寧豐，馬迪，張云燕，韋小容

(廣西壯族自治區(qū)南寧市婦幼保健院產科，廣西 南寧 530011)

孕婦血清GH、IGF-1、IGFBP3水平的變化及其與新生兒生長參數的相關性研究

寧豐，馬迪，張云燕，韋小容

(廣西壯族自治區(qū)南寧市婦幼保健院產科，廣西 南寧 530011)

目的 探討生長激素(GH)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、胰島素樣生長因子結合蛋白3(IGFBP3)與妊娠期糖尿病(GDM)的關系及其對新生兒生長參數的影響。方法選擇2014年11月至2015年7月在南寧市婦幼保健院住院分娩、孕期檢查為妊娠期糖尿病并且孕期通過醫(yī)學營養(yǎng)治療血糖控制良好的孕婦42例，作為GDM組，另隨機選取同期糖耐量試驗正常的孕婦40例，作為對照組。采用電化學發(fā)光法測定兩組孕婦血清GH、IGF-1、IGFBP3水平。孕婦分娩后測量新生兒體重、身長、頭圍、肩圍、胸圍、胎盤重量等生長參數。比較兩組孕婦血清GH、IGF-1、IGFBP3的差異以及與上述新生兒生長參數的相關性。結果GDM組孕婦的IGF-1和IGFBP3分別為(343.3±101.9)ng/mL和(5.5±1.1)μg/mL，均高于對照組的(267.5±84.9)ng/mL和(4.8±0.9)μg/mL，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組孕婦的GH、新生兒體重、身長、頭圍、肩圍、胸圍、胎盤重量比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論孕婦外周血GH、IGF-1、IGFBP3水平與新生兒體重、身長、頭圍、肩圍、胸圍、胎盤重量等生長參數無顯著相關性，但是IGF-1、IGFBP3與GDM的發(fā)生相關，可作為一種預測GDM的潛在指標。

妊娠期糖尿病；生長激素；胰島素樣生長因子-1；胰島素樣生長因子結合蛋白3；新生兒生長參數

隨著生活水平不斷提高，我國育齡期婦女普遍存在營養(yǎng)過剩，妊娠期糖尿病(GDM)的發(fā)生率呈明顯上升趨勢，由于近年來對孕期糖尿病篩查的重視，GDM的檢出率亦隨之逐年上升[1]。而近幾年胰島素樣生長因子-1(IGF-1)及其結合蛋白與GDM的發(fā)生、發(fā)展相關成為一種新的觀點，深入研究IGF-1及其結合蛋白與GDM的相關性可為臨床早期診斷和治療提供新思路。胎兒生長發(fā)育最主要的影響因素是營養(yǎng)物質的獲得和利用，而這些均可以通過多種細胞因子調控實現。本研究通過比較正常孕婦及GDM孕婦血清生長激素(GH)、IGF-1、胰島素樣生長因子結合蛋白3 (IGFBP3)水平差異以及孕婦分娩后進行新生兒體重、身長、頭圍、肩圍、胸圍、胎盤重量等生長參數的相關測量，擬進一步研究GH、IGF-1、IGFBP3與GDM的關系，并探討其對新生兒生長參數的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年11月至2015年7月在南寧市婦幼保健院住院分娩、妊娠足月、單胎、孕期檢查為妊娠期糖尿病并且孕期通過醫(yī)學營養(yǎng)治療血糖控制良好的孕婦42例，作為GDM組，另隨機選取同期妊娠足月、單胎、糖耐量試驗正常的孕婦40例，作為對照組。GDM診斷標準參照《婦產科學》第8版[2]。所有孕婦排除妊娠期高血壓疾病、肝腎疾病及其他妊娠合并癥和并發(fā)癥。

1.2 方法 于分娩前或剖宮產手術前抽取孕婦肘前靜脈血4 mL，3 000 r/min離心10 min，取上層清液置于-80℃冰箱保存。用電化學發(fā)光法測定血清中GH、IGF-1、IGFBP3水平。GH試劑盒由美國羅氏公司提供，IGF-1、IGFBP3試劑盒由德普公司提供。樣本由專人負責檢測，操作嚴格按說明書進行。孕婦分娩后即測量新生兒體重、身長、頭圍、肩圍、胸圍、胎盤重量。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行數據分析，計量數據以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組孕婦的年齡、身高、體重、孕周比較 兩組孕婦在年齡、身高、體重、孕周方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦的年齡、身高、體重、孕周(±s)

表1 兩組孕婦的年齡、身高、體重、孕周(±s)

組別 年齡(歲)身高(cm)體重(kg)孕周(周) GDM組(n=42)對照組(n=40) t值P值29.4±4.1 28.5±4.1 0.942＞0.05 158.0±4.9 156.4±4.3 1.601＞0.05 67.2±8.9 64.2±7.2 1.666＞0.05 38.9±1.1 39.0±0.9 -0.818＞0.05

2.2 兩組孕婦的GH、IGF-1、IGFBP3水平比較 GDM組孕婦的IGF-1、IGFBP3明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但GH水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組孕婦的GH、IGF-1、IGFBP3水平比較(±s)

表2 兩組孕婦的GH、IGF-1、IGFBP3水平比較(±s)

組別GH(ng/ml)IGF-1(ng/ml)IGFBP3(μg/ml) GDM組(n=42)對照組(n=40) t值P值23.1±7.8 29.2±7.1 -3.671＞0.05 343.3±101.9 267.5±84.9 3.655＜0.05 5.5±1.1 4.8±0.9 3.432＜0.05

2.3 兩組新生兒體重、身長、頭圍、肩圍、胸圍、胎盤重量比較 兩組新生兒在體重、身長、頭圍、肩圍、胸圍、胎盤重量方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組新生兒體重、身長、頭圍、肩圍、胸圍、胎盤重量(±s)

表3 兩組新生兒體重、身長、頭圍、肩圍、胸圍、胎盤重量(±s)

組別新生兒胎盤重量(g) GDM組(n=42)對照組(n=40) t值P值體重(g) 3 284.3±439.1 3 186.8±439.5 1.005＞0.05身長(cm) 51.3±1.9 51.0±2.0 0.891＞0.05頭圍(cm) 33.7±1.6 33.5±1.4 0.510＞0.05肩圍(cm) 36.4±2.4 36.0±2.1 0.976＞0.05胸圍(cm) 33.2±1.8 33.3±1.7 -0.226＞0.05 507.1±78.8 499.8±81.9 0.417＞0.05

3 討 論

GH由腦垂體前葉嗜酸性細胞分泌，是一種單一肽鏈的蛋白質激素，基本生理功能是刺激所有機體組織的發(fā)育，增加體細胞的體積和數目[3]。IGF-1是由70個氨基酸殘基組成的單鏈蛋白，是一種重要的組織生長因子，是一類能刺激糖原、脂質、蛋白質合成和碳水化合物代謝，抑制脂肪分解，促進細胞增值和分化的單肽，具有類胰島素及促有絲分裂的作用[4]。孕婦和胎兒IGF-1合成分泌系統(tǒng)是各自獨立的，但母血中的IGF-1可通過改變胎盤血流、調節(jié)胎兒營養(yǎng)供給以促進胎兒正常發(fā)育。此外，母血中的IGF-1還可增加胎兒IGF-1的分泌和生物利用度，從而影響胎兒生長[5]。因此在本研究中通過測定母血中的IGF-1來進行相關研究。

在胎兒的發(fā)育中，IGF-1水平決定了胎兒細胞增值分化的能力和組織攝取葡萄糖、氨基酸進行合成代謝的能力，低水平的IGF-1導致胎兒宮內發(fā)育遲緩[6]。人體的IGFBP3是由264個氨基酸組成的蛋白質，是IGF-1主要的結合蛋白，作為運輸IGF-1的載體，使得IGF-1和IGF-1型受體結合，在血液、細胞外基質、細胞內發(fā)揮著重要的作用。在IGFBP3的協助下，IGF-1和IGF-1型受體結合，產生了不同的細胞生物學效應，包括細胞增值和分化，增強了代謝活動[7]。IGFBP3不僅通過影響IGF生物學活性而影響胎兒及胎盤生長發(fā)育，而且其自身也有促細胞分裂作用，可直接參與胎盤形成和胎兒生長[8]。相關報道稱，IGF-1、IGFBP3水平隨著胎齡增長而增加[9]。因此在同一孕婦的不同孕期，隨著胎齡的增長，IGF-1、IGFBP3水平也隨之增加，從而促進胎兒的生長發(fā)育。

本研究中，GDM組的IGF-1及IGFBP3均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，由此可以推測孕婦外周血IGF-1、IGFBP3與GDM的發(fā)生相關，可作為一種預測GDM的潛在指標。但是兩組的新生兒體重、身長、頭圍、肩圍、胸圍、胎盤重量等生長參數比較差異無統(tǒng)計學意義。根據相關報道，營養(yǎng)物質-胰島素-IGF代謝軸是調節(jié)胎兒和出生后早期生長發(fā)育的主要途徑[10]，考慮母體的營養(yǎng)攝入及血糖控制情況對新生兒體重、身長、頭圍、肩圍、胸圍、胎盤重量等生長參數的影響更大。本研究中，GDM組的孕婦孕期產檢確診為GDM后，即進行醫(yī)學營養(yǎng)治療，通過飲食調節(jié)而不需要使用胰島素即能將血糖水平控制在正常范圍內。考慮GDM組孕婦的膳食情況、營養(yǎng)攝入及血糖水平與對照組基本一致，并未出現孕期多飲多食及血糖檢測不達標等情況，因此兩組的新生兒體重、身長、頭圍、肩圍、胸圍、胎盤重量等生長參數的差異無統(tǒng)計學意義。因此推測，在相同孕周不同孕婦間，盡管檢測IGF-1及IGFBP3水平不同，對胎兒的生長發(fā)育有一定影響，但是考慮孕婦的膳食情況、營養(yǎng)攝入及血糖水平對胎兒的生長參數的影響更大。

IGF-1通過GH/IGF-1軸負反饋，降低GH的水平[11]。在本研究中，GDM組的GH為(23.1±7.8)ng/mL，IGF-1為(343.3±101.9)ng/mL，對照組的GH為(29.2± 7.1)ng/mL，IGF-1為(267.5±84.9)ng/mL，GDM組的IGF-1較對照組高，但GDM組的GH較對照組低，考慮為GDM組的IGF-1高，通過GH/IGF-1軸負反饋，引起GDM組的GH降低。

綜上所述，孕婦外周血GH、IGF-1、IGFBP3水平與新生兒體重、身長、頭圍、肩圍、胸圍、胎盤重量等生長參數無顯著相關性，多種細胞因子對胎兒生長發(fā)育的調控有待進一步研究，但是與IGF-1、IGFBP3與GDM的發(fā)生相關，可作為一種預測GDM的潛在指標。

[1]崔雪芳,黃蓉華.妊娠期糖尿病孕婦終止妊娠時機的探討[J].海南醫(yī)學,2013,24(15):2221-2223.

[2]謝幸,茍文麗.婦產科學[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:77.

[3]朱玉芳,潘革.GH-IGF-1軸與兒童生長發(fā)育[J].醫(yī)學綜述,2008,14 (3):321-323.

[4]仇杰,張玉芳,周敏.胰島素樣生長因子-1與妊娠期糖尿病的臨床研究[J].中國婦幼保健,2008,23(18):2505-2507.

[5]陳載融,李菡,徐佩.早孕婦女血清IGF-1、IGFBP-3檢測臨床意義分析[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2012,33(19):2323-2324.

[6]Ley D,Hansen-Pupp I,Niklasson A,et al.Longitudinal infusion of a complex of insulin-like growth factor-I and IGF-binding protein-3 in five preterm infants:pharmacokinetics and short-term safety[J].Pediatr Res,2013,73(1):68-74.

[7]張志芳,肖衛(wèi)華,周未艾.胰島素樣生長因子結合蛋白3在疾病診斷與風險評估中的潛在價值[J].中國組織工程研究,2014,18(38): 6210-6215.

[8]Turner CL,Mackay DM,Callaway JL,et al.Methylation analysis of 79 patients with growth restriction reveals novel patterns of methylation change at imprinted loci[J].Eur J Hum Genet,2010,18(6): 648-655.

[9]范茜,崔其亮,張慧.IGF-1、IGFBP3與極低出生體質量兒生后早期生長發(fā)育的關系[J].臨床兒科雜志,2014,32(9):833-838.

[10]劉芳,林廣,劉改英.瘦素和胰島素樣生長因子-1與小于胎齡兒生長發(fā)育的關系[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報,2015,32(6):570-571.

[11]吳國柱,郭躍先,楊士杰.胰島素樣生長因子-1(IGF-1)的臨床應用進展[J].河北醫(yī)藥,2015,37(9):1398-1400.

Study on correlation between the change of GH、IGF-1、IGFBP3 of gestational diabetes mellitus and the growth parameters of newborn.

NING Feng,MA Di,ZHANG Yun-yan,WEI Xiao-rong.Department of Obstetrics,Nanning Maternal and Child Health Care Hospital,Nanning 530011,Guangxi Zhuang Autonomous Region,CHINA

Objective To investigate the relationship between the growth hormone(GH),insulin like growth factor-1(LGF1),insulin like growth factor binding protein 3(IGFBP3)and the gestational diabetes mellitus(GDM)and futher to know their effect to the growth parameters of newborn.MethodsForty-two pregnant women diagnosed as gestational diabetes mellitus were chosen as the GDM group after their blood glucose had been controlled by medical nutrition therapy and delivered in Nanning Maternal and Child Health Care Hospital from November 2014 to July 2015,and forty pregnant women whose glucose tolerance test results were normal were randomly selected as the control group.Electrochemical luminescence method was used to test the level of GH、IGF-1、IGFBP3 of the two groups,and the weight,body length,head circumference,shoulder circumference,chest circumference,placental weight of their newborns were also measured..And then the differences of the two groups were compared.ResultsThe IGF-1 and IGFBP3 of the GDM group were separately(343.3±101.9)ng/mL and(5.5±1.1)μg/mL,which were significantly higher than the results of the control group[(267.5±84.9)ng/mL,(4.8±0.9)μg/mL,P＜0.05].But no significant difference was found of pregnant woman's growth hormone,newborn's weight,body length,head circumference,shoulder circumference,chest circumference and placental weight between the two groups(P＞0.05).ConclusionThere was no significant correlation between the levels of GH,IGF-1,IGFBP3 of the pregnant women’s peripheral blood and the growth parameters of newborns,such as weight, body length,head circumference,shoulder circumference,chest circumference,placental weight,but the the levels of IGF-1 and IGFBP3 were related to the incidence of GDM,which could be used as potential indicators for predicting GDM.

Gestational diabetes mellitus;Growth hormone;Insulin like growth factor-1;Insulin like growth factor binding protein 3;Growth parameters of newborn

R714.14

A

1003—6350（2016）09—1400—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.09.000

2015-11-25)

廣西壯族自治區(qū)南寧市科學研究與技術開發(fā)計劃項目[編號：20143158]

寧豐。E-mail：921663672@qq.com