賈寶，韓懷志

(遼寧省核工業(yè)總醫(yī)院內(nèi)科，遼寧 興城 125100)

降纖酶對急性腦梗死患者血清超敏C反應蛋白、D-二聚體及NIHSS評分和Barthel指數(shù)的影響

賈寶，韓懷志

(遼寧省核工業(yè)總醫(yī)院內(nèi)科，遼寧 興城 125100)

目的 觀察降纖酶對急性腦梗死患者血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、D-二聚體(D-D)及美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)和日常生活活動能力量表(Barthel指數(shù))的影響。方法將2014年6月至2015年6月我院收治的98例急性腦梗死患者按隨機數(shù)表法分為觀察組(n=49)和對照組(n=49)，對照組給予常規(guī)治療，觀察組在對照組的基礎上加用降纖酶治療，兩組均治療2周。比較兩組患者治療前及治療后3天、1周、2周的血清hs-CRP、D-D、NIHSS評分、Barthel指數(shù)評分及臨床療效。結(jié)果兩組患者治療后3天、1周、2周的血清hs-CRP、D-D均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組治療后3 d[(8.21±2.76)mg/L]、1周[(6.54±1.84)mg/L]、2周[(3.25±0.95)mg/L]的血清hs-CRP低于對照組3 d[(9.37±2.85)mg/L]、1周[(7.78±2.10)mg/L]、2周[(4.36±1.12)mg/L]；觀察組治療后3 d[(351.31±85.52)μg/L]、1周[(291.54±55.43)μg/L]、2周[(243.56±50.78)μg/L]的血清D-D低于對照組3 d[(388.47±91.34)μg/L]、1周[(320.82±70.37)μg/L]、2周[(282.63±68.46)μg/L]；觀察組治療后1周[(8.41±2.13)分]、2周[(4.94±1.22)分]的NIHSS評分低于對照組[(9.46±2.30)分、(5.37±1.73)分]；觀察組治療后1周[(68.74±13.56)分]、2周[(78.54±15.27)分]的Barthel指數(shù)高于對照組[(60.43±13.42)分、(72.17±14.64)分]。以上各項指標比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組治療后的治療有效率[89.8%(44/49)]高于對照組[73.5%(36/49)]，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.349，P=0.037)。兩組治療期間均未出現(xiàn)嚴重的不良反應。結(jié)論降纖酶治療能夠降低急性腦梗死患者的血清hs-CRP及D-D水平，改善機體的炎性及高凝狀態(tài)、促進患者神經(jīng)缺損功能恢復及日常生活活動能力的改善。

降纖酶；急性腦梗死；超敏C反應蛋白；D-二聚體；神經(jīng)功能缺損；Barthel指數(shù)

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科最常見的腦血管疾病之一，該病在急性發(fā)病期內(nèi)由于腦血管阻塞導致腦循環(huán)供血障礙，引起腦神經(jīng)細胞缺血缺氧、凋亡或壞死，該病致殘率及致死率較高。既往的研究已證實了炎性反應及機體高凝狀態(tài)在腦梗死的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用，可加重患者神經(jīng)功能缺損程度，對患者日常生活活動能力的恢復產(chǎn)生不利影響[1-2]。因此，如何早期針對性地給予腦梗死患者臨床干預，促進患者神經(jīng)功能缺損的恢復，提高日常生活活動能力就顯得十分重要。降纖酶是一種經(jīng)過提純處理后的蛇毒類制劑，具有強效臨床溶血栓功能，該藥近些年已經(jīng)應用于腦梗死、心肌梗死等疾病的急性期治療，且取得了良好的臨床療效[3]。本研究通過降纖酶治療急性腦梗死患者，觀察其對患者血清hs-CRP、D-D、NIHSS與Barthel指數(shù)的影響及臨床療效，為臨床治療提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年6月至2015年6月我院住院的急性腦梗死患者98例，均為首次發(fā)病，發(fā)病至入院時間為1～24 h，平均(8.7±3.0)h。納入標準：發(fā)病在24 h以內(nèi)；腦梗死診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]，且經(jīng)頭顱CT或MRI證實?；颊吆炇鹬橥鈺?，并通過醫(yī)院倫理委員會審批。排除標準：年齡＞75歲；近期6個月內(nèi)接受過大手術(shù)者；具有活動性出血或出血傾向者；出血病史；近期服用過抗凝抗血小板類藥物者；嚴重的心肝腎功能不全；惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)及血液病、對本研究中涉及藥物過敏者。將納入的患者按隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組，兩組各49例，兩組患者在年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、入院收縮壓及舒張壓、合并高血壓、糖尿病、梗死部位等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者治療前的基線資料比較(±s)

表1 兩組患者治療前的基線資料比較(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù) 年齡(歲)性別(男/女，例)BMI(kg/m2)梗死部位(例)小腦 腦葉 腦干31/18 28/21 0.171 0.680觀察組對照組t/χ2值P值49 49 61.5±9.8 62.7±10.2 0.490 0.625 23.8±2.3 23.4±2.1 1.521 0.135入院血壓(mmHg) SBP 152.5±15.7 149.8±14.4 1.023 0.309 SDP 80.4±7.5 78.5±7.2 1.356 0.178基礎疾病(例)高血壓32 36 0.211 0.643糖尿病9 7基底節(jié)區(qū)33 31 3 5 9 7 4 6 0.329 0.570 0.183 0.663

1.2 治療方法 按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]中治療流程及規(guī)范，對照組接受常規(guī)治療，治療內(nèi)容主要包括控制血壓(尼莫地平)、清除自由基(依達拉奉)、營養(yǎng)腦神經(jīng)(胞二磷膽堿、維腦路通)、改善微循環(huán)(5%低分子右旋糖酐)、必要時降低顱內(nèi)壓(甘露醇)、維持水及電解質(zhì)平衡等治療等。觀察組在對照組的基礎上給予降纖酶注射液液治療(產(chǎn)自北京賽升藥業(yè)股份有限公司，批號：H120040927，規(guī)格：5 U/支)，用法：10 U+0.9%生理鹽水250 mL靜脈滴注(靜滴時間＞1 h)，1次/d，連續(xù)應用3 d；此后改為降纖酶用量5 U，隔日一次，治療2周。

1.3 觀察指標與評定方法 納入的患者在治療前及治療后3 d、1周、2周清晨抽取空腹血3 mL，立即放置于無菌的EDTA試管中，離心分離出血漿(3 000 r/min，離心10 min)，D-D測定采用免疫比濁法(檢測儀器為日本SYSMEX公司生產(chǎn)的CA-1500型全自動血凝儀；D-D試劑盒為日本積水化學工業(yè)株式會社生產(chǎn))；hs-CRP采用免疫比濁法測定。記錄兩組治療前及治療后3 d、1周、2周美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分(NIHSS評分)、Barthel指數(shù)[5]：Barthel指數(shù)評分范圍為0～100分，0分表示全部日常生活均需要協(xié)助，功能很差，沒有獨立活動能力。Barthel指數(shù)評分將日常生活活動能力分成三級(良、中、差)，良好為＞60分，具有輕度的功能障礙，患者可獨立完成部分的日?；顒?，且需要部分幫助；中為60～41分，患者具有中度的功能障礙，可在較大的協(xié)助下完成日常生活活動；差為≤40分，患者具有重度的功能障礙，大部分日常生活活動不能獨立完成或需他人幫助。

1.4 臨床療效評定 在治療后2周依據(jù)《卒中患者神經(jīng)功能缺損評分標準》[6]及相關文獻[7]，將治療的臨床療效分為4個臨床等級：治愈：NIHSS評分減少＞90%；Barthel指數(shù)評分為良，且＞80分；顯效：NIHSS評分減少60%～90%，Barthel指數(shù)評分為良，且80～60分；有效：NIHSS評分減少30%～59%，Barthel指數(shù)評分為中等，且為60～41分；無效：NIHSS評分減少＜30%，Barthel指數(shù)評分為差，且≤40分?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布的計量資料以以均數(shù)±標準差(±s)表示，兩獨立樣本比較采用成組t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；以P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前及治療各時間點的hs-CRP、D-D水平比較 兩組治療后3 d、1周、2周的血清hs-CRP、D-D較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，觀察組血清hs-CRP、D-D均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.2 兩組患者治療前后的NIHSS評分、Barthel指數(shù)評分比較 兩組治療后1周、2周的NIHSS評分較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，Barthel指數(shù)較治療前增高，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，觀察組上述時間點的NIHSS評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而Barthel指數(shù)均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前及治療各時間點的hs-CRP、D-D比較(±s)

表2 兩組患者治療前及治療各時間點的hs-CRP、D-D比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù)hs-CRP(mg/L) D-D(μg/L)觀察組對照組t值P值49 49治療前11.53±3.31 11.14±3.25 0.598 0.552治療后3 d 8.21±2.76a9.37±2.85a2.047 0.043治療后1周6.54±1.84a7.78±2.10a3.109 0.003治療后2周3.25±0.95a4.36±1.12a5.291＜0.001治療前435.41±107.54 431.94±114.70 0.176 0.861治療后3 d 351.31±85.52a388.47±91.34a2.080 0.040治療后1周291.54±55.43a320.82±70.37a2.280 0.025治療后2周243.56±50.78a282.63±68.46a3.234 0.002

表3 兩組患者治療前、治療后各時間點NIHSS評分及Barthel指數(shù)比較(±s)

表3 兩組患者治療前、治療后各時間點NIHSS評分及Barthel指數(shù)比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù)NIHSS評分Barthel指數(shù)觀察組對照組t值P值49 49治療前12.75±3.30 12.54±3.17 0.321 0.749治療后3 d 11.55±2.89 11.92±3.12 0.609 0.544治療后1周8.41±2.13a9.46±2.30a2.197 0.030治療后2周4.94±1.22a5.37±1.73a2.083 0.039治療前53.65±12.76 54.47±13.38 0.791 0.431治療后3 d 55.90±13.56 55.31±12.40 0.503 0.616治療后1周68.74±13.56a60.43±13.42a2.399 0.018治療后2周78.54±15.27a72.17±14.64a2.183 0.031

2.3 兩組患者治療后臨床療效比較 觀察組患者治療后的總治療有效率為89.8%，明顯高于對照組的73.5%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.349，P=0.037)，見表4。

表4 兩組患者治療后臨床療效比較[例(%)]

2.4 兩組患者的不良反應比較 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴重的不良反應，降纖酶治療期間出現(xiàn)1例牙齦出血，自行緩解，未影響治療過程，治療結(jié)束后復查肝腎功能均未出現(xiàn)異常。

3 討 論

近年的研究證實炎癥反應及機體高凝狀態(tài)參與了腦梗死發(fā)病的整個病理生理過程，并且與腦梗死患者神經(jīng)功能缺損嚴重程度及預后不良密切相關。hs-CRP是一種經(jīng)典的反映機體炎性反應的急性時相期反應蛋白[8]，目前在評估腦梗死患者的病情嚴重程度及預后方面具有重要的臨床價值，朱衛(wèi)香等[1]檢測缺血性腦卒中入院時的血清hs-CRP水平時發(fā)現(xiàn)，hs-CRP隨著NIHSS評分的增高而升高，并與其呈正相關。張杰等[9]認為hs-CRP在腦神經(jīng)細胞繼發(fā)性損害的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，是患者神經(jīng)缺損癥狀恢復不良的獨立危險因子，亦能評估腦卒中患者的治療療效，神經(jīng)功能恢復良好的患者其血清hs-CRP水平顯著低于神經(jīng)功能恢復不良者。此外，有研究顯示在腦卒中發(fā)病過程中存在一定程度的高凝狀體，激活的血小板粘附、積聚及分泌功能顯著增加，導致血栓形成，使得患者的腦神經(jīng)缺血性損害程度加重惡化[10]。D-D是一種反映機體高凝及纖溶狀態(tài)的生化標記物。吳青等[11]檢測急性腦梗死前檢測患者血漿D-D，結(jié)果顯示，病例組D-D水平顯著高于正常健康對照組，D-D水平與NIHSS評分呈正相關，臨床檢測D-D對于評估腦卒中病情及預后具有重要意義。

降纖酶是一種類凝血酶制劑，亦是一種由蛇毒提純而來的糖蛋白，其分子量約為30 000。相關文獻顯示降纖酶能夠誘導血管內(nèi)皮細胞合成分泌組織性纖溶原激活劑(t-pA)，降低循環(huán)纖維蛋白原起到抗栓及溶栓功效，此外還能抑制血小板的聚集及粘附，增強紅細胞變形能力，降低黏液黏稠度，提高血流速度，改善循環(huán)血流動力學，降低患者的高凝狀態(tài)[12]。目前關于降纖酶對腦梗死患者急性期炎性反應的影響的報道并不多見，劉欣等[13]曾觀察降纖酶對非ST段抬高型心肌梗死患者血清TNF-α、hs-CRP水平的變化，結(jié)果顯示，觀察組在應用降纖酶治療后血清TNF-α、hs-CRP水平顯著降低，且降低的幅度大于對照組。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后3 d、1周、2周的血清hs-CRP、D-D較治療前降低(P＜0.05)，觀察組血清hs-CRP、D-D均低于對照組(P＜0.05)；提示兩種治療方法均能夠降低腦梗死患者炎性反應及高凝狀態(tài)，但降纖酶的帶來的效果更顯著，降纖酶對于改善高凝狀態(tài)，降低D-D水平可能與其降低循環(huán)纖維蛋白原、抑制血小板積聚，增強紅細胞變形能力，降低黏液黏稠度有關。而降纖酶對炎性反應的抑制作用機制尚不明確，可能與其抑制中性粒細胞的趨向性、降低白細胞介素含量有關[13]。此外，降纖酶含有緩激肽釋放酶，能夠擴張血管，增加血流量，改善血流動力學，增加組織缺血缺氧，對內(nèi)皮細胞起到保護作用，間接抑制了炎性反應。本研究結(jié)果顯示治療后1周、2周觀察組NIHSS評分低于對照組，而Barthel指數(shù)高于對照組(P＜0.05)。觀察組治療后的治療有效率高于對照組，說明了降纖酶對患者神經(jīng)缺損功能恢復及日常生活活動能力的改善起到了良好改善作用，而這種良好的療效可能與其降低急性腦梗死患者機體的炎性反應及高凝狀態(tài)有關。

綜上所述，降纖酶在治療急性腦梗死患者中具有較高的臨床價值，且療效確切，通過降低患者血清hs-CRP及D-D水平，改善機體的炎性及高凝狀態(tài)、促進患者神經(jīng)缺損功能恢復及日常生活活動能力的改善，值得臨床醫(yī)師應用。

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Effect of defibrase on serum hypersensitive C-reactive protein,D-dimer,NIHSS score and Barthel index in patients with acute cerebral infarction.

JIA Bao,HAN Huai-zhi.Department of Internal Medicine,Liaoning Nuclear Industry General Hospital,Xingcheng 125100,Liaoning,CHINA

ObjectiveTo observe the effect of defibrase on serum hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP), D-dimer(D-D),National Institute of Health stroke scale(NIHSS)score and activities of daily living scale(Barthel index)in patients with acute cerebral infarction.MethodsNinety-eight patients with acute cerebral infarction in our hospital from June 2014 to June 2015 were randomly divided into the observation group(n=49)and the control group(n= 49)according to the random number table.The control group was given conventional treatment,and the observation group was treated with defibrase on the basis of the control group.The two groups were both treated for 2 weeks.The serum hs-CRP,D-D,NIHSS score,Barthel index score and clinical curative effect of patients before treatment,and after treatment for 3 days,1 week,2 weeks were compared between the two groups.ResultsThe serum hs-CRP,D-D of patients after treatment for 3 days,1 week,2 weeks in the two groups were significantly lower than those before treatment, and the differences were statistically significant(P＜0.05).The serum hs-CRP of observation group after treatment for 3 days(8.21±2.76)mg/L,1 week(6.54±1.84)mg/L,2 weeks(3.25±0.95)mg/L were significantly lower than those of the control group for 3 days(9.37±2.85)mg/L,1 week(7.78±2.10)mg/L,2 weeks(4.36±1.12)mg/L.The serum D-D of observation group after treatment for 3 days(351.31±85.52)μg/L,1 week(291.54±55.43)μg/L,2 weeks(243.56±50.78)μg/L were significantly lower than those of the control group for 3 days(388.47±91.34)μg/L,1 week(320.82±70.37)μg/L,2 weeks(282.63±68.46)μg/L.The NIHSS score of observation group after treatment for 1 week(8.41±2.13),2 weeks (4.94±1.22)were significantly lower than those of the control group(9.46±2.30),(5.37±1.73).The Barthel index of observation group after treatment for 1 week[(68.74±13.56)],2 weeks(78.54±15.27)were significantly higher than those of the control group of(60.43±13.42),(72.17±14.64).The effective rate in observation group after treatment 89.8%(44/49)was significantly higher than that in control group 73.5%(36/49),and the difference was statistically significant(P=0.05).There were no serious adverse reactions in the two groups during the treatment.ConclusionDefibrase can reduce the levels of serum hs-CRP and D-D in patients with acute cerebral infarction,improve the body's inflammatory and hypercoagulative state,and promote the recovery of neurological deficits and the improvement of the activities of daily living.

Defibrase;Acute cerebral infarction;Hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP);D-dimer(D-D); Neurological deficits;Barthel index

R743.33

A

1003—6350（2016）18—2945—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.18.008

2015-12-16)

賈寶。E-mail：jiabaoee@126.com