王 靜 郭兆安

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針灸治療慢性腎臟病3-5期胃腸道功能紊亂機制的研究進展

王 靜1郭兆安2△

隨著現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)的發(fā)展，其對慢性腎臟病(chronic kidney diseases，CKD)的病因病機有更進一步的研究，并發(fā)現(xiàn)更多具有中醫(yī)特色的治療方法。目前有諸多研究證實針灸療法可以治療CKD患者出現(xiàn)的胃腸功能紊亂癥狀，其療效顯著，且不良作用少，可明顯改善患者的生活質(zhì)量。此外，針灸療法還具有操作方法簡便易行，醫(yī)療費用經(jīng)濟實惠等優(yōu)點?，F(xiàn)將針灸治療CKD3-5期胃腸道功能紊亂機制的研究進展綜述如下。

慢性腎臟??；針灸；胃腸功能紊亂

在CKD的發(fā)展過程中，CKD1-2期患者的臨床癥狀較少見，進入CKD3期以后，會出現(xiàn)水和電解質(zhì)代謝紊亂、內(nèi)分泌功能紊亂、各個系統(tǒng)癥狀等。其中，胃腸道功能紊亂是最常見的并發(fā)癥之一，主要表現(xiàn)為食欲不振、上腹部不適、惡心、嘔吐、消化道潰瘍等。目前多認為，CKD3-5期胃腸道功能紊亂的中醫(yī)基本病機為本虛標(biāo)實，脾腎虛衰為本，濕濁毒邪為標(biāo)，以本虛為主。針灸療法是中醫(yī)學(xué)的特色治療法，具有疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和陰陽、扶正祛邪的作用，可通過選取具有補益脾腎、和胃祛邪作用的穴位進行針灸，以治療CKD3-5期出現(xiàn)的胃腸道功能紊亂癥狀。

1 抑制5-羥色胺的分泌

5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)是胃腸道中的重要神經(jīng)遞質(zhì)及旁分泌信號分子，它與交感神經(jīng)及副交感神經(jīng)可共同參與胃腸道平滑肌的收縮或舒張活動，從而調(diào)節(jié)胃腸道運動及分泌功能[1]。當(dāng)腸壁有大量的5-HT殘留在突觸間隙，并作用于突觸后受體，可產(chǎn)生過多生理作用及延長作用時間，引起腸動力、分泌和感覺異常，從而出現(xiàn)胃腸功能紊亂癥狀，此外，臨床癥狀的嚴重性與5-HT攝取能力改變的程度亦有關(guān)[2]。王氏等[3]通過觀察電針足三里穴調(diào)節(jié)胃腸功能紊亂大鼠的5-HT含量及表達實驗，發(fā)現(xiàn)電針足三里穴能夠加速異常過量的5-HT代謝，誘導(dǎo)分泌細胞加速凋亡或抑制增殖，抑制其分泌5-HT的含量及表達，從而恢復(fù)胃腸道功能與活動。

2 促進胃促生長素的分泌

胃促生長素(Ghrelin)是生長激素促分泌素受體(growth hormone secretagogue receptor， GHS-R)的內(nèi)源性配體，是一種新型腦腸肽。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)Ghrelin是促進攝食的始動因素，通過與中樞食欲調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的相互作用，促進攝食、促進胃酸分泌和胃腸蠕動以及保護胃黏膜。Lefebvre等[4]研究發(fā)現(xiàn)慢性腎功能不全的狗可表現(xiàn)出十二指腸、空腸移行性復(fù)合運動(migrating motor complex，MMC)的異常和結(jié)腸傳遞時間的下降。付榮國[5]等通過實驗證實Ghrelin可以明顯增加十二指腸MMC出現(xiàn)的頻率，改善CKD大鼠的十二指腸動力障礙；同時可以降低凋亡相關(guān)基因Bcl-2和Bax的表達，抑制十二指腸組織細胞凋亡的發(fā)生。有研究表明隔藥餅灸能增加功能性胃腸病模型大鼠胃竇和結(jié)腸等組織中Ghrelin蛋白的表達[6]，電針足三里穴能促進急性腸損傷大鼠體內(nèi)Ghrelin的分泌和腸組織Ghrelin受體的表達[7]，因此臨床上可應(yīng)用隔藥餅灸、電針足三里穴促進Ghrelin的分泌及增加Ghrelin蛋白的表達，以緩解CKD3-5期患者胃腸功能紊亂癥狀。

3 改善胃腸道黏膜低度炎癥狀態(tài)

在CKD發(fā)展進程中，腎小球濾過率(GFR)逐漸下降，機體在微生物、內(nèi)毒素、補體、免疫復(fù)合物等的刺激下，可產(chǎn)生以單核巨噬細胞系統(tǒng)激活、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)等為主的促炎癥因子釋放為主的慢性全身性的炎癥狀態(tài)[8]。其中胃腸道可出現(xiàn)由菌群失調(diào)、免疫激活等導(dǎo)致的胃腸道黏膜低度炎癥，CKD患者即出現(xiàn)胃腸功能紊亂的癥狀。董勤等[9]發(fā)現(xiàn)針刺實驗性變態(tài)反應(yīng)性神經(jīng)炎大鼠，能顯著降低大鼠血清中的TNF-α水平，抑制促炎性因子的釋放，具有抗異常免疫損傷的保護作用，從而減輕大鼠的炎性反應(yīng)。Wu等[10]通過實驗發(fā)現(xiàn)，電針結(jié)合艾灸的治療方法能促進腸黏膜組織炎癥的消退以及炎癥細胞的凋亡，同時發(fā)現(xiàn)TNF-α、白介素-1β(IL-1β)、IL-6在腸黏膜組織聚集出現(xiàn)下降。

4 減少尿毒癥毒素

當(dāng)慢性腎臟病發(fā)展到第5期時，大量的尿素氮、肌酐等毒素堆積于胃腸道，妨礙胃腸道的吸收功能并導(dǎo)致菌群失調(diào)，從而出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐、消化道潰瘍等胃腸道功能紊亂的表現(xiàn)。張鳳忠等[11]通過實驗，證實足三里及腎俞穴位注射魚腥草注射液可明顯降低尿毒癥患者血清肌酐、尿素氮、內(nèi)生肌酐清除率等指標(biāo)，減輕腎臟負擔(dān)，保護腎功能并緩解胃腸功能紊亂等并發(fā)癥。冉茂艷等[12]發(fā)現(xiàn)溫灸法在治療慢性腎衰竭中，可以明顯降低血肌酐，保護殘余腎單位，改善患者胃腸功能紊亂癥狀。

5 促進胃腸動力

CKD3-5期患者可出現(xiàn)胃肌電異常，表現(xiàn)為胃電過速、快速節(jié)律紊亂和胃電過緩等各種類型的節(jié)律紊亂，從而引起胃腸動力障礙[13]。此外，還可出現(xiàn)胃腸激素如胃動素、生長抑素、血管活性腸肽比例失調(diào)，胃腸激素受體如5-HT受體、多巴胺受體作用異常，這些因素通過作用于胃腸道平滑肌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等引起胃腸動力障礙[14]。在臨床上，常通過胃電圖的變化以掌握胃腸動力狀況。樊振宇[15]發(fā)現(xiàn)辨證針刺可有效緩解患者早飽、腹脹、上腹痛等胃腸道癥狀，同時胃電圖顯示患者空腹、餐后平均收縮波頻率及收縮波幅值等指標(biāo)均顯著升高，表明辨證針刺可顯著改善胃腸動力受阻狀態(tài)。

CKD并發(fā)胃腸功能紊亂的機制還包括胃動素、生長抑素、胰高血糖素等胃腸激素，胃腸道黏膜缺血缺氧以及神經(jīng)調(diào)節(jié)等。針灸療法具有獨特的中醫(yī)優(yōu)勢，操作方法簡便易行，醫(yī)療費用經(jīng)濟實惠，應(yīng)用于治療CKD3-5期患者出現(xiàn)的胃腸功能紊亂，療效顯著，且不良作用少，可明顯改善患者的生活質(zhì)量。但其作用機制仍不完善，有待進一步的研究并將針灸療法廣泛應(yīng)用于臨床。

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養(yǎng)生之道，唾不至遠，行不疾步，目不極視，耳不傾聽，坐不久處，立不至跛，臥不至悸。先寒而衣，先熱而解。不欲極饑而食，食不可過飽；不欲極渴而飲，飲不可過多。飽食過多，則結(jié)積聚；渴飲過多則成痰瘕。不欲甚勞，不欲甚佚，不欲流汗，不欲多睡，不欲奔走車馬，不欲極目遠望，不欲多啖生冷，不欲飲酒當(dāng)風(fēng)，不欲數(shù)數(shù)沐浴，不欲廣志遠愿，不得規(guī)造異巧。冬不欲極溫，夏不欲窮涼。不欲臥露星月，不欲睡中用扇，大寒大熱，大風(fēng)大霧，皆不欲冒之。

——明·朱橚《普濟方·服餌門》

1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院碩士研究生2014級(濟南 250014)；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腎病科(濟南 250011)

△通訊作者

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.19.059

1003-8914(2016)-19-2906-02

?安欽

2016-02-29)