杜海燕，韓俊偉（.河南省新鄉(xiāng)市動物疫病預(yù)防控制中心，河南 新鄉(xiāng) 453000；.河南省新鄉(xiāng)市動物衛(wèi)生監(jiān)督所，河南 新鄉(xiāng) 453000）

豬細(xì)小病毒疫苗種類及研究情況

杜海燕1，韓俊偉2
（1.河南省新鄉(xiāng)市動物疫病預(yù)防控制中心，河南 新鄉(xiāng) 453000；2.河南省新鄉(xiāng)市動物衛(wèi)生監(jiān)督所，河南 新鄉(xiāng) 453000）

豬細(xì)小病毒是由豬細(xì)小病毒感染引起以母豬繁殖障礙為主要特征的病毒性傳染病。其主要特征是引起初產(chǎn)母豬發(fā)生流產(chǎn)，不孕、畸形胎、木乃伊胎及新生仔豬的死亡等，還可引起仔豬的皮炎和腹瀉。本病呈世界性分布，隨著養(yǎng)豬業(yè)的發(fā)展，該病呈上升趨勢，給養(yǎng)豬者造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。該病的防治主要以預(yù)防為主，尋找和使用安全、有效、實(shí)用的新型疫苗仍是豬細(xì)小病毒免疫預(yù)防研究的主要方向。

豬細(xì)小病毒基因；疫苗

豬細(xì)小病毒（PPV）屬于細(xì)小病毒科細(xì)小病毒屬成員，是一種自主復(fù)制型病毒。感染引起以母豬繁殖障礙性疾病。其主要特征是引起初產(chǎn)母豬發(fā)生流產(chǎn)，不孕、畸形胎、木乃伊胎及新生仔豬的死亡等，同時還可引起仔豬的皮炎和腹瀉。隨著養(yǎng)豬業(yè)的發(fā)展，該病呈上升趨勢，給養(yǎng)豬者造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失，嚴(yán)重影響?zhàn)B豬業(yè)的發(fā)展。同其它許多病毒病的防治一樣，該病的防治也主要以免疫預(yù)防為主，由于PPV血清型單一及其高免疫原性，使得疫苗接種成為控制PPV感染的一種行之有效的方法。本文針對豬細(xì)小病毒的疫苗研究進(jìn)行綜述如下。

1　弱毒疫苗

目前的PPV弱毒疫苗有 NADL-2弱毒株、HT株、HT-SK-C株和N株。最早發(fā)現(xiàn)和用于臨床的是NADL-2弱毒株，該毒株是PPV在實(shí)驗(yàn)室利用細(xì)胞培養(yǎng)傳代50次以上后致弱的。已證實(shí)，NADL-2不論是口服還是鼻內(nèi)接種血清學(xué)陰性的懷孕母豬時盡管有病毒血癥存在，但均不引起胎兒感染；不過，該毒株經(jīng)子宮內(nèi)接種時卻能引起胎兒感染，從而產(chǎn)生繁殖障礙。該種疫苗在美國己得到了一定程度的應(yīng)用。將有毒力的PPV在豬腎細(xì)胞上低溫（30 ℃）傳54代，產(chǎn)生了HT變異株，該毒株接種豬后不產(chǎn)生病毒血癥和排毒，但能誘導(dǎo)產(chǎn)生高滴度的抗體和較強(qiáng)的免疫力。在此基礎(chǔ)上，將HT株在豬腎細(xì)胞上培養(yǎng)并用紫外線照射后傳代，獲得了安全性更好的HT-SK-C株，利用該毒株生產(chǎn)的弱毒疫苗己在日本商品化。近年來，該弱毒疫苗已在許多地區(qū)應(yīng)用并產(chǎn)生較好效果。盡管已有多株弱毒疫苗在臨床應(yīng)用，但由于強(qiáng)毒株的大量存在，人們對病毒重組及弱毒返強(qiáng)的擔(dān)心一直使弱毒苗的應(yīng)用受到一定限制。

2　滅活疫苗

滅活疫苗目前仍是預(yù)防PPV感染的主要手段，而免疫佐劑和滅活劑是影響滅活疫苗的重要因素。在PPV的滅活疫苗的研制中，經(jīng)常采用佐劑是氫氧化鋁、油水乳劑。常用的滅活劑有福爾馬林，β-丙內(nèi)酯（β-PL），AEI（N-乙酰乙烯亞胺）以及BEI（二乙烯亞胺）。目前應(yīng)用較為廣泛的是PPV滅活多聯(lián)疫苗主要有豬細(xì)小病毒-豬偽狂犬病病毒、豬細(xì)小病毒-乙腦病毒等二聯(lián)苗。

3　基因工程亞單位疫苗

基因工程亞單位疫苗是指在受體中高效表達(dá)某種特定蛋白質(zhì)，然后提取所表達(dá)的特定多肽，加入佐劑制成的一種新型疫苗。同時細(xì)小病毒主要的免疫是體液免疫，可采用顆粒性的亞單位疫苗來免疫。再者細(xì)小病毒的基因組較小，也容易在載體上獲得表達(dá)，細(xì)小病毒的VP2蛋白是PPV的主要保護(hù)性抗原，且具有較好的免疫原性。

4　基因工程活病毒載體疫苗

活病毒載體疫苗是利用基因工程技術(shù)將異源性病毒的保護(hù)性抗原基因及啟動子序列插入到作為載體的另一種病毒中而構(gòu)建的疫苗，這種疫苗在機(jī)體可同時誘導(dǎo)產(chǎn)生針對載體病毒及異源性病毒的特異性免疫反應(yīng)。以偽狂犬病毒為載體成功地研制出 PRV的TK-/ gG-/LacZ+疫苗株，該毒株缺失了PRV的毒力基因TK，并有LacZ+標(biāo)志基因可作篩選標(biāo)志，以供重組篩選，因而成為更為理想的重組病毒載體。鑒于PPV VP2基因的良好免疫原性，將VP2基因重組入該載體有望成為理想的偽狂犬和豬細(xì)小病毒二聯(lián)重組基因工程疫苗。

5　核酸疫苗

核酸疫苗又稱基因疫苗，是直接將編碼有目的蛋白基因和表達(dá)調(diào)控序列的DNA或RNA注射到動物機(jī)體內(nèi)，利用機(jī)體的轉(zhuǎn)錄和翻譯系統(tǒng)，合成目的蛋白質(zhì)，刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。這種能夠在體內(nèi)表達(dá)外源蛋白，刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的核酸稱為核酸疫苗，它包括DNA和RNA疫苗。核酸疫苗的生產(chǎn)簡便、擁有滅活疫苗的安全性和弱毒疫苗誘導(dǎo)全面免疫應(yīng)答等特點(diǎn)，但基因表達(dá)載體是否會同宿主染色體發(fā)生整合，需要進(jìn)一步研究。

6　轉(zhuǎn)基因植物可飼疫苗

轉(zhuǎn)基因植物可飼（食）疫苗是將植物基因工程技術(shù)與機(jī)體免疫機(jī)理相結(jié)合，把外源基因引入植物體內(nèi)，產(chǎn)出能使人體獲得特異免疫能力的新一代疫苗。目前豬傳染性胃腸炎病毒S蛋白成功地在植物中表達(dá)。由于PPV VP2基因表達(dá)后能自我裝配呈類病毒粒子（VLPs），這對保持其免疫原性是非常重要的。VP2基因表達(dá)的病毒樣粒子可以作為其它抗原的轉(zhuǎn)運(yùn)載體，這為開發(fā)多價的轉(zhuǎn)基因植物疫苗提供了條件。

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1006-799X（2016）13-0070-01