蘇萍紅

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左歸丸治療卵巢儲備功能減退的方解及其藥理研究*

蘇萍紅

卵巢儲備功能減退是嚴重影響婦女生殖健康及心理健康的一種疾病，其發(fā)病機制不明。張氏左歸丸為補腎名方，有不少醫(yī)家將其應用于治療卵巢儲備功能減退，發(fā)現(xiàn)其確能提高血清雌激素水平，但對其機理研究未能明確，本文就其方中各味方藥入手，從藥學性味及現(xiàn)代藥理來剖析其治療卵巢儲備功能減退的機制，為臨床用藥提供理論依據(jù)。

左歸丸；方解；卵巢儲備功能；藥理研究

1　左歸丸來源

左歸丸源自《景岳全書》，常用于治療人體真陰不足所致一系列腎陰虛癥候，如腰膝酸軟、骨蒸潮熱、神疲口干、耳鳴盜汗等，具有補腎水資真陰之功效。

2　左歸丸組方原理

《傅青主女科》曰：“精涵于腎”， 腎陰為一身陰液的來源，“五臟之陰氣，非此不能滋”，強調(diào)了腎陰滋養(yǎng)濡潤全身各形體官竅的重要作用。真陰不足，易變生上癥。左歸丸全方由熟地黃、山萸肉、山藥、枸杞子、牛膝、菟絲子、鹿角膠、龜甲膠等8味藥組成，具有滋腎育陰、填精益髓的功效。方中重用熟地黃益腎填髓，補真陰之不足是為君藥；山萸肉補養(yǎng)肝腎、固密精氣，山藥養(yǎng)脾陰、固精滋腎，龜甲膠滋陰潛陽、益腎補髓，鹿角膠溫腎壯陽、補益精血，上四味共為臣藥。枸杞子補肝腎、益精血，菟絲子補肝腎、助精髓，川牛膝益肝腎、強筋骨，皆為佐藥。諸藥合用，使“陰得陽生而泉源不竭，陽得陰助而生化無窮”。

3　方中各藥對治療卵巢儲備功能減退的藥理研究

3.1熟地黃味甘性溫，歸肝腎經(jīng)，具補血滋陰，益精填髓功效。主要化學成分地黃苦苷元，有研究表明熟地黃可通過增強谷胱甘肽過氧化物酶，提高細胞氧化供能作用，從而延緩小鼠衰老。

3.2山萸肉味酸性微溫，歸肝腎經(jīng)，具收斂固澀，補益肝腎功效。從其果肉提取的山萸肉皂甙，能不同程度地清除體內(nèi)的超氧陰離子自由基，過氧化氫自由基等，是一種較好的天然抗氧化劑[1]。

3.3山藥味甘性平，歸肺脾腎經(jīng)，具補脾益肺，益腎固精功效。湯娟[2]的研究表明野山藥提取物(DHEA)可降低卵巢功能低下患者的血清FSH水平，改善卵巢微環(huán)境，提高卵巢敏感性。

3.4枸杞子味甘性平，歸肺肝腎經(jīng)，具補益肝腎，滋陰明目功效。其主要化學成分枸杞多糖，能提高自身免疫性卵巢早衰模型小鼠的動情周期、降低其血清的FSH值、降低血清抗透明帶抗體，提高E2水平，從而起到保護卵巢的作用[3]。

3.5牛膝牛膝味苦酸性平，歸肝腎經(jīng)，具補肝腎，強腰膝，引血下行，利尿通淋等功效。其根含三萜皂甙，蛻皮甾酮，牛膝甾酮及多種氨基酸。王艷[4]的研究表明牛膝能提高去勢大鼠血清抗氧化物質(zhì)，并可能延緩衰老。小鼠子宮增重實驗是評價藥物雌激素樣常用方法，有研究表明地黃含雌激素樣作用，能明顯增加未成熟小鼠子宮系數(shù)，且使子宮出現(xiàn)水腫的概率較己烯雌酚明顯降低，為植物雌激素替代療法的用藥安全提供了保障[5]。

3.6菟絲子菟絲子味甘性平，歸肝腎脾經(jīng)，具補益肝腎，安胎止瀉，明目功效。菟絲子黃酮可明顯提高卵巢內(nèi)分泌功能，降低模型大鼠的血清E2值、孕酮水平，增加子宮、卵巢、腺垂體等的重量，明顯改善卵巢內(nèi)分泌功能[6]。郭軍、陳林林[7，8]的研究亦表明其有抗氧化、抗衰老性能，具有延壽作用。

3.7鹿角膠含膠質(zhì)、磷酸鈣、碳酸鈣、磷酸鎂、氨基酸及氮化物等有效成分，研究表明龜鹿組干預治療去勢骨關節(jié)炎大鼠，其血清雌二醇濃度較未用藥組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義[9]。

3.8龜甲膠黃欲曉[10]的研究表明龜甲等補腎中藥能改善患者潮熱汗出、陰道干澀、腰酸腿軟等一系列腎陰虛臨床癥狀，能夠降低血清生殖內(nèi)分泌激素FSH、LH，提高E2水平，從而改善卵巢儲備功能，促進月經(jīng)來潮。

4　左歸丸治療卵巢儲備功能減退的機制及臨床應用概況

左歸丸方中各味藥均對卵巢內(nèi)分泌有一定的藥理作用，但中醫(yī)強調(diào)整體觀念，經(jīng)方左歸丸是各味方藥的綜合體，源遠流長，在臨床上廣泛應用于腎陰虛癥候的各類病癥，對于卵巢儲備功能減退所致的類似腎陰虛癥候亦有應用，其機理也有一定的研究。

4.1機理研究朱玲[11]的實驗表明左歸丸能抑制免疫性卵巢早衰小鼠抗卵巢抗體生成，提高血E2，降低FSH，且早期用藥比后期用藥療效更好，其機制可能是上調(diào)卵巢間質(zhì)及卵泡的Bcl-2蛋白的表達，下調(diào)Bax蛋白的表達，延緩卵泡凋亡，改善卵巢功能[12]。另一研究表明左歸丸能促進卵巢GDF—9蛋白的表達，促進卵泡的發(fā)育，保護卵巢[13]。綜上，補腎中藥左歸丸可通過調(diào)節(jié)Fas/FasL系統(tǒng)平衡，調(diào)節(jié)免疫反應，促進B細胞凋亡，抑制卵巢抗體聚集，減輕卵巢免疫炎性反應，改善卵巢功能[14]。

4.2臨床應用目前西醫(yī)常采用激素替代療法治療卵巢儲備功能減退，但激素應用常致血栓性疾病。趙錦繡[15]的臨床研究表明左歸丸、右歸丸聯(lián)合應用于改善卵巢儲備優(yōu)于激素替代療法，且作用安全。林妍[16]將左歸丸用于卵巢低反應試管患者，結(jié)果表明左歸丸可降低患者垂體降調(diào)節(jié)后出現(xiàn)的類似更年期反應，且用左歸丸預處理后，可促進卵母細胞胞質(zhì)成熟、改善卵子和胚胎質(zhì)量，提高試管種植率及妊娠率。

5　小結(jié)

左歸丸方中各味方藥組合一體，調(diào)理腎、肝、脾各臟，從而發(fā)揮滋陰療效。其本身不是激素，但現(xiàn)代藥理研究表明其小到各味藥大到其組方，均對性腺激素水平及卵巢功能有明顯改善作用。丁師在治療卵巢儲備功能減退腎陰虛癥候常采用左歸丸化裁，依據(jù)患者的中醫(yī)癥候辨證施治加減藥味，臨床療效滿意，值得推廣應用。

[1]徐建國,田呈瑞,胡青平,等. 醇提山萸肉皂甙的體外抗氧化活性研究[J].中國食品學報,2008，8(5):33-35.

[2]湯娟,王若光. 野山藥提取物(DHEA)治療卵巢功能低下的臨床觀察[A].2014全國中西醫(yī)結(jié)合卵巢功能調(diào)控專題學術會議,2014，33:78-80.

[3]黃恬,鄭曉霞,邱小華,等. 枸杞多糖對自身免疫性卵巢早衰模型小鼠的保護作用[J].藥學研究,2014，33(8):437-438.

[4]王艷. 川牛膝在去勢大鼠體內(nèi)的抗氧化及抗衰老活性研究[J].世界最新醫(yī)學信息文摘(連續(xù)型電子期刊),2014(32):240-241.

[5]蔣赟. 鮮地黃等十種中藥雌激素樣作用的實驗研究[D].鄭州：河南中醫(yī)學院, 2013.

[6]王建紅,王敏璋,伍慶華,等. 菟絲子黃酮對應激大鼠卵巢內(nèi)分泌的影響[J].中草藥,2002，33(12):1099-1101.

[7]郭軍,白書閣,王玉民,等. 菟絲子抗哀老作用的實驗研究[J].中國老年學,1996，16(1)：37-38.

[8]陳林林,吳春,李偉,等. 菟絲子黃酮的抗氧化性能研究[J].研究與探討,2008，29(11)：120-121.

[9]杜江,黃遠鵬,李奕修,等. 龜鹿二仙膠及其拆方對去勢骨關節(jié)炎大鼠血清雌二醇濃度及膝關節(jié)軟骨細胞Ⅱ型膠原表達的影響[J].中醫(yī)正骨,2013，25(3):11-19.

[10]黃欲曉. 中藥改善卵巢儲備功能療效與機制的探討[D].北京：中國中醫(yī)科學院,2012：10-41

[11]朱玲，羅頌平，許麗綿,等. 左歸丸對免疫性卵巢早衰小鼠抗卵巢抗體的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2006，15(4):435-438.

[12]朱玲,羅頌平,許麗綿,等.左歸丸對免疫性卵巢早衰小鼠卵巢Bcl-2、Bax蛋白表達的影響[J].中藥新藥與臨床藥理,2012,23(4):381-385.

[13]李紅梅,朱玲,鐘志勇,等.左歸丸對免疫性卵巢早衰小鼠卵巢GDF-9、BMP-15表達的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2012,11(19):1517-1518.

[14]朱 玲, 羅頌平,許麗綿,等. 左歸丸對免疫性卵巢早衰小鼠卵巢Fas、Fas-L表達的影響[J].江西中醫(yī)學院學報,2008,20(1):52-55.

[15]趙錦繡,黃燕. 左歸丸、右歸丸對卵巢早衰前期患者卵巢儲備功能的影響[J].中國生化藥物雜志,2015，35(1):128-131.

[16]林妍. 左歸丸預處理對卵巢低反應不孕癥患者的療效觀察[D].福州：福建中醫(yī)藥大學，2013.

The Prescription Analysis and Its Pharmacological Research on Zuogui Pill in the Treatment of Decreased Ovarian Reserve Function

SU Pinghong

(Department of Gynecology, Quanzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Fujian, Quanzhou 362000, China)

Decreased ovarian reserve function is a disease that seriously affects women’s reproductive health and mental health, and its pathogenesis is unclear. Zhang’s Zuogui pill is famous prescription for tonifying kidney, which was used by many physicians to cure decreased ovarian reserve function, and it really can improve the level of serum estrogen, but the research on its mechanism is not clear. In this paper, from the different drugs’ pharmaceutical properties and modern pharmacology, the mechanism of treatment for ovarian reserve function decline was analyzed, which provided theoretical basis for clinical medication.

Zuogui pill; Prescription analysis; Decreased ovarian reserve function;Pharmacological research

2012年全國名老中醫(yī)藥專家傳承工作室建設項目國中醫(yī)藥人教函〔2012〕149號

福建省泉州市中醫(yī)院婦科(泉州 362000)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.15.065

1003-8914(2016)-15-2282-02

(本文校對：陳秋妮2015-09-10)