謝水安　楊隆　孫世偉　陳秋蘭　徐如彬

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·論著·

退變性腰椎滑脫癥患者髓核和血清中AGEs、RAGE、sRAGE表達(dá)變化的相關(guān)性及與預(yù)后的關(guān)系

謝水安楊隆孫世偉陳秋蘭徐如彬

523460廣東省東莞市橫瀝醫(yī)院骨科

【摘要】目的探究退變性腰椎滑脫癥患者髓核和血清中AGEs、RAGE、sRAGE表達(dá)變化的相關(guān)性研究及其預(yù)后的關(guān)系。方法隨機(jī)選取80例退變性腰椎滑脫癥患者作為試驗(yàn)組，選取80名健康志愿者作為對(duì)照組。對(duì)患者髓核和血清中治療前后的AGEs，RAGE、sRAGE表達(dá)變化水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分析退變性腰椎滑脫癥患者髓核和血清中AGEs，RAGE、sRAGE表達(dá)變化的相關(guān)性及其預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果退變性腰椎滑脫癥患者髓核和血清中AGEs，RAGE水平顯著增加(P<0.05)，而sRAGE水平顯著降低(P<0.05)；患者的髓核和血清中AGEs和RAGE表達(dá)變化水平與退變性腰椎滑脫癥水平呈正相關(guān)(P<0.05)，sRAGE水平與退變性腰椎滑脫癥水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；患者的髓核中AGEs，RAGE和sRAGE表達(dá)變化水平與血清中水平呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論退變性腰椎滑脫癥患者髓核和血清中AGEs,RAGE與病癥呈正相關(guān)，sRAGE表達(dá)變化水平與病癥呈負(fù)相關(guān)。髓核和血清的AGEs、RAGE和sRAGE水平呈正相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】腰椎滑脫癥；晚期糖基化終末產(chǎn)物；晚期糖基化終產(chǎn)物受體；晚期糖基化終產(chǎn)物的可溶性受體

腰椎峽部是指上、下關(guān)節(jié)突之間的狹窄部分，骨質(zhì)結(jié)構(gòu)相對(duì)薄弱，因此容易出現(xiàn)峽部崩裂。峽部崩裂后，椎弓的上下兩部分之間失去骨性聯(lián)結(jié)，因此導(dǎo)致上部因失去限制從而向前發(fā)生移位，表現(xiàn)為椎體在下方椎體上向前滑移，稱(chēng)為腰椎滑脫[1-3]。引起腰椎滑脫的主要原因有：先天性腰椎滑脫、勞損和外力損傷等。常見(jiàn)癥狀為下腰部疼痛和放射性疼痛[4,5]。1°內(nèi)的腰椎滑脫可以通過(guò)非手術(shù)方法進(jìn)行治療，通過(guò)服用消炎止痛藥物和臥床休息即可緩解癥狀。若癥狀仍無(wú)好轉(zhuǎn)，即可進(jìn)行手術(shù)治療，摘除突出的椎間盤(pán)髓核[6-8]。截至目前為止，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床和科學(xué)研究，然而腰椎峽部崩裂的致病原因仍不明確。除了先天性的發(fā)育缺陷、勞損和外力損傷外，研究者發(fā)現(xiàn)退變性腰椎滑脫癥患者髓核和血清中的晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycationend products，AGEs)、晚期糖基化終產(chǎn)物受體(the receptor of advanced glycationendproducts,RAGE)和晚期糖基化終產(chǎn)物可溶性受體(soluble receptor of advanced glycationendproducts,sRAGE)表達(dá)變化與疾病有一定關(guān)系[9,10]，因此研究退變性腰椎滑脫癥患者髓核和血清中AGEs、RAGE、sRAGE表達(dá)變化的相關(guān)性研究及其預(yù)后的關(guān)系，有重要的研究?jī)r(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014至2015年我院治療的80例退變性腰椎滑脫癥患者作為研究對(duì)象，設(shè)為試驗(yàn)組。其中，男40例，女40例；年齡40～60歲，平均年齡(51.7±9.5)歲。同時(shí)選取80例健康志愿者作為本研究的對(duì)照組。其中，男43例，女37例；年齡41～58歲，平均年齡(49.3±8.7)歲。為了排除治療過(guò)程，藥物和護(hù)理方法等因素，對(duì)于患者的髓核和血清中AGEs、RAGE、sRAGE水平的影響，患者均不進(jìn)行手術(shù)、藥物治療和相關(guān)臨床護(hù)理。且患者臨床上均沒(méi)有其他影響AGEs,RAGE、sRAGE水平相關(guān)的疾病，排除其他因素對(duì)于研究結(jié)果的干擾，保證研究結(jié)果準(zhǔn)確有效。本研究得到醫(yī)院倫理審查委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有入選患者及志愿者知情同意。

1.2研究方法臨床記錄參數(shù)：本研究為了分析退變性腰椎滑脫患者和健康志愿者髓核和血清中AGEs、RAGE、sRAGE表達(dá)變化的相關(guān)性，臨床記錄患者和志愿者的髓核和血清中AGEs、RAGE、sRAGE表達(dá)變化水平。抽取空腹患者髓核和靜脈血，4℃和1 500 r/min條件下離心后，存于-80℃冰箱內(nèi)儲(chǔ)存。使用96孔ELISA試劑盒分別測(cè)定髓核和血清中AGEs、RAGE、sRAGE的濃度。

2結(jié)果

2.12組髓核中的AGEs、RAGE、sRAGE水平比較分析試驗(yàn)組AGEs水平為(617 536±80 426)AU/ml，RAGE水平為(212.1±43.3)ng/ml，sRAGE水平為(87.7±9.8)ng/ml；對(duì)照組的AGEs水平為(367 629±3 812)AU/ml，RAGE水平為(99.4±16.9)ng/ml，sRAGE水平為(154.3±11.4)ng/ml。退變性腰椎滑脫癥患者髓核中AGEs、RAGE水平顯著增加(P<0.05)，而sRAGE水平顯著降低(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表12組髓核中的AGEs、RAGE、sRAGE水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.22組血清中的AGEs、RAGE、sRAGE水平比較分析試驗(yàn)組的AGEs水平為(7 719±1 042)AU/ml，RAGE水平為(2.57±043)ng/ml，sRAGE水平為(1.12±0.25)ng/ml；對(duì)照組的AGEs水平為(4 596±838)AU/ml，RAGE水平為(1.27±0.29)ng/ml，sRAGE水平為(1.97±0.54)ng/ml。退變性腰椎滑脫癥患者血清中AGEs、RAGE水平顯著增加(P<0.05)，而sRAGE水平顯著降低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表22組血清中的AGEs、RAGE、sRAGE水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.3退變性腰椎滑脫癥患者髓核中AGEs、RAGE、sRAGE表達(dá)變化水平相關(guān)性分析患者的髓核中AGEs和RAGE表達(dá)變化水平與退變性腰椎滑脫癥水平呈正相關(guān)(P<0.05)，sRAGE水平與退變性腰椎滑脫癥水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4退變性腰椎滑脫癥患者血清中AGEs、RAGE、sRAGE表達(dá)變化水平相關(guān)性分析患者的血清中AGEs和RAGE表達(dá)變化水平與退變性腰椎滑脫癥水平呈正相關(guān)(P<0.05)，sRAGE水平與退變性腰椎滑脫癥水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.5退變性腰椎滑脫癥患者髓核和血清中AGEs、RAGE、sRAGE表達(dá)變化水平相關(guān)性分析患者的髓核中AGEs、RAGE和sRAGE表達(dá)變化水平與血清中水平呈正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表5。

3討論

隨著社會(huì)壓力的不斷增加，腰椎問(wèn)題越來(lái)越年輕化，長(zhǎng)期困擾著中年人和老年人的身體健康。由于長(zhǎng)期進(jìn)行體力勞動(dòng)或者意外的損傷，容易導(dǎo)致患者的腰椎峽部出現(xiàn)崩裂。峽部崩裂后，椎弓的上下兩部分之間失去骨性聯(lián)結(jié)，從而導(dǎo)致上部因失去限制從而向前發(fā)生移位，表現(xiàn)為椎體在下方椎體上向前滑移，稱(chēng)為腰椎滑脫[11]，帶來(lái)的疼痛極大困擾人們的正常生活和工作。

經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床和科學(xué)研究，腰椎峽部崩裂的致病原因仍不明確。最新的研究成果表明退變性腰椎滑脫癥患者髓核和血清中的AGEs、RAGE和sRAGE表達(dá)變化可能與疾病有一定關(guān)系[12]。通過(guò)本次研究，本課題組發(fā)現(xiàn)患者髓核和血清中的AGEs和RAGE水平顯著高于正常人體，而sRAGE水平顯著低于正常人體。AGEs和RAGE的表達(dá)變化水平與患者的病情呈正相關(guān)，說(shuō)明患者隨著病情的加重，其AGEs和RAGE表達(dá)水平也更高。而患者AGEs和RAGE表達(dá)水平的增加，也預(yù)示著患者更容易出現(xiàn)退行性腰椎滑脫癥，也可以作為檢測(cè)該疾病的重要臨床指數(shù)。此外，患者髓核和血清中的sRAGE表達(dá)變化水平與患者的病情呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明隨著患者病情的加重，其sRAGE水平顯著降低，也可以作為檢驗(yàn)該疾病的另一個(gè)重要臨床指數(shù)。最后，本研究發(fā)現(xiàn)患者的髓核和血清中的AGEs、RAGE和sRAGE表達(dá)水平呈正相關(guān)，這說(shuō)明患者的髓核和血清中三者的變化趨勢(shì)是一致的。

究其原因，本課題組發(fā)現(xiàn)AGEs是過(guò)量的糖和蛋白質(zhì)結(jié)合的產(chǎn)物，其主要來(lái)源是過(guò)量的糖和蛋白質(zhì)在體內(nèi)合成。AGEs 可以與身體的組織細(xì)胞相組合并破壞。因此AGEs可以加速人體衰老，并導(dǎo)致很多慢性退化型疾病的發(fā)生。因此，AGEs的增加可以提高退變性腰椎滑脫病發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，從而隨著病情的加重，表達(dá)變化也增多。RAGE作為AGEs的受體，與之想結(jié)合，因此AGEs的增多也導(dǎo)致RAGE表達(dá)的增加，這也對(duì)患者患病帶來(lái)了更多的風(fēng)險(xiǎn)。此外，RAGE還參與到多種疾病的病理過(guò)程，尤其是衰老方面的疾病，這對(duì)于降低患者身體機(jī)能，導(dǎo)致退變性腰椎滑脫癥的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步加大。

然而，sRAGE作為RAGE的競(jìng)爭(zhēng)受體，與RAGE形成拮抗作用，阻止RAGE與AGEs的結(jié)合。此外，sRAGE還可以下調(diào)下游的炎性因子以及腫瘤壞死因子，通過(guò)這些作用可以有效抑制炎癥，并且可以修復(fù)AGEs破壞的組織細(xì)胞，從而緩解患者的身體機(jī)能，降低退變性腰椎滑脫癥的發(fā)病幾率。因此sRAGE的表達(dá)變化與病情發(fā)展成負(fù)相關(guān)關(guān)系。

通過(guò)本次研究，我們進(jìn)一步證明了AGEs、RAGE和sRAGE表達(dá)水平與退變性腰椎滑脫癥之間的重要關(guān)系，也可作為臨床的重要參數(shù)，值得臨床開(kāi)展應(yīng)用。此外，考慮退變性腰椎滑脫癥的多方面因素，本次研究也為進(jìn)一步研究打下了重要基礎(chǔ)。

綜上所述，退變性腰椎滑脫癥患者髓核和血清中AGEs、RAGE與病癥呈正相關(guān)，sRAGE表達(dá)變化水平與病癥呈負(fù)相關(guān)。髓核和血清之間的AGEs、RAGE和sRAGE水平呈正相關(guān)。預(yù)后AGEs、RAGE和sRAGE水平恢復(fù)正常，髓核和血清之間的AGEs、RAGE和sRAGE水平仍呈正相關(guān)。

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The changes of AGEs, RAGE, sRAGE in nucleus pulposus and serum of patients with degenerative lumbar spondylolisthesis as well as their correlation with prognosis

XIEShui’an,YANGLong,SUNShiwei,etal.

DepartmentofOsteology,HengliHospitalofDongguanCity,Guangdong,Dongguan523460,China

【Key words】lumbar spondylolisthesis;advanced glycoxidation end products; receptor of advanced glycoxidation end products; soluble receptor of advanced glycoxidation end products

【Abstract】ObjectiveTo observe the changes of advanced glycoxidation end products (AGEs), receptor of advanced glycoxidation end products (RAGE), soluble receptor of advanced glycoxidation end products (sRAGE) in nucleus pulposus and serum of patients with degenerative lumbar spondylolisthesis (DLS),and to explore their correlation with patient’s prognosis.MethodsEighty patients with degenerative lumbar spondylolisthesis were randomly selected as trial group,moreover, 80 healthy subjects were served as control group. The changes of AGEs, RAGE, sRAGE in nucleus pulposus and serum were detected before and after treatment to analyze the correlation among the three factors and their relationship with patient’s prognosis.ResultsThe levels of AGEs, RAGE in nucleus pulposus and serum in trial group were significantly increased (P<0.05),however, the levels of sRAGE were significantly decreased (P<0.05). The changes of AGEs, RAGE in nucleus pulposus and serum were positively correlated to the severity of DLS (P<0.05),however, the levels of sRAGE were negatively correlated to the severity of DLS (P<0.05). The changes of AGEs,RAGE,sRAGE in nucleus pulposus were positively correlated to those in serum (P<0.05).ConclusionThe levels of AGEs, RAGE, sRAGE in nucleus pulposus and serum of patients with degenerative lumbar spondylolisthesis are positively correlated to the severity of disease,however, the levels of sRAGE are negatively correlated to the severity of disease.Furthermore the levels of AGEs,RAGE,sRAGE in nucleus pulposus are positively related with those in serum.

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.12.005

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 684.7

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-7386(2016)12-1779-03

(收稿日期：2016-01-20)