楊潔

(海南省皮膚性病防治中心海南省皮膚病醫(yī)院皮膚科，海南 ?？?570206)

多磺酸粘多糖乳膏封包聯(lián)合卡泊三醇乳膏治療尋常性銀屑病療效觀察

楊潔

(海南省皮膚性病防治中心海南省皮膚病醫(yī)院皮膚科，海南 ?？?570206)

目的 觀察多磺酸粘多糖乳膏封包聯(lián)合卡泊三醇乳膏治療尋常性銀屑病的臨床療效。方法利用隨機數(shù)表法將2014年11月至2015年12月期間在海南省皮膚病醫(yī)院確診的62例尋常性銀屑病的患者隨機分為觀察組和對照組，每組各31例。對照組給予窄譜中波紫外線(NB-UVB)照射，隔日1次，并外用卡泊三醇乳膏涂擦，每日兩次。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上還使用多磺酸粘多糖乳膏局部封包皮損處，每日1次。兩組治療時間均為12周。分別于用藥前、治療第4周、8周和第12周進行療效和不良反應(yīng)評價。結(jié)果治療4周后，觀察組患者的治療有效率為35.48%(11/31)，略高于對照組的29.03%(9/31)，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療8周后，觀察組的治療有效率為87.10%(27/31)，明顯高于對照組的61.29%(19/31)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；第12周時，觀察組患者的有效率為96.77%(30/31)，仍高于對照組的74.19%(23/31)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療期間觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%(2/31)，明顯低于對照組的25.81%(8/31)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論多磺酸粘多糖乳膏聯(lián)合卡泊三醇乳膏治療尋常性銀屑病的臨床療效確切，聯(lián)合用藥后不僅療效明顯提高，且能減少單用卡泊三醇引起的不良反應(yīng)。

多磺酸粘多糖乳膏；窄譜中波紫外線；尋常性銀屑?。化熜?/p>

尋常性銀屑病是一種以鱗屑性紅斑為特征的慢性炎癥性皮膚病，發(fā)病率高，發(fā)病機制不清，易復(fù)發(fā)。因此，臨床治療的目的在于控制病情，減緩皮損泛發(fā)的進程，減輕自覺癥狀，盡量減少復(fù)發(fā)，提高患者生活質(zhì)量[1]。目前窄譜中波紫外線(NB-UVB)聯(lián)合外用藥物仍是治療尋常性銀屑病的主要方法。在外用藥中，以卡泊三醇為代表的維生素D衍生物主要調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖、分化的免疫功能，同時還具有免疫抑制活性，長期應(yīng)用可導(dǎo)致皮膚敏感性增加，誘發(fā)局部皮膚刺激，出現(xiàn)紅斑或瘙癢，并增加經(jīng)表皮水分丟失(TEWL)而進一步損害銀屑病患者的皮膚屏障功能[2-4]。為此，我科近年來對部分尋常性銀屑病患者采用多磺酸粘多糖乳膏聯(lián)合卡泊三醇乳膏治療，并與單純外用卡泊三醇軟膏進行療效比較，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年11月至2015年12月期間在海南省皮膚病醫(yī)院經(jīng)臨床確診為“尋常性銀屑病”的住院患者62例，所有患者的銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(psoriasis area and severity index，PASI評分)均在15分以內(nèi)，均已簽署知情同意書。納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～60歲；②至少3周內(nèi)無明顯新發(fā)皮損。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①皮損以面部、頭皮、外陰等部位分布為主者；②對紫外線過敏者，不適合紫外線治療者；③3個月內(nèi)接受過局部或系統(tǒng)性抗銀屑病治療(包括紫外線照射、日光浴等)；④并發(fā)嚴(yán)重心、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病或良、惡性腫瘤者；⑤對多磺酸粘多糖乳膏、凡士林乳膏、肝素、卡泊三醇軟膏或其他外用軟膏制劑過敏者；⑥妊娠、備孕和哺乳期婦女；⑦無法保證試驗期間按規(guī)定完成用藥及隨訪要求者。采用隨機數(shù)表法將受試者納入觀察組和對照組，每組各31例，無脫落和失訪患者，其中男性30例，女性32例。觀察組平均年齡(38.32±7.78)歲，平均病程(8.12±1.03)年，治療前PASI評分平均(9.85±2.34)分；對照組平均年齡(38.35±6.96)歲，病程(7.83±2.01)年，PASI評分平均(9.43±2.14)分。組間患者的年齡、病程和皮損PASI評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予NB-UVB照射，隔日1次。起始劑量為300～500 mJ/cm2，增加劑量50～100 mJ/cm2，單次最高劑量控制在5 000 mJ/cm2。對照組同時外用卡泊三醇乳膏涂擦，2次/d。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上還使用多磺酸粘多糖乳膏局部封包皮損處，1次/d。兩組治療期均為12周。外涂藥物需根據(jù)皮損面積，采用指尖單位(fingertip Unit，F(xiàn)TU)評估用量。皮損處瘙癢者，可加抗組胺藥物止癢。連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前、治療第4周、8周和第12周分別進行皮損評價和不良反應(yīng)記錄，同時進行血常規(guī)、肝腎功能和電解質(zhì)等檢測，以評價其安全性。

1.4 療效判定[5]療效指數(shù)=(治療前PASI-治療后PASI)/治療前PASI×100%。痊愈：皮損全部消退或療效指數(shù)≥90%；顯效：皮損消退70%以上，療效指數(shù)61%～89%；好轉(zhuǎn)：皮損消退30%以上，療效指數(shù)31%～60%；無效：皮損消退30%以下，療效指數(shù)＜30%。顯效加痊愈為有效。退出患者記為無效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的PASI評分比較 兩組患者治療4周后PASI評分與治療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。但隨著療程的增加，兩組患者的PASI評分持續(xù)改善，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。與此同時，在第8周和第12周觀察組和對照組之間同時間點比較，觀察組優(yōu)于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的PASI評分比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的PASI評分比較(±s)

注：與治療第4周比較，aP＜0.05；與治療第8周比較，bP＜0.05。

治療前組別治療第12周例數(shù) 治療第4周 治療第8周9.85±2.34 9.43±2.14 0.10＞0.05觀察組對照組t值P值1.92±0.63b2.65±1.71b2.23＜0.05 31 31 8.89±1.37 8.67±0.24 0.88＞0.05 4.47±1.02a5.33±1.21a3.03＜0.05

2.2 治療后兩組患者的療效比較 治療第4周后，觀察組和對照組有效率分別為35.48%和29.03%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.3，P＞0.05)，但治療8周后觀察組和對照組有效率分別為87.10%和61.29%，兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.39，P＜0.05)，第12周時觀察組和對照組有效率分別為96.77%和74.19%，兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.68，P＜0.05)，見表2。

表2 治療后兩組患者的療效比較(例)

2.3 兩組患者治療前后的血常規(guī)、肝腎功能和電解質(zhì)比較 治療前、第4周、8周和第12周均進行血常規(guī)、肝腎功能和電解質(zhì)等安全性檢測，受試者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%(2/31)，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為25.81%(8/31)。兩組組間比較發(fā)現(xiàn)，在導(dǎo)致干燥和易激惹等敏感反應(yīng)方面，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討 論

目前治療尋常性銀屑病的常用外用藥，例如糖皮質(zhì)激素、維生素D3衍生物和鈣磷神經(jīng)磷酸酶抑制劑等，長期局部應(yīng)用上述藥物后均可出現(xiàn)不同程度的皮膚萎縮、皮膚激惹、局部過敏、光敏感甚至光毒性等不良反應(yīng)，增加患者TEWL，導(dǎo)致皮膚的屏障功能受損。因此，同時或長期使用具有保濕功能的外用制劑在銀屑病的治療中必不可少。0.3%多磺酸基粘多糖乳膏(mucopolygaccharide polysulfate，MPS，喜遼妥)通過抑制各種參與分解代謝的酶以及影響前列腺素和補體系統(tǒng)而具有抗炎作用，同時還能通過促進間葉細(xì)胞的合成以及恢復(fù)細(xì)胞間物質(zhì)保持水分的能力從而促進組織的再生修復(fù)。功能上，MPS通過釋放組織因子途徑抑制因子(tissue factor pathway inhibitor，TFPI)從而起到抗炎和抗凝作用[6]。一方面，具有持久的抗凝血酶作用，抑制凝血酶和微凝血酶的形成，能有效阻止微血栓的產(chǎn)生，改善局部血液循環(huán)；另一方面，MPS還能抑制組織中蛋白酶及透明質(zhì)酸酶的擴散，促進局部血液循環(huán)，具有極強的抗炎、消腫功能。還能促進結(jié)締組織新陳代謝，使細(xì)胞間質(zhì)的粘性、滲透性和保存水分的能力恢復(fù)正常，故有極強的保濕作用[7]。

本研究中卡泊三醇乳膏為維生素D3衍生物卡泊三醇的外用制劑，能抑制皮膚細(xì)胞(角脘細(xì)胞)的增生和誘導(dǎo)其分化，從而使銀屑病皮損的增生和分化異常得以糾正。長期大劑量使用可導(dǎo)致局部皮膚出現(xiàn)皮膚激惹、光敏感等不良反應(yīng)。經(jīng)皮吸收過多還可能引起血鈣升高。窄譜中波紫外線治療尋常性銀屑病的作用機制明確，研究證實窄譜中波紫外線照射可直接誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生具有抗炎或免疫調(diào)節(jié)作用的介質(zhì)，還可抑制表皮朗格漢斯細(xì)胞的數(shù)量和功能等。筆者采用MPS封包聯(lián)合卡泊三醇乳膏治療尋常性銀屑病，短期(4周)同卡泊三醇組療效差異不顯著，但至8周時療效出現(xiàn)明顯的優(yōu)勢，顯著優(yōu)于卡泊三醇組。因此聯(lián)合用藥能有效緩解患者的臨床癥狀，提高臨床療效。此外，對不良反應(yīng)觀察發(fā)現(xiàn)MPS封包局部皮損后，皮膚干燥和皮膚激惹等不良反應(yīng)的發(fā)生率可明顯降低，考慮因為MPS的抗炎和保濕作用能與卡泊三醇乳膏起到協(xié)同作用，減輕炎癥和皮損處干燥癥狀，軟化皮損，從而緩解其瘙癢、疼痛等癥狀，尤其采用封包治療后，皮損中的藥物濃度能增加2倍以上，加強了局部用藥的療效[6、8]。

在今后的臨床應(yīng)用中，可以考慮卡泊三醇乳膏和多磺酸粘多糖乳膏聯(lián)合運用治療尋常性銀屑病，可更快更持久的發(fā)揮對表皮細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)作用，提高臨床療效，同時減少單用卡泊三醇對患者的潛在不良反應(yīng)。

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R758.63

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1003—6350（2016）18—3051—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.18.045

2016-04-01)

楊潔。E-mail：87989690@qq.com