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        腺苷脫氨酶在結(jié)核性腦膜炎中的臨床意義

        2016-03-10 12:55:34張建武王芳王燕波昝燕燕曹燁華賈守杰
        甘肅醫(yī)藥 2016年6期
        關(guān)鍵詞:脫氨酶腺苷腦膜炎

        張建武 王芳 王燕波 昝燕燕 曹燁華 賈守杰

        腺苷脫氨酶在結(jié)核性腦膜炎中的臨床意義

        張建武王芳王燕波昝燕燕曹燁華賈守杰

        目的:探討結(jié)核性腦膜炎的早期診斷方法。方法:采用速率法檢測兩組病例(結(jié)核性腦膜炎組24例,病毒性腦膜炎組16例)腦脊液中腺苷脫氨酶活性水平變化。結(jié)果:結(jié)核性腦膜炎患者酶活性較對照組明顯升高(t=4.8040,P<0.05),治療后2周內(nèi)結(jié)核性腦膜炎患者腺苷脫氨酶活力較其他時間明顯增高,此后隨治療時間的延長呈進(jìn)行性下降趨勢。結(jié)論:檢測腦脊液中腺苷氨酶可以作為早期診斷結(jié)核性腦膜炎的重要依據(jù)。

        結(jié)核性腦膜炎;腦脊液;病毒性腦膜炎;腺苷脫氨酶

        結(jié)核性腦膜炎在我國仍是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病,早診早治對患者的預(yù)后有著重要作用。傳統(tǒng)結(jié)核病涂片檢查陽性率低,腦脊液(Cerebrospinal Fluid,CSF)抗酸染色僅少數(shù)陽性,結(jié)核桿菌培養(yǎng)周期過長,且腦脊液量多。結(jié)核PCR、核酸探針檢測特異性DNA片段等快速診斷取得一些進(jìn)展,仍在研究階段,尚需改進(jìn)和完善。γ-干擾素釋放試驗(yàn)(IGRAS)成本較高,目前多用于研究評價工作,尚未廣泛推行[1,2]。2014年WHO推薦XpertMtb/RIF可檢測腦脊液結(jié)核桿菌,目前在我國尚未廣泛推行[3]。腺苷脫氨酶(adenosine deaminase,ADA)主要用于肝臟功能酶學(xué)檢查,最近用于結(jié)核性漿膜腔積液診斷,化驗(yàn)要求不高,包括基層在內(nèi)的醫(yī)院也可開展。本研究通過對24例結(jié)核性腦膜炎ADA的活性水平,檢測其對早期結(jié)核腦膜炎的診斷價值。

        1 資料與方法

        1.1一般資料收集我院病例系2012年12月至2015年11月腦膜炎患者,共40例,隨機(jī)分為兩組。結(jié)核性腦膜炎組和病毒性腦膜炎組。結(jié)核性腦膜炎組男性10例,女性14例,年齡(28±11)歲,體重(64.22±7.47)kg。病毒性腦膜炎組男性7例,女性9例,年齡(25±7)歲,體重(66.65±7.8)kg。各組病人一般資料沒有統(tǒng)計學(xué)差異,具有可比性。入選病例的診斷參考人民衛(wèi)生出版社第七版《神經(jīng)病學(xué)》[2]。結(jié)核性腦膜炎患者發(fā)病在20天以內(nèi),均未進(jìn)行抗結(jié)核治療。所有患者入院后給予規(guī)律、適量、聯(lián)合抗結(jié)核治療,急性期加用糖皮質(zhì)激素。病毒性腦膜炎其中5例10天內(nèi)存在腮腺炎,帶狀皰疹,單皰病史,符合病毒性腦膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。

        1.2方法采用速率法檢測CSF中ADA活性水平,腺苷脫氨酶試劑盒為重慶中元生物技術(shù)有限公司,產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號:YZB/渝0179-2012。使用儀器為:德國羅氏診斷有限公司生產(chǎn)的模塊化生化免疫分析系統(tǒng),規(guī)格型號cobs6000,樣本要求:腦脊液及時送檢,如不能送檢,在2~8℃貯存可穩(wěn)定1周。

        1.3統(tǒng)計學(xué)處理使用SPSS12.0統(tǒng)計軟件,兩組樣本均數(shù)間比較使用t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1兩組腦脊液ADA活性水平比較結(jié)核性腦膜炎組24例,腦脊液ADA活性水平(14.56±7.14)U/L。病毒性腦膜炎組16例,腦脊液ADA活性水平(7.45±1.03)U/L,結(jié)核性腦膜炎患者酶活性較對照組明顯升高t=4.8040,P<0.05)。

        2.2不同時間結(jié)核性腦膜炎腦脊液ADA水平比較

        2周結(jié)核性腦膜炎患者腺苷脫氨酶活力較其他時間0周、4周明顯增高(t=2.210,P=0.037;t=2.733,P=0.037),0周時,腦脊液ADA活性水平(14.56±7.14)U/L,2周時腦脊液ADA活性水平(19.21±8.73)U/L,4周時腦脊液ADA活性水平(13.16±6.12)U/L,此后隨治療時間的延長呈進(jìn)行性下降趨勢。

        3 討論

        結(jié)核性腦膜炎是結(jié)核桿菌感染所致。從腦脊液中找到結(jié)核桿菌陽性率很低,有些結(jié)核性腦膜炎不典型,則需試驗(yàn)性治療,然后加以判斷[4]。因此探究一種特異性和敏感性均高的手段顯得尤為重要。Kashyap Rajpal等[5]認(rèn)為腦脊液中ADA對結(jié)核性腦膜炎有較高的診斷價值。本組資料24例結(jié)核性腦膜炎患者腺苷脫氨酶活性顯著高于病毒性腦膜炎組,提示測定腦脊液ADA活性水平對結(jié)核性腦膜炎有一定診斷價值,結(jié)核性腦膜炎組CSF中ADA范圍7.36~21.54U/L,病毒性腦膜炎組6.42~8.48U/L,如按0~8U/L作為正常參考范圍,大于8U/L為陽性,則其對結(jié)腦的敏感性為87.5%,特異性是87.5%,這與最近一項(xiàng)薈萃分析敏感性79%,特異性91%相近[6]。Gautam N等[7]認(rèn)為,由于沒有好的實(shí)驗(yàn)室裝備,化驗(yàn)存在差別,尤其在發(fā)展中國家。而且我國目前市場上有的廠家化驗(yàn)參考范圍不一致,也對診斷判讀造成異議。Corral I等[8,9]指出在人免疫缺陷病毒(HIV)感染患者腦脊液ADA診斷價值有限,同時并發(fā)隱球菌、淋巴瘤、巨細(xì)胞病毒感染,腦脊液ADA可出現(xiàn)陽性反應(yīng)。Nishida Y等[10]提出布氏桿菌,李斯特性腦膜炎呈陽性反應(yīng)可能是單核巨噬細(xì)胞活動作用的結(jié)果。因此客觀地說,單靠ADA活性水平判斷結(jié)核腦膜炎還有限,需結(jié)合腦脊液常規(guī),結(jié)核菌PCR及其他資料綜合判斷。

        ADA是一種核酸分解代謝關(guān)鍵酶,可以特異性催化腺嘌呤核苷產(chǎn)生不可逆脫氨反應(yīng),生成次黃嘌呤,最終氧化成尿酸排出體外。ADA主要存在于淋巴細(xì)胞中,它與機(jī)體的細(xì)胞免疫功能有重要關(guān)系。其中淋巴細(xì)胞中T淋巴細(xì)胞ADA含量高于B淋巴細(xì)胞。揚(yáng)衛(wèi)紅等[11]研究顯示:在一些細(xì)胞免疫功能缺陷的患者中,均有淋巴細(xì)胞ADA活性的減低,從而說明ADA活性與淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫有一定的關(guān)系。當(dāng)機(jī)體感染了結(jié)核桿菌后,其免疫以細(xì)胞免疫為主。其研究證實(shí)γ、δ、T細(xì)胞在結(jié)核病灶中聚集,由此可推斷結(jié)核性腦膜炎腦脊液中ADA增高的原因可能與T淋巴細(xì)胞增殖有關(guān)。但是,結(jié)核桿菌感染后,ADA增高機(jī)制尚不清楚。Perez等[12]將結(jié)核桿菌與T淋巴細(xì)胞共同孵育,而后測定孵育液中ADA含量,未見升高,說明結(jié)核桿菌本身不是ADA升高的原因,因此,在體內(nèi)ADA升高與宿主、T細(xì)胞、結(jié)核桿菌相互作用有關(guān)。

        動態(tài)觀察腦脊液ADA活性水平,治療后2周內(nèi)結(jié)核性腦膜炎患者ADA活力較其他時間明顯增高,絕大部分隨病情好轉(zhuǎn)開始呈下降趨勢。其中3例ADA未見下降,該3例患者病情重,神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善不明顯,其中1例5月后死亡。出現(xiàn)上述情況,可能由于致病菌不能及時清除,局部細(xì)胞免疫反應(yīng)持續(xù)時間較長,T細(xì)胞過度增殖有關(guān)[12]。同樣,患者抗結(jié)核前使用了兼有抗結(jié)核活性藥物如氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、利奈唑胺、亞胺培南等,則可能使腦脊液ADA活性水平下降,結(jié)果影響對結(jié)核性腦膜炎早期診斷。

        通過對腦脊液中ADA活性水平的觀察,結(jié)核性腦膜炎組ADA明顯升高,治療后2周內(nèi)結(jié)核性腦膜炎患者ADA活力較其他時間明顯增高,此后隨治療時間的延長呈進(jìn)行性下降趨勢,因此檢測腦脊液中ADA可以作為早期診斷結(jié)核性腦膜炎的重要依據(jù)。

        [1]葛均波,徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:65-66.

        [2]賈建平,陳生弟.神經(jīng)病學(xué)[M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013: 233-241.

        [3]World Health Organization.Companion handbook to theWHO guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculos[M]. Geneve:World Health Organization,2014.

        [4]Flavia Brancusi,Jeremy Farrar,Dorothee Heemskerk.TuberculousMeningitis in Adults[J].FutureMicrobiol,2014,7(9):1101-1116

        [5]Kashyap Rajpal,KainthlaRani,Mudaliar Anju,etal.Cerebrospinal fluid adenosine deaminase activity:a complimentary tool in the early diagnosisoftuberculousmeningitis[J].Cerebrospinal fluid research,2006,(3):5

        [6]Xu HB,Jiang RH,Li L,ShaW,etal.Diagnostic value ofadenosine deaminase in cerebrospinal fluid for tuberculousmeningitis:ameta-analysis[J].Int JTuberc Lung Dis,2010,14(11):1382-1387.

        [7]Gautam N,Aryal M,Bhatta N,et al.Comparative study of cerebrospinal fluid adenosine deaminase activity in patientswithmeningitis[J].Nepal Med Coll,2007,9(2):104-106.

        [8]Corral I,Quereda C,Navas E,etal.Adenosine deaminase activity in cerebrospinalfluidofHIV-infectedpatients:limitedvaluefordiagnosisoftuberculousmeningitis[J].EurJClinMicrobiolInfectDis,2004,23(6):471-476.

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        [10]Nishida Y,kemachiH,Mizusawa H.A case of listeriameningtisassociated with increased adenosine deaninase in cerebrospinal fluid[J].Diagn Microbiol InfectDis,2007,57(4):435-437.

        [11]揚(yáng)衛(wèi)紅,王金良.淋巴細(xì)胞腺苷脫氨酶活性與細(xì)胞免疫功能[J].中國實(shí)驗(yàn)臨床免疫學(xué)雜志,1991,3(1):21-23.

        [12]Perez L,Banales JL,Rivera E,et al.Evaluation of adenosine deaminase activity in themycobacterium tuberculosis culture supernatants[J].Arch Med Res,1999,30(5):358-361.

        A

        1004-2725(2016)06-0452-03

        037000山西 大同,大同市第四人民醫(yī)院結(jié)核科

        張建武,E-mail:n03525160080@163.com

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