王寶峰 張燕

左甲狀腺素鈉片治療妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的效果觀察

王寶峰 張燕

目的篩查妊娠期呈現(xiàn)亞臨床的甲狀腺功能減退(甲減)的孕婦,給予適當(dāng)?shù)淖蠹谞钕偎剽c片(優(yōu)甲樂)的治療,分析判斷藥物治療對甲狀腺功能減退孕婦妊娠結(jié)局的療效。方法根據(jù)116例體檢孕婦的甲狀腺功能五項［游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)、血清總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)和總四碘甲狀腺原氨酸(TT4)］以及抗體兩項［甲狀腺過氧化酶抗體(TPO-Ab)和促甲狀腺素受體抗體(TR-Ab)］檢測結(jié)果,將60例甲狀腺功能正常的孕婦作為正常組,56例亞臨床甲減的孕婦作為治療組,且治療組給予優(yōu)甲樂治療,分析治療組的療效,比較兩組的妊娠結(jié)局。結(jié)果治療前治療組的TSH水平(4.68±0.52)μIU/ml明顯高于正常組的(1.68±0.33)μIU/ml(P<0.05)；治療組治療后TSH(3.43±0.41)μIU/ml較治療前降低(P<0.05)；兩組孕婦生產(chǎn)時血壓都在正常范圍內(nèi),產(chǎn)后出血量也正常,組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組新生兒體重及阿氏評分 (Apgar評分)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),發(fā)育狀況良好。結(jié)論優(yōu)甲樂應(yīng)用于臨床上檢測到的妊娠期亞臨床甲減孕婦的藥物治療有助于維持孕婦和胎兒的甲狀腺激素水平正常,配合其他常規(guī)檢查,確保孕婦正常,胎兒健康,對優(yōu)生優(yōu)育有著積極的意義。

亞臨床甲狀腺功能減退；妊娠期；左甲狀腺素鈉片；療效分析

亞臨床甲減的診斷指標(biāo)通常為血清中的TSH超過正常值上限,而FT3和FT4則在正常范圍內(nèi)［1］,可能的致病原因是自身免疫性甲狀腺病變,具體機(jī)制尚未明確,患病率隨地域、種族、性別、年齡和碘營養(yǎng)等因素存在較大差異［2］,在妊娠期婦女人群中較為常見。研究證實,妊娠期甲減不僅損傷孕婦的身體健康,還易造成胎兒神經(jīng)系統(tǒng)不可逆的發(fā)育障礙和多種并發(fā)癥,影響胎兒出生后的生長發(fā)育和智力水平［3］。優(yōu)甲樂是目前臨床上廣泛采用的治療甲減的藥物,可有效調(diào)節(jié)體內(nèi)TSH的水平,維持甲狀腺的正常功能［4］。本院采集了116例孕婦的體檢信息,對妊娠期亞臨床甲減的孕婦進(jìn)行了優(yōu)甲樂治療,評價了優(yōu)甲樂對孕婦亞臨床甲減的療效,具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院婦產(chǎn)科于2015年1月～2016年3月共收治116例孕婦作為本次觀察和治療的對象。孕婦年齡24～34歲,平均年齡(27.5±2.6)歲,孕周10～28周,平均孕周(21.2±4.8)周。根據(jù)孕婦體檢中的甲狀腺功能五項(FT3、FT4、TSH、TT3和TT4)以及抗體兩項(TPO-Ab和TR-Ab)的檢測結(jié)果,將甲狀腺功能正常的60例孕婦設(shè)為正常組；而其余56例診斷為亞臨床甲減的孕婦設(shè)為治療組。

1.2 治療方法 所有孕婦抽取空腹靜脈血,分離血清,由檢驗科工作人員檢測甲狀腺功能五項以及抗體兩項。檢測指標(biāo)符合2011年美國甲狀腺學(xué)會《妊娠及產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》提出的妊娠早期亞臨床甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)：血清TSH明顯高于正常值,而FT3和FT4以及其他指標(biāo)正常的孕婦,判斷為亞臨床甲減。根據(jù)具體的TSH檢測結(jié)果給予合適的優(yōu)甲樂(生產(chǎn)企業(yè)：Merck KGaA；批準(zhǔn)文號：H20100523；規(guī)格：50 μg/片,100片裝)服用量。從開始服藥,每4周檢測1次,根據(jù)TSH水平及時調(diào)整藥量。若孕婦TSH降低至正常水平,則逐漸減少藥量直至停止服用；若TSH下降較慢,則維持原用量；若TSH保持原較高水平甚至有升高趨勢,則逐漸加大藥量并縮短檢測時間,持續(xù)觀察,及時調(diào)節(jié)藥量。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組TSH水平,孕婦生產(chǎn)時,監(jiān)測孕婦血壓和產(chǎn)后出血量；待新生兒出生后,進(jìn)行新生兒稱重,觀察新生兒發(fā)育狀況,并進(jìn)行Apgar評分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦治療前TSH水平的比較 治療組孕婦的TSH水平明顯高于正常組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。兩組孕婦其他指標(biāo)水平相差不大。

表1 兩組孕婦治療前TSH水平的比較(±s,μIU/ml)

表1 兩組孕婦治療前TSH水平的比較(±s,μIU/ml)

注：與正常組比較,aP<0.05

組別 例數(shù) TSH水平正常組 60 1.68±0.33治療組 56 4.68±0.52at-37.3555P<0.05

2.2 治療組孕婦在治療前后TSH水平的比較 治療組治療前后的TSH水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。服用優(yōu)甲樂治療直至孕婦生產(chǎn)前,治療組的各項甲減指標(biāo)較正常組差異變小。

表2 治療組56例孕婦在治療前后TSH水平比較(±s,μIU/ml)

表2 治療組56例孕婦在治療前后TSH水平比較(±s,μIU/ml)

注：與治療前比較,aP<0.05

時間 TSH水平治療前 4.68±0.52治療后 3.43±0.41at14.126P<0.05

2.3 兩組孕婦生產(chǎn)時血壓和產(chǎn)后出血量的比較 兩組孕婦生產(chǎn)時血壓都在正常范圍內(nèi),產(chǎn)后出血量也正常,組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.4 兩組新生兒情況比較 兩組新生兒體重及Apgar評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),發(fā)育狀況良好。見表4。

表3 兩組孕婦生產(chǎn)時血壓和產(chǎn)后出血量比較(±s)

表3 兩組孕婦生產(chǎn)時血壓和產(chǎn)后出血量比較(±s)

注：與正常組比較,aP>0.05；1mm Hg=0.133 kPa

組別 例數(shù) 血壓(mm Hg) 產(chǎn)后出血量(ml)正常組 60 114.6±5.8/73.6±3.2 552.6±38.2治療組 56 116.5±5.2/74.4±3.0a 560.2±34.6at-1.85293/-1.3866 -1.1204P>0.05 >0.05

表4 兩組新生兒情況比較(±s)

表4 兩組新生兒情況比較(±s)

注：與正常組比較,aP>0.05

組別 例數(shù) 體重(g) 發(fā)育狀況 Apgar評分(分)正常組 60 3824.62±381.27 良好 8.4±0.5治療組 56 3698.41±342.63a 良好 8.2±0.6at1.870503 1.955235P>0.05 >0.05

3 討論

妊娠是機(jī)體特殊的生理過程,母體激素會發(fā)生很大的變化,內(nèi)環(huán)境的改變在一定程度上可能導(dǎo)致疾病。以甲狀腺激素為例,妊娠期間,母體下丘腦-垂體-甲狀腺軸處于持續(xù)的應(yīng)激狀態(tài),易導(dǎo)致甲狀腺激素分泌和代謝的紊亂,若機(jī)體不能及時適應(yīng)和調(diào)整相應(yīng)的變化,則會出現(xiàn)妊娠性甲減。流行病分析顯示,5%～15%的妊娠期婦女的甲狀腺自身免疫性抗體呈陽性,這可能是臨床或亞臨床甲減的首要原因之一［5］。

首先,妊娠期亞臨床甲減會危害孕婦的健康。妊娠期亞臨床甲減會降低孕婦的代謝速率,引起貧血,也可能造成流產(chǎn)、早產(chǎn)或胎盤早剝等不良妊娠癥。其次,越來越多的研究證實,妊娠期母體的甲狀腺激素水平與胎兒的生長發(fā)育緊密相關(guān),如果甲狀腺激素異常又缺乏相關(guān)的治療,則導(dǎo)致胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不良、出生缺陷、新生兒智力發(fā)育遲緩等,且容易出現(xiàn)多種并發(fā)癥［6］。詳細(xì)的數(shù)據(jù)評估表明,孕婦的亞臨床甲減與產(chǎn)婦子癇前期風(fēng)險升高相關(guān),與新生兒死亡率的升高也有密切的聯(lián)系［7］。為保障孕婦自身的身體健康和胎兒的正常發(fā)育,避免不良的妊娠結(jié)局,一旦發(fā)現(xiàn)并確診亞臨床甲減,必須為孕婦及時足量補(bǔ)充外源性的左甲狀腺素,確保母體的正常體征和胎兒的良好發(fā)育。大量的臨床應(yīng)用顯示,對于血清TSH水平>4.0 μIU/ml的亞臨床甲減患者來說,給予補(bǔ)充左甲狀腺素的治療,即服用優(yōu)甲樂,可有效提高女性的受孕機(jī)會,改善妊娠結(jié)局［8］。對于TSH處于2.4～4.0 μIU/ml之間的女性,服用優(yōu)甲樂的療效尚無足夠的理論和數(shù)據(jù)支持,但也在臨床得到廣泛的應(yīng)用。有研究篩查了4562位妊娠期的亞臨床甲減孕婦,給予優(yōu)甲樂干預(yù)治療,結(jié)果是顯著降低了不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險［9］。美國甲狀腺學(xué)會于2011年,我國于2012年發(fā)布的《妊娠及產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》都建議妊娠期甲減應(yīng)接受左甲狀腺素的治療［4］。

本次治療和觀察發(fā)現(xiàn),亞臨床甲減孕婦的TSH平均水平明顯高于正常妊娠的孕婦(P<0.05)；藥物治療后,治療組治療前后TSH水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組孕婦血壓變化、產(chǎn)后出血量和新生兒體重、Apgar評分等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),發(fā)育狀況良好,這可能是優(yōu)甲樂干預(yù)治療的功效。

總之,優(yōu)甲樂應(yīng)用于臨床上檢測到的妊娠期亞臨床甲減孕婦的藥物治療有助于維持孕婦和胎兒的甲狀腺激素水平正常,配合其他常規(guī)檢查,積極有效的檢查和治療可降低并發(fā)癥的發(fā)生率,早診斷早治療確保孕婦正常,胎兒健康,改善可能的不良妊娠結(jié)局,對優(yōu)生優(yōu)育有著積極的意義。

［1］黃瑞萍,王秋偉,虞斌,等.妊娠早中晚期甲狀腺功能減退癥篩查及其妊娠結(jié)局初步分析.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2011,10(2): 35-62.

［2］鄒冬冬,溫麗艷,趙楠,等.妊娠前半期甲狀腺功能減退癥的臨床流性病學(xué)調(diào)查.中國婦幼保健雜志,2013,28(3):5512-5515.

［3］劉娜,邊旭明,高勁松,等.妊娠合并甲狀腺功能減退癥或亞臨床甲狀腺功能減退癥77例臨床分析.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志,2009,12(3):186-189.

［4］中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會.妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病防治指南.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,15(3): 385-403.

［5］楊曙聘,謝培文,唐小玲,等.亞臨床甲狀腺功能異常與代謝綜合征發(fā)病因素的關(guān)系.廣東醫(yī)學(xué),2014,35(7):1009-1011.

［6］薛海波,李元賓,滕衛(wèi)平,等.妊娠早期母親亞臨床甲狀腺功能減退癥對其后代腦發(fā)育影響的前瞻性研究.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2010,26(11):916-920.

［7］蔣優(yōu)君,梁黎.妊娠期甲狀腺疾病對新生兒的影響.中國實用兒科雜志,2011,26(9):656-659.

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［9］高紅,佟形,趙永鮮.左旋甲狀腺素對亞臨床甲狀腺功能減退癥妊振的影響.臨床藥物治療雜志,2012,10(6):16-19.

Clinical effect observation of levothyroxine sodium tablets in the treatment of gestational subclinical hypothyroidism

WANG Bao-feng,ZHANG Yan.Erdos Obstetrics and Gynecology Hospital,Erdos 017000,China

ObjectiveTo screen pregnant women with subclinical hypothyroidism in gestation period,along with adequate levothyroxine sodium tablets (Euthyrox) for treatment,and to analyze and judge curative effect by drug therapy for pregnancy outcome in pregnant women with hypothyroidism.MethodsOn the basis of detection outcomes from thyroid function five index ［free triiodothyronine (FT3),free thyroxine (FT4),thyroid stimulating hormone (TSH),serum total triiodothyronine (TT3) and total tetraiodothyronine (TT4)］and antibody two index ［thyroperoxidase antibody (TPO-Ab) and thyrotrophin receptor antibody (TR-Ab)］in 116 pregnant women,all pregnant women were divided into normal group with 60 normal thyroid function cases and treatment group with 56 subclinical hypothyroidism cases.The treatment group received Euthyrox for treatment.Curative effect of the treatment group was analyzed for comparison of pregnancy outcome between the two groups.ResultsThe treatment group had obviously higher TSH as (4.68±0.52) μIU/ml than (1.68±0.33) μIU/ml in the normal group before treatment (P<0.05).The treatment group also had lower TSH level after treatment as (3.43±0.41) μIU/ml than that before treatment (P<0.05).Both groups showed normal blood pressure during delivery and normal postpartum bleeding volume,and there was no statistically significant difference between the two groups (P>0.05).The differences of neonatal weight and Apgar score all had no statistical significance between the two groups (P>0.05),with good developmental situation.ConclusionImplement of Euthyrox in drug therapy for patients with detected subclinical hypothyroidism in gestation period is helpful to maintain normal thyroid hormones levels in pregnant women and fetus.Combining with other conventional examination,this method can guarantee normal puerperal condition and health in fetus.It contains positive significance for sound child rearing.

Subclinical hypothyroidism; Gestational; Levothyroxine sodium tablets; Analysis of curative effect

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.24.006

2016-11-23］

017000 鄂爾多斯婦產(chǎn)醫(yī)院(王寶峰)；鄂爾多斯市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科(張燕)