牛新海,高小煥 綜述,殷菁華 審校

(江蘇省鎮(zhèn)江市丹徒區(qū)人民醫(yī)院檢驗科　212028)

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·綜述·

2型糖尿病不同發(fā)展階段及篩查檢驗項目的探討

牛新海,高小煥 綜述,殷菁華 審校

(江蘇省鎮(zhèn)江市丹徒區(qū)人民醫(yī)院檢驗科212028)

糖尿??；高危人群；胰島素抵抗；胰島細胞受損

糖尿病是常見病、多發(fā)病，預(yù)計到2025年糖尿病患者將達3.8億，其中90%以上為2型糖尿病，呈現(xiàn)流行態(tài)勢。目前，我國約有3 200萬糖尿病患者，患者總數(shù)為全世界第2位，且有逐年增高趨勢。報道顯示，糖尿病具有遺傳易感性，在環(huán)境因素的觸發(fā)下發(fā)病。胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷是2型糖尿病的主要病理基礎(chǔ)。2型糖尿病患者由于胰島素分泌不足或胰島生物作用受損，使得長期存在的高血糖，浸潤各種組織，導(dǎo)致糖尿病一系列的并發(fā)癥，比較突出的如眼病、腎病、糖尿病足等。糖尿病實驗室檢查項目有多種，其中常規(guī)項目有血糖、尿液分析、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素、C肽等。

1　糖尿病的進展

1.1前期階段為糖尿病的“高危人群”階段高危人群是指具有高危行為的人群，2型糖尿病高危人群是指可能或即將發(fā)生2型糖尿病的危險人群[1]。高危人群中2型糖尿病發(fā)病原因很多，主要有遺傳因素、精神因素、感染因素、妊娠因素、基因因素，其中遺傳因素和環(huán)境因素尤為重要。正常人群要警惕步入高危人群階段，要提前預(yù)防和篩查，不干預(yù)每年10%轉(zhuǎn)化為臨床2型糖尿病，即進入2型糖尿病早期階段：胰島素抵抗時期[2-4]。篩查項目參考范圍：年齡≥45歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥24 kg/m2；血壓≥140/90 mm Hg；三酰甘油(TG)>2.2 mmol/L或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<0.93 mmol/L；常年不參加體力活動(如久坐人群)；糖尿病家族史1級親屬；妊娠糖尿病或巨大胎兒生產(chǎn)史(胎兒出生體質(zhì)量≥4 kg)；長期使用特殊藥物(如糖皮質(zhì)激素、利尿劑)。

1.2胰島素抵抗階段胰島素抵抗是指胰島素外周靶組織，對內(nèi)源性或外源性胰島素的敏感性和反應(yīng)性降低，不能產(chǎn)生其相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)的一種病理狀態(tài)。研究表明，胰島素的降血糖作用，是脂肪細胞接收信號，分泌瘦素、脂聯(lián)素等激素引起信號反應(yīng)，以此達到降低血糖[5-6]。同時在一些刺激下，脂肪細胞還可分泌抵抗素，可以誘發(fā)和增強胰島素抵抗，降低胰島素的敏感性。而肥胖者，由于脂肪細胞變大，單位面積上的胰島素受體相對減少，信號接受不充分，細胞分泌瘦素、脂聯(lián)素等激素相對減少，因此，細胞對胰島素的敏感度下降，則出現(xiàn)胰島素抵抗[7]。另有文獻報道，該時期胰島β細胞體積減少，胰島β細胞分泌增加，為保持血糖正常，所以胰島不得不分泌更多的胰島素[8]。此階段雖血糖正常，但血中胰島素水平高，由抵抗原因來看，這類人群主要是高危人群轉(zhuǎn)化而來，尤其高危人群中的體質(zhì)量超重者。研究表明，中國人的胰島素抵抗作用明顯，因此，如果能夠盡早檢測胰島素和C肽的釋放試驗，及早發(fā)現(xiàn)胰島素分泌量的變化，配合醫(yī)囑，控制飲食，加強運動改善胰島素抵抗，以此控制胰島素到正常水平，或阻止進入下一階段[9]。由于C肽和胰島素等的生成和釋放，且比胰島素穩(wěn)定，檢測時不受外源性干擾，因此，C肽近年被廣泛應(yīng)用于判斷胰島β細胞功能[10]。篩查項目參考范圍：空腹血糖<6.1 mmol/L，糖負荷后2 h血糖(2 hPG)<7.8 mmol/L，空腹胰島素1.03～23.46 mU/L，空腹C肽0.30～3.73 μg/L。

1.3胰島細胞受損階段胰島細胞受損階段，即糖調(diào)節(jié)受損階段[11]。分為空腹血糖受損、糖耐量受損及同時具有空腹血糖受損和糖耐量受損3種類型，是正常糖代謝與糖尿病之間的一種異常糖代謝調(diào)節(jié)受損的階段。檢測主要通過血糖和糖耐量試驗，測定患者空腹血糖、餐后2 h血糖，及給予75 g葡萄糖，檢測胰島素或C肽釋放。該時期主要由于早期沒能很好控制，胰島素抵抗持續(xù)高水平，胰島細胞形態(tài)改變，導(dǎo)致胰島素的代償分泌向失代償改變，逐漸分泌減少，滿足不了人體各種狀態(tài)下胰島素對血糖調(diào)節(jié)的需要，血糖水平升高[12]。世界糖尿病聯(lián)盟報道，糖耐量受損階段是2型糖尿病幾乎100%都將經(jīng)歷的，糖耐量受損每年約3%～10%轉(zhuǎn)化為2型糖尿病。對于相關(guān)檢驗篩查顯得尤為重要，若盡早發(fā)現(xiàn)問題，合理控制，部分糖耐量受損人群血糖是可以恢復(fù)正常的，否則就會進展成2型糖尿病[13]。篩查項目參考范圍：空腹血糖受損-空腹血糖6.1～<7.0 mmol/L，2 hPG<7.8 mmol/L；糖耐量受損-空腹血糖<7.0 mmol/L，2 hPG 7.8～<11.1 mmol/L。

1.4胰島嚴重受損階段經(jīng)過以上階段后，由于胰島受體的相對減少，胰島素長期過量分泌，胰島細胞嚴重勞損逐漸萎縮，β細胞分泌胰島素逐漸減少，以至于機體處于嚴重的失代償狀態(tài)，此時便進入了糖尿病期[14]。該階段主要由上一階段延續(xù)而來，臨床主要通過空腹血糖、隨機血糖及糖耐量試驗的2 h血糖，與典型癥狀“三多一少”結(jié)合診斷2型糖尿病[15]。該階段患者由于長時期營養(yǎng)素的缺乏和高濃度血糖，機體代謝紊亂產(chǎn)生大量的自由基，機體細胞破壞；導(dǎo)致蛋白糖基化，蛋白分子交聯(lián)，膠原蛋白失去彈性，并與低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)連接。進而導(dǎo)致血管病變和神經(jīng)病變，并發(fā)癥接踵出現(xiàn)，包括腎病、足病、失明和心臟病等等。因此，血糖的控制非常重要，對于2型糖尿病患者，血糖檢測是必須的。HbA1c因其水平不受抽血時間、運動或飲食的影響，個體變異率低，反映2～3個月血糖水平控制情況，檢測非常穩(wěn)定[16]。目前應(yīng)用高相液相色譜技術(shù)，能夠準確檢測HbA1c，為臨床理想的檢測項目。該階段的患者，除了下面列舉的項目外，肝功能、腎功能、血脂分析、心血管疾病相關(guān)檢驗項目檢測也十分重要，做到及時發(fā)現(xiàn)，早期防治。篩查項目參考范圍：空腹血糖≥7.0 mmol/L，隨機血糖≥11.1 mmol/L，OGTT試驗2 h血糖≥11.1 mmol/L，血壓<130/80 mm Hg，尿清蛋白排泄率<20 μg/min，LDL-C<2.6 mmol/L，總膽固醇(TC)<5.2 mmol/L，TG<1.7 mmol/L，HDL-C>0.9 mmol/L，HbA1c<7.0%。

2　討　　論

2型糖尿病是現(xiàn)在流行的一種慢性疾病，危害大眾健康，每年約有70%的糖尿病患者死于其并發(fā)癥[17]。因此，對于糖尿病的關(guān)注越來越普遍。趙立蕓等[18]研究顯示，血清高ALT、GGT與2型糖尿病、空腹血糖受損密切相關(guān)。而近年有關(guān)研究提示，血清中ALT、GGT的升高與胰島素抵抗也有相關(guān)性，因此，除了以上檢查項目作者應(yīng)該關(guān)注相關(guān)項目的檢查，以此洞悉糖尿病的發(fā)生、發(fā)展[19]。梁志麗等[20]也發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者會導(dǎo)致其他內(nèi)分泌激素，如甲狀腺激素等的分泌紊亂。各種研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病會給患者帶來各種并發(fā)癥，但患者往往發(fā)現(xiàn)明顯的“三多一少”癥狀才開始治療，此時可能已經(jīng)發(fā)展為真正的2型糖尿病，因此，對于糖尿病的預(yù)防和篩查顯得非常重要。醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)加大糖尿病的宣傳教育，體檢篩查，尤其是高危人群。對于發(fā)現(xiàn)胰島功能出現(xiàn)異常后，應(yīng)該積極治療、控制，希望能夠恢復(fù)正常。而2型糖尿病患者則要時刻檢測自身的血糖或HbA1c，以此控制糖尿病的并發(fā)癥，以免引起更多的疾病。同時，腎功能、心血管疾病相關(guān)檢驗項目也應(yīng)該經(jīng)常監(jiān)測，做到及時發(fā)現(xiàn)，早期防治，預(yù)防糖尿病并發(fā)癥[21]。本文通過胰島細胞的受損程度分階段，對不同階段進行分析，列出不同階段所需要檢測的項目及其參考范圍，一目了然地了解糖尿病發(fā)生、發(fā)展，給醫(yī)務(wù)工作者和高危人群清晰的理解。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.18.034

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1673-4130(2016)18-2594-02

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