胺片10 mg，口服，每日1次。兩組療程均為14 d。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后頭痛發(fā)作頻次評分、頭痛發(fā)作持續(xù)時間評分、頭痛發(fā)作程度評分、血液流變學(xué)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者頭痛發(fā)作頻次評分、頭痛發(fā)作持續(xù)時間評分、頭痛發(fā)作程度評分、血液流變學(xué)指標(biāo)均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用甲氧氯普胺治療偏頭痛的療效和安全性均較好。

甲氧氯普胺；偏頭痛；療效；安全性

偏頭痛是臨床最常見的原發(fā)性頭痛類型，臨床以發(fā)作性中重度、搏動樣頭痛為主要表現(xiàn)，頭痛多為偏側(cè)，一般可持續(xù)4～72 h，可伴有惡心、嘔吐，光、聲刺激或日常活動均可加重頭痛，安靜環(huán)境、休息則可緩解。研究發(fā)現(xiàn)，20～40歲為偏頭痛的好發(fā)年齡，而處于這一年齡段的年輕女性發(fā)病率更高，為1.6%～3.5%[1]。在消除偏頭痛誘因的基礎(chǔ)上，對于輕中度患者，非甾體抗炎藥如布洛芬等可有效緩解其癥狀；對于重度患者需給予特異性治療藥物如麥角類制劑和曲普坦類藥物，以盡快改善癥狀。但相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)仍有15%左右的患者對非甾體抗炎藥及麥角類制劑敏感性不佳，以致臨床總有效率＜55%[2]。甲氧氯普胺能夠特異性地抑制5-羥色胺受體，抑制去甲腎上腺素釋放導(dǎo)致的腦血管收縮，進(jìn)而改善局部腦血管痙攣導(dǎo)致的偏頭痛。為此，在本研究中筆者觀察了甲氧氯普胺治療偏頭痛的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2012年1月－2015年12月我院收治的120例偏頭痛患者，將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（60例）和對照組（60例）。觀察組男性22例，女性38例；年齡41～75歲，平均（58.6±9.3）歲；平均病程（2.8±0.9）年；分型：先兆型41例，無先兆型19例。對照組男性20例，女性40例；年齡37～79歲，平均（59.0±10.8）歲；平均病程（3.0±1.4）年；分型：先兆型44例，無先兆型16例。兩組患者性別、年齡等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合偏頭痛的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）病程＞12個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腦血管疾病、腦卒中者；（2）藥物濫用者；（3）妊娠期或哺乳期婦女；（4）肝腎功能障礙者；（5）精神及認(rèn)知功能障礙者。

1.3 治療方法

對照組患者給予磁療、氧療、心理疏導(dǎo)緩解壓力，提示保持健康生活方式，且輕中度患者給予對乙酰氨基酚混懸滴劑2.5 mg，口服，每日1次；重度患者給予2%鹽酸利多卡因注射液1 mg/kg復(fù)合醋酸地塞米松注射液5 mg，靜脈推注（2 min內(nèi)推完），每日1次。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予甲氧氯普胺片（山西云鵬制藥有限公司，規(guī)格：5 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H14020782）10 mg，口服，每日1次。兩組療程均為14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后頭痛發(fā)作頻次評分、頭痛發(fā)作持續(xù)時間評分、頭痛發(fā)作程度評分、血液流變學(xué)指標(biāo)（全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞沉降率）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。頭痛發(fā)作頻次評分：4周內(nèi)發(fā)作次數(shù)≥5次為6分，3～4次為4分，≤2次為2分，無發(fā)作為0分。頭痛發(fā)作持續(xù)時間評分：＜2 h為1分，2～6 h為2分，7～24 h為3分，25～72 h為4分，＞72 h為5分。頭痛發(fā)作程度評分：采用疼痛視覺模擬（VAS）評分法評價頭痛發(fā)作程度[4]，VAS評分范圍1～5分，分值越高表示疼痛越劇烈。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：頭痛程度減輕2度或3度；有效：頭痛程度減輕1度，但未達(dá)到0度；無效：頭痛程度無變化?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。0度：無頭痛；1度：輕微頭痛；2度：中度頭痛，影響日常生活；3度：嚴(yán)重頭痛，需要臥床休息。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between 2 groups [case（%）]

2.2 兩組患者治療前后頭痛發(fā)作情況比較

治療前，兩組患者頭痛發(fā)作頻次評分、頭痛發(fā)作持續(xù)時間評分、頭痛發(fā)作程度評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者頭痛發(fā)作頻次評分、頭痛發(fā)作持續(xù)時間評分、頭痛發(fā)作程度評分均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后頭痛發(fā)作情況比較（，分）Tab 2 Comparison of in the headache seizure between 2 groups before and after treatment（，score）

表2 兩組患者治療前后頭痛發(fā)作情況比較（，分）Tab 2 Comparison of in the headache seizure between 2 groups before and after treatment（，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后2.45±0.96＊#3.19±1.20＊組別觀察組對照組n 60 60頭痛發(fā)作頻次評分治療前5.22±0.70 5.47±0.50治療后2.15±0.58＊#2.89±0.74＊頭痛發(fā)作持續(xù)時間評分治療前3.74±0.67 3.51±0.80治療后1.45±0.40＊#1.97±0.52＊頭痛發(fā)作程度評分治療前6.20±1.77 6.34±1.86

2.3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）Tab 3 Comparison of hemorheology indexes between 2 groups before and after treatment（）

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）Tab 3 Comparison of hemorheology indexes between 2 groups before and after treatment（）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后5.88±0.42＊7.15±0.80＊1.64±0.14＊3.88±0.27＊27.80±1.95＊指標(biāo)全血高切黏度，mP·s全血低切黏度，mP·s血漿黏度，mP·s纖維蛋白原，g/L紅細(xì)胞沉降率，mm/h觀察組（n＝60）治療前6.30±0.44 9.29±0.84 1.86±0.14 4.48±0.28 33.60±2.95治療后5.39±0.51＊#6.51±0.76＊#1.53±0.17＊#3.41±0.22＊#25.58±1.76＊#對照組（n＝60）治療前6.17±0.48 9.04±0.79 1.81±0.18 4.35±0.30 34.50±3.21

2.4 不良發(fā)應(yīng)

對照組患者治療期間未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，不良反應(yīng)發(fā)生率為0；觀察組有2例患者出現(xiàn)嗜睡、1例口干、口渴，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

偏頭痛的發(fā)生可能與顱內(nèi)血管的痙攣、大腦皮層的擴(kuò)展性皮層抑制有關(guān)，血管周圍組織產(chǎn)生的血管活性多肽，可引起無菌性炎癥，從而導(dǎo)致發(fā)?。恍蓄i動脈和顳淺動脈局部壓迫、給予麥角類制劑可在一定程度上緩解相關(guān)因素導(dǎo)致的偏頭痛[5]。而5-羥色胺受體繼發(fā)性地釋放增加可致血管內(nèi)皮組織周圍的血流動力學(xué)異常，同時腦部血管對5-羥色胺敏感性的增加可進(jìn)一步導(dǎo)致血管痙攣；此外，各種誘發(fā)因素導(dǎo)致的血管內(nèi)皮組織釋放的P物質(zhì)增加、去甲腎上腺素增高，均可促進(jìn)疾病進(jìn)展，加重癥狀和增加發(fā)作頻率[6]。非特異性止痛藥如對乙酰氨基酚和布洛芬等，雖可緩解病情，但療效欠佳，對重度患者療效更差[7]。研究發(fā)現(xiàn)，包括麥角新堿和布洛芬在內(nèi)的相關(guān)聯(lián)合治療的總有效率在65%以下，特別是對于夜間以及清晨偏頭痛發(fā)作次數(shù)＞3次/6 h者，臨床有效率更低，治療的局限性更為明顯，因此臨床上亟需尋找治療有效且安全的藥物[8]。

甲氧氯普胺為多巴胺受體阻滯藥，其結(jié)構(gòu)類似普魯卡因胺，但無麻醉和心臟作用，該藥具有輕度的5-羥色胺受體拮抗作用，可抑制5-羥色胺過度釋放導(dǎo)致的偏頭痛；并可增強(qiáng)去甲腎上腺素縮血管作用，改善腦血管舒張充血期的過度血流灌注，抑制搏動性偏頭痛的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該結(jié)果與Cohen SP等[9]研究一致。治療后，兩組患者頭痛發(fā)作頻次評分、頭痛發(fā)作持續(xù)時間評分、頭痛發(fā)作程度評分均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用甲氧氯普胺治療偏頭痛可顯著改善臨床癥狀，且安全性較好。治療后，兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用甲氧氯普胺可抑制血管痙攣的發(fā)生。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用甲氧氯普胺治療偏頭痛的療效和安全性均較好。由于本研究納入的樣本量較小，且未對遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率進(jìn)行觀察，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

[1] 鄒渭洪，郭建生.尼莫地平聯(lián)用小劑量阿司匹林對利血平化低五羥色胺伴局部腦血管痙攣的偏頭痛模型的影響[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2015，34（14）：1 295.

[2] 鄭安海，周冀英.阿米替林預(yù)防性治療偏頭痛的研究進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（24）：2 925.

[3] 龔亮，李秀，楊旭東，等.甲氧氯普胺治療偏頭痛療效的Meta分析[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，26（2）：92.

[4] 楊鑫，魏武康.星狀神經(jīng)節(jié)阻滯與尼莫地平聯(lián)合應(yīng)用治療偏頭痛的療效觀察[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2013，28（10）：622.

[5] 王淑麗，牛爭平，周蕓，等.偏頭痛患者降鈣素基因相關(guān)肽與局部腦血流量變化的相關(guān)研究[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2015，14（9）：950.

[6] Palacios-Cena M，Lima FL，Natalia FG，et al.Women with Chronic and Episodic Migraine Exhibit Similar Widespread Pressure Pain Sensitivity[J].Pain Med，2016，32（6）：90.

[7] Llop SM，F(xiàn)randsen JE，Digre KB，et al.Increased prevalence of depression and anxiety in patients with migraine and interictal photophobia[J].J Headache Pain，2016，17（1）：34.

[8] 曹麗翠，王磊，賈紅云，等.苯甲酸利扎曲普坦聯(lián)合針灸治療急性發(fā)作期偏頭痛61例[J].中國老年學(xué)雜志，2015，24（10）：2 766.

[9] Cohen SP，Chaudhry H.Sumatriptan iontophoretic transdermal system for acute treatment of episodic migraine[J]. Expert Rev Neurother，2016，24（5）：1.

（編輯：陳 宏）

Clinical Observation of Metoclopramide in the Treatment of Migraine

ZHANG Xiao，ZENG Dinghua（Dept.of Neurology，the People’s Hospital of Sichuan Province/Sichuan Academy of Medical Sciences，Chengdu 610072，China）

OBJECTIVE：To observe the efficacy and safety of metoclopramide in the treatment of migraine.METHODS：120 patients with migraine were randomly divided into observation group（60 cases）and control group（60 cases）.Control group received magnetic therapy，oxygen therapy，psychological counseling and maintaining healthy lifestyle and avoiding all kinds of migraine incentives，mild-moderate headache patients were given Paracetamol suspension drop 2.5 mg，orally，once a day，severe patients were given 2%lidocaine hydrochloride injection 1 mg/kg+dexamethasone acetate injection 5 mg，intravenously injected within 2 min，once a day.Observation group was additionally given Metoclopramide tablet 10 mg，orally，once a day.The patients were treated for 14 d.Clinical efficacy，headache seizure frequency，headache seizure duration and degree score，hemorheology indexes before and after treatment，and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：The total effective rate in observation group was significantly higher than control group，with statistical significance（P＜0.05）.After treatment，the headache seizure frequency，headache seizure duration and degree score，hemorheology indexes in 2 groups were significantly lower than before，and observation group was lower than control group，with statistical significance（P＜0.05）.And there was no significant difference in the incidence of adverse reactions（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Based on the conventional treatment，metoclopramide shows good efficacy and safety in the treatment of migraine.

Metoclopramide；Migraine；Efficacy；Safety

R747.2

A

1001-0408（2016）36-5093-03

2016-04-22

2016-10-26）

＊主治醫(yī)師。研究方向：偏頭痛。E-mail：13808174314@139. com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2016.36.16