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研究確定細胞炎癥傳感器的3-D結(jié)構(gòu)

炎癥是機體抵抗感染的一種癥狀，但嚴重的炎癥可導致自身免疫性疾病或癌癥。為了減輕炎癥，科學家一直致力于CC趨化因子受體2(CCR2)的研究。CCR2是一種位于免疫細胞表面的蛋白質(zhì)，它貫穿細胞膜，部分在細胞外，部分在細胞內(nèi)。炎癥分子——趨化因子與CCR2的細胞外部分結(jié)合，受體將該信號攜帶到細胞內(nèi)部。在細胞內(nèi)，CCR2改變形狀與其他信號分子結(jié)合，如G蛋白，觸發(fā)一連串的活動，使免疫細胞到達機體需要幫助的部位。

CCR2及相關(guān)的信號分子與許多炎性和神經(jīng)組織退化性疾病有關(guān)，如多發(fā)性硬化、哮喘、糖尿病性腎病及癌癥。許多制藥公司試圖開發(fā)出以CCR2為靶點的藥物，但目前仍沒有一個該類藥物能夠上市。研究人員認為其關(guān)鍵在于目前仍很難讓小分子拮抗劑與CCR2緊密地結(jié)合在一起，使CCR2一直處于“關(guān)閉”狀態(tài)。

最近，加州大學圣地亞哥分校的研究人員采用X線晶體學技術(shù)來確定CCR2同時與趨化因子及G蛋白結(jié)合的三維結(jié)構(gòu)，并發(fā)現(xiàn)了兩個作用機制不同、具有協(xié)同效應與CCR2結(jié)合的小分子。其中一個小分子與CCR2的細胞外部分結(jié)合，阻止趨化因子與CCR2結(jié)合；另一個分子則與CCR2的細胞內(nèi)部分結(jié)合，阻止炎癥信號傳遞。該發(fā)現(xiàn)有助于制藥公司開發(fā)出以類似方式與CCR2結(jié)合的抗炎藥物。研究的相關(guān)結(jié)果于2016年12月7日發(fā)表在《Nature》期刊。

ure, 2016,

10.1038/nature20605 溫玉琴 編譯)