羅世官，陳宏明，譚榮邦，李日著（右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院胸心血管外科，廣西百色 533000）

·基本藥物應(yīng)用·

嗎啡聯(lián)合高壓氧預(yù)處理對體外循環(huán)心臟瓣膜置換術(shù)后患者相關(guān)指標的影響Δ

羅世官＊，陳宏明，譚榮邦，李日著（右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院胸心血管外科，廣西百色 533000）

目的：探討嗎啡聯(lián)合高壓氧預(yù)處理對體外循環(huán)心臟瓣膜置換術(shù)后患者相關(guān)指標的影響。方法：129例擬行體外循環(huán)心臟瓣膜置換術(shù)患者隨機分為常規(guī)組（43例）、單獨組（43例）和聯(lián)合組（43例）。常規(guī)組患者于術(shù)前30 min肌內(nèi)注射阿托品、苯巴比妥；單獨組患者于體外循環(huán)心臟瓣膜置換術(shù)中緩慢注射鹽酸嗎啡注射液0.2 mg/kg；聯(lián)合組患者在單獨組用藥的基礎(chǔ)上于術(shù)前加用醫(yī)用高壓氧艙，術(shù)前3 d每日1次，連用3 d。各組均以咪達唑侖、芬太尼和派庫溴銨進行麻醉誘導(dǎo)。觀察各組患者手術(shù)前后心率、收縮壓、舒張壓、脈壓、左室射血分數(shù)（LVEF）、心功能指標[左房內(nèi)徑（LAD）、舒張期室間隔厚度（IVST）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVDD）、左室后壁厚度（PWT）、左心室心肌重量（LVM）、左心室心肌重量指數(shù)（LVMI）]、T淋巴細胞亞群水平（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、Th1、Th2、Th1/Th2、Treg/CD4+、Th17/CD4+）、免疫功能指標[免疫球蛋白A（IgA）、IgM、IgG、補體C3、補體C4]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：術(shù)后，聯(lián)合組患者LVEF顯著高于同組術(shù)前及常規(guī)組、單獨組，IVST、LVDD均顯著低于同組術(shù)前及常規(guī)組、單獨組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；單獨組、聯(lián)合組患者CD8+、Th1、Th2、Th1/Th2、Th17/CD4+、補體C3水平均顯著低于同組術(shù)前及常規(guī)組，且聯(lián)合組低于單獨組，CD4+、CD4+/CD8+、Treg/CD4+均顯著高于同組術(shù)前及常規(guī)組，且聯(lián)合組高于單獨組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。各組患者用藥期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：嗎啡聯(lián)合高壓氧預(yù)處理可改善體外循環(huán)心臟瓣膜置換術(shù)后患者的心功能和T淋巴細胞水平，降低補體C3水平，且安全性較好。

嗎啡；高壓氧；心臟瓣膜置換術(shù)；心功能；T淋巴細胞；免疫功能

嗎啡是從罌粟中提取的具有抗炎、鎮(zhèn)痛等藥理活性的生物堿，屬于非選擇性阿片類受體激動藥。有研究表明，嗎啡可顯著減輕體外循環(huán)心臟瓣膜置換術(shù)中患者的缺血再灌注損傷狀態(tài)，對心肌和腦組織均有保護作用[1-2]。高壓氧預(yù)處理是一種可降低麻醉副作用，提高心臟外科手術(shù)療效的新型治療方法，不僅能有效降低心臟體外循環(huán)各種不良反應(yīng)的發(fā)生率，防治心、肺、腦等重要臟器損傷，還可加快患者術(shù)后康復(fù)進程[3-5]。為此，在本研究中筆者探討了嗎啡聯(lián)合高壓氧預(yù)處理對體外循環(huán)心臟瓣膜置換術(shù)后患者相關(guān)指標的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2010年3月－2015年6月我院胸心血管外科收治的擬行體外循環(huán)心臟瓣膜置換術(shù)患者129例，其中男性50例，女性79例；年齡41～60歲，平均年齡（47.66±8.14）歲。按隨機數(shù)字表法將所有患者分為常規(guī)組（43例）、單獨組（43例）和聯(lián)合組（43例）。各組患者性別、年齡、體質(zhì)量、手術(shù)時間、體外循環(huán)時間等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，所有患者或其家屬均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標準

表1 各組患者基本資料比較（）Tab 1 Comparison of general information of patients in each group（）

表1 各組患者基本資料比較（）Tab 1 Comparison of general information of patients in each group（）

組別常規(guī)組單獨組聯(lián)合組F/χ2n 43 43 43男性/女性，例14/29 19/24 17/26 0.081年齡，歲47.16±8.55 48.36±7.69 47.92±7.06 2.124體質(zhì)量，kg 53.02±8.53 53.89±8.67 53.73±7.25 0.558手術(shù)時間，min 220.59±54.28 221.24±53.30 226.31±50.57 1.567體外循環(huán)時間，min 110.86±41.92 113.64±40.32 115.31±36.21 2.515腔靜脈阻塞持續(xù)時間，min 61.95±22.64 62.26±21.32 64.35±20.21 1.311

納入標準：（1）術(shù)前經(jīng)心臟超聲檢測為單個瓣膜中重度病變，且可于體外循環(huán)行二尖瓣或主動脈瓣置換術(shù)；（2）美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能分級Ⅲ～Ⅲ級；（3）年齡≤60歲，左室射血分數(shù)（LVEF）＞40%，血紅蛋白＞12 g/dl；（4）無糖尿病、高血壓、血液系統(tǒng)疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和精神疾病；（5）均首次、擇期接受心臟瓣膜置換術(shù)。排除標準：（1）術(shù)前合并嚴重的肝、腎功能損傷或存在凝血功能障礙者；（2）合并其他瓣膜性心臟病、感染、急重癥、肝炎、肺動脈高壓等；（3）有胃潰瘍，有心肌梗死等冠狀動脈疾病史，肥胖或長期酗酒者；（4）伴有心臟瓣膜置換術(shù)手術(shù)禁忌證者；（5）近1個月曾服用激素、非類固醇抗炎藥物、阿司匹林和華法林等抗凝藥物者。退出標準：（1）術(shù)中心臟未完全停跳及術(shù)中二次或多次轉(zhuǎn)機停機；（2）臨床資料不完整。

1.3 治療方法

常規(guī)組患者于術(shù)前30 min肌內(nèi)注射阿托品、苯巴比妥，以咪達唑侖、芬太尼和派庫溴銨進行麻醉誘導(dǎo)。單獨組患者于體外循環(huán)心臟瓣膜置換術(shù)中緩慢注射鹽酸嗎啡注射液（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，規(guī)格：10 mg，批準文號：國藥準字H21021995）0.2 mg/kg，以咪達唑侖、芬太尼和派庫溴銨進行麻醉誘導(dǎo)；聯(lián)合組患者在單獨組用藥的基礎(chǔ)上于術(shù)前加用醫(yī)用高壓氧艙[（山東煙臺冰輪氧艙集團）吸氧，氧氣濃度為1 L/min，患者入艙后30 min之內(nèi)逐步加壓至1 900 mm Hg（1 mm Hg＝0.133 kPa），出艙前30 min逐漸減壓至760 mm Hg，共持續(xù)110 min]，術(shù)前3 d每日1次，連用3 d，以咪達唑侖、芬太尼和派庫溴銨進行麻醉誘導(dǎo)。

1.4 觀察指標

觀察各組患者手術(shù)前后心率、收縮壓、舒張壓、脈壓、LVEF、心功能指標[左房內(nèi)徑（LAD）、舒張期室間隔厚度（IVST）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVDD）、左室后壁厚度（PWT）、左心室心肌重量（LVM）、左心室心肌重量指數(shù)（LVMI）]、T淋巴細胞亞群水平（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、Th1、Th2、Th1/Th2、Treg/CD4+、Th17/CD4+）、免疫功能指標[免疫球蛋白A（IgA）、IgM、IgG、補體C3、補體C4]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。LVM（g）＝0.8×1.04×[（LVDD+IVST+PWT）3－LVDD3]+0.6。LVMI＝LVM/體表面積。體表面積（m2）＝0.006 1×身高（cm）+ 0.012 8×體質(zhì)量（kg）－0.152 9。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以表示，采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，組內(nèi)比較采用配對Student-t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者手術(shù)前后心率、收縮壓、舒張壓、脈壓、LVEF比較

術(shù)前，各組患者心率、收縮壓、舒張壓、脈壓、LVEF比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后，聯(lián)合組患者LVEF顯著高于同組術(shù)前及常規(guī)組、單獨組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 各組患者手術(shù)前后心率、收縮壓、舒張壓、脈壓、LVEF比較（）Tab 2 Comparison on the heart rate，systolic blood pressure，diastolic blood pressure，pulse pressure and LVEF in each group before and after surgery（）

表2 各組患者手術(shù)前后心率、收縮壓、舒張壓、脈壓、LVEF比較（）Tab 2 Comparison on the heart rate，systolic blood pressure，diastolic blood pressure，pulse pressure and LVEF in each group before and after surgery（）

注：與術(shù)前比較，＊P＜0.05；與常規(guī)組、單獨組比較，#P＜0.05Note：vs.before surgery，＊P＜0.05；vs.normal group and single group，#P＜0.05

組別常規(guī)組單獨組聯(lián)合組n 43 43 43心率，次/min術(shù)前76.29±8.85 76.84±9.23 77.32±10.18術(shù)后76.17±8.90 76.29±9.13 76.15±9.48收縮壓，mm Hg術(shù)前127.90±8.09 128.75±7.66 129.82±8.08術(shù)后119.81±7.21 119.42±7.45 120.57±7.02舒張壓，mm Hg術(shù)前88.47±8.10 88.49±8.29 86.92±8.14術(shù)后84.04±7.59 84.50±7.94 83.58±7.65脈壓，mm Hg術(shù)前40.32±4.91 39.95±4.59 40.28±3.87術(shù)后37.94±3.55 36.83±3.65 37.84±3.74 LVEF，%術(shù)前42.05±3.41 41.56±5.11 40.24±3.85術(shù)后41.45±3.67 40.13±4.59 52.35±5.20＊#

2.2 各組患者手術(shù)前后心功能指標比較

術(shù)前，各組患者心功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后，聯(lián)合組患者IVST、LVDD均顯著低于同組術(shù)前及常規(guī)組、單獨組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

2.3 各者患者手術(shù)前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較

術(shù)前，各組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后，單獨組、聯(lián)合組患者CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著高于同組術(shù)前及常規(guī)組，且聯(lián)合

組高于單獨組，CD8+水平均顯著低于同組術(shù)前及常規(guī)組，且聯(lián) 合組低于單獨組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表3 各組患者手術(shù)前后心功能指標比較（）Tab 3 Comparison of the cardiac function indexes in each group before and after surgery（）

表3 各組患者手術(shù)前后心功能指標比較（）Tab 3 Comparison of the cardiac function indexes in each group before and after surgery（）

注：與術(shù)前比較，＊P＜0.05；與常規(guī)組、單獨組比較，#P＜0.05Note：vs.before surgery，＊P＜0.05；vs.normal group and single group，#P＜0.05

組別常規(guī)組單獨組聯(lián)合組術(shù)后162.92±32.26 159.25±30.58 160.44±31.87 n 43 43 43 LAD，cm術(shù)前3.89±0.56 3.88±0.58 3.90±0.61術(shù)后3.71±0.60 3.76±0.61 3.81±0.53 IVST，cm術(shù)前1.29±0.32 1.29±0.31 1.30±0.25術(shù)后1.26±0.22 1.23±0.21 1.02±0.18＊#LVDD，cm術(shù)前4.16±0.76 4.13±0.72 4.20±0.80術(shù)后4.01±0.65 3.98±0.63 3.68±0.50＊#PWT，cm術(shù)前1.22±0.33 1.21±0.31 1.23±0.35術(shù)后1.20±0.34 1.20±0.37 1.19±0.33 LVM，g術(shù)前255.69±64.91 256.83±65.35 259.29±60.14術(shù)后236.71±55.90 235.24±56.29 224.28±58.72 LVMI，g/m2術(shù)前172.83±38.04 171.48±37.54 168.94±38.75

表4 各組患者手術(shù)前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較（）Tab 4 Comparison of the CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+levels in each group before and after surgery（）

表4 各組患者手術(shù)前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較（）Tab 4 Comparison of the CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+levels in each group before and after surgery（）

注：與術(shù)前比較，＊P＜0.05；與單獨組比較，#P＜0.05；與常規(guī)組比較，ΔP＜0.05Note：vs.before surgery，＊P＜0.05；vs.single group，#P＜0.05；vs.normal group，ΔP＜0.05

組別常規(guī)組單獨組聯(lián)合組CD3+，%CD4+，% n CD8+，%術(shù)后0.40±0.10 0.86±0.11＊Δ1.76±0.23＊#Δ43 43 43術(shù)前44.19±5.84 44.98±5.78 44.65±5.96術(shù)后45.85±5.71 45.25±5.66 46.15±5.59術(shù)前13.78±3.45 13.68±3.26 13.54±3.21術(shù)后16.36±4.01 23.42±4.31＊Δ37.09±5.84＊#Δ術(shù)前32.81±6.87 32.58±6.34 32.16±6.09術(shù)后29.85±6.77 20.88±3.02＊Δ10.72±1.96＊#ΔCD4+/CD8+術(shù)前0.32±0.07 0.33±0.07 0.35±0.08

2.4 各組患者手術(shù)前后Th1、Th2、Th1/Th2、Treg/CD4+、Th17/CD4+水平比較

術(shù)前，各組患者Th1、Th2、Th1/Th2、Treg/CD4+、Th17/CD4+水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后，單獨組、聯(lián)合組患者Th1、Th2、Th1/Th2、Th17/CD4+水平均顯著低于同組術(shù)前及常規(guī)組，且聯(lián)合組低于單獨組，Treg/CD4+水平均顯著高于同組術(shù)前及常規(guī)組，且聯(lián)合組高于單獨組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表5。

表5 各組患者手術(shù)前后Th1、Th2、Th1/Th2、Treg/CD4+、Th17/CD4+水平比較（）Tab 5 Comparison of the Th1，Th2，Th1/Th2，Treg/CD4+，Th17/CD4+levels in each group before and after surgery（）

表5 各組患者手術(shù)前后Th1、Th2、Th1/Th2、Treg/CD4+、Th17/CD4+水平比較（）Tab 5 Comparison of the Th1，Th2，Th1/Th2，Treg/CD4+，Th17/CD4+levels in each group before and after surgery（）

注：與術(shù)前比較，＊P＜0.05；與單獨組比較，#P＜0.05；與常規(guī)組比較，ΔP＜0.05Note：vs.before surgery，＊P＜0.05；vs.single group，#P＜0.05；vs.normal group，ΔP＜0.05

組別常規(guī)組單獨組聯(lián)合組n 43 43 43 Th1術(shù)前7.08±1.01 7.09±1.08 7.04±1.15術(shù)后6.87±1.01 4.56±0.41＊Δ1.83±0.28＊#ΔTh2術(shù)前3.44±0.45 3.43±0.43 3.40±0.42術(shù)后3.88±0.46 2.42±0.61＊Δ1.38±0.24＊#ΔTh1/Th2術(shù)前2.13±0.08 2.13±0.07 2.08±0.05術(shù)后1.98±0.15 1.74±0.13＊Δ1.31±0.09＊#ΔTreg/CD4+術(shù)前3.66±1.23 3.62±1.21 3.51±1.24術(shù)后4.06±1.32 6.36±1.21＊Δ9.15±1.64＊#ΔTh17/CD4+術(shù)前4.31±0.82 4.30±0.81 4.32±0.82術(shù)后3.79±0.50 2.53±0.35＊Δ1.04±0.11＊#Δ

2.5 各者患者手術(shù)前后免疫功能指標比較

術(shù)前，各組患者免疫功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義

（P＞0.05）。術(shù)后，單獨組、聯(lián)合組患者補體C3水平均顯著低于同組術(shù)前及常規(guī)組，且聯(lián)合組低于單獨組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表6。

2.6 不良反應(yīng)各組患者用藥期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

表6 各者患者手術(shù)前后免疫功能指標比較（）Tab 6 Comparison of the immune functions in each group before and after surgery（）

表6 各者患者手術(shù)前后免疫功能指標比較（）Tab 6 Comparison of the immune functions in each group before and after surgery（）

注：與術(shù)前比較，＊P＜0.05；與單獨組比較，#P＜0.05；與常規(guī)組比較，ΔP＜0.05Note：vs.before surgery，＊P＜0.05；vs.single group，#P＜0.05；vs.normal group，ΔP＜0.05

組別常規(guī)組單獨組聯(lián)合組n 43 43 43 IgA，g/L術(shù)前2.31±1.25 2.32±1.26 2.28±1.20術(shù)后2.35±1.28 2.36±1.31 2.43±1.28 IgM，g/L術(shù)前1.14±0.15 1.12±0.19 1.09±0.18術(shù)后1.17±0.25 1.16±0.21 1.17±0.23 IgG，g/L術(shù)前11.75±1.56 10.73±1.51 11.03±1.55術(shù)后11.56±1.62 11.51±1.58 12.05±1.61補體C3，g/L術(shù)前1.60±0.24 1.59±0.25 1.55±0.23術(shù)后1.39±0.29 0.84±0.18＊Δ0.31±0.10＊#Δ補體C4，g/L術(shù)前0.37±0.08 0.36±0.07 0.34±0.08術(shù)后0.33±0.07 0.32±0.06 0.29±0.08

3 討論

心臟瓣膜置換術(shù)是當前臨床治療瓣膜性心臟疾病的一種手術(shù)方法，該方法通過對受損瓣膜的置換，解除了瓣膜狹窄或反流的問題，恢復(fù)了瓣膜的啟閉功能，對改善患者心臟功能和提高生存質(zhì)量具有積極的促進作用[6-8]。有臨床研究發(fā)現(xiàn)，心臟瓣膜置換術(shù)創(chuàng)傷較大，極易出現(xiàn)心肌缺血再灌注，從而引發(fā)腦、肺、腎等多臟器組織和功能損傷[9]。因此，如何改善或輔助體外循環(huán)心臟瓣膜置換術(shù)是臨床亟待解決的關(guān)鍵問題。

嗎啡是常用的麻醉劑，具有極強的鎮(zhèn)痛和抗炎作用，常用于創(chuàng)傷、手術(shù)、燒傷、心肌梗死等引起的疼痛治療[10]。有研究發(fā)現(xiàn)，嗎啡可顯著抑制心臟瓣膜置換術(shù)患者術(shù)后的炎癥因子和黏附分子水平，減輕心肌缺血再灌注損傷，發(fā)揮保護心肌的作用[11]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者心率、收縮壓、舒張壓、脈壓、LVEF和心功能比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。其原因可能為：本研究納入的樣本量較小，不具有統(tǒng)計學(xué)上的顯著性意義；納入的研究對象可能存在遺傳背景差異，從而導(dǎo)致本研究結(jié)論與已有報道存在差異[11]。

高壓氧預(yù)處理是一種基于提高血氧分壓，增加血液攜氧能力的治療方式，可迅速改善組織的缺氧狀況，是臨床上降低心臟外科手術(shù)中麻醉副作用的主要預(yù)防性治療方法[12]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后聯(lián)合組患者LVEF顯著升高，IVST和LVDD顯著降低，均優(yōu)于常規(guī)組和單獨組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。這提示，嗎啡聯(lián)合高壓氧預(yù)處理能顯著改善患者術(shù)后的心功能。其可能原因是嗎啡聯(lián)合高壓氧預(yù)處理可減輕術(shù)后的炎癥-免疫反應(yīng)水平，降低心肌缺血缺氧損傷，促進心功能恢復(fù)。

研究表明，體外循環(huán)心臟瓣膜置換術(shù)后患者外周血淋巴細胞免疫功能的抑制是誘發(fā)各類副作用的主要原因[13]。免疫功能是在淋巴細胞、單核細胞和其他有關(guān)細胞及其產(chǎn)物的相互作用下產(chǎn)生的，包括輔助性T細胞、調(diào)節(jié)性T細胞和效應(yīng)性T細胞，不同T淋巴細胞的水平不僅可直接反映機體抵御疾病的能力，還是判定預(yù)后的關(guān)鍵指標。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后單獨組、聯(lián)合組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、Th1、Th2、Th1/Th2、Th17/CD4+和Treg/CD4+水平均呈現(xiàn)不同的改善，且聯(lián)合組顯著優(yōu)于常規(guī)組和單獨組。這表明，嗎啡聯(lián)合高壓氧預(yù)處理對促進免疫功能和T淋巴細胞水平的恢復(fù)，改善術(shù)后免疫失調(diào)狀況有積極的作用；另一方面也反映心臟瓣膜置換術(shù)前就需要采取相關(guān)措施預(yù)防術(shù)后或圍手術(shù)期各種免疫指標的紊亂，這對提高手術(shù)療效及降低術(shù)后各種不良反應(yīng)有良好的作用。本研究結(jié)果還顯示，術(shù)后單獨組、聯(lián)合組補體C3水平顯著降低，患者補體C3水平的降低可能與嗎啡聯(lián)合高壓氧預(yù)處理的抗炎作用有關(guān)。安全性方面，各組患者用藥期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。這提示，嗎啡聯(lián)合高壓氧預(yù)處理的安全性較好。

綜上所述，嗎啡聯(lián)合高壓氧預(yù)處理可改善體外循環(huán)心臟瓣膜置換術(shù)后患者的心功能和T淋巴細胞水平，降低補體C3水平，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，觀察時間較短，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究加以驗證。

[1] Wallace M，Yaksh TL.Characteristics of distribution of morphine and metabolites in cerebrospinal fluid and plasma with chronic intrathecal Mmorphine infusion in humans [J].Anesth Analg，2012，115（4）：797.

[2] Barry AE，Chaney MA，London MJ.Anesthetic management during cardiopulmonary bypass：a systematic review [J].Anesth Analg，2015，120（4）：749.

[3] Li Y，Dong H，Chen M，et al.Preconditioning with repeated hyperbaric oxygen induces myocardial and cerebral protection in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery：a prospective，randomized，controlled clinical trial[J].J Cardiothorac Vasc Anesth，2011，25（6）：908.

[4] Michalski D，H?rtig W，Schneider D，et al.Use of normobaric and hyperbaric oxygen in acute focal cerebral ischemia-a preclinical and clinical review[J].Acta Neurol Scand，2011，123（2）：85.

[5] Shreenivas SS，Lilly SM，Szeto WY，et al.Cardiopulmonary bypass and intra-aortic balloon pump use is associated with higher short and long term mortality after transcatheter aortic valve replacement：a PARTNER trial substudy[J].Catheter Cardiovasc Interv，2015，86（2）：316.

[6] Hudetz JA，Patterson KM，Iqbal Z，et al.Remote ischemic preconditioning prevents deterioration of short-term postoperative cognitive function after cardiac surgery using cardiopulmonary bypass：results of a pilot investigation[J].J Cardiothorac Vasc Anesth，2015，29（2）：382.

[7] Lorusso R，Gelsomino S，Vizzardi E，et al.Mitral valve repair or replacement for ischemic mitral regurgitation? The Italian Study on the Treatment of Ischemic Mitral Regurgitation（ISTIMIR）[J].J Thorac Cardiovasc Surg，2013，145（1）：128.

[8] Guerrero Orriach JL，Navarro Arce I，Iglesias P，et al. Preoperative levosimendan for right ventricular dysfunction before heart valve replacement surgery[J].Rev Esp Cardiol：Engl Ed，2013，66（12）：999.

[9] Kalavrouziotis D，Voisine P，Mohammadi S，et al.Highdose tranexamic acid is an independent predictor of early seizure after cardiopulmonary bypass[J].Ann Thorac Surg，2012，93（1）：148.

[10] Sverrisdóttir E，Lund TM，Olesen AE，et al.A review of morphine and morphine-6-glucuronide’s pharmacokineticpharmacodynamic relationships in experimental and clinical pain[J].Eur J Pharm Sci，2015，74：45.

[11] Murphy GS，Szokol JW，Marymont JH，et al.The effects of morphine and fentanyl on the inflammatory response to cardiopulmonary bypass in patients undergoing elective coronary artery bypass graft surgery[J].Anesth Analg，2007，104（6）：1 334.

[12] Verma R，Chopra A，Giardina C，et al.Hyperbaric oxygen therapy（HBOT）suppresses biomarkers of cell stress and kidney injury in diabetic mice[J].Cell Stress Chaperones，2015，20（3）：495.

[13] Fujii Y，Shirai M，Tsuchimochi H，et al.Hyperoxic condition promotes an inflammatory response during cardiopulmonary bypass in a rat model[J].Artif Organs，2013，37（12）：1 034.

Effects of Morphine Combined with Hyperbaric Oxygen Preconditioning on the Related Indicators in Patients after Heart Valve Replacement in Cardiopulmonary Bypass

LUO Shiguan，CHEN Hongming，TAN Rongbang，LI Rizhu（Dept.of Thoracic and Cardiovascular Surgery，Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities，Guangxi Baise 533000，China）

OBJECTIVE：To explore the effects of morphine combined with hyperbaric oxygen preconditioning on the related indicators in patients after heart value replacement in cardiopulmonary bypass.METHODS：129 patients with heart value replacement in cardiopulmonary bypass were randomly divided into normal group（43 cases），single group（43 cases）and combined group（43 cases）.Normal group intramuscularly injected atropine and phenobarbital 30 min before surgery，then conducted heart value replacement in cardiopulmonary bypass.Single group slowly injected Morphine hydrochloride injection 0.2 mg/kg when taking heart value replacement in cardiopulmonary bypass.On the basis of single group，combined group was additionally given medical hyperbaric oxygen chamber，once a day in the 3 day before surgery，and anesthesia induction was performed with midazolam，fentanyl and captopril in all groups.The heart，systolic blood pressure，diastolic blood pressure，pulse pressure，LVEF，cardiac function indexes（LAD，IVST，LVDD，PWT，LVM，LVMI），T lymphocyte subsets（CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+，Th1，Th2，Th1/Th2，Treg/CD4+，Th17/CD4+），IgA，IgM，IgG，complement C3，C4 levels before and after treatment，and the incidence of adverse reactions in all groups were observed.RESULTS：After surgery，LVEF in combined group was significantly higher than before，normal group and single group，LVDD and IVST were significantly lower than before，normal group and single group（P＜0.05）；CD8+，Th1，Th2，Th1/Th2，Th17/CD4+，complement C3 levels in single group and combined group were significantly lower than before and normal group，and combined group was lower than single group，CD4+，CD4+/CD8+，Treg/CD4+were significantly higher than before and normal group，and combined group was higher than single group（P＜0.05）.There were no obvious adverse reactions during treatment.CONCLUSIONS：Morphine combined with hyperbaric oxygen preconditioning can improve the cardiac functions and T lymphocyte subset levels in patients after heart value replacement in cardiopulmonary bypass，reduce complement C3 content，with good safety.

Morphine；Hyperbaric oxygen；Heart value replacement；Cardiac function；T lymphocyte；Immune function

R654.1

A

1001-0408（2016）36-5069-04

2016-05-05

2016-10-19）

（編輯：陳 宏）

廣西自然科學(xué)基金資助項目（No.241）

＊副主任醫(yī)師。研究方向：瓣膜外科及先心病外科。E-mail：luoshiguan2009@sina.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2016.36.08