周紅霞，趙麗萍，葛婷婷（無錫市兒童醫(yī)院小兒腎臟風濕免疫科，江蘇無錫 214023）

雷公藤多苷用于紫癜性腎炎患兒的療效分析及對相關(guān)指標的影響

周紅霞＊，趙麗萍，葛婷婷（無錫市兒童醫(yī)院小兒腎臟風濕免疫科，江蘇無錫 214023）

目的：探討雷公藤多苷用于紫癜性腎炎患兒的療效及對相關(guān)指標的影響。方法：回顧性分析77例紫癜性腎炎患兒資料，按用藥不同分為對照組（38例）和觀察組（39例）。對照組患兒給予抗過敏、抗血小板、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。觀察組患兒在對照組治療的基礎上給予雷公藤多苷片1 mg/（kg·d），分3次餐后服用。兩組均連續(xù)用藥12周。觀察兩組患兒的臨床療效，治療前后白細胞介素（IL）-10、趨化因子9（CXCL9）、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β1、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、免疫球蛋白A（IgA）、IgG、IgM水平，并對觀察組患兒的IL-10、CXCL9、TGF-β1水平與IgA水平的相關(guān)性進行分析，記錄不良反應發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患兒總有效率顯著高于對照組，不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患兒IL-10、CXCL9、TGF-β1、MMP-9、IgA、IgG、IgM水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒IL-10水平均顯著高于同組治療前，且觀察組高于對照組，CXCL9、TGF-β1、IgA、IgG水平均顯著低于同組治療前，且觀察組CXCL9、TGF-β1、IgA低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患兒治療前后MMP-9、IgM水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。IL-10水平與IgA水平呈負相關(guān)（r＝－0.636，P＜0.001），CXCL9水平與IgA水平呈正相關(guān)（r＝0.434，P＜0.001），TGF-β1水平與IgA水平呈正相關(guān)（r＝0.350，P＜0.001）。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎上加用雷公藤多苷治療兒童紫癜性腎炎的療效顯著，可改善炎癥及免疫因子水平，且安全性較好。

雷公藤多苷；紫癜性腎炎；免疫因子；炎癥因子；療效；安全性

紫癜性腎炎（HSPN）是兒童多見的泌尿系統(tǒng)疾病[1]，主要是由多因素導致的全身小血管炎癥反應而引起的腎臟受累性功能病變[2]，可嚴重危害兒童的生長發(fā)育及身體健康[3]，臨床表現(xiàn)為皮膚紫斑、血尿、腹痛及蛋白尿等。目前，臨床對HSPN患兒的治療主要以抗過敏、抗血小板為主，但效果欠佳且易反復發(fā)作[4]，因此尋找更好的治療兒童HSPN的方法是當今醫(yī)學界的主要研究方向之一。雷公藤多苷具有抗炎及抑制細胞體液免疫等作用。為此，在本研究中筆者分析了雷公藤多苷用于HSPN患兒的療效及對相關(guān)指標的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析2013年2月－2015年12月我院收治的77例HSPN患兒資料，按用藥不同將所有患兒分為觀察組（39例）和對照組（38例）。兩組患兒性別、年齡等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

表1 兩組患兒基本資料比較（）Tab 1 Comparison of basic data between 2 groups（）

表1 兩組患兒基本資料比較（）Tab 1 Comparison of basic data between 2 groups（）

項目男性/女性，例年齡，歲病程，月臨床分型血尿型蛋白尿型血尿合并蛋白尿型觀察組（n＝39）22/17 8.56±2.15 3.95±1.14對照組（n＝38）18/20 8.32±2.26 4.06±0.93 18 17 4 16 19 3

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗；相關(guān)性采用Pearson分析法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）符合HSPN的相關(guān)診斷標準[5]；（2）年齡3～15歲。排除標準：（1）伴有先天性免疫功能缺陷；（2）對雷公藤多苷過敏；（3）肝功能不全及其他疾病性腎損傷等。

1.3 治療方法

對照組患兒給予抗過敏、抗血小板、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療；觀察組患兒在對照組治療的基礎上給予雷公藤多苷片（浙江普洛康裕天然藥物有限公司，規(guī)格：10 mg/片，批準文號：國藥準字Z33020778）1 mg/（kg·d），分3次餐后服用。兩組均連續(xù)用藥12周。

1.4.1 治療前后白細胞介素（IL）-10、趨化因子9（CXCL9）、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β1、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測IL-10、CXCL9、TGF-β1、MMP-9水平（試劑盒由上?？得魃锟萍加邢薰旧a(chǎn)）。

1.4.2 治療前后免疫球蛋白A（IgA）、IgG、IgM水平 采用免疫濁度法檢測IgA、IgG、IgM水平（試劑盒由長春匯力生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)）。

1.4.3 不良反應 觀察兩組患兒治療期間的不良反應發(fā)生情況。

1.5 療效判定標準[6]

完全緩解：治療后持續(xù)蛋白尿及血尿檢查為陰性；有效：治療后尿蛋白定量及紅細胞定量減少＞50%；好轉(zhuǎn)：治療后尿蛋白定量及紅細胞定量減少25%～50%；無效：未達上述標準?？傆行剩剑ㄍ耆徑饫龜?shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

在色譜分離過程中發(fā)現(xiàn)，溶劑體系的pH對色譜的出峰時間有很大影響。當體系pH由3變?yōu)?時，出峰時間可以減少2.0 h左右，而分離度變化不大。

觀察組患兒總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups [case（%）]

2.2 兩組患兒治療前后IL-10、CXCL9、TGF-β1、MMP-9水平比較

治療前，兩組患兒IL-10、CXCL9、TGF-β1、MMP-9水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒IL-10水平顯著高于同組治療前，且觀察組高于對照組，CXCL9、 TGF-β1水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患兒治療前后MMP-9水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 兩組患兒治療前后IL-10、CXCL9、TGF-β1、MMP-9水平比較（）Tab 3 Comparison of IL-10，CXCL9，TGF-β1and MMP-9 between 2 groups before and after treatmen（t）

表3 兩組患兒治療前后IL-10、CXCL9、TGF-β1、MMP-9水平比較（）Tab 3 Comparison of IL-10，CXCL9，TGF-β1and MMP-9 between 2 groups before and after treatmen（t）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組MMP-9，μg/L 33.11±4.52 34.35±4.66 32.94±3.56 34.27±4.71 n 39對照組38時段治療前治療后治療前治療后IL-10，pg/ml 57.29±19.61 76.54±21.53＊#57.35±19.47 66.26±18.51＊CXCL9，pg/ml 346.95±24.33 91.66±15.21＊#352.91±23.41 217.39±19.08＊TGF-β1，μg/L 8.95±1.33 2.66±0.32＊#9.21±1.41 4.39±0.28＊

2.3 兩組患兒治療前后IgA、IgG、IgM水平比較

治療前，兩組患兒IgA、IgG、IgM水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒IgA、IgG水平均顯著低于同組治療前，且觀察組IgA水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患兒治療前后IgM水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表4。

表4 兩組患兒治療前后IgA、IgG、IgM水平比較（）Tab 4 Comparison of IgA，IgG and IgM between 2 groups before and after treatmen（t）

表4 兩組患兒治療前后IgA、IgG、IgM水平比較（）Tab 4 Comparison of IgA，IgG and IgM between 2 groups before and after treatmen（t）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

IgM，g/L 2.16±0.55 2.25±1.66 2.34±0.67 2.07±0.41組別觀察組n 39對照組38時段治療前治療后治療前治療后IgA，g/L 4.89±2.63 2.34±0.52＊#4.37±2.48 3.86±0.67＊IgG，g/L 16.35±3.24 9.56±4.37＊17.21±2.91 10.02±3.98＊

2.4 觀察組患兒IL-10、CXCL9、TGF-β1水平與IgA水平相關(guān)性分析

IL-10水平與IgA水平呈負相關(guān)（r＝－0.636，P＜0.001），CXCL9水平與IgA水平呈正相關(guān)（r＝0.434，P＜0.001），TGF-β1水平與IgA水平呈正相關(guān)（r＝0.350，P＜0.001），詳見圖1。

2.5 不良反應

觀察組患兒不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表5。

3 討論

HSPN是小兒特異性腎小球疾病[7]，其病因是由于小血管炎癥病變引起血管通透性增加及血液滲出，造成皮膚黏膜及部分器官出血，形成血尿及蛋白尿，從而導致腎小球受累性功能障礙[8]。但其發(fā)病機制目前尚未完全闡明，大多數(shù)學者認為該病的發(fā)生與IgA介導的免疫反應相關(guān)，小血管內(nèi)免疫復合物累積最終引起腎臟免疫功能受損[9]。臨床常規(guī)的治療方法如抗過敏及抗血小板等對該病都不具有特異性，療效較差且復發(fā)率較高[10]。

雷公藤多苷是一種脂溶性中成藥，包括生物堿等活性成分[11]，對類風濕、銀屑病等自身免疫疾病具有緩解炎癥、調(diào)節(jié)免疫等作用[12]。HSPN雖是腎臟疾病，但也是兒童自身免疫系統(tǒng)疾病[13]。雷公藤多苷可通過減少腎性蛋白尿來改善HSPN的臨床癥狀，降低復發(fā)率。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患兒IL-10水平均顯著高于同組治療前，且觀察組高于對照組，CXCL9、TGF-β1水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義；兩組患兒治療前后MMP-9水平比較差異均無統(tǒng)計學意義。這提示，在常規(guī)治療的基礎上加用雷公藤多苷可抑制毛細血管通透性的增加，減少炎癥因子的釋放。治療后，兩組患兒IgA、IgG水平均顯著低于同組治療前，且觀察組IgA水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義；兩組患兒治療前后IgM水平比較差異均無統(tǒng)計學意義。這提示，在常規(guī)治療的基礎上加用雷公藤多苷可降低IgA水平，改善免疫功能，抑制免疫細胞增殖。IL-10水平與IgA水平呈負相關(guān)，CXCL9、TGF-β1水平與IgA水平均呈正相關(guān)。這提示，血清炎癥因子與免疫反應具有相關(guān)性。觀察組患兒不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。這說明，雷公藤多苷的安全性較好。觀察組患兒總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。這表明，在常規(guī)治療的基礎上加用雷公藤多苷治療兒童HSPN的療效顯著。

圖1 觀察組患兒IL-10、CXCL9、TGF-β1水平與IgA水平相關(guān)性分析Fig 1 Correlation analysis of IL-10，CXCL9，TGF-β1and IgAin observation group

表5 兩組患兒不良反應發(fā)生率比較[例（%）]Tab 5 Comparison of the incidence of adverse reactions between 2 groups[case（%）]

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎上加用雷公藤多苷治療兒童HSPN的療效顯著，可改善炎癥及免疫因子水平，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，故此結(jié)論有待大樣本、多中心、前瞻性研究進一步證實。

[1] 李平，皇甫春榮，湯春輝.雷公藤多苷治療小兒紫癜性腎炎療效及對患兒免疫功能的影響[J].中國臨床藥理學雜志，2014，30（10）：895.

[2] Donadio ME，Loiacono E，Peruzzi L，et al.Toll-like receptors，immunoproteasome and regulatory T cells in children with Henoch-Schonlein purpura and primary IgA nephropathy[J].Pediatr Nephrol，2014，29（9）：1 545.

[3] Yang YH，Tsai IJ，Chang CJ，et al.The interaction between circulating complement proteins and cutaneous microvascular endothelial cells in the development of childhood Henoch-Schonlein Purpura[J].PLoS One，2015，10（3）：e0120411.

[4] 商艷朝，張蔚青.雷公藤多苷聯(lián)合香丹注射液對小兒過敏性紫癜性腎炎的療效及凝血機制的影響[J].中國生化藥物雜志，2014，34（4）：136.

[5] 趙芳，劉偉.雷公藤多苷聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療小兒紫癜性腎炎的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2015，16（9）：822.

[6] Kimura S，Takeuchi S，Soma Y，et al.Raised serum levels of interleukins 6 and 8 and antiphospholipid antibodies in an adult patient with Henoch-Schonlein purpura[J]. Clin Exp Dermatol，2013，38（7）：730.

[7] 侯萍，丁櫻.活血化瘀中藥聯(lián)合雷公藤多苷片對小兒紫癜性腎炎尿NAG酶、尿mALB、尿IgG的影響[J].國醫(yī)論壇，2013，28（4）：24.

[8] Ding D，Yan H，Zhen X.Effects of Chinese herbs in children with Henoch-Schonlein purpura nephritis：a randomized controlled trial[J].J Tradit Chin Med，2014，34（1）：15.

[9] Chen T，Lu YH，Wang WJ，et al.Elevated urinary levels of cystatin C and neutrophil gelatinase-associated lipocalin in Henoch-Schonlein purpura patients with renal involvement[J].PLoS One，2014，9（6）：e101026.

[10] 張奕星，袁斌.兒童過敏性紫癜性腎炎的治療進展[J].醫(yī)學綜述，2014，20（8）：1 418.

[11] 丁櫻，翟文生，任獻青，等.雷公藤多苷聯(lián)合清熱止血方、香丹注射液治療小兒紫癜性腎炎療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32（9）：1 290.

[12] Zhou TB，Qin YH，Ou C，et al.Ameta-analysis of the association between angiotensin-converting enzyme insertion/deletion gene polymorphism and steroid-sensitive nephrotic syndrome in children[J].J Renin Angiotensin Aldosterone Syst，2012，13（1）：175.

[13] 茹涼，阿布來提·阿不都哈爾，郭艷芳.IGF-1及IGFBP-3在過敏性紫癜及紫癜性腎炎患兒臨床檢測中的意義[J].中國當代兒科雜志，2013，15（11）：1 009.

（編輯：陳 宏）

Efficacy of Tripterygium Glycosides for Children with Purpuric Nephritis and Its Effects on Related Indicators

ZHOU Hongxia，ZHAO Liping，GE Tingting（Dept.of Pediatric Rheumatology and Immunology，Wuxi Children’s Hospital，Jiangsu Wuxi 214023，China）

OBJECTIVE：To explore the efficacy of tripterygium glycosides for children with purpuric nephritis and its effects on related indicators.METHODS：77 children with purpuric nephritis were randomly divided into control group（38 cases）and observation group（38 cases）.Control group received anti-allergy，anti-platelet，nutritional support and other conventional treatment；observation group was additionally given Tripterygium glycosides tablet 1 mg/（kg·d）for 3 times，taking after a meal.All patients were treated for 12 weeks.Clinical efficacy，IL-10，chemokine 9（CXCL9），transforming growth factor-β1（TGF-β1），metal matrix protease-9（MMP-9），IgA，IgG，IgM before and after treatment in 2 groups were observed，the correlation of IL-10，CXCL9，TGF-β1and IgA in observation group was analyzed，and the incidence of adverse reactions was recorded.RESULTS：The total effective rate in observation group was significantly higher than control group，the incidence of adverse reactions was significantly lower than control group，with statistical significances（P＜0.05）.Before treatment，there were no significant differences in the IL-10，CXCL9，TGF-β1，MMP-9，IgA，IgG and IgM in 2 groups（P＞0.05）.After treatment，IL-10 in 2 groups was significantly higher than before，and observation group was higher than control group，CXCL9，TGF-β1，MMP-9，IgA and IgG were significantly lower than before，CXCL9，TGF-β1and IgA in observation group were lower than control group，with statistical significances（P＜0.05），while there were no significant differences in IgG，MMP-9 and IgM before and after treatment in 2 groups（P＞0.05）.IL-10 was negatively correlated with IgA（r＝－0.636，P＜0.001），CXCL-9 was positively correlated with IgA（r＝0.434，P＜0.001），and TGF-β1was positively correlated with IgA（r＝0.350，P＜0.001）.CONCLUSIONS：Based on conventional treatment，tripterygium glycosides has significant efficacy for purpuric nephritis，can improve inflammation and immune factor levels，with good safety.

Tripterygium glycosides；Purpuric nephritis；Immunity factors；Inflammatory factors；Efficacy；Safety

R725.8

A

1001-0408（2016）36-5085-03

2016-04-11

2016-11-01）

＊主任醫(yī)師。研究方向：小兒腎臟風濕免疫病。E-mail：zhouhongxia8@126.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2016.36.13