黃文紅 劉光華 林晟

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·臨床與基礎(chǔ)研究·

小兒重癥感染性疾病并發(fā)肝功能損害的回顧性研究

黃文紅 劉光華 林晟

目的 回顧性分析小兒重癥感染性疾病并發(fā)肝功能損害的臨床特點(diǎn)。方法 將我院在2012年6月至2015年6月收治的130例小兒重癥感染性疾病患者作為研究對(duì)象，所有患兒均行肝功能檢查，對(duì)本組患兒的臨床表現(xiàn)、肝功能檢測(cè)結(jié)果、治療及轉(zhuǎn)歸情況等進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 130例患兒中，有111例發(fā)生肝功能損害，肝功能損害發(fā)生率為85.38%。肝功能損害患兒的男女比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。>3歲患兒的肝功能損害發(fā)生率顯著低于其他年齡段患兒(P<0.05)。肝功能損害患兒中，重癥呼吸道感染占比例最高，為52.25%，其次為重癥消化道感染(26.13%)，傳染性單核細(xì)胞增多癥(16.22%)。肝功能損害患兒中89.19%均為病毒感染，顯著高于細(xì)菌感染(6.31%)、支原體感染(3.60%)及弓形蟲(chóng)感染(0.90%)(P均<0.05)。結(jié)論 小兒重癥感染性疾病常引起肝功能損害，臨床在治療重癥感染患兒時(shí)要注意避免使用會(huì)對(duì)肝臟造成損害的藥物，以免加重肝功能損害而影響患兒的預(yù)后效果。

肝功能損害；重癥感染性疾??；病毒；小兒

小兒的肝臟結(jié)締組織尚未發(fā)育完善，所以肝臟對(duì)外界刺激的敏感性較高，更易受毒素等有害因素的影響而出現(xiàn)肝細(xì)胞腫脹、變性、壞死，引起肝功能損害[1]。為了解小兒重癥感染性疾病與肝功能損害的相關(guān)性，本研究對(duì)130例重癥感染患兒的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料和方法

一、一般資料

選取我院在2012年6月至2015年6月收治的130例小兒重癥感染性疾病患者作為研究對(duì)象，所有患兒的原發(fā)病均符合《兒科學(xué)》[2]的重癥感染診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患兒既往均無(wú)肝炎病史，并在足量使用抗生素3 d后，病情仍無(wú)好轉(zhuǎn)或加重。排除傳染性病毒性肝炎者，母乳性黃疸者，骨骼肌或心肌疾病引起的轉(zhuǎn)氨酶升高者。其中男性71例，女性59例，年齡<6個(gè)月14例，6～12個(gè)月29例，1～3歲44例，>3歲43例。所有患兒均有完整的病歷資料，內(nèi)容包括年齡、性別、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、臨床癥狀及體征等。

二、方法

(一)檢驗(yàn)方法 ①在患兒入院時(shí)采集6 mL靜脈血，取2 mL血液標(biāo)本，使用全自動(dòng)細(xì)菌培養(yǎng)儀做細(xì)菌培養(yǎng)，若為陽(yáng)性標(biāo)本，則送入全自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀中進(jìn)行菌種鑒定。其余4 mL靜脈血以EDTA抗凝管保存，置于-20 ℃的環(huán)境中待檢。②取另外2 mL血液標(biāo)本，應(yīng)用ELISA法做丙型肝炎抗體、乙型肝炎二對(duì)半檢測(cè)，并使用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行肝功能分析。③取2 mL血液標(biāo)本，離心后取上層清液，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，分別檢測(cè)巨細(xì)胞病毒抗體、EB病毒抗體、EV71型病毒抗體、單純皰疹病毒抗體、肺炎支原體抗體。④入院時(shí)采集2 mL尿液，置于-20 ℃的環(huán)境中保存，將尿液標(biāo)本離心10 min(12 000 r/min)，去除上層清液，在沉淀中加入DNA提取液混合均勻，在100 ℃環(huán)境中處理10 min，離心5 min，留取上層清液做PCR擴(kuò)增，用以提取巨細(xì)胞病毒DNA。⑤采集糞便5～8 g，使用無(wú)菌采便管，放置在-20 ℃的環(huán)境中保存，取100 μL液態(tài)糞便樣本，加入氯仿和Trizol試劑，震蕩后靜置3 min，離心2 min，取上層清液以滅菌離心管保存，再加入10 μL二氧化硅提取液混合均勻，離心1 min，去除液體，加入焦碳酸二乙酯震蕩均勻，離心1 min，風(fēng)干15 min，加入DEPC H2O，得到白色懸濁液，提取出柯薩奇A16病毒、輪狀病毒抗體。

(二)診斷標(biāo)準(zhǔn) 肝功能損害診斷標(biāo)準(zhǔn)：血清肝功能檢查指標(biāo)中，ALT>40 U/L，或AST>40 U/L，或TBil>20.5 μmol/L，或DBil>6.8 μmol/L。

(三)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理用SPSS 20.0軟件，計(jì)數(shù)資料比較進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、肝功能損害

130例患兒中，有111例發(fā)生肝功能損害，肝功能損害發(fā)生率為85.38%。111例肝功能損害患兒中，男60例(54.05%)，女51例(45.95%)，男女比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。肝功能損害患兒的年齡分布，<6個(gè)月、6～12個(gè)月、1～3歲患兒的肝功能損害發(fā)生率分別為92.86%、89.66%、90.91%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。>3歲患兒的肝功能損害發(fā)生率相對(duì)較低，為74.42%，顯著低于其他年齡段患兒(χ2，P<0.05)。

二、肝功能損害原發(fā)病類型

111例肝功能損害患兒中，重癥呼吸道感染患兒占比最高，為52.25%，其次為重癥消化道感染，占26.13%，再次為傳染性單核細(xì)胞增多癥(16.22%)，其他原發(fā)感染性疾病類型還有手足口病(3.60%)、弓形蟲(chóng)感染(1.80%)。

三、病原菌類型

在病原菌類型方面，111例患兒中有89.19%都為病毒感染，顯著高于細(xì)菌感染(6.31%)、支原體感染(3.60%)及弓形蟲(chóng)感染(0.90%)(P<0.05)。病毒感染類型包括巨細(xì)胞病毒50例(50.51%)，EB病毒30例(30.30%)，單純皰疹病毒9例(9.09%)，其他病毒10例(10.10%)。

四、臨床表現(xiàn)

111例肝功能損害患兒的臨床表現(xiàn)主要包括納差20例(18.02%)，腹瀉63例(56.76%)，惡心嘔吐27例(24.32%)，腹脹腹痛9例(8.11%)，肝腫大3例(2.70%)，脾腫大1例(0.90%)，且均無(wú)鞏膜、皮膚黃染。

五、預(yù)后情況

所有患兒在積極治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上，應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷單銨注射液、貝科能、還原型谷胱甘肽、聯(lián)苯酸酯片等進(jìn)行保肝降酶治療。治療后，98例患兒的肝功能復(fù)常，半年后復(fù)查顯示所有患兒的肝功能均無(wú)異常。

討 論

感染性疾病是兒科臨床的常見(jiàn)病、多發(fā)病，也是小兒肝功能損害的常見(jiàn)病因。肝臟是人體重要的代謝性器官和解毒器官，肝臟中的血流量及儲(chǔ)血量，其含氧量、對(duì)氧的需求量均較大，故對(duì)各類毒素、病原體更為敏感，一旦受到毒素、病原體侵襲，就容易出現(xiàn)肝大，造成肝功能受損[3]。人體肝臟本身具有兩套供血系統(tǒng)，所以肝細(xì)胞的代償再生能力較強(qiáng)，而小兒時(shí)期機(jī)體的免疫系統(tǒng)尚未完全成熟，故肝細(xì)胞在接觸到病原體以后極易發(fā)生免疫耐受而造成肝功能損害[4]。

感染性疾病多由細(xì)菌、病毒等病原體的毒素直接作用于肝臟細(xì)胞或者通過(guò)誘導(dǎo)釋放TNF(腫瘤壞死因子)、IL(白介素)等炎性因子而破壞毛細(xì)膽管的攝取、排泌功能而造成肝功能損害[5]。另一方面，小兒肝功能損傷的發(fā)生，還可能與肝細(xì)胞缺血，誘發(fā)抑制肝細(xì)胞功能的緩激肽產(chǎn)生及過(guò)氧化物的過(guò)量生成有關(guān)[6]。在本次研究中，130例重癥感染性疾病患兒中有111例被檢出存在肝功能損害，占85.38%。這一結(jié)果高于相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的小兒感染性疾病并發(fā)肝功能損傷比例(25.9%)，這主要與本組患兒均為重癥患兒有關(guān)。研究結(jié)果還顯示發(fā)生肝功能損害的患兒，男女占比無(wú)明顯差異，但在年齡分布方面，>3歲患兒的肝功能損傷發(fā)生率明顯低于3歲以下患兒(P<0.05)。這說(shuō)明年齡越小的患兒，感染性疾病越容易引起肝功能損傷，這主要是因?yàn)槟挲g越小的兒童，肝臟發(fā)育越不完善，肝細(xì)胞對(duì)病原體的抵御能力越低，更容易發(fā)生肝功能損害。在疾病分布方面，肝功能損害患兒以呼吸道感染者居多(39.64%)，其次為消化道感染(26.13%)，再次為巨細(xì)胞病毒感染(16.22%)，其他原發(fā)感染性疾病類型還有傳染性單核細(xì)胞增多癥(9.01%)、手足口病(3.60%)、EB病毒感染(3.60%)等。這一結(jié)果與羅磊等[7]的文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符。之所以容易引起肺功能感染，是因?yàn)樾汉粑栏腥疽院粑篮习《痉窝鬃疃嘁?jiàn)，病毒性肺炎會(huì)導(dǎo)致機(jī)體缺氧，從而生成氧自由基、化學(xué)毒素、代謝產(chǎn)物等，進(jìn)而對(duì)肝細(xì)胞造成損害。

在感染病原菌分布方面，有文獻(xiàn)報(bào)道寄生蟲(chóng)、支原體、細(xì)菌、病毒等感染均可造成肝功能損害[8]。本次研究結(jié)果顯示，111例患兒中有89.19%都為病毒感染，顯著高于細(xì)菌感染(6.31%)、支原體感染(3.60%)及弓形蟲(chóng)感染(0.90%)(P均<0.05)?？梢?jiàn)病毒感染是小兒肝功能損害最常見(jiàn)的一種病因，與國(guó)內(nèi)多篇文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符。進(jìn)一步鑒定病毒類型發(fā)現(xiàn)，病毒感染患兒中有50.51%都為巨細(xì)胞病毒，30.30%為EB病毒，其他病毒占比相對(duì)較少。這表明巨細(xì)胞病毒是小兒最常見(jiàn)的一種病毒感染類型，巨細(xì)胞病毒和EB病毒均是引起小兒肝功能損害的常見(jiàn)病毒，臨床應(yīng)對(duì)此引起高度重視。

感染性疾病引起的肝功能損害一般病情較輕，大部分患兒僅有原發(fā)病相關(guān)臨床表現(xiàn)，一些患兒甚至可能無(wú)任何癥狀，僅在肝功能檢查時(shí)有轉(zhuǎn)氨酶異常表現(xiàn)[9]。本次研究中，出現(xiàn)肝功能損害的患兒中，18.02%有納差表現(xiàn)，56.76%有腹瀉癥狀，24.32%有惡心嘔吐癥狀，2.70%有肝腫大癥狀，且均無(wú)鞏膜、皮膚黃染。這一結(jié)果與多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符[10]。由于小兒感染性疾病引起的肝功能損害較輕，所有患兒在積極治療原發(fā)病，并進(jìn)行保肝降酶治療后，肝功能均恢復(fù)正常。

綜上所述，小兒重癥感染性疾病常常會(huì)引起肝功能損害，臨床在治療重癥感染患兒時(shí)要注意避免使用會(huì)對(duì)肝臟造成損害的藥物，以免加重肝功能損害而影響患兒的預(yù)后效果。

[1] 陳勇,吳華平. 小兒病毒性腦炎的診斷與治療.實(shí)用兒科臨床雜志,2012,27:1863-1865.

[2] 張勇,馬戰(zhàn)英. 小兒輪狀病毒腸炎與腸道外損害的臨床分析.廣東醫(yī)學(xué),2011,32:766-768.

[3] 欒斌.兒科學(xué)(第二版). 2007年.鄭州:鄭州大學(xué)出版社,2007：337.

[4] 王立娟,管小琴,劉琳，等. 小兒遺傳代謝性肝病的臨床病理分析.臨床兒科雜志,2010,28:565-567.

[5] 高運(yùn)金,陳圣璽. 小兒輪狀病毒性腸炎肝功能和心肌酶譜檢測(cè)的臨床意義.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2014,15:80-82.

[6] 田潔. 小兒肺炎支原體感染臨床分析.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2012,2:184.

[7] 羅磊,孫利偉,李麗紅，等.575例兒童肝功能損害病因及臨床特點(diǎn)研究.中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué),2014,21:706-709.

[8] 黃夢(mèng),章國(guó)忠,張艷麗,等.還原型谷胱甘肽鈉針治療小兒急性感染性疾病致肝功能損害的療效分析.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2011,49:53-54.

[9] 向金峰,王剛,夏天，等.乙型肝炎病毒感染患兒造血干細(xì)胞移植前后肝功能變化.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014,24:3861-3863.

[10] 劉清澤.小兒肺炎支原體感染的臨床檢驗(yàn)分析.中國(guó)醫(yī)藥指南,2014,12:182-182.

(本文編輯：易玲)

350001 福州 福建省婦幼保健院兒科

2015-12-29)